喉癌發(fā)病機制及臨床診治研究進展

【摘要】喉癌作為一種頭頸部常見的惡性腫瘤，其發(fā)病機制涉及遺傳、環(huán)境、慢性炎癥感染和免疫等多種因素。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，喉癌的臨床診治也取得了顯著進展。在手術(shù)治療方面，微創(chuàng)手術(shù)和機器人手術(shù)等技術(shù)的應(yīng)用提高了手術(shù)效果和患者生活質(zhì)量。在放射治療方面，調(diào)強放射治療和質(zhì)子重離子治療等新技術(shù)的出現(xiàn)為喉癌患者提供了更多的治療選擇。在化療與靶向治療方面，新型藥物和免疫治療的應(yīng)用改善了晚期喉癌患者的生活質(zhì)量。綜合治療策略強調(diào)個體化治療方案的制定與實施，以及多學(xué)科協(xié)作的重要性。本文總結(jié)近年學(xué)者研究，對喉癌的發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)與診斷方法進行綜述，并重點介紹手術(shù)治療、放射治療、化療與靶向治療和綜合治療策略等方面的最新研究成果。

【關(guān)鍵詞】喉癌；發(fā)病機制；臨床診治；研究進展

喉癌通常起源于喉部的黏膜細(xì)胞，這些細(xì)胞在致癌因素的持續(xù)刺激下，可發(fā)生異常增殖和惡性轉(zhuǎn)化，最終形成腫瘤。根據(jù)腫瘤的組織學(xué)類型不同，喉癌可分為多種類型，包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和未分化癌等，以鱗狀細(xì)胞癌較為常見[1]。不同類型的喉癌在臨床表現(xiàn)和預(yù)后方面存在一定差異。另外，喉癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)一定的地域差異，這通常與人們的生活習(xí)慣、環(huán)境因素等密切相關(guān)[2-3]。在一些地區(qū)，由于吸煙和飲酒等不良生活習(xí)慣的普遍存在，喉癌的發(fā)病率仍然較高[4]。此外，喉癌的發(fā)病呈現(xiàn)出明顯的性別差異，男性發(fā)病率明顯高于女性[5]，隨著年齡的增長，喉癌的發(fā)病率也逐漸上升[6]。喉作為呼吸和發(fā)聲的關(guān)鍵器官，其癌變會嚴(yán)重影響患者的生理功能和生活質(zhì)量。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進步，新的診斷方法和治療手段不斷涌現(xiàn)，為喉癌患者帶來了更多的希望。本文總結(jié)近年學(xué)者研究，對喉癌的發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)與診斷方法進行綜述，并重點介紹手術(shù)治療、放射治療、化療與靶向治療和綜合治療策略等方面的最新研究成果，以期為疾病預(yù)防和治療提供理論參考。

1 喉癌的發(fā)病機制

1.1 遺傳因素 作為常見的頭頸部惡性腫瘤，喉癌發(fā)病機制十分復(fù)雜。流行病學(xué)研究已經(jīng)證實，家族史是喉癌的獨立危險因素[7]。喉癌的發(fā)病可能與基因的表達或功能發(fā)生變異有關(guān)，進而改變細(xì)胞的正常生理功能，促進腫瘤的形成和發(fā)展。機體細(xì)胞DNA中存在著p53等抗癌基因，其具有調(diào)節(jié)細(xì)胞正常生長和抑制腫瘤形成的作用。喉癌的遺傳因素涉及多個方面，其中主要包括家族遺傳史和特定基因的變異。家族中有喉癌病史的人群，其患病風(fēng)險通常較無家族史者高，這可能與遺傳的易感基因有關(guān)。此外，某些基因的突變或異常表達與喉癌的發(fā)生密切相關(guān)，這些基因可能參與細(xì)胞增殖、凋亡、修復(fù)等過程，一旦出現(xiàn)異常，可能增加細(xì)胞惡變的風(fēng)險。然而，需要強調(diào)的是，遺傳因素只是喉癌發(fā)病的眾多因素之一，環(huán)境因素、生活習(xí)慣等同樣對喉癌的發(fā)生起著重要作用。因此，對于有喉癌家族史的人群，除了關(guān)注遺傳因素外，還應(yīng)注重預(yù)防和控制其他潛在的風(fēng)險因素[8]。

1.2 慢性炎癥與感染 除了遺傳因素外，慢性炎癥與感染也是導(dǎo)致喉癌的兩個重要因素。喉部慢性炎癥是指喉部黏膜長期受到各種刺激，如化學(xué)物質(zhì)、物理損傷或微生物感染等，導(dǎo)致局部組織持續(xù)處于炎癥狀態(tài)。在這種狀態(tài)下，喉部黏膜上皮細(xì)胞不斷受到損傷和修復(fù)，修復(fù)過程中可能出現(xiàn)化生、基因突變或細(xì)胞異常增殖，為喉癌的發(fā)生奠定基礎(chǔ)。此外，慢性炎癥還可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂[9]。上述病原體侵入喉部組織后，可能引起局部炎癥反應(yīng)，并通過直接作用或影響免疫系統(tǒng)等方式，促進惡性轉(zhuǎn)化的進程加快[10]。

