平喘固本湯加味治療肺腎氣虛型慢性阻塞性肺疾病臨床研究

余超，方俊成

淳安縣中醫(yī)院肺病科，浙江 淳安 311700

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）主要表現(xiàn)為氣流出現(xiàn)不可逆受限，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難[1]。近年來，COPD 的患病率呈現(xiàn)逐年增高趨勢，且發(fā)病年齡日趨低齡化，COPD 誘因紛繁復(fù)雜，其發(fā)生及病情進展與多種因素（吸煙、感染、環(huán)境污染、遺傳）有關(guān)，多種因素相互作用導(dǎo)致病情遷延難愈[2]。COPD屬于中醫(yī)學(xué)喘證、肺脹范疇，病變部位主要在肺，伴隨病情不斷進展可累及腎臟，以肺腎氣虛型最為常見，以補腎、納氣、斂肺止咳為主要治則，補腎納氣方治療COPD 的療效顯著，能明顯改善肺功能及免疫功能[3]。本研究采用平喘固本湯加味治療COPD肺腎氣虛型患者，觀察其對肺功能、炎癥因子水平的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021 年修訂版）》[4]中關(guān)于COPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且分級為1～4 級。①危險因素：年齡，肺的生長發(fā)育不良，合并哮喘、吸煙、感染和慢性支氣管炎等；②以慢性咳嗽、咳痰及呼吸困難為主要臨床表現(xiàn)；③胸部視診及觸診提示：胸廓的前后徑出現(xiàn)增大，劍突下的胸骨上角出現(xiàn)增寬，呼吸頻率加快、呼吸變淺、呼氣時相出現(xiàn)延長，胸部叩診呈現(xiàn)過清音，肺肝界降低，心臟濁音界縮小，肺呈現(xiàn)過度充氣狀態(tài)，聽診提示心音遙遠、呼吸音減低，且呼氣延長；④肺功能檢查顯示：應(yīng)用支氣管舒張劑后，第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜0.7。

肺功能分級。1 級：FEV1占預(yù)計值%≥80%；2 級：50%≤FEV1占預(yù)計值%＜80%；3 級：30%≤FEV1占預(yù)計值%＜50%；4級：FEV1占預(yù)計值%＜30%。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]辨證為肺腎氣虛型。氣短、喘息，動則出現(xiàn)加重，易感冒，乏力，惡風(fēng)，自汗，腰膝酸軟，面目虛浮，出現(xiàn)頭暈或者耳鳴，小便頻數(shù)，夜尿多，咳而遺溺，舌質(zhì)淡、苔白，脈細弱或者沉細者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；參與本次研究前未服用其他影響本次研究的藥物；臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難；認知正?？蓽贤ń涣?，且積極配合檢查、治療；患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)因刺激性氣體、過敏等因素所致的喘息、慢性咳嗽著；伴有未控制的感染性疾??；患有結(jié)核、腫瘤等肺部疾?。话橛姓J知障礙或精神疾病者；合并有視聽覺障礙或語言障礙者；伴有心腦血管疾??；長期服用糖皮質(zhì)激素、抗生素或抗膽堿藥物等；對本次研究所涉及藥物有過敏史者。

1.5 一般資料選擇2020 年3 月—2023 年5 月淳安縣中醫(yī)院收治的COPD 患者172 例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各86 例。觀察組男49 例，女37 例；平均年齡（62.98±4.21）歲；平均病程（6.21±1.93）年；平均體質(zhì)量指數(shù)22.97±3.25；疾病嚴(yán)重程度：Ⅰ級36 例，Ⅱ級29 例，Ⅲ級21 例；吸煙48 例，不吸煙38 例；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?4 例，高血壓病30 例，高血脂22 例。對照組男51 例，女35 例；平均年齡（62.71±4.37）歲；平均病程（6.32±1.87）年；平均體質(zhì)量指數(shù)22.91±3.39；疾病嚴(yán)重程度：Ⅰ級34 例，Ⅱ級27 例，Ⅲ級25 例；吸煙45 例，不吸煙41 例；基礎(chǔ)疾病：糖尿病36 例，高血壓病28 例，高血脂22 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過淳安縣中醫(yī)院倫理委員會審核（倫審研2023第018號）。

