玉女煎加減治療胃熱熾盛證2型糖尿病臨床研究

顧躍，何芳，章衛(wèi)健

平湖市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 平湖 314201

隨著人們生活水平的提高和作息習(xí)慣的改變，近年來(lái)我國(guó)糖尿病（DM）發(fā)病率呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]。DM中2 型糖尿病（T2DM）占到全部類型的90%以上，受遺傳和環(huán)境因素影響，其特征是胰島β 細(xì)胞功能異常，引發(fā)胰島素（Ins）分泌不足，進(jìn)而發(fā)生胰島素抵抗（IR）[2]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用降糖藥物措施，通過(guò)對(duì)血糖代謝各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)達(dá)到降糖效果，但I(xiàn)R現(xiàn)象較為普遍，導(dǎo)致療效欠佳[3]。T2DM 可歸屬于中醫(yī)消渴、消中范疇，其病機(jī)位于胰臟，涉及肺、胃等臟腑，中醫(yī)辨證論治在治療DM 方面有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[4]。胃熱熾盛型是T2DM 中常見(jiàn)證型，玉女煎作為經(jīng)典名方，專攻清胃熱、滋腎陰，在牙周炎、痤瘡、甲亢、DM 等臨床應(yīng)用上均有良好效果[5]。本研究采用玉女煎加減治療胃熱熾盛型T2DM 患者，探討其對(duì)血糖、胰島β細(xì)胞功能的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[6]T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)。多飲、多食、易渴、多尿、體重下降原因不明等典型T2DM 癥狀，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L；葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.10 mmol/L。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]中胃熱熾盛型辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胃脘灼熱，口臭，口渴嗜冷；次癥：消谷善饑，大便秘結(jié)；舌脈診：舌紅、苔黃，脈滑數(shù)。主癥具2 項(xiàng)以上，次癥至少滿足1 項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)初次診療；符合上述T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)及胃熱熾盛型辨證標(biāo)準(zhǔn)；近2個(gè)月內(nèi)未服用相關(guān)降糖藥物；自愿簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠或哺乳期婦女；伴有腎病、視網(wǎng)膜病變等嚴(yán)重并發(fā)癥；4周內(nèi)有嚴(yán)重感染。

1.5 一般資料選取2020 年3 月—2023 年3 月平湖市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的106 例胃熱熾盛型T2DM 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組及對(duì)照組各53例。試驗(yàn)組男31例，女22例；年齡49～58歲，平均（53.14±2.07）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 23.86±1.14；平均病程（3.49±1.51）年。對(duì)照組男29 例，女24 例；年齡47～59 歲，平均（53.65±2.31）歲；平均BMI 24.23±1.09；平均病程（3.26±1.24）年。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組根據(jù)患者身體情況給予膳食結(jié)構(gòu)調(diào)整、運(yùn)動(dòng)計(jì)劃等健康指導(dǎo)，按照防治指南進(jìn)行降糖、降脂治療。

2.2 試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予玉女煎加減治療。處方：石膏、熟地黃各30 g，麥冬、懷牛膝各20 g，知母、石斛各15 g，黨參、山茱萸各12 g，地龍、僵蠶各10 g，黃連、甘草各6 g。由平湖市第二人民醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制，每天1 劑，水煎濃縮至300 mL，早、晚各服用150 mL。

