乳腺黏液癌病理特點(diǎn)、Gli1蛋白表達(dá)及與核磁共振表現(xiàn)的相關(guān)性分析*

岳彩云李鎖嚴(yán)

1 山東省成武縣人民醫(yī)院病理科 274200; 2 內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院病理科

核磁共振是目前診斷效能較高的影像學(xué)檢查技術(shù),且具有無輻射的優(yōu)勢,是臨床推廣安全且精準(zhǔn)度高的診斷技術(shù)。近年來,核磁共振廣泛應(yīng)用于乳腺癌診斷中,相關(guān)研究指出[1],該診斷技術(shù)具有良好的軟組織分辨率,因而診斷乳腺癌的效能良好。乳腺黏液癌是較為少報(bào)道的乳腺癌類型,目前臨床最精準(zhǔn)的診斷方式是通過抽取病灶組織進(jìn)行病理學(xué)診斷,進(jìn)而有效地對腫瘤性質(zhì)、病理特點(diǎn)進(jìn)行分析,并還可通過測定病灶組織的Gli1蛋白表達(dá)水平方式預(yù)測患者預(yù)后情況[2-3]。但是病理學(xué)診斷屬于有創(chuàng)操作,部分患者還是較難接受,因而尋求一個(gè)無創(chuàng)且準(zhǔn)確率高的診斷方式十分必要。基于此,本研究納入2019年1月—2022年12月在我院接受診治的90例乳腺黏液癌患者作為研究對象,應(yīng)用多元線性回顧分析法分析乳腺黏液癌病理分型和Gli1蛋白與核磁共振表現(xiàn)的相關(guān)性,探討核磁共振在評估病理特點(diǎn)和Gli1蛋白表達(dá)水平方面的意義進(jìn)行分析,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1月—2022年12月在我院接受診治的90例乳腺黏液癌患者作為研究對象,均為女性患者,年齡18～56歲,平均年齡(39.76±11.37)歲;左側(cè)發(fā)病47例,右側(cè)發(fā)病43例。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行乳腺活檢,具體檢查方法:對患者進(jìn)行局麻后,在超聲引導(dǎo)下將空芯針穿刺到乳腺腫塊中抽取樣本進(jìn)行檢測,為提高樣本抽取準(zhǔn)確性,根據(jù)實(shí)際需求每位患者進(jìn)行2～6次反復(fù)抽取,抽取出樣本轉(zhuǎn)送至病理科進(jìn)行觀察分析。 所有患者均進(jìn)行Gli1蛋白表達(dá)水平測定,具體檢測方法:抽取患者病灶組織進(jìn)行切片觀察,應(yīng)用兔抗人Gli1濃縮型多克隆抗體和免疫組織化學(xué)PV9 000二步法進(jìn)行染色定性,然后在光學(xué)顯微鏡下觀察染色細(xì)胞占比,若占比≥20%表示為Gli1蛋白表達(dá)水平呈陽性結(jié)果,反之,若占比<20%表示為Gli1蛋白表達(dá)水平呈陰性結(jié)果。

所有患者均行核磁共振檢查,具體檢查方法:應(yīng)用飛利浦 Ingenia Ambition1.5T全數(shù)字磁共振機(jī)進(jìn)行檢查,指導(dǎo)患者取仰臥位,使得雙乳自然下垂并防止在乳腺專用的線圈內(nèi),先進(jìn)行常規(guī)掃描后注射對比劑進(jìn)行5個(gè)時(shí)相動態(tài)增強(qiáng)掃描,然后將圖像傳送到后處理工作站中進(jìn)行處理,獲取腫瘤大小(<3cm、≥3cm)、腫瘤形態(tài)(類圓形/分葉狀、不規(guī)則),腫瘤邊緣(毛刺、尖銳/清晰、不清晰)、T1WI信號(低、等,混雜高)、T2WI抑脂信號(均勻高、混雜高、等)、內(nèi)部增強(qiáng)(環(huán)形、暗分隔、強(qiáng)化分隔、均勻、不均勻)、TIC曲線(上升型、平臺型、下降型)、ADC值(≥1.35×10-3mm2/s,<1.35×10-3mm2/s)及有無鈣化等表現(xiàn)信息。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)乳腺活檢結(jié)果將90例患者分為單純型和混合型兩組,根據(jù)Gli1蛋白表達(dá)水平測定分為Gli1蛋白陽性和Gli1蛋白陰性兩組,觀察不同病理分型患者的核磁共振表現(xiàn)和不同核磁共振表現(xiàn)患者的Gli1蛋白表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析,計(jì)數(shù)資料以[n(%)],應(yīng)用χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)分析相關(guān)性,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。,即P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺活檢結(jié)果 所有患者的病理組織均為半透明膠凍樣黏稠物質(zhì),鏡下觀察到癌細(xì)胞的體積呈輕微增大形態(tài),可觀察到輕度異型細(xì)胞,細(xì)胞呈乳頭狀排列或三維立體球團(tuán)樣緊密排列,并可觀察到大量的黏液樣物質(zhì)呈湖泊狀分布,癌細(xì)胞團(tuán)如小島形態(tài)漂浮在黏液湖上。其中64例為單純型,病理形態(tài)如上所述;26例為混合型,在上述病理形態(tài)基礎(chǔ)上,可觀察到浸潤性的導(dǎo)管癌細(xì)胞。比較發(fā)現(xiàn)不同病理分型患者的核磁共振表現(xiàn)發(fā)現(xiàn),單純型和混合型的腫瘤形態(tài)、腫瘤邊緣、T2WI抑脂信號、內(nèi)部增強(qiáng)、TIC曲線、ADC值、鈣化等核磁共振表現(xiàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 不同病理分型患者核磁共振表現(xiàn)[n(%)]

