右美托咪定復(fù)合帕瑞昔布鈉對胸腔鏡肺癌根治術(shù)單肺通氣患者炎癥因子水平及肺氧合的影響

陸海霞 李衛(wèi)衛(wèi) 周冬喜

【摘要】 目的：探討右美托咪定復(fù)合帕瑞昔布鈉對胸腔鏡肺癌根治術(shù)單肺通氣患者炎癥因子水平及肺氧合的影響。方法：選取2021年1月—2023年1月海安市中醫(yī)院收治的胸腔鏡肺癌根治術(shù)單肺通氣患者192例，采用隨機數(shù)字表法分為三組，其中右美托咪定組（n=58）于麻醉誘導(dǎo)前20 min靜脈滴注1 μg/kg右美托咪定，之后以0.6 μg/（kg·h）維持劑量輸注至關(guān)胸，帕瑞昔布鈉組（n=58）于麻醉誘導(dǎo)前20 min靜脈滴注帕瑞昔布鈉40 mg，復(fù)合組（n=76）給予右美托咪定復(fù)合帕瑞昔布鈉靜脈滴注。比較三組不同時間點炎癥因子、肺氧合指標(biāo)水平及疼痛程度，并記錄三組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：單肺通氣30 min（T1）、術(shù)畢（T2），三組血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平均較麻醉誘導(dǎo)前（T0）升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但復(fù)合組T1、T2上述各項指標(biāo)均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組上述各項指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。T1、T2，三組動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（OI）水平均較T0降低，二氧化碳分壓（PaCO2）水平均較T0升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但復(fù)合組T1、T2的PaO2、OI均高于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，PaCO2水平均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組上述各項指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后2、6、24 h，復(fù)合組VAS評分均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組各時間點VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：右美托咪定復(fù)合帕瑞昔布鈉可減輕胸腔鏡肺癌根治術(shù)單肺通氣患者炎癥因子水平及術(shù)后疼痛程度，對患者肺氧合功能影響小。

【關(guān)鍵詞】 胸腔鏡肺癌根治術(shù) 單肺通氣 右美托咪定 帕瑞昔布鈉 炎癥因子 肺氧合

Effects of Dexmedetomidine Combined with Parecoxib Sodium on Levels of Inflammatory Factors and Pulmonary Oxygenation in Patients with Single Lung Ventilation after Thoracoscopic Radical Resection of Lung Cancer/LU Haixia， LI Weiwei， ZHOU Dongxi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-023

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dexmedetomidine combined with Parecoxib Sodium on the levels of inflammatory factors and pulmonary oxygenation in patients with single lung ventilation after thoracoscopic radical resection of lung cancer. Method： A total of 192 patients with single lung ventilation who underwent thoracoscopic radical resection for lung cancer treated in Haian Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to January 2023 were selected and divided into three groups by random number table method. Dexmedetomidine group （n=58） was given 1 μg/kg Dexmedetomidine intravenically 20 min before anesthesia induction， after that， a maintenance dose of 0.6 μg/（kg·h） was administered to the chest. The Parecoxib Sodium group （n=58） was given 40 mg of Parecoxib Sodium intravenously 20 minutes before induction of anesthesia， and the compound group （n=76） was given Dexmedetomidine combined with Parecoxib Sodium intravenously. The levels of inflammatory factors， pulmonary oxygenation index and pain degree of the three groups were compared at different time points， and the occurrence of adverse reactions in the three groups were recorded. Result： After 30 min of single lung ventilation （T1） and after surgery （T2）， the levels of serum CRP， TNF-α and IL-1β in three groups were higher than those before anesthesia induction （T0）， the differences were statistically significant （P<0.05）， however， the above indexes of T1 and T2 in the compound group were lower than those in Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group， the differences were statistically significant （P<0.05）， at T1 and T2， there were no significant differences in the above indexes between the Dexmedetomidine group and the Parecoxib Sodium group （P>0.05）. At T1 and T2， PaO2 and OI levels of the three groups were decreased compared with T0， and PaCO2 levels were increased compared with T0， the differences were statistically significant （P<0.05）; however， PaO2 and OI at T1 and T2 of compound group were higher than those in Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group， and PaCO2 levels were lower than those in Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group， the differences were statistically significant （P<0.05）; at T1 and T2， there were no significant differences in the above indexes between Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group （P>0.05）. At 2， 6 and 24 h after surgery， VAS scores in the compound group were lower than those in Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were no significant differences in VAS scores between Dexmedetomidine group and Parecoxib Sodium group at each time point （P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine combined with Parecoxib Sodium can reduce the levels of inflammatory factors and postoperative pain in patients with single lung ventilation after thoracoscopic radical lung cancer surgery， the impact of oxygenation function is minimal.

