養(yǎng)血祛風方外用聯(lián)合枸地氯雷他定片治療血虛風燥型慢性濕疹的臨床觀察※

關(guān)霄,王建青,吳明明,王媛

（山西省中醫(yī)院,山西 太原 030012）

慢性濕疹是由急性或亞急性濕疹反復(fù)遷延不愈所致,也可能一發(fā)病即表現(xiàn)為慢性,是一種臨床表現(xiàn)為皮膚干燥、肥厚、鱗屑、苔蘚樣變伴不同程度瘙癢的過敏性、炎癥性皮膚病。本研究采用養(yǎng)血祛風方外用聯(lián)合枸地氯雷他定片治療血虛風燥型慢性濕疹,取得較好的療效,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2022年2—10月在山西省中醫(yī)院皮膚科門診就診的慢性濕疹患者200例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組100例。對照組男44例,女56例;平均年齡(45.27±11.85)歲;平均病程(13.11±6.47)個月。治療組男47例,女53例;平均年齡(44.37±12.52)歲;平均病程(13.64±6.73)個月。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過(SZYLY2022KY-0202)。

1.2 診斷標準

(1)西醫(yī)診斷標準 由急性或亞急性濕疹反復(fù)發(fā)作不愈而轉(zhuǎn)為慢性,亦可發(fā)病時即為慢性表現(xiàn);局部皮損浸潤、粗糙、肥厚,上覆少量鱗屑,有色素沉著,可伴結(jié)痂、皮膚苔蘚化,皮損具有局限性,邊緣較清,外周可有散在的丘疹、丘皰疹;自覺陣發(fā)性瘙癢;無固定病程,發(fā)作部位不定,難愈且容易再發(fā)[1]。

(2)中醫(yī)診斷標準 主癥:皮損粗糙、肥厚、皸裂、干燥脫屑,皮損色暗或色素沉著,自覺瘙癢或疼痛;次癥:伴有口干,不欲飲水,納差,腹脹,舌淡苔白,脈細。具備主癥及次癥2項以上者即可診斷[2]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;近1個月內(nèi)未接受其他治療;患者知情同意,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 對本研究中藥物成分過敏者;皮損處有破潰或細菌、真菌感染者;妊娠期或哺乳期女性;正在參加其他藥物臨床觀察者。

2 治療方法

2.1 基礎(chǔ)治療 兩組患者每晚口服枸地氯雷他定片(揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司,國藥準字H20090138,8.8 mg/片)8.8 mg。治療期間,患者忌食辛辣發(fā)物,清淡飲食,調(diào)暢情志,避免接觸堿性洗劑及其他刺激。

2.2 對照組 采用黑豆餾油軟膏(西安康華藥業(yè)有限公司,國藥準字Z61021537,12 g/支)外用。根據(jù)皮損面積,取適量軟膏均勻涂抹于患處,使其充分吸收,每日2次,連續(xù)使用4周。

2.3 治療組 采用養(yǎng)血祛風方(由山西省中醫(yī)院中藥房提供,藥物組成:苦參30 g,當歸20 g,花椒桃仁、火麻仁、亞麻子、地膚子各15 g)外用治療。首先將患處在37～40 ℃的藥液中泡洗20～30 min,再使用此方研磨的藥粉和凡士林調(diào)敷后外用,每日2次,每次20 min,療程為4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①視覺模擬評分法(VAS)評分。采用VAS評定患者的瘙癢嚴重程度。0分代表無瘙癢,10分代表重度瘙癢,分值越高說明患者瘙癢感越強。②濕疹面積及嚴重程度指數(shù)(EASI)評分。采用EASI評分法評價皮損嚴重程度,包括紅斑(E)、丘疹(I)、鱗屑(Ex)、苔蘚化(L),每項計0～3分,分值越高表明皮損越嚴重[3]。0分為無癥狀;1分為輕度,表現(xiàn)為淡紅斑,散在丘疹,局部稍有細小鱗屑,皮損輕微高出皮膚,皮紋略增厚;2分為中度,表現(xiàn)為局部皮損處皮膚明顯發(fā)紅,丘疹較多,伴較多脫屑,高出皮膚較明顯,皮紋增厚明顯;3分為重度,表現(xiàn)為皮損顏色鮮紅或深紅,丘疹滿布,伴有肥厚鱗屑,皮損顯著高于皮膚,肥厚嚴重。再根據(jù)頭頸、上肢、軀干、下肢皮損面積分布計算總分,總分越高提示癥狀越嚴重。皮損面積大小評分按中國新九分法換算,皮損面積占各部位面積的比例分值為0～6分,0分為無皮疹,1分為皮損面積＜10%,2分為皮損面積占10%～19%,3 分為皮損面積占20%～49%,4分為皮損面積占50%～69%,5分為皮損面積占70%～89%,6分為皮損面積占90%～100%,采用(E+I+Ex+L)×面積評分×部位占比,分別計數(shù)并求和,分值越高代表皮損表現(xiàn)越嚴重。

