• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    新型冠狀病毒感染相關(guān)細(xì)菌真菌感染特點(diǎn)及管理現(xiàn)狀*

    2024-05-27 20:25:26曲俊彥
    西部醫(yī)學(xué) 2024年3期
    關(guān)鍵詞:巴坦病原體真菌

    曲俊彥

    (四川大學(xué)華西醫(yī)院感染性疾病中心,四川 成都 610041)

    自2019年底,由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的新型冠狀病毒感染(Coronavirus disease-19,COVID-19)迅速在全球蔓延,截止到2023年6月,已造成7億多人感染,600多萬人死亡[1]。2020年3月世界衛(wèi)生組織(WHO)宣布新冠疫情為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。SARS-CoV-2通過廣泛分布在各種組織和免疫細(xì)胞上的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE-2)受體侵入宿主,可引起多種臨床表現(xiàn),如輕度的發(fā)熱、肌痛、咳嗽、咳痰,中度的肺炎以及包括彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)等各種危重癥[2]。病毒誘發(fā)的免疫病理損傷是COVID-19病情進(jìn)展的重要因素[3]。

    COVID-19相關(guān)免疫病理、基礎(chǔ)疾病(如糖尿病、慢性結(jié)構(gòu)性肺病、高血壓、心腦血管疾病、自身免疫性疾病)、COVID-19免疫抑制治療(激素、JAK抑制劑、炎癥細(xì)胞因子阻滯劑)及自身免疫性疾病患者免疫抑制治療等因素均導(dǎo)致COVID-19患者出現(xiàn)共同/繼發(fā)機(jī)會(huì)性感染幾率增高[4]。機(jī)會(huì)性感染進(jìn)一步加劇了COVID-19的病理生理進(jìn)展,增加COVID-19患者病死率[5]。本文擬從COVID-19合并細(xì)菌真菌感染特點(diǎn)做一述評(píng),以期更好地理解COVID-19并有助于合理使用抗菌藥物及管理、治療COVID-19相關(guān)細(xì)菌真菌感染。

    1 COVID-19相關(guān)細(xì)菌真菌感染機(jī)制

    共同感染是指兩個(gè)或多個(gè)病原體和/或菌株同時(shí)感染細(xì)胞或宿主,一般指COVID-19入院后48 h內(nèi)診斷出合并有細(xì)菌感染[6],而繼發(fā)感染是指一種病原體在另一種病原體感染宿主之后一段時(shí)間感染宿主[7],COVID-19繼發(fā)細(xì)菌感染指COVID-19入院后48 h后診斷出合并有細(xì)菌感染[8]。宿主的臨床轉(zhuǎn)歸主要取決于宿主的保護(hù)性免疫和免疫病理之間的相互平衡[9]。人類共同感染的發(fā)生率和發(fā)生機(jī)制尚不明確,共同感染的病原體能夠改變初始感染病原體的負(fù)荷[8]。

    其它病原體(細(xì)菌、病毒、真菌)共同感染可刺激SARS-CoV-2感染病理生理,導(dǎo)致COVID-19在診斷、治療和預(yù)后方面更復(fù)雜,增加疾病嚴(yán)重程度及病死率。繼發(fā)感染時(shí),SARS-CoV-2介導(dǎo)的全身免疫反應(yīng)及免疫失衡可導(dǎo)致肺組織損傷,受損的上皮細(xì)胞能夠表達(dá)其它機(jī)會(huì)性病原體受體導(dǎo)致繼發(fā)感染,繼發(fā)感染的病原菌進(jìn)一步誘導(dǎo)固有免疫和適應(yīng)性免疫、氧氣交換、氣道微生物群改變等導(dǎo)致肺部對(duì)這些病原體更易感[10]。另外,COVID-19患者中嚴(yán)重淋巴細(xì)胞減少和淋巴細(xì)胞功能障礙也可能有利于真菌感染[11]。

