孟魯司特鈉聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病的效果及對患者肺功能和免疫功能的影響

【摘要】目的 觀察孟魯司特鈉聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的效果，并分析對患者肺功能與免疫功能的影響，為臨床提供參考。方法 按照隨機數(shù)字表法將2020年1月至2023年1月于南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院（南京市第一醫(yī)院）接受治療的80例COPD患者分為對照組與觀察組，各40例。給予對照組患者孟魯司特鈉片治療，觀察組患者在對照組的基礎上給予乙酰半胱氨酸片治療。比較兩組患者療效、肺功能指標水平、免疫功能指標水平、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平、半乳糖凝聚素-3（Gal-3）水平和不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（均P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼氣峰值流速（PEF）水平均升高，且觀察組均更高（均P<0.05）。兩組患者治療后的CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值水平均升高，CD8+T淋巴細胞百分比水平均降低，且觀察組改善幅度均更大（均P<0.05）。兩組患者治療后的MMP-9、Gal-3水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 孟魯司特鈉聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療COPD患者的效果好，不僅能夠有效改善患者肺功能，還能提高免疫功能，安全性良好。

【關鍵詞】孟魯司特鈉；乙酰半胱氨酸；慢性阻塞性肺疾病；肺功能；免疫功能

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）通常進展緩慢，與肺部的炎癥反應相關[1]。COPD通常由長期吸煙、空氣污染和職業(yè)暴露等因素引起，隨著病情進展，COPD可能導致患者心肺功能下降，進而降低患者生活質量[2-3]。目前，臨床對于COPD的治療主要為藥物治療，其目的在于緩解患者的呼吸困難等癥狀，并降低肺部炎癥程度[4]。孟魯司特鈉是一種非激素類抗炎藥，通過抑制白三烯的合成與釋放，可以有效減輕炎癥反應和過敏反應，從而達到治療目的[5]。但孟魯司特鈉單獨應用時效果不佳，可能無法全面控制COPD的進展。乙酰半胱氨酸在機體內(nèi)能夠通過特定的代謝途徑轉化為半胱氨酸，其參與體內(nèi)的多種生理過程，可發(fā)揮抗氧化、抗炎等多重生物活性[6]?；诖?，本研究探討孟魯司特鈉聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療COPD患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2020年1月至2023年1月于南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院（南京市第一醫(yī)院）接受治療的80例COPD患者分為對照組與觀察組，各40例。對照組中男性、女性患者分別為21例、19例；年齡40～70歲，平均年齡（53.31±5.47）歲；病程5～15年，平均病程（10.32±1.58）年。觀察組中男性、女性患者分別為22例、18例；年齡39～70歲，平均年齡（53.26±5.41）歲；病程6～15年，平均病程（10.21±1.52）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院（南京市第一醫(yī)院） 醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合COPD的診斷標準[7]；⑵近期未使用糖皮質激素者；⑶無肺部手術史者。排除標準：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并認知障礙者；⑶合并肝、腎等重要臟器功能異常者；⑷對本研究應用藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均進行平喘[多索茶堿片（福安藥業(yè)集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H20000076，規(guī)格：0.2 g/片）0.2 g/次，2次/d]、止咳[羧甲司坦片（黑龍江鼎恒升藥業(yè)有限公司，國藥準字H23022098，規(guī)格：0.25 g/片）0.5 g/次，3次/d]、化痰[氨溴特羅口服溶液（海南萬瑋制藥有限公司，國藥準字H20223375，規(guī)格：100 mL/瓶）20 mL/次，2次/d]等基礎治療。對照組患者每晚睡前口服孟魯司特鈉片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203046，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。給予觀察組患者孟魯司特鈉聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療?？诜萧斔咎剽c（用量用法同對照組），口服乙酰半胱氨酸片（海南贊邦制藥有限公司，國藥準字H20080326，規(guī)格：0.6 g/片）0.6 g/次，2次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效?；颊甙Y狀（氣短、咳嗽等）明顯緩解，70%≤療效指數(shù)<100%，肺功能指標顯著改善[用力肺活量（FVC）為2 400 mL～3 400 mL] 且能夠自主活動為顯效；患者癥狀有所緩解，30%≤療效指數(shù)<70%，肺功能指標有所改善（2 000 mL<FVC<2 400 mL）且60%的日?；顒涌勺岳頌橛行?；患者癥狀無改善，療效指數(shù)<30%，肺功能指標無變化（FVC<2 000 mL）且超過60%的日常活動不可自理為無效。取患者氣短、咳嗽、發(fā)熱、咳痰4項癥狀，每個癥狀積分范圍為0～6分（0分為無癥狀，2分為輕微癥狀，4分為中度癥狀，6分為重度癥狀），分值越高說明患者病情越重。療效指數(shù)=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%[8]。⑵比較兩組患者肺功能指標水平。采用肺功能測試系統(tǒng)（廣州紅象醫(yī)療科技有限公司，粵械注準20232070688，型號：AX100）測定兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FVC和呼氣峰值流速（PEF）水平（于治療前后進行測定）。⑶比較兩組患者免疫功能指標水平。于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，以流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，粵械注準20202221588，型號：EasyCell 103A0）測定CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比水平，計算CD4+/CD8+比值。⑷比較兩組患者基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、半乳糖凝聚素-3（Gal-3）水平。于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機進行離心操作5 min（轉速為3 000 r/min，半徑為15 cm），取血清，采用全自動生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，魯械注準20192220157，型號：BK-400）測定MMP-9、Gal-3水平，測定方法均為酶聯(lián)免疫吸附法。⑸比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應包括頭暈、惡心和心悸。不良反應總發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 與對照組比較，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能指標水平比較 治療前，兩組患者肺功能指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者的FEV1、FCV和PEF水平均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標水平比較 治療前，兩組患者免疫功能指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后的CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值水平均升高，CD8+T淋巴細胞百分比水平均降低，且觀察組上述指標的改善水平均更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者MMP-9、Gal-3水平比較 治療前，兩組患者MMP-9、Gal-3水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后的MMP-9、Gal-3水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

