甲羥孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉不孕癥的臨床效果

陳紅

【摘要】 目的：探討子宮內(nèi)膜息肉（EP）不孕癥患者采用甲羥孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療的臨床效果。方法：選取2021年7月—2023年7月濱州市中心醫(yī)院收治的共計(jì)86例EP不孕癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（43例）與對照組（43例），對照組采取宮腔鏡電切術(shù)治療，研究組采取甲羥孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療，比較兩組癥狀體征評分、子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量、性激素水平、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平、復(fù)發(fā)率、月經(jīng)正常率、妊娠率。結(jié)果：兩組術(shù)后3個月癥狀體征各項(xiàng)評分均較術(shù)前下降，研究組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組術(shù)后3個月子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)失血圖（PBAC）評分均較術(shù)前下降，研究組子宮內(nèi)膜厚度較對照組薄，PBAC評分較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組術(shù)后3個月黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平均較術(shù)前下降，研究組上述各指標(biāo)水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組術(shù)后3個月VEGF水平均較術(shù)前下降，研究組較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組復(fù)發(fā)率（2.33%）較對照組（18.60%）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組月經(jīng)正常率（93.02%）較對照組（76.74%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組妊娠率（53.49%）較對照組（23.26%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：甲羥孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)應(yīng)用于EP不孕癥患者治療中，能夠改善癥狀體征及子宮內(nèi)膜厚度，減少月經(jīng)量，降低性激素、血清VEGF水平及復(fù)發(fā)率，提高月經(jīng)正常率及妊娠率。

【關(guān)鍵詞】 甲羥孕酮 宮腔鏡電切術(shù) 子宮內(nèi)膜息肉不孕癥

Clinical Effect of Medroxyprogesterone Combined with Hysteroscopic Electroresection in the Treatment of Infertility Caused by Endometrial Polyps/CHEN Hong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： 0-019

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy of Medroxyprogesterone combined with hysteroscopic electroresection in the treatment of infertility patients with endometrial polyps （EP）. Method： A total of 86 EP infertility patients admitted to Binzhou Central Hospital from July 2021 to July 2023 were selected and divided into study group （43 cases） and control group （43 cases） by random number table method. The control group was treated with hysteroscopic electroresection， while the study group was treated with Medroxyprogesterone combined with hysteroscopic electroresection. Symptom sign scores， endometrial thickness， menstrual volume， sex hormone levels， vascular endothelial growth factor （VEGF） levels， recurrence rate， menstrual normal rate， pregnancy rate were compared in both groups. Result： The scores of symptoms and signs in both groups decreased 3 months after surgery， and those in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Endometrial thickness and pictorial blood loss assessment chart （PBAC） scores of both groups decreased 3 months after surgery， the endometrial thickness of the study group was thinner than that of the control group， and the PBAC score was lower， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of luteinizing hormone （LH）， follicle-stimulating hormone （FSH） and estradiol （E2） in both groups decreased 3 months after surgery， and the levels of the above indexes in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. VEGF levels in both groups decreased 3 months after surgery， and that of the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of the study group （2.33%） was lower than that of the control group （18.60%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The normal rate of menstruation in the study group （93.02%） was higher than that in the control group （76.74%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The pregnancy rate of the study group （53.49%） was higher than that of the control group （23.26%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Medroxyprogesterone combined with hysteroscopic electroresection in the treatment of EP infertility patients can improve symptoms， signs and endometrial thickness， reduce menstrual volume， reduce the levels of sex hormones and serum VEGF and recurrence rate， and increase the normal rate of menstruation and pregnancy rate.

[Key words] Medroxyprogesterone Hysteroscopic electroresection Infertility caused by endometrial polyps

First-author's address： Department of Reproductive Medicine， Binzhou Central Hospital， Huimin 251700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.004