    2 COVID-19相關(guān)細(xì)菌真菌感染特點(diǎn)

    2.1 COVID-19相關(guān)細(xì)菌感染 COVID-19患者入院后出現(xiàn)醫(yī)院獲得性感染的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著COVID-19疾病的嚴(yán)重程度和住院時(shí)間的增加而顯著增加[12]。一項(xiàng)納入171項(xiàng)研究的薈萃分析表明,COVID-19共同細(xì)菌感染的患病率約為5.1%,繼發(fā)性細(xì)菌感染的患者率約為13.1%[13]。膿毒癥是COVID-19患者最常見并發(fā)癥[5]。英國一項(xiàng)研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)在COVID-19早期住院期間,合并細(xì)菌感染率較低(入院后0~5 d感染率為3.2%)[14]。重癥患者(如需入住ICU和機(jī)械通氣治療的患者)合并細(xì)菌感染率顯著升高(25.5%vs1.8%,P<0.001)[15]。一項(xiàng)納入989例COVID-19合并細(xì)菌感染患者的研究發(fā)現(xiàn)檢出的病原菌主要包括肺炎鏈球菌(16.2%)、金黃色葡萄球菌(16.2%)、銅綠假單胞菌(13.5%)、大腸桿菌(9.5%)、肺炎克雷伯菌(8.1%)、屎腸球菌(5.4%)和流感嗜血桿菌(2.7%)[8]。雖然抗菌藥物不能治療COVID-19,但因?yàn)楹粑兰膊』颊叩某跏荚\斷不明確,確診 COVID-19的患者易合并細(xì)菌感染,大部分患者通常會(huì)使用抗菌藥物,且部分患者是在非危重情況或經(jīng)驗(yàn)性使用??咕幬?包括β內(nèi)酰胺酶復(fù)合制劑、喹諾酮類、碳青霉烯類等)的消耗量較疫情前有明顯上升[16]。在COVID-19大流行中后期,COVID-19患者合并細(xì)菌感染較大流行前出現(xiàn)更多耐藥菌[17],常見的耐藥菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌(CRE)、耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌(CRAB)、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌[12,18]。在重癥COVID-19患者中,44.2%的患者至少合并一種細(xì)菌感染,合并感染者病死率高達(dá)31.7%,老年患者、未進(jìn)行SARS-CoV-2疫苗接種、入住ICU和住院時(shí)間過長(zhǎng)與預(yù)后不良相關(guān)[19]。

    2.2 COVID-19相關(guān)真菌感染 COVID-19相關(guān)的侵襲性真菌感染是大量COVID-19危重住院患者的重要并發(fā)癥。COVID-19合并的3種主要真菌包括曲霉菌、毛霉菌和念珠菌。

    COVID-19相關(guān)肺曲霉病(CAPA)發(fā)病率報(bào)道不一,在機(jī)械通氣COVID-19患者中約為20.1%[20]。CAPA發(fā)生較晚,ICU患者合并CAPA的診斷中位數(shù)為8 d。地塞米松和托珠單抗聯(lián)合使用、有創(chuàng)通氣和高齡為發(fā)生CAPA的危險(xiǎn)因素[21]。CAPA和COVID-19相關(guān)炎癥反應(yīng)綜合征癥狀相似,且血清學(xué)診斷效能有限,部分患者診斷延遲。一旦合并CAPA,COVID-19患者病死率明顯上升約50%以上,如CAPA侵入血流,GM試驗(yàn)陽性,病死率可達(dá)80%以上[22]。CAPA是COVID-19患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

    在COVID-19大流行之前,印度和巴基斯坦的侵襲性毛霉病負(fù)擔(dān)最高,主要發(fā)生在血糖控制不佳的糖尿病患者、血液系統(tǒng)腫瘤或器官移植患者。COVID-19及其治療措施導(dǎo)致COVID-19相關(guān)毛霉病(COVID-19-associated mucormycosis,CAM)發(fā)病率明顯升高。印度是報(bào)道病例最多的國家,其COVID-19住院患者的CAM患病率為0.27%,ICU患者的CAM患病率為1.6%[23]。另外,肺和播散性毛霉病的CAM與COVID-19部分臨床表現(xiàn)相似,存在漏診和延誤診斷的情況。

    入住 ICU、腸外營(yíng)養(yǎng)、機(jī)械通氣及全身性皮質(zhì)類固醇使用使COVID-19患者易合并念珠菌(COVID-19-associated candidiasis,CAC)感染。有研究發(fā)現(xiàn),COVID-19患者念珠菌血癥發(fā)病率比非COVID-19患者高2~10倍[24]。白色念珠菌是 COVID-19危重患者中最常分離的念珠菌,約為44%[25],但在某些地區(qū),耳念珠菌占主導(dǎo)地位[26]。與COVID-19相關(guān)的耳念珠菌爆發(fā)相關(guān)死亡率為30%~83%[27]。皮質(zhì)類固醇使用、膿毒癥和高齡是CAC患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[24]。

