養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合益生菌治療厭食癥患兒的效果

李華麗 李江全

江蘇省南京市中醫(yī)院兒科 210006

小兒厭食癥是一種常見的兒童消化功能障礙疾病,當(dāng)兒童拒絕進(jìn)食足量食物至少1個(gè)月(不是由潛在的疾病或創(chuàng)傷事件引起),不表現(xiàn)出饑餓,對(duì)食物缺乏興趣,并表現(xiàn)出生長(zhǎng)速度減慢時(shí),可以定義為小兒厭食癥。近幾年來,隨著人們經(jīng)濟(jì)水平提高、飲食習(xí)慣改變以及獨(dú)生子女所占比重增加等諸多因素影響,小兒厭食癥成為困擾許多家長(zhǎng)的新型疾病問題,其發(fā)病率呈逐年遞增態(tài)勢(shì)。相關(guān)流行病學(xué)研究顯示,其發(fā)病率為12%～34%?；加性摬〉膬和蜷L(zhǎng)期缺乏食欲甚至拒食,容易出現(xiàn)貧血、低體重、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫力低下等問題,影響身體健康及生長(zhǎng)發(fā)育[1]。目前治療小兒厭食癥尚無特效藥,西醫(yī)治療主要包括促消化、增強(qiáng)胃腸動(dòng)力、調(diào)整腸道菌群、補(bǔ)充微量元素及維生素等,益生菌作為調(diào)整腸道菌群的常用藥物,可有效改善腸道微生態(tài),促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),進(jìn)而改善患兒食欲[2],但單純使用益生菌或其他西藥治療仍有部分患兒療效不理想。中醫(yī)治療小兒厭食癥歷史悠久,認(rèn)為“脾為后天之本,胃為水谷之?！?。脾胃是人體后天健康的基礎(chǔ),脾胃運(yùn)行良好,功能旺盛,就能更好地接納食物,消化順暢;脾胃協(xié)調(diào),清氣得以上升,濁氣得以下降,把水谷精微輸送到各個(gè)器官,身體則能夠保持健康。如果脾胃受損,機(jī)體運(yùn)轉(zhuǎn)不利,就會(huì)導(dǎo)致各種疾病產(chǎn)生。中醫(yī)注重整體觀念,強(qiáng)調(diào)辨證論治,治病求本,中藥與西藥聯(lián)合有助于進(jìn)一步發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì),提高臨床效果,本文即探討中藥方劑養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合益生菌治療小兒厭食癥的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 選取2021年3月—2023年4月就診于我院的厭食癥患兒62例,按照1∶1比例隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組,每組31例。治療組男18例,女13例;年齡1～10歲,平均年齡(6.71±3.04)歲;病程1～12個(gè)月,平均病程(5.84±3.11)個(gè)月。對(duì)照組男16例,女15例;年齡1～10歲,平均年齡(6.03±2.83)歲;病程1～12個(gè)月,平均病程(7.22±2.97)個(gè)月。兩組基線資料比較無顯著差異(P>0.05)。本研究經(jīng)我學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或家屬知情同意本研究。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡1～10歲。(2)符合小兒厭食癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:①較長(zhǎng)時(shí)間(≥1個(gè)月)的食欲不振伴不同程度的進(jìn)食量減少;②病程中體重?zé)o增長(zhǎng)或較前減輕,并除外由全身性疾病或消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病引起;③可有不適當(dāng)喂養(yǎng)史或不良飲食習(xí)慣;(3)中醫(yī)辨證為脾胃陰虛證:主癥見:食欲減退,食量減少;次癥見:面黃少華、形容消瘦、脘腹脹滿、皮膚失潤(rùn)、口干欲飲,大便偏干、小便色黃;舌象及脈象:舌上少津,舌質(zhì)紅,苔少或花剝,脈細(xì)數(shù)。(4)患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并重要臟器嚴(yán)重原發(fā)性疾病,可能會(huì)干擾研究結(jié)果者;(2)正在服用可能影響食欲或體重的藥物者;(3)中度及重度營(yíng)養(yǎng)不良者;(4)過敏性體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬锍煞诌^敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒(北京韓美藥品有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20020037,1g/袋)口服治療, 40℃以下溫開水或牛奶沖服,1g/次,2次/d,連續(xù)服用4周。治療組在口服益生菌基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)胃增液湯治療,基本組方:石斛10g,烏梅10g,北沙參6g,玉竹10g,白芍10g,甘草3g,山藥10g,扁豆10g,3歲以下患兒用上方1/2劑量;4～6歲患兒用2/3劑量;6～10歲患兒用原方劑量。水煎服,每日1劑,分2～3次口服,連續(xù)服用4周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)估:依據(jù)中醫(yī)癥狀積分降低程度制定療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):治愈:積分降低≥90%;顯效:積分降低70%～89%;有效:積分降低30%～69%;無效:積分降低<30%?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù) /總例數(shù)×100%。(2)中醫(yī)癥狀積分:主癥:見食不貪記2分,厭食記4分,拒食記6分;食量較病前減少1/4記2分,減少1/3記4分,減少1/2記6分;次癥:面黃少華、形容消瘦、脘腹脹滿、皮膚失潤(rùn)、口干欲飲、大便偏干、小便色黃分別按輕、中、重度記1、2、3分。(3)胃腸激素:分別于治療前及治療4周后于清晨空腹抽取患兒靜脈血5mL,3 000r/min離心10min,離心后取上清液備用,使用西門子ADVIA1800全自動(dòng)生化分析儀,采用放射免疫法檢測(cè)兩組胃泌素、胃動(dòng)素、生長(zhǎng)抑素水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.292,P=0.038<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分對(duì)比 治療后兩組主癥積分、次癥積分均較治療前顯著下降,且治療組明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分對(duì)比分)

