血清腫瘤標(biāo)志物，助您知“標(biāo)”治本斗“癌王”

這個(gè)腫瘤是善于偽裝的高手，它能假扮成其他疾病，會(huì)打出各種“煙幕彈”，讓人難以看清其真面目。它時(shí)常隱藏在人體深處，當(dāng)你察覺(jué)到它的存在時(shí)，可能為時(shí)已晚。它便是高度惡性的消化道腫瘤，素有“癌中之王”稱(chēng)號(hào)的胰腺癌。

● 胰腺癌為什么早期診斷困難

1.早期臨床表現(xiàn)不明顯

由于胰腺位于胃和脊柱之間，是深藏于腹部深處的腺體，患者早期癥狀不典型，起病隱匿?；颊唛_(kāi)始時(shí)僅有上腹部不適、發(fā)熱、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉等癥，其中以腹部脹痛，腰背部脹痛最為常見(jiàn)；到中晚期才會(huì)出現(xiàn)黃疸、消瘦及腹背部疼痛等典型臨床表現(xiàn)，而黃疸往往是胰頭癌的首發(fā)癥狀。

2.影像學(xué)檢查具有不確定性

胰腺檢查多為腹部超聲檢查，無(wú)創(chuàng)傷、方便快捷，黃疸的患者可通過(guò)此途徑了解肝內(nèi)外膽管是否擴(kuò)張，對(duì)梗阻的部位，病變的性質(zhì)如炎癥、結(jié)石或腫瘤也可有初步的診斷。但受胃腸道氣體的干擾和操作者技術(shù)及經(jīng)驗(yàn)水平的影響，對(duì)位于胃后方的胰腺腫瘤敏感性及特異性不高，診斷價(jià)值有限。

3.胰腺癌病理學(xué)檢查困難

由于胰腺特殊的解剖位置，以及沒(méi)有像食道、胃、結(jié)直腸直接和體外相通的管道，不利于內(nèi)鏡檢查做病理學(xué)診斷和普查。

胰腺癌早期診斷效果差，多數(shù)患者確診時(shí)往往已經(jīng)發(fā)展為進(jìn)展期，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)，只有不到15%的患者能通過(guò)手術(shù)進(jìn)行治療，而術(shù)中、術(shù)后還會(huì)引起較多的并發(fā)癥，療效往往達(dá)不到預(yù)期，多數(shù)患者確診后生存期僅為1年左右。診斷困難，治療效果差是胰腺癌被稱(chēng)為“癌王”的主要原因。因此，提高胰腺癌早期診斷成為相關(guān)專(zhuān)家學(xué)者的研究熱點(diǎn)。

● 血清腫瘤標(biāo)志物為胰腺癌的診斷提供重大意義

多年來(lái)，相關(guān)學(xué)者一直在努力尋找可以在早期診斷胰腺癌的方法。隨著分子生物技術(shù)和生物信息學(xué)的發(fā)展，血清腫瘤學(xué)標(biāo)志物在腫瘤生物學(xué)中占據(jù)著敏感的地位，近年來(lái)已逐漸成為癌癥診斷及預(yù)測(cè)患者預(yù)后的關(guān)鍵研究領(lǐng)域。實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，血清腫瘤標(biāo)志物在檢測(cè)胰腺癌的篩查、治療、術(shù)后復(fù)發(fā)和惡化監(jiān)測(cè)、評(píng)估方面具備非常好的應(yīng)用價(jià)值。一般采取兩種或者以上的腫瘤標(biāo)志物展開(kāi)聯(lián)合檢測(cè)，利用這種方式可以有效地提升檢測(cè)靈敏度。因此，如何選擇有效的血清腫瘤標(biāo)志物及多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，成為胰腺癌早期診斷的研究與討論焦點(diǎn)。

我們?cè)谏钊胩接懸认侔┑脑\斷和治療前，可先了解一些關(guān)鍵的專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)。

在胰腺癌的診斷中，我們經(jīng)常會(huì)聽(tīng)到一些特定的腫瘤標(biāo)志物，如癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類(lèi)抗原19-9（carbohydrate antigen，CA19-9）、糖類(lèi)抗原125（carbohydrate antigen，CA125）和糖類(lèi)抗原242（carbohydrate antigen，CA242）。腫瘤相關(guān)抗原是一種在癌癥患者的體液中濃度會(huì)增加的蛋白質(zhì)，這些抗原水平可以幫助醫(yī)生評(píng)估癌癥治療的效果或檢測(cè)癌癥的復(fù)發(fā)，也可以幫助患者及家屬更好地理解胰腺癌的診斷和治療的復(fù)雜性，以及早期診斷的重要性。