    3 COVID-19相關(guān)感染處理原則

    3.1 COVID-19相關(guān)細(xì)菌感染 COVID-19大流行期間,合并細(xì)菌感染流行病學(xué)在不同國家或地區(qū)有所差異。中國臺(tái)灣COVID-19相關(guān)細(xì)菌和真菌感染的診斷和管理建議和指南納入了191項(xiàng)研究[28],不建議COVID-19相關(guān)細(xì)菌感染常規(guī)開具抗菌藥物,如根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)表現(xiàn)、疾病嚴(yán)重程度等綜合考慮有細(xì)菌感染時(shí)才考慮使用。經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療前應(yīng)進(jìn)行全面的病原微生物檢查,使用抗菌藥物治療過程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè),及時(shí)調(diào)整或停藥。對(duì)于危重COVID-19患者,如入住ICU或機(jī)械通氣患者,有更高的合并細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn),可能需要使用抗菌藥物;如患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP值較高或PCT>0.5 ng/mL表明患者合并細(xì)菌感染可能性較大;使用免疫調(diào)節(jié)劑如皮質(zhì)類固醇或IL-6抑制劑的患者不建議常規(guī)使用抗菌藥物;在非危重癥或非ICU環(huán)境中共同細(xì)菌感染時(shí),可經(jīng)驗(yàn)性使用能同時(shí)覆蓋社區(qū)獲得性肺炎中典型和非典型病原體的抗菌藥物,繼發(fā)細(xì)菌感染者可使用抗銅綠假單胞菌單藥治療;在危重癥或ICU環(huán)境中共同肺部細(xì)菌感染患者可經(jīng)驗(yàn)性加用抗MRSA藥物,繼發(fā)細(xì)菌感染者,根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)可使用抗假單胞菌聯(lián)合抗MRSA抗菌藥物。

    如臨床經(jīng)驗(yàn)性治療過程中明確某種病原菌感染,可根據(jù)患者情況及體外藥敏結(jié)果評(píng)估是否需要調(diào)整用藥。如體外分離到多重耐藥菌特別是碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌感染,排除污染或定植后,可結(jié)合患者的感染部位、疾病嚴(yán)重程度、藥物PK/PD特點(diǎn)等參照國內(nèi)外相關(guān)指南/專家共識(shí)合理選擇用藥[29-31]。如CRE感染的治療包括單藥治療和聯(lián)合治療,目前除頭孢他啶阿維巴坦外,CRE感染多需要聯(lián)合治療。主要治療藥物包括頭孢他啶阿維巴坦、多粘菌素、替加環(huán)素,聯(lián)合治療可選擇以多粘菌素、替加環(huán)素、碳青霉烯類藥物(MIC≤8 mg/L時(shí)選擇)為基礎(chǔ)的治療,如可及,也可選擇美羅培南/法硼巴坦或亞胺培南-西司他丁/雷利巴坦,對(duì)產(chǎn)金屬酶的CRE可考慮使用氨曲南聯(lián)合頭孢他定阿維巴坦。選擇藥物時(shí)需要注意了解相關(guān)藥物特點(diǎn),如多粘菌素不推薦單獨(dú)應(yīng)用,對(duì)于老年人、腎功能受損等患者,需監(jiān)測(cè)腎功能;由于替加環(huán)素在血液和腦脊液中濃度低,不常規(guī)推薦用于CRE血流感染和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染;頭孢他啶阿維巴坦對(duì)包括碳青霉烯酶在內(nèi)的A類、C類β-內(nèi)酰胺酶、某些D類酶具有抑制作用,但對(duì)B類酶(金屬酶)無效;氨曲南對(duì)金屬酶穩(wěn)定,與阿維巴坦聯(lián)合后對(duì)產(chǎn)A類、B類及C類β-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌科細(xì)菌均顯示一定的抗菌活性。

