• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中醫(yī)藥聯(lián)合造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病的研究概況

    2024-06-08 16:12:29李宗宏崔思遠(yuǎn)殷學(xué)偉呂純懿王敬毅徐瑞榮
    世界中醫(yī)藥 2024年4期
    關(guān)鍵詞:預(yù)處理干細(xì)胞中醫(yī)藥

    李宗宏 崔思遠(yuǎn) 殷學(xué)偉 呂純懿 王敬毅 徐瑞榮

    (1 山東中醫(yī)藥大學(xué),濟(jì)南,250355; 2 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,濟(jì)南,250014)

    造血干細(xì)胞移植(Hematopoietic Stem Cell Transplantation,HSCT)是指經(jīng)大劑量放化療或其他免疫抑制后,清除體內(nèi)異常細(xì)胞,然后將正常造血干細(xì)胞移植到患者體內(nèi),使機(jī)體重新建立起正常造血和免疫功能的治療方法。根據(jù)造血干細(xì)胞的來(lái)源,HSCT主要分為自體造血干細(xì)胞移植(auto-HSCT)和異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)。目前,HSCT被認(rèn)為是唯一有可能根治惡性血液疾病的方法。但是由于患者前期多次放化療或本身干細(xì)胞儲(chǔ)備功能差等原因,致使部分患者動(dòng)員后采集效果不理想。另外,由于預(yù)處理期大劑量放化療,以及移植期及移植后免疫抑制劑的應(yīng)用,導(dǎo)致患者發(fā)生許多并發(fā)癥,如移植物抗宿主病(Graft-versus-host Disease,GVHD)、肝靜脈閉塞病(Hepatic Veno-occlusive Disease,HVOD)、出血性膀胱炎(Hemorrhagic Cystitis,HC)、消化道不良反應(yīng)、口腔黏膜炎、感染等,嚴(yán)重影響移植效果。研究表明,在發(fā)病初期、造血干細(xì)胞動(dòng)員采集期、預(yù)處理期、回輸期及移植后期等階段聯(lián)合中醫(yī)藥輔助治療,可以增強(qiáng)患者體質(zhì),提升移植效果,改善患者生命質(zhì)量,降低復(fù)發(fā)率等[1-3]。近年來(lái),中醫(yī)藥介入HSCT逐漸引起人們的廣泛關(guān)注,現(xiàn)將中醫(yī)藥在HSCT中的應(yīng)用進(jìn)行綜述,以期為中醫(yī)藥輔助HSCT治療惡性血液病提供思路和臨床指導(dǎo)。

    1 移植前調(diào)理體質(zhì)

    患者平素體質(zhì)各有差異,并且惡性血液病患者移植前一般會(huì)進(jìn)行一定程度的放化療。中醫(yī)認(rèn)為放化療屬于火熱毒邪,容易傷津耗氣,損害人體正氣。此時(shí),經(jīng)過(guò)前期放射治療和化學(xué)治療的打擊,其病情雖然得以緩解,但是正氣虛弱、免疫力差,中醫(yī)辨證其常呈正虛邪殘的狀態(tài)。例如骨髓瘤患者呈腎虛未復(fù)、瘀毒未除的體質(zhì)狀態(tài),白血病患者呈氣陰未復(fù)、余毒未清的體質(zhì)狀態(tài),骨髓衰竭性疾病患者呈腎脾虧虛、精血不足的體質(zhì)狀態(tài),淋巴瘤患者呈脾虛未復(fù)、痰毒未除的體質(zhì)狀態(tài),病性總屬正虛邪實(shí)[4]。此時(shí),若用中醫(yī)加以辨證施治,有助于患者以最佳狀態(tài)進(jìn)入移植階段。吳慶等[5]研究顯示,扶正祛邪類中藥聯(lián)合化療治療急性髓系白血病,能夠顯著提升患者的免疫功能,減輕化療不良反應(yīng),有效提高臨床療效及患者的生命質(zhì)量。有研究顯示,健脾益腎生髓方可以減輕白血病患者化療后肝腎功能損傷,增強(qiáng)免疫力,調(diào)節(jié)凝血功能[6]。楊瑩等[7]提出,左歸補(bǔ)髓生血湯對(duì)陰虛毒瘀型急性髓系白血病患者有增效減毒作用,能改善患者的臨床癥狀。

    2 提升干細(xì)胞動(dòng)員質(zhì)量

    造血干細(xì)胞屬于多功能干細(xì)胞,是各類血細(xì)胞的來(lái)源,數(shù)量充足且質(zhì)量較高的造血干細(xì)胞是移植成功的關(guān)鍵。但由于患者本身癌毒加上多次化療的打擊,不易采集到滿意質(zhì)量的干細(xì)胞,有的甚至動(dòng)員多次效果仍不理想。造血干細(xì)胞歸屬于中醫(yī)學(xué)“精血”“營(yíng)血”等范疇,中醫(yī)講求“氣能生血”“祛瘀生新”等理論,常用補(bǔ)益類、活血類中藥,輔以調(diào)和方藥辨證施治,促進(jìn)造血干細(xì)胞動(dòng)員效果。目前,化療+重組人粒細(xì)胞集落刺激因子是外周血干細(xì)胞動(dòng)員中常用的方案,但此方案劑量較大,時(shí)間較長(zhǎng),費(fèi)用較高,而且一般需要采集多次才能成功。