1.3 環(huán)境因素 在喉癌發(fā)生發(fā)展過程中，環(huán)境因素占據(jù)重要地位[11]。吸煙是喉癌發(fā)病的主要環(huán)境因素之一，煙草燃燒過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，如尼古丁、焦油和多環(huán)芳烴等，這些物質(zhì)在吸煙過程中被吸入喉部，對喉部黏膜產(chǎn)生直接刺激和損傷[12]。長期吸煙會導(dǎo)致喉部黏膜細(xì)胞發(fā)生異常增生和鱗狀上皮化生，使纖毛功能異常，最終可能導(dǎo)致喉癌[13]。此外，吸煙還會使喉部細(xì)胞更容易受到其他致癌因素的影響。飲酒也是喉癌發(fā)病的重要環(huán)境因素[14]。乙醇作為一種刺激性物質(zhì)，長期大量攝入會對喉部黏膜產(chǎn)生慢性刺激和損傷，成為致癌的基礎(chǔ)。有研究發(fā)現(xiàn)，飲酒者患喉癌的風(fēng)險是非飲酒者的1.5～4.4倍[15]。隨著工業(yè)化和城市化的快速發(fā)展，空氣污染日益嚴(yán)重，空氣中的有害物質(zhì)如二氧化硫、氮氧化物、鉻、砷等濃度不斷升高。這些有害物質(zhì)在長期吸入過程中會對喉部黏膜產(chǎn)生刺激和損傷，導(dǎo)致喉部細(xì)胞發(fā)生異常增生等變化，最終可能誘發(fā)喉癌[16]。

1.4 免疫因素 免疫系統(tǒng)是人體的天然防線，負(fù)責(zé)識別和清除異常細(xì)胞，包括癌細(xì)胞等。然而，當(dāng)免疫系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂或受到抑制時，癌細(xì)胞可能逃脫免疫監(jiān)控，進而增殖和擴散，形成腫瘤[17]。喉癌患者的免疫功能往往受到抑制，這可能與腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機制有關(guān)。腫瘤細(xì)胞可以通過多種途徑來逃避免疫系統(tǒng)的識別和攻擊，如表達特定的免疫抑制分子、降低腫瘤細(xì)胞的免疫原性等[18]。

2 喉癌的臨床表現(xiàn)與診斷

2.1 臨床表現(xiàn) 喉癌作為頭頸部常見的惡性腫瘤，其臨床表現(xiàn)多樣，主要包括聲音嘶啞、呼吸困難、吞咽困難、咽喉疼痛和頸部腫塊等癥狀[19]。聲音嘶啞是喉癌患者最常見的癥狀之一，主要是由于腫瘤侵犯聲帶所致[20]。這種聲音嘶啞往往呈持續(xù)性，且進行性加重，與一般的感冒或咽喉發(fā)炎引起的暫時性聲音嘶啞不同[21]。呼吸困難是喉癌患者較為嚴(yán)重的癥狀之一，尤其是在腫瘤體積較大引起喉部阻塞或侵犯到喉部關(guān)鍵部位時，患者可能會感到呼吸急促、費力，甚至出現(xiàn)窒息感[22]。

2.2 診斷方法 喉癌的診斷是一個綜合評估過程，需要借助多種檢查手段來確診。喉鏡檢查是喉癌診斷的初步手段，通過直接或間接地觀察喉部黏膜和聲帶的情況，可以初步判斷是否存在腫瘤和腫瘤的體積與位置[23]。喉鏡檢查簡單且直觀，對于早期喉癌的發(fā)現(xiàn)具有重要意義。病理學(xué)檢查是確診喉癌的金標(biāo)準(zhǔn)，可以明確腫瘤的病理類型及分化程度[20]，為后續(xù)治療提供指導(dǎo)和依據(jù)。影像學(xué)檢查在喉癌的診斷中也發(fā)揮著重要作用[24]。CT和MRI等影像技術(shù)可以清晰顯示喉部腫瘤的體積、形態(tài)、侵犯范圍及與周圍組織的關(guān)系，PET/CT、骨顯像等放射性核素檢查可以評估患者有無遠處轉(zhuǎn)移等全身情況。這些影像學(xué)檢查均可為腫瘤分期（TNM）及醫(yī)生制訂治療方案提供重要依據(jù)[25]。