[Key words] Thoracoscopic radical resection of lung cancer Single lung ventilation Dexmedetomidine Parecoxib Sodium Inflammatory factors Pulmonary oxygenation

First-author's address： Department of Anesthesiology， Haian Hospital of Traditional Chinese Medicine， Haian 226600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.005

胸腔鏡肺癌根治術(shù)是目前臨床治療早期肺癌有效手段之一，其中單肺通氣是其術(shù)中常用特殊通氣技術(shù)，能有效清除氣道內(nèi)分泌物，且具有避免癌灶轉(zhuǎn)移和預(yù)防交叉感染的作用[1]。但單肺通氣有一定概率導(dǎo)致機體通氣血流比例失調(diào)，甚至誘發(fā)肺缺血再灌注損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥，不利于患者預(yù)后[2]。由此可見，加強單肺通氣患者肺保護(hù)尤為重要。右美托咪定具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，且無呼吸抑制作用，故在心胸外科麻醉輔助用藥中應(yīng)用廣泛[3-4]。帕瑞昔布鈉是一種新型環(huán)氧化酶-2（cyclic oxidase-2，COX-2）的特異性抑制劑，可通過抑制COX-2的表達(dá)抑制機體炎癥反應(yīng)，且具有持久的鎮(zhèn)痛作用[5]。既往研究報道，右美托咪定復(fù)合帕瑞昔布鈉對心胸外科單肺通氣患者肺功能具有顯著改善作用，且可抑制炎癥因子表達(dá)[6]。然而，目前臨床關(guān)于右美托咪定復(fù)合帕瑞昔布鈉應(yīng)用于胸腔鏡肺癌根治術(shù)單肺通氣患者中的研究鮮有報道，缺乏可靠參考依據(jù)。鑒于此，本研究選取192例胸腔鏡肺癌根治術(shù)單肺通氣患者為研究對象，旨在探討右美托咪定、帕瑞昔布鈉單獨及復(fù)合應(yīng)用對患者炎癥因子水平及肺氧合的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月海安市中醫(yī)院收治的胸腔鏡肺癌根治術(shù)單肺通氣患者192例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)術(shù)中快速病理學(xué)檢查確診為肺癌，且臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期；（2）均行胸腔鏡肺癌根治術(shù)治療，且術(shù)中行單肺通氣；（3）美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American society of anesthesiologists，ASA）分級為Ⅰ、Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（2）術(shù)前肺通氣功能障礙；（3）心、肝等重要臟器功能損傷；（4）不耐受手術(shù)治療或右美托咪定、帕瑞昔布鈉過敏史；（5）濫用酒精、藥物；（6）精神、認(rèn)知障礙。采用隨機數(shù)字表法將患者分為右美托咪定組（n=58）、帕瑞昔布鈉組（n=58）和復(fù)合組（n=76）。本研究經(jīng)海安市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，所有患者及家屬知情同意。

1.2 方法

所有患者入室后均開放外周靜脈通路，麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990027，規(guī)格：1 mL︰5 mg）0.03～0.05 mg/kg、依托咪酯（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020511，規(guī)格：10 mL︰20 mg）0.3～0.5 mg/kg、羅庫溴銨（生產(chǎn)廠家：華北制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103235，規(guī)格：5 mL︰50 mg）0.6～1.2 mg/kg、舒芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL︰50 μg）0.2～0.4 μg/kg進(jìn)行靜脈麻醉誘導(dǎo)氣管內(nèi)插管，連接麻醉機進(jìn)行機械通氣，呼吸機參數(shù)：潮氣量8 mL/kg，氧流量2 L/min，呼吸頻率12次/min。右美托咪定組于麻醉誘導(dǎo)前20 min靜脈泵注1 μg/kg右美托咪定（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090248，規(guī)格：

2 mL︰200 μg），之后以0.6 μg/（kg·h）維持劑量輸注至關(guān)胸；帕瑞昔布鈉組于麻醉誘導(dǎo)前20 min采用帕瑞昔布鈉（生產(chǎn)廠家：湖南科倫制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20173309，規(guī)格：20 mg）40 mg溶于0.9%氯化鈉注射液靜脈泵注；復(fù)合組麻醉誘導(dǎo)前20 min經(jīng)不同靜脈通路泵注右美托咪定復(fù)合帕瑞昔布鈉，用法、用量同上。單肺通氣后，調(diào)整潮氣量為4～5 mL/kg，氧流量2 L/min，呼吸頻率15～20次/min。術(shù)中麻醉維持采用0.2～1.0 μg/（kg·h）瑞芬太尼、4.0～10.0 mg/（kg·h）丙泊酚（生產(chǎn)廠家：西安力邦制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990282，規(guī)格：20 mL︰0.2 g）連續(xù)靜脈泵注。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）炎癥因子水平：分別于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、單肺通氣30 min（T1）、術(shù)畢（T2）采集三組患者靜脈血5 mL，離心過濾處理后，留取上清液待檢；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平。（2）肺氧合指標(biāo)：分別于T0、T1、T2采集三組橈動脈血標(biāo)本，采用血氣分析儀檢測動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2），計算氧合指數(shù)（OI）。（3）疼痛評分：于術(shù)后2、6、24 h采用視覺模擬評分法（VAS）評估患者疼痛程度，分值0～10分，得分越高疼痛感越強烈。（4）記錄三組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；計量資料以（x±s）來表示，多組間比較采用F檢驗，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較