2 治療方法

2.1 對照組給予對癥治療，如吸氧、止咳、化痰及抗感染等，并予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20160447）治療，每次1吸，每天2次，治療2個月。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合平喘固本湯加味治療。處方：酒地龍、海蛤殼、浙貝母各15 g，化橘紅、熟地黃、肺形草、黃芪、蜜紫蘇子、蜜款冬花、米炒黨參各10 g，肉桂、醋五味子、炙甘草、沉香各6 g。喘息者加沙參15 g；腎陽虛者加菟絲子、肉桂各15 g。水煎服，每次取汁360 mL，分早晚服用，每次180 mL，每天2次，共治療2個月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候積分。主癥：喘息、氣短、乏力、易感冒，按照輕重程度計分為0、3、6、9 分；次癥：惡風(fēng)、自汗、耳鳴、腰膝酸軟，按照程度輕重計分為0、2、4、6 分。③肺功能。治療前后采用肺功能儀（康訊醫(yī)療電子有限公司）檢測FEV1、FVC、FVE1/FVC。④炎癥因子。治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，離心分離血清并保存于-45 ℃冰箱中待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑤癥狀嚴(yán)重程度。治療前后采用慢阻肺評估測試問卷（CAT）評估咳嗽、咳痰、胸悶等情況，總分40 分，得分與生活質(zhì)量、健康狀況呈反比。以呼吸困難指數(shù)（mMRC）評估呼吸困難情況，得分與呼吸困難呈反比。0 分是指患者除劇烈運動以外，不感到呼吸困難；1 分是指患者在平地急行或者上坡時出現(xiàn)氣短；2 分是指平地行走時需停下喘氣，或者因氣短導(dǎo)致行走速度慢于同齡人；3 分是指患者平地行走數(shù)分鐘或者100 m 的距離即出現(xiàn)氣短；4 分是指患者因氣短導(dǎo)致不能離開房間。⑥不良反應(yīng)。觀察記錄惡心、失眠及胃腸不適的發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：癥狀消失，肺功能檢查恢復(fù)至正常；有效：癥狀有所緩解，肺功能基本正常；無效：癥狀無緩解或病情加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為93.02%，高于對照組80.23%（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組主癥及次癥積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組主癥及次癥積分較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組主癥及次癥積分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（± s） 分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（± s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別例數(shù)治療后7.28 ± 1.46①10.93 ± 1.35①17.022＜0.001觀察組對照組t值P值86 86主癥治療前24.67 ± 3.09 24.41 ± 3.27 0.535 0.593治療后7.09 ± 1.21①10.18 ± 2.03①12.125＜0.001次癥治療前22.73 ± 2.89 22.68 ± 2.91 0.113 0.910

4.4 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較見表3。治療前，2 組FEV1、FVC、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前升高（P＜0.05）；且觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC高于對照組（P＜0.05）。

表3 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較（± s）

表3 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較（± s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組t值P值例數(shù)86 86 FEV1（L）治療前1.59 ± 0.32 1.63 ± 0.37 0.758 0.449治療后66.09 ± 5.17①60.31 ± 4.89①7.533＜0.001治療后2.91 ± 0.37①2.01 ± 0.25①18.691＜0.001 FVC（L）治療前2.98 ± 0.41 2.91 ± 0.38 1.161 0.247治療后3.99 ± 0.36①3.21 ± 0.31①15.232＜0.001 FEV1/FVC（%）治療前55.21 ± 4.09 54.98 ± 3.78 0.383 0.702

4.5 2 組治療前后血清炎癥因子比較見表4。治療前，2 組TNF-α、IL-8、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組TNF-α、IL-8、CRP水平較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組TNF-α、IL-8、CRP水平低于對照組（P＜0.05）。

表4 2組治療前后血清炎癥因子比較（± s）

表4 2組治療前后血清炎癥因子比較（± s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組t值P值例數(shù)86 86 TNF-α（ng/L）治療前33.09 ± 4.28 32.98 ± 4.71 0.160 0.873治療后12.04 ± 3.17①17.28 ± 3.20①10.788＜0.001治療后10.38 ± 2.15①17.29 ± 3.02①17.285＜0.001 IL-8（pg/mL）治療前182.09 ± 10.67 181.98 ± 12.37 0.062 0.950治療后78.26 ± 6.28①91.26 ± 8.23①11.645＜0.001 CRP（mg/L）治療前31.09 ± 4.25 31.46 ± 5.20 0.511 0.610