    多種中藥及有效成分可促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖分化,提高單次采集成功率,增強(qiáng)動(dòng)員療效?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,當(dāng)歸補(bǔ)血湯用于治療血液系統(tǒng)疾病,具有促進(jìn)造血、調(diào)節(jié)免疫等作用[8]。黃芪具有扶正固本、補(bǔ)中益氣的藥理作用。當(dāng)歸多糖和黃芪多糖可以促進(jìn)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-3、促紅細(xì)胞生成素等的表達(dá),從而調(diào)控造血干細(xì)胞增殖分化,利于獲得數(shù)量充足的造血干細(xì)胞[9-11]。石琳等[12]研究了滋髓生血膠囊對(duì)造血功能的影響,發(fā)現(xiàn)滋髓生血膠囊可以促進(jìn)小鼠骨髓造血祖細(xì)胞增殖。芪膠升白膠囊能有效改善氣血兩虛證,提高造血功能,促進(jìn)化療后白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增殖分化[13]。另外,山東省中醫(yī)院血液病科以補(bǔ)腎健脾、益氣生血為治則,自擬中藥動(dòng)員方,配合化療+重組人粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員患者外周血干細(xì)胞,結(jié)果顯示中藥動(dòng)員方在auto-HSCT中可增強(qiáng)動(dòng)員效果,提高單次采集成功率且安全性良好[14]。

    3 助力移植預(yù)處理

    骨髓移植前需要進(jìn)行預(yù)處理,即施以超大劑量的化療或全身照射,對(duì)患者骨髓系統(tǒng)予以清零,然后輸入之前采集完成的自體或異體的正常造血干細(xì)胞,使之重新構(gòu)建造血系統(tǒng)而治療疾病。預(yù)處理的目的在于清除體內(nèi)殘存的惡性細(xì)胞群,同時(shí)為正常干細(xì)胞植入搭建“空間”。預(yù)處理過(guò)程不良反應(yīng)主要包括感染、胃腸系統(tǒng)反應(yīng)、肝臟并發(fā)癥、HC等,嚴(yán)重的并發(fā)癥不但影響移植效果,還會(huì)給患者帶來(lái)生命危險(xiǎn)。

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放化療屬于外來(lái)邪毒,化療藥物多屬辛溫燥烈之品,其目的是以毒攻毒,直中骨髓,傷及臟腑(肝脾腎等),極易耗損人體正氣。中醫(yī)認(rèn)為“腎者,主藏精、司生髓”,預(yù)處理后的患者常呈腎精虧虛、精血不足狀態(tài),出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制、血象減少等;脾為后天之本,“脾者,主統(tǒng)血、司升降”,預(yù)處理結(jié)果使脾失化生、胃失和降,出現(xiàn)面色萎黃、全身乏力、惡心嘔吐等癥狀;肝腎同源,“肝者,主藏血、司疏泄”,加之患病日久,易于情志失暢,預(yù)處理后的患者常呈肝血不足、肝郁化火態(tài)勢(shì),又因木橫乘土,肝郁脾虛,移植患者常有口苦而膩,脅肋脹滿,頭暈?zāi)垦?或嘔或痞等表現(xiàn)。

    李仝和馬鳴飛[15]認(rèn)為急則治其標(biāo),此期應(yīng)以顧護(hù)胃氣為主,選用參苓白術(shù)散合香砂六君子湯加減,化濕和中、降逆止嘔。而進(jìn)行全身照射,亦相當(dāng)于外感辛燥之氣損傷脾胃,同用此法。李達(dá)教授自擬調(diào)和肝脾方,以小柴胡湯合四君子湯加減而成,以和解少陽(yáng)、和胃降逆為主[2]。王茂生等[16]運(yùn)用多種中藥注射液防治預(yù)處理期并發(fā)癥,比如用參麥注射液可以預(yù)防化療所致心肌損害、苦參注射液可以防治肝損傷等。在血液病患者預(yù)處理期間,程志等[17]聯(lián)合應(yīng)用清解瀉濁、芳香和胃類中藥,所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道反應(yīng),預(yù)處理順利完成??谇火つぱ自诨熀蟀l(fā)生率高,一般持續(xù)2周甚至更長(zhǎng)時(shí)間[18]。秦子舒等[19]研究表明,用北沙參、黃芪、白及等中藥湯劑漱口可以起到抗炎抑菌的作用,利于潰瘍面修復(fù)。