2組均治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②胃熱熾盛型證候評(píng)分。參考文獻(xiàn)[8]對(duì)2組證候進(jìn)行評(píng)分。胃脘灼熱、口臭、口渴嗜冷等主癥按無(wú)、輕、中、重程度分別計(jì)0、2、4、6 分；消谷善饑、大便秘結(jié)次癥按無(wú)、輕、中、重程度分別計(jì)0、1、2、3 分，分?jǐn)?shù)越高患者癥狀越嚴(yán)重。③血糖指標(biāo)。于治療前和3個(gè)月后晨間采集2 組空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀（西門(mén)子ADVIA Centaur XP 型）檢測(cè)血清中FBG、餐后2 h血糖（P2hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。④胰島β 細(xì)胞功能。同上采靜脈血，采用上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)血清中空腹胰島素（FINS）。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）計(jì)算公式為HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5，胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）計(jì)算公式為HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者胃脘灼熱、消谷善饑等主次癥基本消失，證候評(píng)分下降率≥70%，糖脂代謝指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍；有效：患者胃脘灼熱、消谷善饑等主次癥均有好轉(zhuǎn)，證候評(píng)分下降率≥70%，F(xiàn)BG、P2hBG 下降率≥20%，HbA1c 下降率≥10%；無(wú)效：FBG、P2hBG和HbA1c未下降或未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

4.2 2 組臨床療效比較見(jiàn)表1。試驗(yàn)組臨床療效總有效率為94.34%，對(duì)照組為77.36%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后胃熱熾盛型證候評(píng)分比較見(jiàn)表2。治療前，2 組胃熱熾盛型證候評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組胃脘灼熱、口臭、口渴嗜冷、次癥、總分均較治療前下降（P＜0.05），試驗(yàn)組上述4 項(xiàng)評(píng)分及總分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后胃熱熾盛型證候評(píng)分比較（± s） 分

表2 2組治療前后胃熱熾盛型證候評(píng)分比較（± s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值例數(shù)53 53胃脘灼熱治療前3.61 ± 0.85 3.77 ± 0.90 0.941 0.349治療后4.61 ± 1.03①6.61 ± 1.38①8.455＜0.001治療后1.35 ± 0.31①1.96 ± 0.45①8.127＜0.001口臭治療前3.13 ± 0.81 3.19 ± 0.76 0.393 0.695治療后1.16 ± 0.28①1.67 ± 0.33①8.579＜0.001口渴嗜冷治療前3.32 ± 0.79 3.26 ± 0.75 0.401 0.689治療后1.27 ± 0.29①1.58 ± 0.35①4.965＜0.001次癥治療前2.36 ± 0.53 2.55 ± 0.58 1.761 0.081治療后0.83 ± 0.18①1.40 ± 0.31①11.576＜0.001總分治療前12.42 ± 2.67 12.77 ± 2.71 0.670 0.504

4.4 2 組治療前后血糖指標(biāo)值比較見(jiàn)表3。治療前，2 組血糖指標(biāo)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組FBG、P2hBG、HbA1c 指標(biāo)值均較治療前下降（P＜0.05），試驗(yàn)組FBG、P2hBG、HbA1c指標(biāo)值均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2組治療前后血糖指標(biāo)值比較（± s）

表3 2組治療前后血糖指標(biāo)值比較（± s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值例數(shù)53 53 FBG（mmol/L）治療前8.39 ± 1.25 8.56 ± 1.48 0.639 0.524治療后4.01 ± 0.87①5.59 ± 1.16①7.933＜0.001治療后5.73 ± 0.86①6.67 ± 1.12①4.846＜0.001 P2hBG（mmol/L）治療前12.37 ± 1.93 11.71 ± 2.05 1.707 0.091治療后7.17 ± 1.68①8.82 ± 1.75①4.952＜0.001 HbA1c（%）治療前7.33 ± 1.37 7.54 ± 1.41 0.778 0.439

4.5 2 組治療前后胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)值比較見(jiàn)表4。治療前，2 組胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組FINS、HOMA-IR 指標(biāo)值均較治療前下降（P＜0.05），HOMA-β 指標(biāo)值均較治療前上升（P＜0.05）；試驗(yàn)組FINS、HOMA-IR 指標(biāo)值均低于對(duì)照組（P＜0.05），HOMA-β指標(biāo)值高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2組治療前后胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)值比較（± s）