    COVID-19大流行期間合并耐藥菌感染形勢(shì)嚴(yán)峻,需要采取多種措施應(yīng)對(duì)[16]:①盡量減少不合理抗菌藥物使用是最有效的方法,可以參照當(dāng)?shù)鼗驀H抗菌藥物使用及指南/專家共識(shí)使用。我國新冠治療方案明確指出應(yīng)避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物,尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物[32]。美國國立衛(wèi)生研究院對(duì)新冠的處理建議也認(rèn)為抗菌藥物通常是不推薦的,除非有更多的證據(jù)證實(shí)細(xì)菌感染存在[33]。新冠合并細(xì)菌感染治療關(guān)鍵在于早期的識(shí)別,合理選擇用藥。②開發(fā)包括SARS-CoV-2在內(nèi)的常見呼吸道病原體檢測(cè)試劑盒,盡快檢出致病微生物[34],指導(dǎo)抗菌藥物合理使用。③因?yàn)榇蠖嗄退幘腥九c住院時(shí)間長(zhǎng)及入住ICU有關(guān),住院期間需嚴(yán)格控制院內(nèi)感染,包括呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、導(dǎo)管相關(guān)血流感染及導(dǎo)管相關(guān)泌尿系統(tǒng)感染等。④在醫(yī)務(wù)人員中實(shí)施感染預(yù)防措施包括手衛(wèi)生、設(shè)備清潔消毒、個(gè)人防護(hù)等減少醫(yī)院獲得性多重耐藥菌感染[35],同時(shí)做好耐藥菌監(jiān)測(cè)。另外,COVID-19大流行期間由于個(gè)人防護(hù)用品使用增加及抗菌藥物使用增加,造成塑料垃圾劇增及污水處理廠抗菌藥物殘留,會(huì)進(jìn)一步增加抗菌藥物耐藥,需積極改進(jìn)污水處理廠技術(shù),減少抗菌藥物殘留[36]。

    3.2 COVID-19相關(guān)真菌感染 真菌感染對(duì)COVID-19病死率具有重要影響,相比其他病原體,真菌感染研究相對(duì)薄弱,現(xiàn)有抗真菌治療藥物有限,降低COVID-19相關(guān)真菌感染病死率的重要措施包括早期診斷及早期治療。在沒有抗真菌預(yù)防性治療情況下,對(duì)COVID-19患者進(jìn)行真菌疾病篩查非常重要[37]。臨床懷疑CAPA和CAM時(shí)需對(duì)下呼吸道標(biāo)本進(jìn)行反復(fù)送檢,培養(yǎng)和組織學(xué)病理檢測(cè)是診斷CAM和CAC的關(guān)鍵。CAPA的一線治療包括伏立康唑和艾沙康唑,二線治療可考慮兩性霉素B制劑[31]。新的治療藥物包括Opelconazole(吸入性抗真菌藥物,具有較少的藥物相互作用,可用于早期治療及預(yù)防)和Fosmanogepix(對(duì)唑類耐藥的CAPA有活性,具有較少的藥物相互作用)[38]。CAM的一線治療推薦兩性霉素B制劑,二線治療包括艾沙康唑、泊沙康唑。抗真菌治療的同時(shí)需要立即手術(shù)清創(chuàng)[35]。新的治療藥物Fosmanogepix對(duì)毛霉有活性,動(dòng)物模型中與兩性霉素B脂質(zhì)體聯(lián)合有協(xié)同作用[32]。CAC治療[28],非危重癥患者推薦使用氟康唑作為一線經(jīng)驗(yàn)性治療,危重癥、近期有唑類藥物暴露史、氟康唑耐藥高風(fēng)險(xiǎn)人群推薦使用棘白菌素類;如存在持續(xù)念珠菌血癥或棘白菌素類治療效果欠佳且無兩性霉素B耐藥證據(jù),可考慮使用兩性霉素B制劑。新的治療藥物Ibrexafungerp半衰期長(zhǎng),對(duì)耐藥念珠菌有活性[32]??拐婢幬锏闹委煶掷m(xù)時(shí)間應(yīng)根據(jù)臨床治療反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)結(jié)果綜合評(píng)判。

    4 小結(jié)與展望

    COVID-19相關(guān)細(xì)菌真菌問題還將持續(xù),需要深入了解其機(jī)制、流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床特征、治療方案等,尋找更有效的應(yīng)對(duì)措施。另外,COVID-19帶給我們的還有很多問題,如長(zhǎng)新冠發(fā)生機(jī)制及感染時(shí)間、新冠后遺癥、新冠感染后人類生活方式改變帶來的次生問題等,這些也可能會(huì)影響COVID-19相關(guān)細(xì)菌真菌感染,需大家共同持續(xù)努力盡量減少COVID-19帶來的危害。