    4 促進(jìn)造血重建

    干細(xì)胞歸巢前,由于放化療對(duì)骨髓的抑制作用,身體處于零細(xì)胞狀態(tài)或免疫“真空”期。此時(shí)患者極易出現(xiàn)感染、出血等并發(fā)癥,表現(xiàn)為倦怠乏力、少氣懶言、面色無(wú)華等氣血兩虛癥狀,因此快速恢復(fù)造血及免疫功能是此期的關(guān)鍵。此時(shí)中醫(yī)藥治療的目的在于扶助正氣,促進(jìn)機(jī)體造血和免疫功能重建,減少并發(fā)癥的產(chǎn)生。

    許多中草藥可以作用于不同周期的造血干細(xì)胞,并從蛋白質(zhì)及分子水平參與造血干細(xì)胞增殖分化過(guò)程,促進(jìn)移植后干細(xì)胞歸巢及免疫功能恢復(fù)。中醫(yī)學(xué)有“陰平陽(yáng)秘,精神乃治”的理論,此時(shí)治法常以平衡陰陽(yáng),糾正機(jī)體偏盛偏衰為主,治療常用人參、黨參、生地黃、山茱萸、五味子、北沙參、淮山藥、大棗、麥冬、炙甘草等益氣養(yǎng)陰藥為主。另外,中醫(yī)認(rèn)為“腎主骨,生髓”,同時(shí)現(xiàn)代藥理研究表明,補(bǔ)腎類中藥能夠促進(jìn)人體造血細(xì)胞增殖和機(jī)體免疫功能恢復(fù)。故中醫(yī)常從腎入手,選用補(bǔ)腎固精、益氣養(yǎng)血類中藥進(jìn)行治療。劉曉等[20]認(rèn)為黃芪對(duì)骨髓造血微環(huán)境有保護(hù)及改善作用,有利于促進(jìn)外周血HSCT術(shù)后粒細(xì)胞重建。同濟(jì)醫(yī)院血液內(nèi)科研究發(fā)現(xiàn),川芎嗪能夠通過(guò)促進(jìn)骨髓有核細(xì)胞表面黏附分子CD31的表達(dá)水平促進(jìn)造血重建[21]。山東省中醫(yī)院血液病科自擬益髓解毒方,發(fā)現(xiàn)其可以在多發(fā)性骨髓瘤自體造血干細(xì)胞移植后促進(jìn)造血重建[22]。另外,時(shí)小明[1]評(píng)價(jià)了中醫(yī)藥聯(lián)合HSCT治療46例惡性血液病患者的療效,在造血功能重建期,應(yīng)用益氣養(yǎng)血、補(bǔ)益脾腎的中藥,可以促進(jìn)造血功能重建、減少不良反應(yīng)發(fā)生、提高對(duì)預(yù)處理化藥的耐受性。

    5 預(yù)防GVHD

    移植相關(guān)的并發(fā)癥很多,其中GVHD是患者移植后主要面臨的一大挑戰(zhàn)。移植到患者體內(nèi)的移植物主要是造血干細(xì)胞,其中部分淋巴細(xì)胞等成分包含在內(nèi),因此很容易發(fā)生攻擊患者肝臟、胃腸道、肺部、皮膚等組織器官的情況。研究顯示,30%~80%的患者移植后會(huì)發(fā)生GVHD[23-24]。目前GVHD主要包括急性GVHD(acute GVHD,aGVHD)和慢性GVHD(chronic GVHD,cGVHD)2種類型。雖然西醫(yī)有許多預(yù)防GVHD的方法,但是allo-HSCT后aGVHD的發(fā)生率高達(dá)30%~60%,其中重度aGVHD的發(fā)生率為20%~30%,是移植后主要的并發(fā)癥和致死原因[25-27]。因此,積極防治GVHD對(duì)保證移植成功及移植后長(zhǎng)期生存有著極為重要的意義。

    肝臟是allo-HSCT后GVHD最常見(jiàn)的靶器官之一,Ⅲ度以上肝臟GVHD嚴(yán)重影響移植效果,甚至?xí)<吧R延袌?bào)道HSCT后肝損傷發(fā)生率為60%~80%[28-29]。目前西醫(yī)對(duì)肝臟GVHD的治療方法有限,中醫(yī)認(rèn)為移植后患者處于一種“失和”狀態(tài),此時(shí)肝失疏泄,氣滯血瘀,脾腎功能失常。針對(duì)肝臟GVHD吳氏提出了清熱解毒、祛濕退黃加以活血化瘀的治療大法[30]。房婷等[31]研究顯示,甘草素可以明顯抑制HMGB1的表達(dá),從而有效緩解造血干細(xì)胞移植后肝損傷。HVOD是HSCT后一種嚴(yán)重的肝臟并發(fā)癥,重度HVOD移植后100 d內(nèi)死亡率可達(dá)90%[32]。HVOD主要表現(xiàn)為移植術(shù)后較早期出現(xiàn)的黃疽、腹水、肝大等。丹參能改善微循環(huán),抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,抗血小板表面活性。大量研究表明,丹參聯(lián)合其他藥物應(yīng)用于HSCT患者能夠有效預(yù)防HVOD的發(fā)生[33-35]。