3.2 療效評定標準 痊愈:所有皮損、瘙癢消失,積分減少率≥95%;顯效:大部分皮損消退,癥狀減輕明顯,70%≤積分減少率＜95%;有效:部分皮損消退,癥狀有所減輕,30%≤積分減少率＜70%;無效:皮損消退不明顯或加重,積分減少率＜30%。積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件分析。計量資料如符合正態(tài)分布采用t檢驗,以均數(shù)±標準差(±s)描述;若不符合正態(tài)分布,則采用非參數(shù)檢驗,以中位數(shù)(四分位數(shù))[M(P25,P75)]描述;等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)EASI、VAS 評分比較 兩組患者治療前EASI、VAS 評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者EASI、VAS評分均較治療前降低,且治療組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組慢性濕疹患者治療前后濕疹面積及嚴重程度指數(shù)、視覺模擬評分法評分比較[分,M(P25,P75)]

(2)臨床療效比較 治療組痊愈11 例,顯效32例,有效52例,無效5 例,總有效率為95.00%;對照組痊愈5例,顯效30例,有效46例,無效19例,總有效率為81.00%。治療組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,治療組有2例患者使用外用藥后出現(xiàn)局部皮膚潮紅不適,停藥1 d后繼續(xù)使用,無明顯不適。對照組有5例患者治療后自覺局部皮膚有燒灼感,減藥及停藥后緩解,均完成本次研究。

4 討論

慢性濕疹是由多種內(nèi)外因素導(dǎo)致的一種炎癥性過敏性皮膚病,目前發(fā)病機制尚不明確,研究表明,慢性濕疹與免疫失衡、皮膚屏障功能受損等有關(guān)[4]。研究表明,濕疹與輔助T 細胞(Th)1/Th2的動態(tài)平衡密切相關(guān),Th1細胞主要介導(dǎo)細胞免疫反應(yīng),主要分泌白細胞介素(IL)-2、γ干擾素等細胞因子;Th2細胞主要參與體液免疫,分泌IL-4、IL-5、IL-10 等細胞因子,若Th1/Th2調(diào)節(jié)失衡,引起相應(yīng)細胞因子紊亂,從而引發(fā)或加重機體過敏反應(yīng)[5]。病原微生物感染是導(dǎo)致患者免疫功能紊亂的重要原因之一[6]。

西醫(yī)治療該病以口服抗組胺藥、免疫抑制劑為主,聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等,但停藥后容易復(fù)發(fā),且長期使用容易出現(xiàn)耐藥性。枸地氯雷他定片屬于長效抗過敏藥物,主要是通過抑制組胺H1受體,阻斷組胺與外周H1受體結(jié)合而發(fā)揮抗過敏作用。針對反復(fù)發(fā)作的慢性濕疹患者,單一口服用藥不能滿足患者的需求,聯(lián)合中醫(yī)藥治療是目前醫(yī)學(xué)的研究熱點。