子宮內(nèi)膜息肉（EP）不孕癥作為一種常見EP并發(fā)癥，當(dāng)子宮內(nèi)膜局部出現(xiàn)良性結(jié)節(jié)后，會增加月經(jīng)量，出現(xiàn)白帶異常等情況，且EP會對宮腔造成侵占，造成宮腔容積縮小，影響受精卵著床，對患者生殖健康造成嚴(yán)重影響[1-2]。宮腔鏡電切術(shù)作為EP患者常用的治療方法，通過宮腔鏡輔助對病灶情況進(jìn)行觀察，該手術(shù)方法會減小患者創(chuàng)傷，對宮腔異常環(huán)境進(jìn)行改善，保證精子正常到達(dá)子宮，但是該手術(shù)方法具有較高的復(fù)發(fā)率，因而術(shù)后常聯(lián)合藥物治療[3-4]。甲羥孕酮作為孕激素類藥物，在婦科、抗癌等方面廣泛應(yīng)用，能夠?qū)ψ訉m內(nèi)膜釋放進(jìn)行抑制，緩解患者的炎癥反應(yīng)，對雌激素、孕激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，加速病情康復(fù)進(jìn)程[5]。本研究對86例EP不孕癥患者進(jìn)行分析，旨在探討甲羥孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療的臨床效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濱州市中心醫(yī)院收治的共計(jì)86例EP不孕癥患者，選取時間2021年7月—2023年7月，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[6]《婦產(chǎn)科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②使用宮腔鏡檢查確診；③定期接受復(fù)診。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在手術(shù)禁忌；②精神系統(tǒng)異常；③合并凝血功能障礙；④合并宮腔感染疾病。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成研究組（n=43）與對照組（n=43）?；颊咧橥?。本研究經(jīng)濱州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組采取宮腔鏡電切術(shù)治療，指導(dǎo)患者接受婦科檢查，經(jīng)期結(jié)束3～7 d實(shí)施手術(shù)，叮囑患者術(shù)前8 h禁食禁飲，術(shù)前2 h將子宮頸軟化，對子宮頸及陰道進(jìn)行消毒，將陰道前唇夾住，實(shí)施持續(xù)硬膜外麻醉，進(jìn)行消毒鋪巾，擴(kuò)大子宮頸到0.9 cm后，置入宮腔鏡，檢查患者宮腔內(nèi)膜息肉的位置、大小、數(shù)量等，使用環(huán)形電極切除息肉基底，將蒂根下3 mm淺肌切除，實(shí)施電凝止血，切除病理組織送檢，完成手術(shù)。研究組采取甲羥孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)（同對照組）治療，術(shù)后5 d給予醋酸甲羥孕酮片（生產(chǎn)廠家：上海全宇生物科技確山制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41025341，規(guī)格：2 mg），每天10 mg，20 d后改為每次月經(jīng)開始后第5天服用，服用20 d，共治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）癥狀體征評分：術(shù)前、術(shù)后3個月對兩組癥狀體征進(jìn)行評估，包含月經(jīng)延長或紊亂、經(jīng)色紫暗或夾瘀塊、月經(jīng)量增多或淋漓不盡3個方面，每個方面分值為0～6分，得分越高則癥狀體征越嚴(yán)重。（2）子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量：術(shù)前、術(shù)后3個月對兩組子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量進(jìn)行評估，使用陰道超聲對子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行檢測；使用月經(jīng)失血圖（PBAC）評分評定，評分與月經(jīng)量成正比。（3）性激素水平：術(shù)前、術(shù)后3個月采集靜脈血3 mL（晨起空腹），離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑15 cm，時間10 min，得到血清，對黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平進(jìn)行測定（化學(xué)發(fā)光法）。（4）血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平：術(shù)前、術(shù)后3個月采集靜脈血3 mL（晨起空腹），離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，半徑12.5 cm，時間10 min），得到血清，對VEGF水平進(jìn)行測定（免疫組化法）。（5）復(fù)發(fā)率、月經(jīng)正常率及妊娠率：術(shù)后隨訪3個月，記錄兩組患者的復(fù)發(fā)率、月經(jīng)正常率及妊娠率。其中癥狀出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)等，宮腔鏡復(fù)查存在異常判定為復(fù)發(fā)；根據(jù)彩色多普勒超聲、血液人絨毛膜促性腺激素作為妊娠判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x±s）描述，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）描述，組間比較行字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組年齡22～36歲，平均（27.95±6.13）歲；病程2～18個月，平均（10.02±1.25）個月；息肉直徑4～13 mm，平均（8.16±1.57）mm；其中，單發(fā)息肉12例、多發(fā)息肉31例。對照組年齡23～

35歲，平均（28.02±6.05）歲；病程3～17個月，平均（9.97±1.22）個月；息肉直徑4～14 mm，平均（8.20±1.51）mm；其中，單發(fā)息肉14例、多發(fā)息肉29例。在上述基線資料上，兩組患者比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組癥狀體征評分比較

術(shù)前，兩組癥狀體征各項(xiàng)評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3個月，兩組癥狀體征各項(xiàng)評分均較術(shù)前下降，與對照組相比，研究組上述評分均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量比較

術(shù)前，兩組子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3個月，兩組子宮內(nèi)膜厚度、PBAC評分均較術(shù)前下降，與對照組相比，研究組子宮內(nèi)膜厚度薄，PBAC評分低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組性激素水平比較

術(shù)前，兩組LH、FSH、E2水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3個月，兩組LH、FSH、E2水平均較術(shù)前下降，與對照組相比，研究組LH、FSH、E2水平均低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清VEGF水平比較

術(shù)前，兩組血清VEGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3個月，兩組VEGF水平均較術(shù)前下降，與對照組相比，研究組VEGF水平低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組復(fù)發(fā)率、月經(jīng)正常率及妊娠率比較