    腸道aGVHD是另一種allo-HSCT術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為頑固性腹瀉,嚴(yán)重者還可出現(xiàn)腸梗阻和便血,甚至危及生命[36]。吳氏將腸道aGVHD的治療分3個(gè)階段:疾病早期以祛風(fēng)散寒除濕為原則,中期以祛毒化濕、寧絡(luò)止血為原則,晚期以扶正祛邪為原則;臨床上辨證使用藿香正氣散、戊己丸和黃連素[37]。崔興等[38]研究表明,黃芩湯可以調(diào)控自噬相關(guān)蛋白,促進(jìn)腸道aGVHD自噬穩(wěn)態(tài)的恢復(fù),保護(hù)腸黏膜,從而減輕移植后腸道的排異。另外,徐小麗等[39]探討了雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)肺部aGVHD的作用,發(fā)現(xiàn)雷公藤內(nèi)酯醇可以改善HSCT后特發(fā)性肺炎綜合征,其機(jī)制與下調(diào)肺內(nèi)白細(xì)胞介素-17和腫瘤壞死因子-α相關(guān)。研究顯示,對(duì)于HSCT術(shù)后皮膚破損感染者,給予復(fù)方紫草油涂抹,同時(shí)采用以艾葉、石菖蒲、蒼術(shù)、獨(dú)活為主要成分的中草藥湯劑局部濕敷,可以達(dá)到抗炎并抑制真菌的作用[40]。對(duì)于皮膚黏膜破潰者,以濕潤(rùn)燒傷膏(成分為黃連、黃柏、黃芩、地龍、罌粟殼)涂于創(chuàng)面,可刺激上皮細(xì)胞生長(zhǎng)分化[41]。西藥免疫抑制劑往往損傷肝腎、抑制骨髓,而許多中藥則可以抑制過(guò)高的免疫反應(yīng),不僅安全有效,而且無(wú)骨髓抑制和肝腎毒性。

    6 其他并發(fā)癥的預(yù)防

    HSCT所產(chǎn)生的并發(fā)癥除了GVHD外,還包括口腔黏膜炎、出血性膀胱炎、不明原因發(fā)熱、感染、植入失敗、腎損傷等,中醫(yī)藥在并發(fā)癥的預(yù)防及治療過(guò)程中發(fā)揮了巨大優(yōu)勢(shì)。

    口腔黏膜炎是大多數(shù)移植患者面臨的一個(gè)嚴(yán)重問(wèn)題,也是最令患者感到痛苦的并發(fā)癥之一。針對(duì)此并發(fā)癥中醫(yī)藥可以發(fā)揮其優(yōu)勢(shì),研究表明復(fù)方苦參氧氣霧化吸入劑、冰凍康復(fù)新液以及中藥做成的含漱液(黃連6 g,石菖蒲3 g,生姜3片,紫蘇葉6 g),可以顯著改善患者的口腔黏膜反應(yīng),減輕疼痛,提高患者的生命質(zhì)量[42-44]。

    HC是allo-HSCT后常見(jiàn)的一種并發(fā)癥,該病屬于中醫(yī)“血淋”“癃閉”的范疇。HSCT術(shù)后早期HC的發(fā)生率為5%~25%,晚期發(fā)生率為7%[45]。目前主要的預(yù)防措施是充分水化堿化尿液及應(yīng)用利尿劑等。吳順杰[46]提出,早期HC以邪實(shí)為主,治療上應(yīng)重視解毒利濕,化瘀止血;遲發(fā)性HC以正虛為主,治療上則以健脾補(bǔ)腎為主,兼以疏散風(fēng)毒。展昭民等[47]對(duì)HC患者進(jìn)行分期辨證施治,早期以清熱解毒化濕、散瘀止血通淋為主,用犀角地黃湯合小薊飲子加減;中期以清熱涼血通淋、滋補(bǔ)肝腎之陰為主,用小薊飲子合知柏地黃湯加減;后期以清熱降火、養(yǎng)陰益氣為主,用清心蓮子飲合知柏地黃湯加減,療效顯著。

    李海燕等[48]將白血病患者HSCT后不明原因發(fā)熱分為濕熱型和陰虛血熱挾濕型,辨證后給予不同中藥口服治療,發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對(duì)移植后不明原因發(fā)熱有較好療效。另外,有研究顯示將中藥退熱貼敷于發(fā)熱患者的額頭、天突穴和大椎穴,可以起到退熱的功效[49]。