2.2 Gli1蛋白陽性檢測結(jié)果 通過檢測發(fā)現(xiàn),Gli1蛋白陽性患者共52例,Gli1蛋白陰性患者共38例。比較發(fā)現(xiàn)不同Gli1蛋白表達(dá)水平患者的核磁共振表現(xiàn)發(fā)現(xiàn),Gli1蛋白陽性和Gli1蛋白陰性的腫瘤邊緣、T2WI抑脂信號、內(nèi)部增強(qiáng)、TIC曲線、ADC值、鈣化等核磁共振表現(xiàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 不同核磁共振表現(xiàn)患者Gli1蛋白表達(dá)水平[n(%)]

3 討論

乳腺黏液癌不是高發(fā)乳腺癌類型,因而臨床相關(guān)報(bào)道較少,該類型乳腺癌主要發(fā)生于乳腺導(dǎo)管上皮部位,是一種浸潤性的乳腺癌,可根據(jù)細(xì)胞外黏液的病理特點(diǎn)分為單純型和混合型兩個(gè)類型[4]。該類型乳腺癌具有獨(dú)特的病理學(xué)表現(xiàn),在本次研究中,通過鏡下分析患者的病灶組織病理學(xué)形態(tài)發(fā)現(xiàn),患者病灶組織中存在大量的黏液樣物質(zhì),且癌細(xì)胞團(tuán)如小島形態(tài)漂浮在黏液聚集形成的湖泊上面。乳腺癌是具有較高異質(zhì)性的腫瘤性疾病,涵蓋了多種的生物學(xué)行為和獨(dú)特的病理學(xué)特征,因而明確其病理學(xué)分型和生物學(xué)行為對于疾病治療方案的設(shè)計(jì)及近遠(yuǎn)期療效的預(yù)測十分重要[5]。但是病理學(xué)診斷具有有創(chuàng)性、重復(fù)操作性低等局限性,且結(jié)果獲取時(shí)間較長,不適用臨床疾病的重復(fù)檢查和跟蹤隨訪,因而需要尋求一個(gè)可重復(fù)操作、便捷準(zhǔn)確的技術(shù)輔助臨床診斷和隨訪。

