基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)挖掘半貝丸治療支氣管炎的作用機(jī)制

成坤，王峰，劉源*，王子亮，李雪梅

1.商丘市第一人民醫(yī)院 藥學(xué)部，河南 商丘 476100

2.商丘市第一人民醫(yī)院 呼吸科，河南 商丘 476100

支氣管炎是呼吸道的常見(jiàn)疾病之一，由病毒和細(xì)菌反復(fù)感染、冷空氣、煙霧、粉塵、空氣污染、過(guò)敏等多種因素導(dǎo)致的以咳嗽、痰多、氣促等癥狀及反復(fù)發(fā)作的慢性過(guò)程為特征的氣管、支氣管黏膜及其周?chē)M織的炎癥。支氣管炎歸屬于中醫(yī)“咳嗽”“哮喘”“痰飲”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為肺主氣，司呼吸，主宣發(fā)、肅降，通調(diào)水道，外合皮毛，開(kāi)竅于鼻。肺氣虛弱，外邪侵入致肺氣不得正常宣降而咳嗽、氣喘；脾虛運(yùn)化失調(diào)，水濕痰飲停聚，痰飲上逆阻塞氣道而喘促痰多；腎虛則氣不歸根，動(dòng)則氣促，命火不足水失其制，上泛為痰。中醫(yī)治療遵循“急則治其標(biāo)、緩則治其本”的治療原則，急性發(fā)作期以治標(biāo)為主，緩解期則以調(diào)補(bǔ)肺、脾、腎3 臟而固本為主。半貝丸來(lái)源于《重訂通俗傷寒論》，系止咳化痰、開(kāi)郁散結(jié)劑，以咳嗽多痰為辨證要點(diǎn)。該方由半夏（制）和川貝母組方而成，味微苦，現(xiàn)收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第十三冊(cè)，方中半夏為天南星科植物半夏的干燥塊莖，性辛味溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的臨床功效；川貝母性苦味甘，歸肺、心經(jīng)，清熱潤(rùn)肺、化痰止咳、散結(jié)消癰。諸藥合用，共奏止咳化痰、開(kāi)郁散結(jié)之功，現(xiàn)代常用于治療支氣管炎、癲癇、淋巴結(jié)炎等病癥。

中成藥復(fù)方制劑具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路整體作用的特點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)依托于系統(tǒng)生物學(xué)和網(wǎng)絡(luò)理論[1-2]，在“疾病-基因-靶點(diǎn)-藥物”相互作用網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上，通過(guò)整合大量網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)資源，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析，從整體觀系統(tǒng)地綜合分析藥物對(duì)疾病的干預(yù)和影響，與中醫(yī)基礎(chǔ)理論之整體觀念相吻合。分子對(duì)接技術(shù)研究藥物分子與蛋白靶點(diǎn)間的相互作用，預(yù)測(cè)其結(jié)合模式及親合力，通過(guò)結(jié)合自由能驗(yàn)證篩選出的主要成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)能否有效結(jié)合。本研究將上述2 種技術(shù)結(jié)合探討半貝丸治療支氣管炎作用機(jī)制，并為半貝丸后續(xù)研究提供思路。

1 方法

1.1 半貝丸成分及靶點(diǎn)獲取

通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）（https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php）獲取半貝丸中半夏和川貝母所含化學(xué)成分，以口服生物利用度（OB）≥30%及類(lèi)藥性（DL）≥0.18 篩選半貝丸的有效成分。并通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、PubMed 等數(shù)據(jù)庫(kù)分別以“半夏”“Pinelliae Rhizoma”“川貝母”“Fritillariae CirrhosaeBulbus”為關(guān)鍵詞，查找文獻(xiàn)中有明確與治療“支氣管炎”“bronchitis”相關(guān)藥理活性成分，建立活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)；同時(shí)運(yùn)用TCMSP 數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)其靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行預(yù)測(cè)。采用UniProt 蛋白質(zhì)序列數(shù)據(jù)庫(kù)將靶點(diǎn)蛋白名轉(zhuǎn)換為靶點(diǎn)基因名。

1.2 半貝丸“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)模型構(gòu)建

利用Cytoscape 軟件，按照半貝丸中活性成分預(yù)測(cè)的靶點(diǎn)，建立活性成分與靶點(diǎn)間的相互對(duì)應(yīng)關(guān)系，構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)模型。