1. 癌胚抗原（CEA）

癌胚抗原是一種腫瘤相關(guān)抗原，是具有人類(lèi)胚胎抗原特性的酸性糖蛋白。存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來(lái)的癌癥細(xì)胞表面，是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白，一般情況下分布在胰腺、肝臟等部位，在這些部位進(jìn)行合成。CEA主要在上皮性腫瘤內(nèi)部進(jìn)行表達(dá)，尤其是內(nèi)胚層的腫瘤，例如乳腺癌、胰腺癌等，含量會(huì)顯著升高。健康成人血清中CEA的濃度通常在2.5—5 ng/mL，惡性腫瘤患者體內(nèi)的CEA含量會(huì)急劇上升，因此定量檢測(cè)CEA可以有效初步篩查和預(yù)診斷惡性腫瘤。

2. 糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）

糖類(lèi)抗原19-9為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，在血清中以唾液黏蛋白形式存在，分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處。CA19-9是目前報(bào)道的敏感性最高的胰腺癌血清腫瘤標(biāo)志物，也是胰腺癌早期診斷和提示預(yù)后最傳統(tǒng)、最常用的腫瘤標(biāo)記物，可用于輔助診斷、療效監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。CA19-9的指標(biāo)結(jié)果大于37U/mL為陽(yáng)性指標(biāo)，重復(fù)檢測(cè)通常優(yōu)于單次檢測(cè)，但重復(fù)測(cè)定應(yīng)至少相隔14天。未經(jīng)治療的胰腺導(dǎo)管癌患者CA19-9可表現(xiàn)為逐步升高，可高達(dá)1000U/mL，其敏感度與腫瘤分期、大小及位置有關(guān)，特異度72%—90%。

CA19-9指標(biāo)結(jié)果也有較為特殊的情況：如約10%的胰腺癌患者不表達(dá)CA19-9，故此類(lèi)胰腺癌患者檢測(cè)不到CA19-9水平的異常，需要結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物，如CEA、CA125協(xié)助診斷。另外，CA19-9在膽道感染（膽管炎）炎癥或膽道梗阻的患者中可能出現(xiàn)假陽(yáng)性，無(wú)法準(zhǔn)確反映腫瘤或晚期病變。因此，CA19-9的術(shù)前檢測(cè)最好在膽道減壓完成和膽紅素水平恢復(fù)正常后進(jìn)行。

CA19-9測(cè)定值通常與臨床病程有較強(qiáng)的相關(guān)性，外科根治術(shù)（Ⅰ期）后2—4周，升高的CA19-9可恢復(fù)正常水平；腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移時(shí)，CA19-9會(huì)再次升高。血清CA19-9的水平可在一定程度上反映腫瘤負(fù)荷或存在微轉(zhuǎn)移灶的可能。胰腺癌術(shù)后血清CA19-9水平升高雖可提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，但需要結(jié)合影像學(xué)證據(jù)等綜合判斷。

此外，CA125、CA242、CA50、CA724等標(biāo)志物也可作為胰腺癌診斷的標(biāo)志物，常常聯(lián)合使用可以更精確地診斷和評(píng)估腫瘤，為醫(yī)生提供更有效的治療方案。

● 血清腫瘤標(biāo)志物升高就是得了惡性腫瘤嗎

很多人看到血清腫瘤標(biāo)志物升高，就以為自己患癌了，從而陷入恐慌消極的情緒中。其實(shí)，一種腫瘤可以出現(xiàn)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高，一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高并非一定是腫瘤。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)于已經(jīng)確診惡性腫瘤的患者具有非常重要的意義，主要用于療效評(píng)估、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估；而對(duì)于篩查腫瘤、診斷惡性腫瘤的意義較為局限，多數(shù)僅能作為參考，其結(jié)果通常需要和其他檢查（影像學(xué)檢查、病理活檢）結(jié)合起來(lái)進(jìn)行疾病的診斷。

腫瘤標(biāo)志物的指標(biāo)升高在3種情況須懷疑惡性腫瘤的存在：①數(shù)值成倍升高，至少正常值上限2倍以上；②進(jìn)行性升高，多次檢測(cè)數(shù)值越來(lái)越高；③同時(shí)合并多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高。腫瘤標(biāo)志物的指標(biāo)升高時(shí)，要盡快找腫瘤專(zhuān)科醫(yī)生就診，提供相關(guān)病史，由醫(yī)生來(lái)決定是否進(jìn)行下一步影像學(xué)或病理學(xué)檢查。目前惡性腫瘤的確診需要借助活檢病理。