表4 2組治療前后胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)值比較（± s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值例數(shù)53 53 FINS（mU/L）治療前10.16 ± 1.89 9.85 ± 1.91 0.840 0.403治療后61.03 ± 8.65①50.47 ± 8.11①6.484＜0.001治療后6.58 ± 1.33①7.81 ± 1.49①4.483＜0.001 HOMA-IR治療前3.83 ± 0.81 3.71 ± 0.77 0.782 0.436治療后1.61 ± 0.33①2.35 ± 0.42①10.086＜0.001 HOMA-β治療前42.57 ± 6.32 40.63 ± 6.49 1.559 0.122

5 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消渴病因起于過(guò)食肥甘、厚味為主的外損和臟腑過(guò)多耗損的內(nèi)傷，這與現(xiàn)代人們的生活習(xí)性密不可分。患者多有嗜肥甘、好厚味，飲食不節(jié)、進(jìn)食不當(dāng)，脾胃消積不及，加之運(yùn)動(dòng)少乏，積聚內(nèi)熱，則消食易饑；胃熱內(nèi)灼，津液不足，則口渴多飲；燥火內(nèi)生，上灼耗津，中損傷脾氣，下燔灼腎陰，周身氣血津液失調(diào)，損及其他臟腑，故發(fā)消渴。治則當(dāng)以清胃瀉火、養(yǎng)陰增液為主。玉女煎出自《景岳全書(shū)》，治T2DM 患者少陰不足、陽(yáng)明有余之證，改善其病理生理功能的紊亂[9]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床療效總有效率高于對(duì)照組，且胃熱熾盛型證候評(píng)分均低于對(duì)照組，提示玉女煎加減治療T2DM 患者可提升療效，緩解患者臨床癥狀。分析原因在于，玉女煎方中石膏性寒，清熱瀉火、除煩止渴；石斛清熱除痹、養(yǎng)胃生津；熟地黃微溫，養(yǎng)陰補(bǔ)血、益髓填精；麥冬清心除煩、養(yǎng)陰生津；知母清熱除邪、滋陰補(bǔ)氣；懷牛膝通經(jīng)活絡(luò)、下火利尿，黨參補(bǔ)氣益中，山茱萸補(bǔ)肝益腎，地龍清熱止痛，僵蠶化痰散結(jié)，黃連清熱解毒、瀉火降燥，共助清熱養(yǎng)陰之效；甘草溫中益氣、清熱潤(rùn)肺，調(diào)和諸藥。全方合用，共奏清熱瀉火、養(yǎng)陰生津之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，懷牛膝中多糖、蛻皮甾酮對(duì)DM 模型大小鼠氣道有降血糖、改善血脂的效果[10]。孟霄等[11]研究發(fā)現(xiàn)，知母提取物對(duì)降低DM 大鼠FBG、P2hBG 效果明顯，但對(duì)正常大鼠無(wú)影響。本研究結(jié)果也顯示，玉女煎加減治療T2DM 患者，其FBG、P2hBG、HbA1c 血糖指標(biāo)值均低于對(duì)照組，血糖指標(biāo)改善效果更優(yōu)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，自噬介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是胰島β細(xì)胞減少、功能異常的重要原因[12]。進(jìn)一步分析胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組FINS、HOMA-IR 指標(biāo)值均低于對(duì)照組，HOMA-β指標(biāo)值高于對(duì)照組，表明玉女煎可有效改善患者胰島β細(xì)胞功能。分析原因在于，黃連中主要活性成分小檗堿可改善Ins敏感性，糾正IR 現(xiàn)象，發(fā)揮降血糖作用；麥冬在降血糖、增強(qiáng)免疫力上有良好的臨床效果，可能與麥冬多糖通過(guò)調(diào)節(jié)胰高血糖素樣肽-1水平來(lái)改善腸道菌群，降低IR水平有關(guān)[13-14]。

綜上，玉女煎加減治療胃熱熾盛型T2DM 療效顯著，能有效緩解臨床癥狀，降低血糖水平，改善胰島β細(xì)胞功能。