1.3 支氣管炎靶點(diǎn)獲取

在GeneCards、OMIM 數(shù)據(jù)庫(kù)中輸入主題詞“bronchitis”進(jìn)行檢索，同時(shí)對(duì)相關(guān)疾病靶點(diǎn)進(jìn)行合并和去重，即得支氣管炎疾病相關(guān)靶點(diǎn)，并把相關(guān)基因編碼的蛋白質(zhì)作為藥物治療的潛在作用靶點(diǎn)。

1.4 疾病-活性成分共同靶點(diǎn)的獲取

將半貝丸成分靶點(diǎn)和支氣管炎疾病靶點(diǎn)錄入Bioinformatics &Evolutionary Genomics 在線軟件作圖工具平臺(tái)，繪制韋恩圖，獲得疾病-活性成分共同靶點(diǎn)。

1.5 蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建

在STRING 數(shù)據(jù)庫(kù)在線平臺(tái)（https://stringdb.org/）中，構(gòu)建PPI 網(wǎng)絡(luò)模型，獲得PPI 網(wǎng)絡(luò)圖。

1.6 基因本體（GO）與京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）富集分析

在Metascape 數(shù)據(jù)庫(kù)（https://metascape.org/）中錄入交集靶點(diǎn)，進(jìn)行生物過(guò)程（BP）、細(xì)胞組成（CC）、分子功能（MF）的GO 富集和KEGG 信號(hào)通路分析，并采用微生信（http://www.bioinformatics.com.cn/）在線工具進(jìn)行GO 富集分析弦圖和KEGG富集分析氣泡圖，使其結(jié)果可視化。

1.7 分子對(duì)接驗(yàn)證

以PPI 網(wǎng)絡(luò)模型中degree 值排名靠前的核心靶點(diǎn)為候選蛋白，在PDB 數(shù)據(jù)庫(kù)（https://www.rcsb.org/）中獲得靶點(diǎn)蛋白PDB ID，以1.2 項(xiàng)下篩選出的半貝丸治療支氣管炎主要活性成分以及常用止咳化痰藥鹽酸氨溴索和氫溴酸右美沙芬為候選化合物，在PubChem 數(shù)據(jù)庫(kù)獲得活性成分3D 結(jié)構(gòu)保存為mol2 格式，運(yùn)用PyMOL 軟件對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行去水、加氫等操作，通過(guò)SwissDock 在線數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分子對(duì)接。

2 結(jié)果

2.1 半貝丸活性成分篩選結(jié)果

共篩選出半夏潛在活性成分13 個(gè)，川貝母潛在活性成分13 個(gè)，其中半夏、川貝母共有活性成分1個(gè)；除上述成分外文獻(xiàn)報(bào)道半夏中麻黃堿、偽麻黃堿[3-4]，川貝母中西貝母堿、貝母甲素對(duì)支氣管炎均有明確的藥理活性[5-6]，共獲得29 個(gè)活性成分，見(jiàn)表1。通過(guò)TCMSP 數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)上述成分進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測(cè)，29 個(gè)活性成分共獲得靶點(diǎn)蛋白285 個(gè)，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化匯總?cè)ブ?，最終獲得靶點(diǎn)基因95 個(gè)。

表1 半貝丸活性成分Table 1 Active ingredients of Banbei Pills

2.2 半貝丸活性成分及相應(yīng)靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)圖

利用Cytoscape 3.7.1 軟件將半貝丸的2 味中藥、29 個(gè)活性成分和95 個(gè)相關(guān)靶點(diǎn)建立可視網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D，見(jiàn)圖1。網(wǎng)絡(luò)共包括126 個(gè)節(jié)點(diǎn)，295 條邊。結(jié)果表明，β-谷固醇、黃芩素、麻黃堿、偽麻黃堿、豆甾醇、卡維丁、松柏苷等主要成分連接的靶點(diǎn)較多，直接或間接作用于前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物合酶 2（PTGS2）、PTGS1、腎上腺素能受體β2（ADRB2）、鈉電壓門(mén)控通道α 亞基5（SCN5A）、核受體共激活因子2（NCOA2）、雄激素受體（AR）、毒蕈堿型膽堿受體M3（CHRM3）、CHRM1 等主要靶點(diǎn)。

圖1 半貝丸“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖Fig.1 “Ingredients-target” diagram of Banbei Pills

2.3 支氣管炎疾病靶點(diǎn)

以“bronchitis”為關(guān)鍵詞，在GeneCards、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索并篩選得到支氣管炎相關(guān)的疾病靶點(diǎn)1 964 個(gè)。