核磁共振是臨床公認(rèn)最安全的影像學(xué)診斷技術(shù),與X線、CT等影像學(xué)診斷技術(shù)相比,該技術(shù)并不會在診斷過程中產(chǎn)生對人體有害的輻射影響,且組織穿透率和軟組織分辨率極高,診斷效能較高。在本次研究中,通過比較不同病理分型的乳腺黏液癌患者的核磁共振表現(xiàn)發(fā)現(xiàn)部分表現(xiàn)存在明顯差異,且經(jīng)多元線性回顧分析發(fā)現(xiàn)單純型和混合型與腫瘤形態(tài)、腫瘤邊緣、T2WI抑脂信號、內(nèi)部增強(qiáng)、TIC曲線、ADC值、鈣化等核磁共振表現(xiàn)具有一定的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示,單純型乳腺黏液癌患者核磁共振顯示的腫瘤形態(tài)多以類圓形/分葉狀為主,腫瘤邊緣呈尖銳/清晰,T2WI抑脂信號呈均勻高和混雜高,內(nèi)部增強(qiáng)呈環(huán)形,TIC曲線呈上升型和平臺型,ADC值≥1.35×10-3mm2/s,且大部分患者病灶無鈣化情況,與馬少君等[6]研究結(jié)論相似。分析原因是,單純型乳腺黏液癌會分泌出大量的黏液,進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的生長范圍和速度受限,因而形態(tài)和邊緣都比較規(guī)則和清晰,且黏液會產(chǎn)生復(fù)雜的黏蛋白,導(dǎo)致T2WI抑脂信號以高信號為主,內(nèi)部增強(qiáng)呈環(huán)形。此外,TIC曲線主要與黏液分泌量相關(guān),而單純型黏液分泌是呈上升趨勢,因?yàn)門IC曲線多以上升型為主,少數(shù)可見平臺型。ADC值主要用來描述組織結(jié)構(gòu)中水分子彌散的快慢,研究顯示大多數(shù)患者的單純型乳腺黏液癌ADC值≥1.35×10-3mm2/s,這主要是因?yàn)閱渭冃腿橄兖ひ喊┗颊叻置陴ひ哼^多降低了水分子的彌散速度。本研究結(jié)果顯示,混合型乳腺黏液癌患者的腫瘤形態(tài)呈不規(guī)則,腫瘤邊緣呈毛刺,T2WI抑脂信號呈混雜高,內(nèi)部增強(qiáng)呈環(huán)形,TIC曲線呈平臺型,ADC值<1.35×10-3mm2/s,大部分病灶鈣化明顯,與芮春朵等人[7]研究結(jié)論相似。分析原因是,黏液在乳腺癌黏液患者疾病發(fā)展中具有一定的抑制腫瘤生長速度的效果,可減緩癌細(xì)胞擴(kuò)散速度,降低導(dǎo)管內(nèi)擴(kuò)散情況,而混合型乳腺黏液癌黏液分泌較慢且含量穩(wěn)定,少部分患者還會出現(xiàn)黏液分泌量減少的情況,因此導(dǎo)致腫瘤生長形態(tài)變得不規(guī)則,加上容易擴(kuò)散的原因?qū)е逻吘壋拭虪?。此?混合型和單純型最大的區(qū)別在于ADC值,大部分的混合型乳腺黏液癌患者ADC值<1.35×10-3mm2/s,分析原因是黏液含量較低,因而對水分子的彌散阻力減少,使得腫瘤組織結(jié)構(gòu)中水分子彌散速度較快。

本研究還對Gli1蛋白與核磁共振表現(xiàn)的相關(guān)性,結(jié)果顯示,Gli1蛋白陽性與T2WI抑脂信號呈混雜高、內(nèi)部增強(qiáng)呈環(huán)形、TIC曲線呈平臺型、ADC值≥1.35×10-3mm2/s和ADC值<1.35×10-3mm2/s、有鈣化等核磁共振表現(xiàn)具有相關(guān)性(P<0.05),Gli1蛋白陰性與腫瘤邊緣呈尖銳/清晰、T2WI抑脂信號呈均勻高和等、內(nèi)部增強(qiáng)呈環(huán)形和不均勻、TIC曲線呈上升型、ADC值<1.35×10-3mm2/s、無鈣化等核磁共振表現(xiàn)具有相關(guān)性(P<0.05),Gli1蛋白陽性和Gli1蛋白陰性的部分核磁共振存在明顯差異(P<0.05),考慮與Gli1蛋白表達(dá)水平預(yù)測腫瘤性疾病預(yù)后相關(guān)。相關(guān)研究指出[8],Gli1蛋白陽性的腫瘤性疾病患者的惡化程度大于Gli1蛋白陰性。羅勇等人[9]研究發(fā)現(xiàn),惡性乳腺癌患者病灶形態(tài)以不規(guī)則為主,邊緣不清晰且多見毛刺狀,且鈣化明顯,核磁共振征象顯示形態(tài)不規(guī)則、環(huán)形強(qiáng)化、TIC曲線呈平臺型。胡春玲[10]研究指出,乳腺癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者ADC值較低,而存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表示腫瘤惡化情況比較嚴(yán)重。因此,通過核磁共振的征象可大致對Gli1蛋白表達(dá)情況進(jìn)行預(yù)測。

綜上所述,應(yīng)用核磁共振診斷乳腺黏液癌可通過對比腫瘤形態(tài)、腫瘤邊緣、T2WI抑脂信號、內(nèi)部增強(qiáng)、TIC曲線、ADC值、鈣化等核磁共振表現(xiàn)對病理分型進(jìn)行鑒別診斷,并可通過分析對比腫瘤邊緣、T2WI抑脂信號、內(nèi)部增強(qiáng)、TIC曲線、ADC值、鈣化等核磁共振表現(xiàn)對預(yù)測Gli1蛋白表達(dá)水平。