3 喉癌的臨床治療

3.1 手術(shù)治療 手術(shù)治療是喉癌治療的主要手段。根據(jù)患者病變范圍、腫瘤生物學(xué)水平、患者一般情況等綜合因素選擇不同的手術(shù)方案。主要原則為在根治性切除腫瘤前提下盡量保留或再造喉的發(fā)音功能[26]。手術(shù)方式包括：微創(chuàng)手術(shù)（顯微鏡下激光手術(shù)）、部分喉切除術(shù)和全喉切除術(shù)等[27-28]。術(shù)者需根據(jù)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況評估是否需在切除腫瘤的同時行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)前視情況是否行新輔助放射治療、誘導(dǎo)化療、免疫治療等，術(shù)后視情況是否補充放射治療、輔助化療等。近年來，機器人手術(shù)等技術(shù)也逐漸開展等，為喉癌手術(shù)治療的選擇提供了新的思路和途徑。

3.2 放射治療 放射治療是喉癌治療的重要手段之一，可以單獨應(yīng)用或作為綜合治療的組成部分。根治性放射治療主要適用于早期喉癌等相對較局限的病變。放射治療是通過高能射線照射腫瘤組織，破壞其細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，從而達到抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。根治性放射治療的總量應(yīng)達60～70 Gy，治療6～7周。超過70 Gy能否提高治愈率目前尚無定論。目前治療多主張手術(shù)加放射治療。術(shù)后輔以放射治療指征：腫瘤累及喉外組織、術(shù)中切緣陽性、術(shù)中淋巴結(jié)陽性、病理提示周圍神經(jīng)受累或可見脈管癌栓[29]。同步放化療是指將局部放射治療與全身化療藥物的應(yīng)用同時進行的一種抗腫瘤治療策略，同時，此治療方案可在手術(shù)前進行，達到快速縮小腫瘤的目的，促進手術(shù)根治性切除的標(biāo)準(zhǔn)。放射治療與化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可整體增強治療效果?；熕幬锟梢栽雒裟[瘤細(xì)胞，使其對放射治療更為敏感，同時放射治療也可以增強化療藥物的細(xì)胞毒性作用[30]。隨著放療技術(shù)的不斷發(fā)展，調(diào)強放療、質(zhì)子治療等新技術(shù)逐漸應(yīng)用于喉癌治療。調(diào)強放療能夠根據(jù)腫瘤的形狀和體積，精確調(diào)整射線的強度和分布，從而最大限度地保護周圍正常組織。質(zhì)子治療則利用質(zhì)子的物理特性，在達到腫瘤組織時釋放大部分能量，減少對周圍正常組織的損傷。

3.3 化療、靶向和免疫治療 化療是喉癌綜合治療的重要手段之一，常用的化療藥物有順鉑、卡鉑、5-氟尿嘧啶、博來霉素（BLM）、甲氨蝶呤（MTX）等。目前主張聯(lián)合用藥，采用的化療方式包括化療、輔助化療和姑息化療等。這些藥物通過干擾腫瘤細(xì)胞的DNA合成和修復(fù)，抑制其增殖和擴散[31]?；煼桨赋８鶕?jù)患者的病理類型、腫瘤分期和身體狀況進行個體化設(shè)計，可以單獨應(yīng)用或與放射治療、手術(shù)等其他治療手段聯(lián)合使用。

近年來，喉癌的免疫治療也日益受到重視、 逐漸發(fā)展，在改善喉癌患者生存質(zhì)量上具有良好的應(yīng)用前景。免疫治療是近年來新興的腫瘤治療方法，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來識別和攻擊腫瘤細(xì)胞[32]。在喉癌治療中，免疫治療主要通過使用免疫檢查點抑制劑和腫瘤疫苗等手段來增強患者的抗腫瘤免疫應(yīng)答。雖然免疫治療在喉癌中的應(yīng)用仍處于探索階段，但其獨特的作用機制和潛在的治療效果為喉癌治療帶來了新的希望。

4 小結(jié)與展望

隨著影像學(xué)技術(shù)和分子生物學(xué)診斷等技術(shù)的不斷進步，喉癌的早期發(fā)現(xiàn)和確診率不斷提高。臨床關(guān)于喉癌的發(fā)病機制和診治研究取得了顯著成果。手術(shù)、放療和化療等綜合治療手段不斷完善，同時靶向治療和免疫治療等新興治療方法也展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。未來，臨床將不斷優(yōu)化現(xiàn)有診療方法與手段，以進一步改善喉癌患者的生存質(zhì)量。

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作者簡介：程揚清，大學(xué)本科，醫(yī)師，研究方向：頭頸外科相關(guān)疾病的診療。

通信作者：朱江，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：頭頸腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail：zhujiang163mail@163.com