    移植后繼發(fā)性感染是HSCT患者的另一種并發(fā)癥,也是致死的主要原因之一。肛周因其特殊的解剖特點(diǎn)和生理功能,是感染的高發(fā)部位。陳聰英[50]利用中藥(艾葉、荊芥、防風(fēng)、炒槐花、黃芪、蒲公英)熏蒸坐浴配合紫外線照射對(duì)患者進(jìn)行施治,發(fā)現(xiàn)此方法具有良好的殺菌、消炎、止痛以及促進(jìn)組織愈合作用。周潔瑩等[51]發(fā)現(xiàn)中藥湯劑濕敷肛周(主要成分為艾葉、石菖蒲、蒼術(shù)、獨(dú)活各30 g)或中藥熏蒸儀(蒲公英30 g)熏蒸肛周黏膜,對(duì)患者異基因造血干細(xì)胞移植后肛周感染具有顯著療效。

    劉玉旋等[52]針對(duì)allo-HSCT后腎損害的患者,采用分期論治的方法施治。在疾病進(jìn)展期以養(yǎng)陰清熱、利水消腫為法,用木防己湯合玉女煎加減;穩(wěn)定期以化濕導(dǎo)滯為法,以香砂六君子湯加減;恢復(fù)期以益氣健脾為主,以參苓白術(shù)散加減,兼加少許活血化瘀類藥物,治療全程顧護(hù)胃氣,取得了理想的療效。

    7 小結(jié)

    HSCT目前被認(rèn)為是唯一有可能根治惡行血液腫瘤的方法,但治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)和移植后疾病復(fù)發(fā)嚴(yán)重影響著患者的生命質(zhì)量和臨床療效。中醫(yī)藥可以在HSCT的多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮協(xié)同增效、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用,例如可以調(diào)理移植前患者體質(zhì),提升造血干細(xì)胞動(dòng)員期采干質(zhì)量,預(yù)處理期起到減毒增效的作用,并且促進(jìn)造血重建以及有效防治并發(fā)癥等。中醫(yī)藥介入HSCT受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注,但仍缺乏多樣本、多中心的對(duì)照研究,下一步應(yīng)加強(qiáng)大樣本對(duì)照研究與合作,深入評(píng)價(jià)分析中醫(yī)藥在各期發(fā)揮作用的機(jī)制、有效成分及作用靶點(diǎn)等,逐漸構(gòu)建起中醫(yī)藥參與造血干細(xì)胞移植的標(biāo)準(zhǔn)模式,為中醫(yī)藥聯(lián)合HSCT治療惡性血液病提供新的思路和臨床指導(dǎo)。