    猜你喜歡
    巴坦病原體真菌
    新型β內(nèi)酰胺類-β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑研究進(jìn)展
    野生脊椎動(dòng)物與病原體
    科學(xué)(2020年3期)2020-11-26 08:18:22
    病原體與自然宿主和人的生態(tài)關(guān)系
    科學(xué)(2020年3期)2020-11-26 08:18:22
    哌拉西林/他唑巴坦治療老年呼吸道感染的臨床療效觀察
    高等大型真菌與人類
    科學(xué)(2020年2期)2020-08-24 07:56:56
    真菌造房子
    伊犁地區(qū)蝴蝶蘭軟腐病病原體的分離與鑒定
    病原體與抗生素的發(fā)現(xiàn)
    買糕德~女子37歲生38娃 10個(gè)女兒28個(gè)兒子
    赤子(2017年4期)2017-06-30 04:56:05
    評(píng)價(jià)哌拉西林/他唑巴坦治療老年呼吸道感染的有效性和安全性
    好男人在线观看高清免费视频| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲av免费在线观看| 日韩欧美 国产精品| 欧美激情久久久久久爽电影| 女人被狂操c到高潮| 91久久精品国产一区二区成人| 我要看日韩黄色一级片| 黄色女人牲交| 欧美日韩黄片免| av天堂中文字幕网| 美女高潮的动态| 午夜老司机福利剧场| 长腿黑丝高跟| 村上凉子中文字幕在线| 丰满人妻一区二区三区视频av| 99视频精品全部免费 在线| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| a级一级毛片免费在线观看| 99久久成人亚洲精品观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 麻豆国产av国片精品| 午夜福利在线观看吧| 亚洲欧美日韩高清专用| 欧美中文日本在线观看视频| 午夜激情欧美在线| 久久久久性生活片| 天美传媒精品一区二区| 丰满的人妻完整版| 一进一出抽搐动态| 99久久精品热视频| 91麻豆精品激情在线观看国产| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 欧美性感艳星| 美女大奶头视频| 亚洲精品在线观看二区| 久久香蕉精品热| 国产乱人伦免费视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 免费观看精品视频网站| av在线老鸭窝| 亚洲av不卡在线观看| 午夜激情欧美在线| 欧美成人一区二区免费高清观看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产不卡一卡二| 悠悠久久av| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲中文日韩欧美视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 免费看美女性在线毛片视频| 国产精品久久久久久精品电影| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲,欧美,日韩| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 三级国产精品欧美在线观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 日本免费一区二区三区高清不卡| 久久精品91蜜桃| 免费看光身美女| 国产伦精品一区二区三区四那| 美女被艹到高潮喷水动态| 真人做人爱边吃奶动态| 韩国av一区二区三区四区| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 永久网站在线| 精品久久久久久久久久免费视频| 午夜精品在线福利| 婷婷丁香在线五月| 亚洲国产欧美人成| 91av网一区二区| 国内精品美女久久久久久| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 露出奶头的视频| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲成人精品中文字幕电影| 精品国内亚洲2022精品成人| 久9热在线精品视频| 亚洲欧美日韩高清专用| 99久国产av精品| 91麻豆av在线| 久久伊人香网站| 亚洲avbb在线观看| 精品久久久久久久久久久久久| 日韩欧美在线二视频| 精品日产1卡2卡| 亚洲av电影不卡..在线观看| 成人无遮挡网站| 男人舔奶头视频| 精品午夜福利视频在线观看一区| 色精品久久人妻99蜜桃| 丰满乱子伦码专区| 国产精品久久久久久精品电影| 精品人妻1区二区| 久久久久久九九精品二区国产| 国产精品亚洲一级av第二区| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产成+人综合+亚洲专区| 午夜视频国产福利| 亚洲成av人片在线播放无| 婷婷丁香在线五月| 最近在线观看免费完整版| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 搡老妇女老女人老熟妇| 成年女人永久免费观看视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产三级中文精品| 在线观看免费视频日本深夜| 欧美最黄视频在线播放免费| 热99re8久久精品国产| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲专区中文字幕在线| 看黄色毛片网站| 国产亚洲欧美98| 久久99热6这里只有精品| 亚洲人与动物交配视频| 一边摸一边抽搐一进一小说| 深夜精品福利| 久久人人精品亚洲av| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产真实伦视频高清在线观看 | 欧美成人免费av一区二区三区| 能在线免费观看的黄片| 亚洲av免费在线观看| 欧美在线黄色| 亚洲精品成人久久久久久| 久久久久久九九精品二区国产| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产真实乱freesex| 12—13女人毛片做爰片一| 精品免费久久久久久久清纯| 国产精品一及| 