4.6 2 組治療前后CAT、mMRC 量表評分比較見表5。治療前，2 組CAT、mMRC 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組CAT、mMRC 評分較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組CAT、mMRC評分低于對照組（P＜0.05）。

表5 2組治療前后CAT、mMRC量表評分比較（± s） 分

表5 2組治療前后CAT、mMRC量表評分比較（± s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組t值P值例數(shù)86 86 CAT治療前23.09 ± 3.08 23.14 ± 2.98 0.108 0.914治療后1.20 ± 0.27①1.72 ± 0.33①11.309＜0.001治療后12.09 ± 2.81①17.27 ± 2.63①12.481＜0.001 mMRC治療前2.98 ± 0.42 2.91 ± 0.46 1.042 0.299

4.7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表6。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

5 討論

COPD 表現(xiàn)為持續(xù)性肺功能下降，患病率逐年遞增，病情易反復(fù)。西醫(yī)治療此病多以緩解癥狀為主，但療效一般，且長期用藥易產(chǎn)生耐藥性。COPD 屬于中醫(yī)學(xué)喘證、肺脹等范疇，氣之根為腎，氣之主為肺，故臨床表現(xiàn)以肺腎氣虛型為主，治療以納氣、益腎、補肺為主?；谏鲜霾∫虿C，本研究在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以平喘固本湯治療，并根據(jù)患者的具體癥狀加減用藥。平喘固本湯方中君藥為黨參、黃芪，黃芪具有補氣升陽的功效，黨參補中益氣、健脾益肺。臣藥選擇醋五味子、熟地黃、蜜款冬花、浙貝母、化橘紅，其中熟地黃具有活血化瘀、滋腎益陰的作用，醋五味子斂肺滋腎，蜜紫蘇子下氣消痰、潤肺寬腸，浙貝母清熱化痰、散結(jié)，而化橘紅燥濕化痰。佐以地龍、海蛤殼、沉香、肉桂、肺形草，其中沉香納氣平喘，地龍清肺平喘，海蛤殼清熱化痰、軟堅散結(jié)，肺形草清肺止咳，肉桂補火壯陽，炙甘草具有調(diào)和諸藥的作用。全方共奏扶正固本、益氣止咳的作用。本研究顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，且中醫(yī)證候積分中主癥、次癥積分均低于對照組，說明平喘固本湯治療COPD 可有效緩解癥狀，提高治療效果。

COPD 患者氣流受限，伴隨病情不斷進展患者肺功能損傷會加重，出現(xiàn)呼吸困難[6]。CAT 是評估COPD 患者病情的客觀量表，而mMRC 常被用于評估患者呼吸困難情況，根據(jù)其得分可反映患者預(yù)后。慢性咳嗽、呼吸困難、胸悶等癥狀均可對患者的日常生活造成不良影響，并影響患者的睡眠質(zhì)量，由此反復(fù)循環(huán)最終導(dǎo)致生活質(zhì)量降低[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組的肺功能、CAT、mMRC 均得到改善，且觀察組效果優(yōu)于對照組，說明平喘固本湯加味治療COPD 肺腎氣虛型可促進患者肺功能恢復(fù)，進而改善患者的呼吸困難癥狀。

COPD 的發(fā)生及病情進展與氣道炎癥反應(yīng)之間的關(guān)系密不可分，其中IL-8、CRP、TNF-α 等氣道炎癥因子的大量釋放，可誘導(dǎo)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，氣道炎癥因子大量釋放，導(dǎo)致氣流受限加重[8-9]。TNF-α 可引起CRP 大量合成、釋放，同時可刺激白細胞表面黏附分子表達，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重[10]。而IL-8 為中性粒細胞因子，可促使炎癥細胞向靶部位聚集，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)進一步加重[11]。本研究顯示，治療后觀察組IL-8、CRP、TNF-α 均低于對照組，說明平喘固本湯治療COPD 可有效抑制炎癥反應(yīng)，促進病情緩解。

綜上所述，平喘固本湯加味治療COPD 肺腎氣虛型的效果較好，可促進肺功能改善，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，緩解呼吸困難癥狀，安全性高。