    利益沖突聲明:無(wú)。

    猜你喜歡
    預(yù)處理干細(xì)胞中醫(yī)藥
    干細(xì)胞:“小細(xì)胞”造就“大健康”
    中醫(yī)藥在惡性腫瘤防治中的應(yīng)用
    中醫(yī)藥在治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用
    造血干細(xì)胞移植與捐獻(xiàn)
    干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的春天來(lái)了?
    基于預(yù)處理MUSIC算法的分布式陣列DOA估計(jì)
    從《中醫(yī)藥法》看直銷
    中醫(yī)藥立法:不是“管”而是“促”
    淺談PLC在預(yù)處理生產(chǎn)線自動(dòng)化改造中的應(yīng)用
    絡(luò)合萃取法預(yù)處理H酸廢水
    黄色视频,在线免费观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 99在线人妻在线中文字幕| 伦精品一区二区三区| 狠狠狠狠99中文字幕| 人人妻人人澡欧美一区二区| 一个人看的www免费观看视频| 欧美最黄视频在线播放免费| 最新在线观看一区二区三区| 午夜a级毛片| 一区二区三区高清视频在线| 黄色配什么色好看| 国内精品久久久久久久电影| 乱人视频在线观看| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲美女黄片视频| 日本成人三级电影网站| 麻豆一二三区av精品| 女人被狂操c到高潮| 久久精品国产清高在天天线| 成人特级黄色片久久久久久久| 欧美日韩国产亚洲二区| av在线老鸭窝| 久久草成人影院| 国产欧美日韩一区二区精品| 91久久精品国产一区二区成人| 99在线人妻在线中文字幕| 日韩中字成人| 国产精品亚洲一级av第二区| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲av二区三区四区| 真人做人爱边吃奶动态| 在线播放国产精品三级| 久久久久性生活片| 国产精品一区www在线观看 | 麻豆国产av国片精品| 日韩av在线大香蕉| 露出奶头的视频| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产私拍福利视频在线观看| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久欧美精品欧美久久欧美| 欧美最新免费一区二区三区| 国产老妇女一区| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久久久九九精品影院| 99九九线精品视频在线观看视频| 丰满的人妻完整版| 色在线成人网| 日本黄色视频三级网站网址| 欧美+日韩+精品| 中文在线观看免费www的网站| 很黄的视频免费| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 男插女下体视频免费在线播放| 性插视频无遮挡在线免费观看| av在线天堂中文字幕| a级毛片免费高清观看在线播放| 日韩欧美三级三区| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产av在哪里看| 嫩草影视91久久| 国产精品一区二区性色av| 在线a可以看的网站| 中文资源天堂在线| 成人综合一区亚洲| 久久久国产成人精品二区| 成人av在线播放网站| 久久午夜福利片| 一夜夜www| 我要搜黄色片| 免费看美女性在线毛片视频| 变态另类丝袜制服| 深夜精品福利| 久久中文看片网| 免费电影在线观看免费观看| 一进一出好大好爽视频| 精品人妻视频免费看| 97碰自拍视频| 人人妻人人澡欧美一区二区| 免费看a级黄色片| 波多野结衣高清无吗| 国产三级在线视频| 亚洲精品一区av在线观看| 中文字幕av成人在线电影| 大型黄色视频在线免费观看| av在线观看视频网站免费| 欧美又色又爽又黄视频| 欧美一区二区精品小视频在线| av在线蜜桃| av在线蜜桃| 两个人的视频大全免费| 国产一区二区三区视频了| 成年女人看的毛片在线观看| 久久精品91蜜桃| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲av五月六月丁香网| 久久久久免费精品人妻一区二区| 免费在线观看日本一区| 乱码一卡2卡4卡精品| 观看免费一级毛片| 校园春色视频在线观看| 老司机福利观看| 免费看av在线观看网站| 免费看av在线观看网站| 中文字幕免费在线视频6| 特大巨黑吊av在线直播| 成人二区视频| 免费黄网站久久成人精品| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 最近最新中文字幕大全电影3| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 亚洲男人的天堂狠狠| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 成人鲁丝片一二三区免费| 桃色一区二区三区在线观看| 三级毛片av免费| 韩国av在线不卡| 人妻少妇偷人精品九色| 国产人妻一区二区三区在| 麻豆国产av国片精品| 国产69精品久久久久777片| 99热6这里只有精品| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲久久久久久中文字幕| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 人妻久久中文字幕网| 免费黄网站久久成人精品| 特大巨黑吊av在线直播| 久久久国产成人精品二区| 一级av片app| 精品日产1卡2卡| 成人亚洲精品av一区二区| 精品久久久久久久久久久久久| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 别揉我奶头 嗯啊视频| 高清在线国产一区| 久久久久久久久久久丰满 | 亚洲人成网站在线播| 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美一区二区精品小视频在线| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 精品久久久久久久久久久久久| 91麻豆av在线| 很黄的视频免费| 一区二区三区四区激情视频 | 十八禁网站免费在线| 最近最新免费中文字幕在线| 一本一本综合久久| 国产高清视频在线观看网站| 国产精品人妻久久久久久| 日韩欧美在线二视频| 精品久久久久久成人av| 在线播放国产精品三级| 亚洲不卡免费看| 久久久久久久久久久丰满 | 少妇熟女aⅴ在线视频| 一个人看视频在线观看www免费| 国产成人一区二区在线| 精品福利观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久香蕉精品热| 身体一侧抽搐| 我的老师免费观看完整版| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲国产高清在线一区二区三| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲精品日韩av片在线观看| 一级a爱片免费观看的视频| 91av网一区二区| 热99在线观看视频| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲av成人av| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 一本久久中文字幕| 乱系列少妇在线播放| 日本黄色片子视频| 中文字幕免费在线视频6| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 日韩一区二区视频免费看| a级一级毛片免费在线观看| 看免费成人av毛片| 国产黄片美女视频| 一进一出抽搐gif免费好疼| 