2.4 疾病-活性成分共同靶點(diǎn)

將95 個(gè)活性成分靶點(diǎn)基因與1 964 個(gè)支氣管炎靶點(diǎn)取交集，構(gòu)建韋恩圖，獲得半貝丸治療支氣管炎的潛在作用靶點(diǎn)49 個(gè)，見(jiàn)圖2。

圖2 疾病-活性成分共同靶點(diǎn)韋恩圖Fig.2 Venn diagram of common targets of diseases and active ingredients

2.5 PPI 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

根據(jù)半貝丸治療支氣管炎的49 個(gè)潛在作用靶點(diǎn)，導(dǎo)入STRING 數(shù)據(jù)庫(kù)在線平臺(tái)中，獲得PPI 網(wǎng)絡(luò)，見(jiàn)圖3。網(wǎng)絡(luò)圖中共有49 個(gè)節(jié)點(diǎn)，321 條邊，平均節(jié)點(diǎn)數(shù)13.1，平均局部聚類(lèi)系數(shù)0.661。以degree 值較高的靶點(diǎn)為核心基因，前9 位分別為蛋白激酶（Akt1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGFA）、腫瘤抑制因子P53（TP53）、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）、原癌基因c-Jun 產(chǎn)物（JUN）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP9）、PTGS2、雌激素受體（ESR1）、細(xì)胞色素C（CYCS）。

圖3 PPI 網(wǎng)絡(luò)圖Fig.3 PPI network diagram

2.6 GO 富集結(jié)果

把篩選得到的交集靶點(diǎn)輸入到Metascape 數(shù)據(jù)庫(kù)中，選定物種為人，點(diǎn)擊個(gè)性化分析（custom analysis）進(jìn)行GO 富集分析和KEGG 信號(hào)通路分析。GO 分析共得獲得4 751 個(gè)富集結(jié)果（P＜0.01），其中BP3 890 項(xiàng)，主要涉及細(xì)胞對(duì)有機(jī)環(huán)狀化合物的反應(yīng)、對(duì)無(wú)機(jī)物的反應(yīng)、對(duì)有毒物質(zhì)反應(yīng)、細(xì)胞對(duì)藥物反應(yīng)、凋亡信號(hào)通路、細(xì)胞對(duì)氮化合物反應(yīng)、生殖結(jié)構(gòu)發(fā)育、類(lèi)固醇激素反應(yīng)、離子傳輸調(diào)節(jié)、對(duì)氧氣水平的反應(yīng)等；CC 378 項(xiàng)，主要涉轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)復(fù)合物、膜筏、細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶全酶復(fù)合物、突觸后膜組成部分、細(xì)胞器外膜、枝晶膜、富含ficolin-1 顆粒內(nèi)腔、分泌顆粒腔、細(xì)胞質(zhì)核周區(qū)域、粘附連接；MF 483 項(xiàng)，主要涉及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合、蛋白質(zhì)同源二聚化活性、熱休克蛋白結(jié)合、核受體活動(dòng)、一氧化氮合酶調(diào)節(jié)活性、半胱氨酸型內(nèi)肽酶活性參與凋亡信號(hào)通路、組蛋白激酶活性、肽結(jié)合、支架蛋白結(jié)合、神經(jīng)遞質(zhì)受體活性等。在BP、MF 和CC 中，以P值大小排序，分別選取排名前10 條目，采用微生信在線工具進(jìn)行GO 富集分析弦圖，使其結(jié)果可視化，見(jiàn)圖4。

圖4 GO 功能分析Fig.4 GO function analysis

2.7 KEGG 通路富集分析結(jié)果

通過(guò)Metascape 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行KEGG 信號(hào)通路富集分析，得到380 條通道（P＜0.01），按富集基因數(shù)目排序后取前20 條信號(hào)通路，采用微生信在線工具進(jìn)行KEGG 富集分析氣泡圖，使其結(jié)果可視化，見(jiàn)圖5。前20 條KEGG 通路及其信息見(jiàn)表2。