国产精品亚洲一级av第二区| 级片在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 日韩欧美精品v在线| 欧美一区二区精品小视频在线| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 99久久精品一区二区三区| 亚洲人成网站在线播| 男人的好看免费观看在线视频| 国产主播在线观看一区二区| 成人毛片a级毛片在线播放| 成人国产综合亚洲| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| av视频在线观看入口| 久久人人精品亚洲av| netflix在线观看网站| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产主播在线观看一区二区| 国产视频一区二区在线看| 国产亚洲精品av在线| 毛片女人毛片| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产老妇女一区| 国产精品永久免费网站| 欧美一区二区亚洲| 国产精品99久久久久久久久| 欧美色视频一区免费| 人人妻人人澡欧美一区二区| 中文字幕av在线有码专区| 国产精品久久电影中文字幕| 国产精品女同一区二区软件 | 老司机深夜福利视频在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产精品久久久久久久电影| 免费观看精品视频网站| 欧美日韩福利视频一区二区| av在线天堂中文字幕| 国产欧美日韩一区二区三| 激情在线观看视频在线高清| 国产精品不卡视频一区二区 | 午夜日韩欧美国产| 欧美高清性xxxxhd video| 啪啪无遮挡十八禁网站| 哪里可以看免费的av片| avwww免费| 老熟妇仑乱视频hdxx| 欧美区成人在线视频| 91狼人影院| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 欧美日韩福利视频一区二区| 十八禁网站免费在线| 国产精品影院久久| 精品不卡国产一区二区三区| 可以在线观看毛片的网站| 精品一区二区三区视频在线| 超碰av人人做人人爽久久| 黄色女人牲交| 久久热精品热| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲不卡免费看| 一区二区三区免费毛片| 久久久久久久午夜电影| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲成人中文字幕在线播放| 欧美日韩综合久久久久久 | 又粗又爽又猛毛片免费看| 日韩国内少妇激情av| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲人成网站高清观看| 麻豆国产av国片精品| 亚洲五月天丁香| 国产精品久久久久久精品电影| 久久这里只有精品中国| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 在线国产一区二区在线| 女人被狂操c到高潮| 人妻久久中文字幕网| 老司机午夜福利在线观看视频| 中文字幕精品亚洲无线码一区| xxxwww97欧美| 亚洲avbb在线观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 久久久久精品国产欧美久久久| 中出人妻视频一区二区| av女优亚洲男人天堂| 中出人妻视频一区二区| 国产精品电影一区二区三区| 欧美+日韩+精品| 国产一区二区三区视频了| 欧美又色又爽又黄视频| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产91精品成人一区二区三区| 久久久久久国产a免费观看| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲18禁久久av| 国产高清视频在线观看网站| 国产精品一区二区三区四区久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | av在线老鸭窝| 嫩草影院入口| 亚洲无线在线观看| 亚洲av美国av| 国产精品,欧美在线| 亚洲经典国产精华液单 | 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲人成网站在线播| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 午夜免费激情av| 欧美性感艳星| 99在线人妻在线中文字幕| 国产高清激情床上av| 1000部很黄的大片| 一进一出抽搐gif免费好疼| 免费无遮挡裸体视频| 日本熟妇午夜| 69人妻影院| 男女床上黄色一级片免费看| 久久99热这里只有精品18| 亚洲精品在线观看二区| 日本免费一区二区三区高清不卡| 中文字幕高清在线视频| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 好男人在线观看高清免费视频| 精品久久久久久久末码| 一区二区三区四区激情视频 | 午夜福利成人在线免费观看| 性欧美人与动物交配| 成人av在线播放网站| 嫁个100分男人电影在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 深爱激情五月婷婷| 国产一区二区在线av高清观看| 久久精品国产清高在天天线| 91麻豆精品激情在线观看国产| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲美女黄片视频| 色哟哟哟哟哟哟| 国产视频一区二区在线看| 中文亚洲av片在线观看爽| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 网址你懂的国产日韩在线| 波野结衣二区三区在线| 欧美不卡视频在线免费观看| 国内精品美女久久久久久| 国产黄片美女视频| 熟女电影av网| 国产乱人伦免费视频| 亚洲国产精品合色在线| 成人国产综合亚洲| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 搞女人的毛片| 亚洲,欧美,日韩| 波多野结衣巨乳人妻| 国产熟女xx| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久国产精品人妻蜜桃| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产欧美日韩一区二区精品| 