2021天堂中文幕一二区在线观| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产精品免费一区二区三区在线| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| or卡值多少钱| 男女之事视频高清在线观看| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 一本久久中文字幕| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 精品久久久久久久久久免费视频| 午夜视频国产福利| 亚洲国产精品合色在线| 国产精品一区二区性色av| 村上凉子中文字幕在线| 久久这里只有精品中国| 国产一区二区在线av高清观看| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲国产精品成人综合色| 97热精品久久久久久| 国产美女午夜福利| 直男gayav资源| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产精品亚洲美女久久久| 欧美最新免费一区二区三区| 久久精品人妻少妇| 免费av毛片视频| 欧美性感艳星| 亚洲av免费高清在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 欧美人与善性xxx| 一区二区三区激情视频| 一区二区三区高清视频在线| 国产不卡一卡二| 床上黄色一级片| 狠狠狠狠99中文字幕| 精品一区二区三区视频在线| 成人亚洲精品av一区二区| 免费一级毛片在线播放高清视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 欧美最新免费一区二区三区| 男人舔奶头视频| 日日撸夜夜添| 精品久久国产蜜桃| 亚洲黑人精品在线| 亚洲欧美激情综合另类| 久久精品国产亚洲av天美| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲无线在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产综合懂色| netflix在线观看网站| 国产精品99久久久久久久久| 国产精品亚洲一级av第二区| 大型黄色视频在线免费观看| 午夜a级毛片| 乱人视频在线观看| 国内精品宾馆在线| 亚洲不卡免费看| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产伦精品一区二区三区视频9| 欧美一区二区亚洲| 国产亚洲精品久久久com| 极品教师在线视频| 成人美女网站在线观看视频| 国产精品99久久久久久久久| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产高清激情床上av| 偷拍熟女少妇极品色| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产在视频线在精品| 少妇高潮的动态图| av中文乱码字幕在线| 国产高清视频在线观看网站| 天美传媒精品一区二区| 久99久视频精品免费| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 最近最新免费中文字幕在线| 国产中年淑女户外野战色| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产精品野战在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 国产老妇女一区| 午夜免费成人在线视频| 天堂动漫精品| 国产精品女同一区二区软件 | 内射极品少妇av片p| 成人毛片a级毛片在线播放| 一a级毛片在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 成人无遮挡网站| 国产视频内射| 精品一区二区三区av网在线观看| 欧美不卡视频在线免费观看| 22中文网久久字幕| 久久精品国产自在天天线| 哪里可以看免费的av片| 毛片一级片免费看久久久久 | 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 伦精品一区二区三区| 1000部很黄的大片| 国产不卡一卡二| 国产精品女同一区二区软件 | 伊人久久精品亚洲午夜| 一进一出抽搐gif免费好疼| 婷婷六月久久综合丁香| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲av电影不卡..在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 国产极品精品免费视频能看的| 成人三级黄色视频| 国产一区二区激情短视频| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲四区av| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲人与动物交配视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲成人久久性| 久久久久久久久久黄片| 成人午夜高清在线视频| 精品日产1卡2卡| 看免费成人av毛片| 国产一区二区在线观看日韩| 免费观看人在逋| 亚洲一区高清亚洲精品| 午夜日韩欧美国产| 男人舔奶头视频| 99九九线精品视频在线观看视频| 能在线免费观看的黄片| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 欧美日韩综合久久久久久 | 亚洲精品久久国产高清桃花| 一级av片app| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲av美国av| 久久久色成人| 联通29元200g的流量卡| 精品一区二区三区人妻视频| 哪里可以看免费的av片| 99精品久久久久人妻精品| 精品久久久噜噜| 亚洲av二区三区四区| 午夜a级毛片| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 少妇高潮的动态图| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲av一区综合| 91精品国产九色| 天天一区二区日本电影三级| 国产一区二区三区av在线 | 国产精品人妻久久久久久| bbb黄色大片| 最近最新中文字幕大全电影3| 天天一区二区日本电影三级| 国内揄拍国产精品人妻在线| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲avbb在线观看| 欧美+日韩+精品| 日本色播在线视频| 天美传媒精品一区二区| 亚洲欧美精品综合久久99| av在线亚洲专区| av国产免费在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 色尼玛亚洲综合影院| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲欧美清纯卡通| 国产av麻豆久久久久久久| 欧美+亚洲+日韩+国产| 搡老妇女老女人老熟妇| 成人二区视频| 国产高清不卡午夜福利| 国产精品免费一区二区三区在线| 男插女下体视频免费在线播放| 免费人成在线观看视频色| 国产男靠女视频免费网站| 日韩欧美免费精品| 欧美高清性xxxxhd video| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 男人舔奶头视频| 观看美女的网站| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲18禁久久av| 国产美女午夜福利| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 久久久久精品国产欧美久久久| 国产午夜福利久久久久久| 成人特级av手机在线观看| 最新在线观看一区二区三区| 国产乱人伦免费视频| 亚州av有码| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产精品99久久久久久久久| 国产主播在线观看一区二区| 