與對照組復(fù)發(fā)率（18.60%）比較，研究組（2.33%）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對照組月經(jīng)正常率（76.74%）比較，研究組（93.02%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對照組妊娠率（23.26%）比較，研究組（53.49%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

EP是因炎性子宮內(nèi)膜局部血管和結(jié)締組織增生的息肉狀贅生物，大部分生長在子宮內(nèi)壁上，該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與婦科炎癥刺激、內(nèi)分泌紊亂等因素有關(guān)[7]。隨著女性的生活壓力不斷增加，使得該病發(fā)病率逐漸升高，臨床主要表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜厚度異常增厚，還會使患者出現(xiàn)白帶異常、腹部疼痛等情況，隨著病情不斷發(fā)展，會出現(xiàn)陰道流血、分泌物變性，嚴(yán)重影響患者的日常生活[8-9]。由于息肉處于較為隱蔽的部位，會使早期確診難度增加，若未及時確診，會使癌變風(fēng)險增加，對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[10]。

宮腔鏡電切術(shù)能夠?qū)P位置、具體情況進(jìn)行明確，無需開腹手術(shù)，降低對周圍正常組織造成損傷，使患者的生育能力得到保留，使患者術(shù)后恢復(fù)效果得到保證，但是僅通過手術(shù)治療具有較高復(fù)發(fā)率，是因發(fā)病后激素紊亂，與正常組織相比，雌激素含量明顯增加，降低孕激素增殖抵抗力，從而使EP復(fù)發(fā)[11-12]。甲羥孕酮屬于人工合成孕激素，能夠通過與孕酮受體和雌激素結(jié)合，對子宮內(nèi)膜分泌進(jìn)行抑制，使患者出現(xiàn)低雌激素狀態(tài)，加速內(nèi)膜組織脫落，將病原菌清除，避免對子宮內(nèi)膜造成持續(xù)性損傷，促進(jìn)子宮頸黏液黏稠度提高，使子宮血量得到調(diào)節(jié)，促進(jìn)治療效果提高[13-14]。

本研究中，研究組癥狀體征各項(xiàng)評分均較對照組低（P<0.05）。分析其原因，聯(lián)合治療能夠使陰道流血情況得到調(diào)節(jié)，加速釋放黃體生成素，使病菌入侵盆腔情況減少，對患者出血量進(jìn)行控制，抑制垂體促性腺激素，從而降低癥狀體征評分[15]。本研究結(jié)果中，研究組子宮內(nèi)膜厚度較對照組薄，PBAC評分較對照組低（P<0.05）。考慮其原因，聯(lián)合治療能夠在切除息肉后使子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖受到抑制，對患者生理周期激素進(jìn)行調(diào)整，加速吸收病灶，使子宮內(nèi)膜細(xì)胞雌二醇受體水平降低，促進(jìn)雌二醇脫氧酶活性提高，對子宮內(nèi)膜增生進(jìn)行抑制，讓月經(jīng)量逐漸恢復(fù)到正常水平，改善子宮內(nèi)膜狀況[16]。

LH作為一種糖蛋白類促性腺激素，主要由腺垂體細(xì)胞分泌，能夠轉(zhuǎn)化為性激素，與FSH作用，使卵泡成熟加速；E2會維持妊娠，隨著孕周增加而升高[17]。本研究中，研究組LH、FSH、E2水平均較對照組低（P<0.05）。推測其原因，聯(lián)合治療能夠讓患者子宮內(nèi)膜組織完整性得到還原，將病灶徹底清除，讓神經(jīng)內(nèi)分泌逐漸恢復(fù)正常運(yùn)行，使患者的性激素水平得到改善[18]。本研究結(jié)果中，研究組血清VEGF水平較對照組低（P<0.05）?？紤]其原因，聯(lián)合治療能夠讓子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢纳蒲芡ㄍ感?，對子宮內(nèi)膜微循環(huán)進(jìn)行改善，從而降低血清VEGF水平[19]。此外，研究組復(fù)發(fā)率較對照組低，月經(jīng)正常率、妊娠率均較對照組高（P<0.05）。推測其原因，聯(lián)合治療能夠?qū)?nèi)分泌紊亂進(jìn)行糾正，使子宮內(nèi)膜環(huán)境得到改善，使月經(jīng)情況得到調(diào)節(jié)，從而降低復(fù)發(fā)率，提高月經(jīng)正常率及妊娠率[20]。

綜上所述，EP不孕癥患者采用甲羥孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療，能夠使癥狀體征評分降低，改善子宮內(nèi)膜厚度，讓月經(jīng)量逐漸恢復(fù)正常，使性激素水平、血清VEGF水平及復(fù)發(fā)率均降低，促進(jìn)月經(jīng)正常率及妊娠率提高，值得推廣。

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（收稿日期：2024-01-02） （本文編輯：張爽）