毛片一级片免费看久久久久 | 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲国产欧美人成| 九色成人免费人妻av| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲真实伦在线观看| 国产免费av片在线观看野外av| 在线观看一区二区三区| 三级国产精品欧美在线观看| 在线观看免费视频日本深夜| 精品福利观看| 国产视频一区二区在线看| 麻豆成人av在线观看| 国产免费一级a男人的天堂| 中文字幕av成人在线电影| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 中文字幕av成人在线电影| 久久国产精品影院| 亚洲av二区三区四区| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 免费av毛片视频| 国产免费av片在线观看野外av| 久久久久久久久大av| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 成年女人永久免费观看视频| 久久久久久大精品| 一二三四社区在线视频社区8| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲无线在线观看| 欧美激情在线99| 美女cb高潮喷水在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 首页视频小说图片口味搜索| 精品久久久久久成人av| 人妻久久中文字幕网| 高清在线国产一区| 亚洲av成人精品一区久久| 成人精品一区二区免费| 少妇的逼水好多| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 欧美精品啪啪一区二区三区| 黄色一级大片看看| 又紧又爽又黄一区二区| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 男女之事视频高清在线观看| 久久6这里有精品| 俺也久久电影网| 一级黄片播放器| 欧美另类亚洲清纯唯美| 中文在线观看免费www的网站| 成人亚洲精品av一区二区| 天堂影院成人在线观看| 最新在线观看一区二区三区| 色av中文字幕| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 亚洲,欧美,日韩| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产极品精品免费视频能看的| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 亚洲成av人片在线播放无| 一本综合久久免费| 国产一级毛片七仙女欲春2| 欧美bdsm另类| 精品免费久久久久久久清纯| 久久久久性生活片| 在线观看舔阴道视频| 午夜福利高清视频| 久久99热这里只有精品18| 亚洲av免费在线观看| 高清日韩中文字幕在线| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 免费观看人在逋| 高清毛片免费观看视频网站| 99精品久久久久人妻精品| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 久久精品国产亚洲av天美| 一级av片app| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 一级a爱片免费观看的视频| 少妇丰满av| 麻豆国产97在线/欧美| 99久久无色码亚洲精品果冻| 免费人成视频x8x8入口观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 一级av片app| 成年女人毛片免费观看观看9| 日韩有码中文字幕| 免费在线观看亚洲国产| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲在线观看片| 国产精品电影一区二区三区| 看十八女毛片水多多多| 一区二区三区高清视频在线| 一a级毛片在线观看| 九色成人免费人妻av| 久久6这里有精品| 成人午夜高清在线视频| 桃红色精品国产亚洲av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 91九色精品人成在线观看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 欧美午夜高清在线| 欧美bdsm另类| 一进一出好大好爽视频| 男女床上黄色一级片免费看| 深爱激情五月婷婷| 性色avwww在线观看| 99热6这里只有精品| 欧美一级a爱片免费观看看| 国内精品一区二区在线观看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 3wmmmm亚洲av在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 国产精品久久久久久人妻精品电影| bbb黄色大片| 怎么达到女性高潮| 国产毛片a区久久久久| 大型黄色视频在线免费观看| 日韩欧美三级三区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 欧美色欧美亚洲另类二区| 欧美成人一区二区免费高清观看| www.熟女人妻精品国产| 在线天堂最新版资源| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 成人av在线播放网站| 9191精品国产免费久久| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲av电影在线进入| 91麻豆av在线| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| avwww免费| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 在线观看舔阴道视频| 一区二区三区激情视频| 亚洲美女视频黄频| 精品乱码久久久久久99久播| 舔av片在线| 两人在一起打扑克的视频| av专区在线播放| 99视频精品全部免费 在线| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 午夜福利欧美成人| 听说在线观看完整版免费高清| 成人av在线播放网站| 午夜久久久久精精品| 国产在线男女| 午夜福利高清视频| 