性色avwww在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 午夜影院日韩av| 日本 欧美在线| 国产色婷婷99| 亚洲精品在线观看二区| 69av精品久久久久久| 久久人妻av系列| 22中文网久久字幕| 我要搜黄色片| 日本三级黄在线观看| av在线蜜桃| 超碰av人人做人人爽久久| 十八禁国产超污无遮挡网站| av中文乱码字幕在线| 免费在线观看日本一区| 黄色一级大片看看| 黄片wwwwww| www.www免费av| 麻豆一二三区av精品| av国产免费在线观看| 日韩欧美精品免费久久| av专区在线播放| 精品久久久久久,| 男女视频在线观看网站免费| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产综合懂色| 久久精品人妻少妇| 日韩av在线大香蕉| 啦啦啦韩国在线观看视频| 美女大奶头视频| 色播亚洲综合网| 免费一级毛片在线播放高清视频| 日韩一本色道免费dvd| 免费看美女性在线毛片视频| 又爽又黄a免费视频| 午夜福利高清视频| 69人妻影院| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产真实伦视频高清在线观看 | 成人精品一区二区免费| 国产不卡一卡二| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 一区福利在线观看| 国产人妻一区二区三区在| 免费av观看视频| 香蕉av资源在线| 熟女人妻精品中文字幕| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲精品色激情综合| 最新在线观看一区二区三区| 麻豆成人av在线观看| 欧美一区二区亚洲| 国产高清三级在线| 波野结衣二区三区在线| 久久人妻av系列| 亚洲精品亚洲一区二区| 一个人观看的视频www高清免费观看| 看片在线看免费视频| 国产精品一及| 桃色一区二区三区在线观看| 成人特级黄色片久久久久久久| 免费大片18禁| 午夜久久久久精精品| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲av免费高清在线观看| 色综合色国产| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 级片在线观看| av在线观看视频网站免费| 最后的刺客免费高清国语| 国产精品亚洲美女久久久| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产乱人视频| 久久亚洲真实| 国产在线精品亚洲第一网站| 精品不卡国产一区二区三区| 欧美日韩乱码在线| 99热精品在线国产| 国产精品av视频在线免费观看| 精品人妻熟女av久视频| 日本成人三级电影网站| 国产伦人伦偷精品视频| 日韩大尺度精品在线看网址| 最新中文字幕久久久久| 久久久久性生活片| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 最近中文字幕高清免费大全6 | 亚洲av二区三区四区| 久久久精品欧美日韩精品| 欧美一级a爱片免费观看看| 在线观看一区二区三区| 在线免费观看不下载黄p国产 | 偷拍熟女少妇极品色| 淫妇啪啪啪对白视频| 99久久精品热视频| 亚洲精品456在线播放app | 国产成人影院久久av| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 看片在线看免费视频| 婷婷色综合大香蕉| 少妇人妻精品综合一区二区 | 深夜精品福利| 亚洲一区高清亚洲精品| 12—13女人毛片做爰片一| 国产精品久久视频播放| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产一区二区激情短视频| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 成人国产一区最新在线观看| 日本a在线网址| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 婷婷亚洲欧美| av中文乱码字幕在线| 久久亚洲精品不卡| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲精华国产精华精| 人妻少妇偷人精品九色| 男女那种视频在线观看| 热99在线观看视频| 99热这里只有是精品在线观看| 免费在线观看影片大全网站| 久久6这里有精品| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲电影在线观看av| 精品久久久久久久末码| 亚洲国产精品合色在线| 日本免费a在线| 国产在线男女| 国产欧美日韩精品亚洲av| 九九爱精品视频在线观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲内射少妇av| 男女那种视频在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产v大片淫在线免费观看| 91久久精品电影网| 久9热在线精品视频| 精品一区二区三区人妻视频| 欧美成人a在线观看| 亚洲色图av天堂| а√天堂www在线а√下载| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 国产成年人精品一区二区| av黄色大香蕉| 国产免费av片在线观看野外av| 老司机午夜福利在线观看视频| 久久欧美精品欧美久久欧美| 一进一出抽搐动态| 久久久久久九九精品二区国产| 精品一区二区三区视频在线| 免费观看在线日韩| 久久久久国内视频| 免费av不卡在线播放| 精品久久久久久久末码| 网址你懂的国产日韩在线| 欧美zozozo另类| 又黄又爽又免费观看的视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 在线观看舔阴道视频| 我要看日韩黄色一级片| 看黄色毛片网站| 中文字幕熟女人妻在线| 国产在线男女| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国产亚洲91精品色在线| 99热这里只有是精品50| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲人成网站高清观看| 在线免费观看的www视频| 久久久久久久亚洲中文字幕| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 国产午夜福利久久久久久| 国产精华一区二区三区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 成年人黄色毛片网站| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲成人久久性| 1024手机看黄色片| 日韩欧美 国产精品| 在线免费观看不下载黄p国产 | 在现免费观看毛片| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产欧美日韩一区二区精品| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 很黄的视频免费| 日日啪夜夜撸| 国产日本99.免费观看| 午夜福利高清视频| 51国产日韩欧美| 波多野结衣高清无吗| 亚洲成a人片在线一区二区| 日本色播在线视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 日韩国内少妇激情av| 色综合站精品国产| 真人做人爱边吃奶动态| or卡值多少钱| 亚洲性久久影院| 国产黄色小视频在线观看| 免费看光身美女| 丝袜美腿在线中文| 国产视频一区二区在线看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 午夜福利高清视频| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| av中文乱码字幕在线| 极品教师在线视频| 最新中文字幕久久久久| 天堂影院成人在线观看| 免费高清视频大片| 国产亚洲精品综合一区在线观看|