COPD是一種慢性介導炎癥性疾病，導致患者肺部發(fā)生病理、生理的改變，病情嚴重可導致患者死亡[9]。目前，藥物治療是COPD的首選療法，且臨床實踐經(jīng)驗表明，聯(lián)合用藥使治療效果得到顯著提高[10]。孟魯司特鈉可通過抑制白三烯的活性，減輕氣道炎癥，降低氣道高反應性，緩解臨床癥狀。乙酰半胱氨酸片通過分解黏蛋白復合物、核酸，使膿性黏液中黏蛋白的雙硫鍵斷裂，降低痰液的黏度，使痰液容易咳出。

本研究結果顯示，觀察組患者的整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療COPD效果顯著。分析原因為孟魯司特鈉聯(lián)合乙酰半胱氨酸能夠從抑制炎癥和減少黏液分泌兩個方面改善COPD的癥狀。孟魯司特鈉能夠抑制白三烯的生物活性，進而減少氣道平滑肌的收縮、減輕氣道黏膜的水腫和降低分泌物的產(chǎn)生[11]。乙酰半胱氨酸能夠有效減輕氣道炎癥，并調(diào)節(jié)痰液的黏度和減少其分泌，有助于患者排出痰液，緩解呼吸道不適[12]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者FEV1、FVC和PEF水平較治療前均升高，且觀察組的改善幅度大于對照組，提示觀察組的聯(lián)合治療方案能夠有效改善COPD患者肺功能。原因在于聯(lián)合用藥可有效抑制氣道炎癥細胞的黏附、聚集與增殖過程，進而調(diào)控COPD患者氣道內(nèi)中性粒細胞的存活與凋亡。通過合理調(diào)節(jié)中性粒細胞的生存狀態(tài)并促進其凋亡，能夠顯著減輕患者氣道炎癥，進而提高肺功能[13]。乙酰半胱氨酸通過促進黏液的溶解與排出，能夠減少黏液在氣道內(nèi)的積聚，從而改善氣道的通暢性，達到提高肺功能的效果。本研究結果顯示，兩組患者治療后的CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值水平較治療前均升高，CD8+T淋巴細胞百分比水平較治療前均降低，且觀察組上述指標改善程度優(yōu)于對照組，表明孟魯司特鈉聯(lián)合乙酰半胱氨酸能夠有效提高COPD患者免疫功能。分析原因為孟魯司特鈉聯(lián)合乙酰半胱氨酸能夠刺激T細胞分化，調(diào)節(jié)免疫功能。劉祖洪等[14]的研究顯示，孟魯司特鈉與乙酰半胱氨酸的聯(lián)合應用，能夠通過提升B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）基因的表達水平與阻斷細胞凋亡的途徑，有效增加T淋巴細胞及亞群的數(shù)量。本研究結果顯示，治療后，兩組患者MMP-9、Gal-3水平較治療前降低，且觀察組 MMP-9、Gal-3水平均更低，表明孟魯司特鈉聯(lián)合乙酰半胱氨酸能夠抑制炎癥因子的產(chǎn)生，降低細胞因子與炎癥介質的釋放，改善患者肺功能。乙酰半胱氨酸可以通過影響MMP-9水平來調(diào)控細胞外基質的降解。細胞外基質是由多種蛋白質和多糖組成的復雜網(wǎng)絡結構，可為細胞提供支持與保護。炎癥反應中細胞外基質會被過度降解，導致組織結構被破壞和功能障礙[15]。當孟魯司特鈉和乙酰半胱氨酸聯(lián)合使用時，可以發(fā)揮協(xié)同作用，共同調(diào)節(jié)MMP-9和Gal-3的表達。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率無差異，表明在COPD患者的治療中給予孟魯司特鈉聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療的安全性良好，分析原因為孟魯司特鈉整體起到抑制白三烯受體，減輕氣道炎癥，進而改善患者臨床癥狀的效果；乙酰半胱氨酸抑制痰液分泌，降低痰液的黏度，促進呼吸道纖毛運動，且孟魯司特鈉與乙酰半胱氨酸在藥理作用上并無明顯的相互干擾作用，因此聯(lián)合使用時并不會增加不良反應的風險。此外，兩種藥物在臨床應用中的劑量和用法均經(jīng)過嚴格的研究和規(guī)定，確保了其在聯(lián)合使用時的安全性和有效性。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療COPD患者的效果好，不僅能夠有效改善患者肺功能，還能提升免疫功能，安全性良好。

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作者簡介：周季穎，大學本科，藥師，研究方向：臨床藥學。

通信作者：高琳，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向 ：呼吸危重癥疾病的診療。E-mail：gl1956@njmu.edu.cn