右美托咪定組男36例，女22例；年齡42～70歲，

平均（58.65±4.08）歲；臨床分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期23例。帕瑞昔布鈉組男35例，女23例；年齡41～74歲，平均（59.02±4.15）歲；臨床分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期26例。復(fù)合組男47例，女29例；年齡42～72歲，平均（58.75±4.12）歲；臨床分期：Ⅰ期46例，Ⅱ期30例。三組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

2.2 三組炎癥因子水平比較

T0，三組血清CRP、TNF-α、IL-1β水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；T1、T2，三組血清CRP、TNF-α、IL-1β水平均較T0升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但復(fù)合組T1、T2各項指標(biāo)均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組上述各項指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組肺氧合指標(biāo)比較

T0，三組血清PaO2、PaCO2、OI水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；T1、T2，三組PaO2、OI水平均較T0降低，PaCO2水平均較T0升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但復(fù)合組T1、T2的PaO2、OI均高于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，PaCO2水平均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組上述各項指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 三組VAS評分比較

三組術(shù)后2、6、24 h的VAS評分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后2、6、24 h，復(fù)合組VAS評分均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組各時間點VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.5 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.329，P=0.848），見表4。

3 討論

目前研究認(rèn)為，單肺通氣過程中術(shù)側(cè)肺葉塌陷可影響肺內(nèi)氣體彌散功能，導(dǎo)致肺泡通氣不足及肺內(nèi)分流增加，進(jìn)而引起肺泡和肺泡間質(zhì)水腫，這是引起患者術(shù)后急性肺損傷的主要機制[7-9]。也有研究表明，炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致肺毛細(xì)血管張力降低，通透性增加，CRP、TNF-α、IL-1β均與肺損傷密切相關(guān)，其表達(dá)水平可反映肺組織炎癥反應(yīng)程度[10-11]。由此可見，在胸腔鏡肺癌根治術(shù)單肺通氣過程中，如何減小對肺部炎性反應(yīng)及肺氧合功能的影響，是麻醉醫(yī)生關(guān)注的重點。

右美托咪定作為一種麻醉輔助用藥，可通過與腎上腺素α2能受體結(jié)合后，產(chǎn)生良好的依賴性鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及穩(wěn)定血流動力學(xué)的作用，且無明顯呼吸抑制作用[12]。藥理學(xué)研究也證實，右美托咪定可激活神經(jīng)元下游抗炎途徑，抑制炎癥細(xì)胞因子的合成和釋放[13-14]。帕瑞昔布鈉為COX-2抑制劑，具有良好的肺保護(hù)作用，其具體機制主要是通過抑制COX-2的表達(dá)，降低局部前列腺素的合成和釋放，以減輕肺部損傷而實現(xiàn)的[15-16]。本研究結(jié)果顯示，T1、T2，復(fù)合組血清炎癥因子CRP、TNF-α、IL-1β及肺氧合指標(biāo)PaCO2水平均較右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組更低，PaO2、OI水平均更高（P<0.05）；T1、T2，右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組各項指標(biāo)比較無顯著差異，與文獻(xiàn)[17-18]報道結(jié)果相符。說明右美托咪定復(fù)合帕瑞昔布鈉可減輕胸腔鏡肺癌根治術(shù)單肺通氣患者炎癥因子水平，且對患者肺氧合功能影響小。分析原因在于：二者聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同互補，通過調(diào)節(jié)花生四烯酸釋放及代謝增強彼此抗炎作用，進(jìn)而發(fā)揮良好的調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)和肺保護(hù)作用[19-20]。本研究中，術(shù)后2、6、24 h，復(fù)合組VAS評分均低于右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組（P<0.05）；右美托咪定組和帕瑞昔布鈉組各時間點VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明右美托咪定復(fù)合帕瑞昔布鈉具有良好的鎮(zhèn)痛效果，可降低胸腔鏡肺癌根治術(shù)單肺通氣患者術(shù)后疼痛程度，加速康復(fù)進(jìn)程。另外，本研究結(jié)果顯示，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明右美托咪定復(fù)合帕瑞昔布鈉是安全、可靠的，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，右美托咪定復(fù)合帕瑞昔布鈉可減輕胸腔鏡肺癌根治術(shù)單肺通氣患者炎癥因子水平及術(shù)后疼痛程度，對患者肺氧合功能影響小，且不會增加不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2023-12-04） （本文編輯：張爽）