中醫(yī)將濕疹稱為“濕瘡”“血風瘡”。由于現(xiàn)代人生活、工作壓力較大,加之飲食不當,久之脾胃受損,釀生濕熱,或復(fù)感外邪,導(dǎo)致濕疹等皮膚病的患病率上升,病程遷延,病久則耗傷氣血,濕熱化毒,久病夾瘀,生風化燥,津液虧虛,血虛不能滋養(yǎng)肌膚腠理,導(dǎo)致肌膚失于濡養(yǎng),轉(zhuǎn)變?yōu)槁詽裾?又或因患者先天稟賦不足,素體偏虛,導(dǎo)致血虛風燥,皮膚失于濡養(yǎng),化燥傷陰,導(dǎo)致一發(fā)病即表現(xiàn)為慢性濕疹。中醫(yī)外治法是治療皮膚疾病的特色療法,將藥物直接用于患者體表或患病部位,使藥效直達病所,《山海經(jīng)》記載有中藥坐浴、涂擦等外治療法,《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載有洗、漬、浴、熏、蒸等外治方法,《肘后備急方》記載有敷、涂、貼、熏、洗、灌腸等外治法。中藥外用根據(jù)皮損辨證,將中藥制成合適的劑型,施治于皮損部位,既能提高療效,又能避免口服用藥的不良反應(yīng)。臨床治療慢性濕疹多選用清熱利濕、活血涼血、搜風止癢之藥外洗,可改善皮損及瘙癢癥狀[7]。

養(yǎng)血祛風方由苦參、當歸、花椒、桃仁、火麻仁、亞麻子、地膚子組成,不僅能殺蟲止癢,養(yǎng)血潤燥,還能修護皮膚屏障。方中苦參、當歸為君藥,苦參燥濕斂瘡,祛風殺蟲,當歸養(yǎng)血活血?；ń?、桃仁、火麻仁、亞麻子為臣藥,助君藥殺蟲止癢,養(yǎng)血潤燥,活血止痛,滋補潤膚;苦參、花椒、地膚子清熱祛濕,殺蟲解毒,祛風止癢桃仁、火麻仁、亞麻子可潤燥補水,改善濕疹患者皮膚干燥肥厚、粗糙、皸裂等癥狀。病久局部血行不暢導(dǎo)致濕、熱、毒、瘀結(jié)合桃仁、當歸活血養(yǎng)血,促使局部瘀滯氣血運行暢通,體內(nèi)濕熱毒邪可隨氣血運行排泄。佐藥地膚子清熱祛濕,祛風止癢,配合君、臣藥加強祛風解毒、殺蟲止癢之功。諸藥配伍,共奏清熱祛濕、祛風殺蟲、活血祛瘀、養(yǎng)血潤燥之效。

現(xiàn)代藥理研究表明,苦參可改善皮膚屏障功能[8]?？鄥⒅谢瘜W(xué)成分有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗過敏、抑菌殺菌等作用,其中氧化苦參堿還可加速皮膚創(chuàng)面愈合[9]。當歸具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善血液循環(huán)、改善造血功能、鎮(zhèn)痛的作用[10]。另外,當歸可縮小兔耳增生性瘢痕面積,皮損變軟,明顯減少皮損中成纖維細胞數(shù)量[11]。花椒可殺蟲止癢,具有鎮(zhèn)痛抗炎、抑菌、抗氧化的作用,還能降低表皮屏障作用,增加經(jīng)皮吸收作用[12-13]。地膚子水提液可抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng),抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),所含皂苷類、揮發(fā)油等成分可抗真菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等[14]。桃仁、火麻仁、亞麻子、地膚子屬本草類成熟種子,含有脂肪油,對皮膚有補水潤燥作用。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者EASI、VAS 評分均較治療前降低(P＜0.05),治療組EASI、VAS 評分均低于對照組(P＜0.05),治療組總有效率高于對照組(P＜0.05),表明養(yǎng)血祛風方外用聯(lián)合枸地氯雷他定片治療血虛風燥型慢性濕疹療效較好,臨床使用安全。

綜上所述,養(yǎng)血祛風方外用聯(lián)合枸地氯雷他定片可明顯提高臨床療效,改善患者皮損及瘙癢癥狀。本研究不足之處在于未觀察患者免疫指標,下一步需在研究中增加觀察指標,深入探討該方作用機制。