圖5 KEGG 通路分析Fig.5 KEGG pathway analysis

表2 前20 條KEGG 通路關(guān)鍵靶點(diǎn)Table 2 Key targets of the top 20 KEGG pathways

2.8 分子對(duì)接驗(yàn)證

為驗(yàn)證活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)的結(jié)合能力，將PPI 網(wǎng)絡(luò)中degree 值較高的前4 個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)Akt1、VEGFA、TP53、CASP3，與靶點(diǎn)連接最多的活性成分β-谷固醇、黃芩素、麻黃堿、偽麻黃堿和豆甾醇以及臨床上治療支氣管炎常用的止咳化痰藥鹽酸氨溴索、氫溴酸右美沙芬進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證，通過(guò)SwissDock 在線數(shù)據(jù)庫(kù)獲得分子對(duì)接結(jié)果，見(jiàn)表3。從分子對(duì)接結(jié)合能判斷成分與相關(guān)潛在靶點(diǎn)的結(jié)合程度，結(jié)合能＜0 kcal/mol（1 cal＝4.2 J）表明分子與配體能夠有效結(jié)合；結(jié)合能≤-7.0 kcal/mol 表明分子與靶點(diǎn)結(jié)合較緊密。從表3 結(jié)果可以看出β-谷固醇與Akt1、VEGFA、TP53、CASP3，黃芩素與Akt1、VEGFA、CASP3，豆甾醇與Akt1、VEGFA、TP53、CASP3 等結(jié)合較緊密，見(jiàn)圖6。

圖6 分子對(duì)接圖Fig.6 Molecular docking diagram

表3 分子對(duì)接結(jié)果Table 3 Scores of molecular docking

3 討論

本研究通過(guò)分析半貝丸“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)，挖掘出半貝丸中關(guān)鍵化合物為β-谷固醇、黃芩素、麻黃堿、偽麻黃堿、豆甾醇、卡維丁、松柏苷等。β-谷甾醇對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷有較好的保護(hù)作用，可通過(guò)阻止腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6 的釋放和下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子-κB 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化等途徑來(lái)發(fā)揮平喘的作用[7-8]；黃芩素具有抗病毒、抗菌、抗炎等作用，能夠明顯抑制銅綠假單胞菌的叢集運(yùn)動(dòng)和顫搐運(yùn)動(dòng)，破壞銅綠假單胞菌已形成的生物被膜，有效降低慢性支氣管炎、彌漫性泛細(xì)支氣管炎等肺疾病患者的感染幾率。對(duì)呼吸道合胞病毒具有直接滅活作用，通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酰胺代謝，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝，甘氨酸、絲氨酸和蘇氨酸代謝，有效抑制嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎、支氣管肺炎的發(fā)生[9-10]。黃芩素通過(guò)下調(diào)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白，抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β體外誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的分化過(guò)程[11]。麻黃堿和偽麻黃堿可以直接作用于α 和β 受體，能夠直接或間接地發(fā)揮擬腎上腺素作用，松弛支氣管平滑肌，抑制支氣管平滑肌細(xì)胞增殖，舒張支氣管，達(dá)到治療咳嗽和支氣管炎的作用[3,12-13]。豆甾醇抗炎、抗氧化、抗腫瘤、降低膽固醇療效顯著[14]，可刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增生，加強(qiáng)巨噬細(xì)胞的能力，明顯減少由脂多糖刺激增多的致炎因子環(huán)氧化酶-2 和誘生型一氧化氮合酶mRNA 的表達(dá)，同時(shí)通過(guò)減少前列腺素E2 和一氧化氮的釋放發(fā)揮抗炎作用[15-16]。豆甾醇可顯著抑制A7r5 細(xì)胞中血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的活性氧的增加，增加血管緊張素Ⅱ處理的A7r5細(xì)胞中超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶的活性，在A7r5 細(xì)胞中的抗氧化作用[16]?？ňS丁具有較強(qiáng)的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基清除作用，其抗氧化活性顯現(xiàn)濃度相關(guān)性，具有一定的抗炎活性[17]，現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)卡文定堿和松柏苷研究相對(duì)較少，但本研究顯示這2 種成分能與較多靶點(diǎn)像連接，表明卡文定堿和松柏苷具有潛在治療支氣管炎活性，需要進(jìn)一步深入研究。在半貝丸治療支氣管炎的過(guò)程中，以上化合物發(fā)揮了重要作用。