深夜精品福利| 在线观看午夜福利视频| 久9热在线精品视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 最近最新中文字幕大全电影3| 欧美高清成人免费视频www| h日本视频在线播放| avwww免费| 亚洲av成人av| 一级毛片久久久久久久久女| 成人性生交大片免费视频hd| 中文字幕高清在线视频| 亚洲精品在线美女| 国产精品一区二区三区四区久久| 可以在线观看的亚洲视频| 精品日产1卡2卡| 91在线观看av| 午夜a级毛片| www.www免费av| 免费观看精品视频网站| 悠悠久久av| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 真人一进一出gif抽搐免费| 欧美日本视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 人妻久久中文字幕网| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲av.av天堂| 好男人在线观看高清免费视频| 国产精品电影一区二区三区| 成人国产一区最新在线观看| 超碰av人人做人人爽久久| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产91精品成人一区二区三区| 国产欧美日韩一区二区精品| 高潮久久久久久久久久久不卡| 身体一侧抽搐| 一个人免费在线观看的高清视频| 99在线视频只有这里精品首页| 日韩欧美在线乱码| 成人特级黄色片久久久久久久| 日本精品一区二区三区蜜桃| 免费观看的影片在线观看| 天堂影院成人在线观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 91麻豆精品激情在线观看国产| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产视频一区二区在线看| 久久国产乱子伦精品免费另类| 一区二区三区免费毛片| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产亚洲欧美在线一区二区| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲色图av天堂| 亚洲成人中文字幕在线播放| 99国产精品一区二区蜜桃av| 最近最新中文字幕大全电影3| 身体一侧抽搐| 99在线人妻在线中文字幕| 性色avwww在线观看| 99精品在免费线老司机午夜| 日韩成人在线观看一区二区三区| 毛片女人毛片| 亚洲人成网站高清观看| 日韩精品青青久久久久久| 午夜老司机福利剧场| 国产在线男女| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 国产探花在线观看一区二区| 欧美又色又爽又黄视频| 夜夜爽天天搞| 直男gayav资源| 日本成人三级电影网站| 色哟哟哟哟哟哟| 麻豆国产97在线/欧美| 久99久视频精品免费| 国产乱人伦免费视频| 天堂√8在线中文| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产免费男女视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 99热这里只有是精品在线观看 | 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 床上黄色一级片| 91麻豆av在线| 欧美潮喷喷水| 热99在线观看视频| 亚洲成人久久爱视频| 国产午夜精品论理片| 波多野结衣高清作品| 欧美一区二区国产精品久久精品| 91麻豆av在线| 日韩欧美精品v在线| 成人av在线播放网站| 国内精品美女久久久久久| 69av精品久久久久久| 天天一区二区日本电影三级| av在线天堂中文字幕| 看黄色毛片网站| 国产精品三级大全| 国产成人a区在线观看| 国产精品久久久久久精品电影| 精品日产1卡2卡| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产淫片久久久久久久久 | 国产精品98久久久久久宅男小说| a级毛片a级免费在线| 国产在线男女| 国产三级黄色录像| 脱女人内裤的视频| 亚洲av免费在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 午夜福利18| 一进一出抽搐动态| 精品一区二区三区人妻视频| 亚洲五月天丁香| 少妇熟女aⅴ在线视频| 舔av片在线| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产高清视频在线观看网站| 日韩欧美国产在线观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 赤兔流量卡办理| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产精品一区二区免费欧美| 国产欧美日韩一区二区三| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲真实伦在线观看| 可以在线观看的亚洲视频| 我的老师免费观看完整版| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产视频一区二区在线看| 国产精品久久视频播放| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 性色avwww在线观看| 九九在线视频观看精品| 欧美zozozo另类| 欧美日本视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 久久久久久久久中文| 99在线人妻在线中文字幕| 啦啦啦韩国在线观看视频| 久久人人爽人人爽人人片va | 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲在线观看片| 国产91精品成人一区二区三区| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 少妇被粗大猛烈的视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 91久久精品电影网| 成年人黄色毛片网站| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 午夜免费激情av| 女同久久另类99精品国产91|