PPI 網(wǎng)絡(luò)結(jié)果顯示，半貝丸治療支氣管炎的關(guān)鍵靶點(diǎn)主要有Akt1、VEGFA、TP53、CASP3、JUN、MMP9、PTGS2、ESR1、CYCS 等。Akt1 參入代謝、增殖、細(xì)胞存活、生長(zhǎng)等多種生物學(xué)過(guò)程，是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt 信號(hào)通路中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)[18]，對(duì)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)具有重要作用[19]，直接影響肺部及氣道炎癥[20]。VEGFA 是一種高度保守的二聚體糖蛋白，通過(guò)影響毛細(xì)血管后靜脈和小靜脈增加血管通透性，主要由肺血管內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞合成分泌，可促進(jìn)血管內(nèi)皮增生，具有抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用，是血管生成的重要調(diào)節(jié)因子，受炎癥因子、缺氧誘導(dǎo)因子-1α 等調(diào)節(jié)，通過(guò)增加超氧化物歧化酶的表達(dá)產(chǎn)生抗氧化保護(hù)作用，對(duì)肺臟的生長(zhǎng)發(fā)育、維持生理功能、修復(fù)損傷具有重要意義，與慢性炎癥性氣道疾病相關(guān)[21]。TP53 可調(diào)控細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期阻滯，其協(xié)同p300 基因抑制核因子κB、Toll 樣受體4 和泛素連接酶TRAF6 的活化，負(fù)調(diào)控腫瘤壞死因子α 等炎癥因子的分泌[22]。CASP3 是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵效應(yīng)因子，對(duì)機(jī)體受損傷的細(xì)胞予以清除從而維持自身穩(wěn)定[23-26]，CASP3 的表達(dá)與肺水腫以及肺組織中細(xì)胞凋亡呈正相關(guān)，與肺功能呈負(fù)相關(guān)，藥物對(duì)肺組織中CASP3 干預(yù)后，CASP3 表達(dá)減少，可有效減輕細(xì)胞凋亡，進(jìn)而改善肺功能[27]。原癌基因C-jun 產(chǎn)物Jun 與原癌基因c-fos 產(chǎn)物Fos 結(jié)合形成異二聚體AP-1 或多聚體型反式因子，組成AP-1 轉(zhuǎn)錄因子，在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)下游靶基因的表達(dá)，直接調(diào)控炎性蛋白的合成，調(diào)控平滑肌細(xì)胞的活化和增殖[28-29]。MMP9 是高度保守的鈣鋅離子依耐性內(nèi)切酶超家族之一，能調(diào)節(jié)其他蛋白酶及細(xì)胞因子活性，通過(guò)釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子參與血管生成，分解呼吸道和肺內(nèi)結(jié)構(gòu)復(fù)合物，參與呼吸道和肺的重建[30]。MMP9 水平與氣道炎癥炎性細(xì)胞的數(shù)量呈正相關(guān)，MMP9 增加可導(dǎo)致氣道損傷，促進(jìn)血管生成、成纖維細(xì)胞增生和氣道重塑[31]。綜上所述，半貝丸可能通過(guò)調(diào)節(jié)上述關(guān)鍵靶點(diǎn)的表達(dá)，從而發(fā)揮治療支氣管炎的作用。

通過(guò)Metascape 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行KEGG 信號(hào)通路富集分析發(fā)現(xiàn)，半貝丸治療支氣管炎的核心靶點(diǎn)涉及癌癥信號(hào)通路、小細(xì)胞肺癌等通路。其中PI3K/Akt信號(hào)通路在炎癥、腫瘤、代謝等相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制研究中具有重要意義[32]；激活PI3K/Akt 信號(hào)通路可促進(jìn)呼吸道上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)[33]；細(xì)胞凋亡是細(xì)胞基因控制的細(xì)胞自主有序死亡[18]，氣道上皮細(xì)胞過(guò)度凋亡，其完整性被破壞，導(dǎo)致氣道局部微環(huán)境穩(wěn)態(tài)被破壞[33]；晚期糖基化終末產(chǎn)物-晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（AGE-RAGE）信號(hào)通路可激活核因子-κB 信號(hào)通路，引起多種黏附因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子、炎癥因子的釋放，產(chǎn)生更多炎癥介質(zhì)，造成氣道高反應(yīng)和組織損傷等[34-35]。

本研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討了半貝丸治療支氣管炎的作用機(jī)制，分析出半貝丸的主要成分可能是β-谷固醇、黃芩素、麻黃堿、偽麻黃堿、豆甾醇、卡維丁、松柏苷等，作用靶點(diǎn)可能是Akt1、VEGFA、TP53、CASP3、JUN、MMP9，其作用通路可能是PI3K/Akt 信號(hào)通路、細(xì)胞凋亡、AGE-RAGE 信號(hào)通路。后續(xù)研究可以在此基礎(chǔ)上對(duì)篩選出的關(guān)鍵靶點(diǎn)和通路加以驗(yàn)證，為半貝丸的臨床治療提供指導(dǎo)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突