2.3 兩組胃腸激素水平對(duì)比 治療后兩組胃泌素、胃動(dòng)素水平均較治療前上升,生長(zhǎng)抑素水平均較治療前下降,且治療組胃泌素、胃動(dòng)素水平明顯高于對(duì)照組,生長(zhǎng)抑素水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后胃腸激素水平對(duì)比

3 討論

兒童時(shí)期是身體發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期,在此期間充足的營(yíng)養(yǎng)對(duì)確保正常發(fā)育至關(guān)重要。現(xiàn)代社會(huì)中,由于人們生活習(xí)慣的改變,母乳喂養(yǎng)率低、母乳喂養(yǎng)持續(xù)時(shí)間短、添加輔食時(shí)機(jī)不當(dāng)、無節(jié)制攝入零食飲料等情況普遍存在,使得小兒厭食癥的發(fā)病率在近年來呈上升趨勢(shì),成為兒童日益受到關(guān)注的健康問題[4]。

本文中給予對(duì)照組口服枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療。

西醫(yī)認(rèn)為小兒厭食癥與胃動(dòng)力不足、腸道菌群失衡、缺乏必要的維生素及微量元素等原因有關(guān)?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒是一種復(fù)合微生態(tài)制劑,其主要成分有枯草芽孢桿菌、屎腸球菌和多種維生素及微量元素?？莶菅挎邨U菌是一種常見的益生菌種,它以芽孢的形式添加于制劑中。 芽孢是處于休眠狀態(tài)的活細(xì)胞,能夠耐受各種不良環(huán)境,制備成菌劑后穩(wěn)定且易存儲(chǔ),并且在進(jìn)入腸道后能夠迅速?gòu)?fù)蘇和繁殖。 枯草芽孢桿菌在人體腸道中復(fù)蘇增殖后就可以發(fā)揮其益生特性,包括改善腸道菌群、增強(qiáng)機(jī)體免疫力以及提供多種人體所需的酶類等,還可以彌補(bǔ)人體內(nèi)內(nèi)源酶的不足,促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。屎腸球菌主要定居于小腸中段,耐膽汁、胃酸,耐高滲透壓,在較高溫度下仍能保持活性,定植力強(qiáng),繁殖迅速,進(jìn)入腸道后一方面通過占位效應(yīng)抑制病原菌黏附到腸道上皮細(xì)胞,另一方面在生長(zhǎng)繁殖過程中消耗大量氧氣,有助于厭氧性益生菌群的繁殖蔓延;與此同時(shí),屎腸球菌能合成多種消化酶,可幫助機(jī)體消化吸收蛋白質(zhì)、脂肪及碳水化合物等,提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用率;代謝過程中還能產(chǎn)生細(xì)菌素等有益物質(zhì),起到抑制病原微生物的作用。益生菌通過上述機(jī)制改善腸道微生態(tài),從而達(dá)到治療消化功能障礙的目的[5]。

本文中,治療組采用中西醫(yī)結(jié)合的方式,即在益生菌制劑的基礎(chǔ)上給予中藥方劑養(yǎng)胃增液湯治療,結(jié)果顯示治療組總有效率明顯高于對(duì)照組,治療后患兒食欲、食量明顯改善,癥狀積分明顯低于對(duì)照組。表明相比單用益生菌治療,養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合益生菌治療小兒厭食癥能更有效地改善患兒癥狀。分析原因,小兒厭食癥是一種復(fù)雜的疾病,其發(fā)病原因涉及多個(gè)方面。益生菌的作用主要集中在調(diào)節(jié)腸道菌群,對(duì)于其他因素引起的厭食可能無法起到顯著的治療效果,因此往往需要聯(lián)合其他手段以求全方位治療,而中醫(yī)的治療理念恰好契合這一需求。中醫(yī)將人體視為一個(gè)系統(tǒng),而不是孤立部分的總和。作為一門古老的醫(yī)術(shù),中醫(yī)治療由于其功效和長(zhǎng)期益處而得以發(fā)展成為一種必不可少的健康解決方案。傳統(tǒng)中醫(yī)是一種整體的、自然的治療和保健體系,該體系采取全面、平衡的方法來解決健康問題的根本原因,通過調(diào)和陰陽(yáng)、扶正祛邪等方法和理念增加機(jī)體活力、恢復(fù)機(jī)體的自我恢復(fù)能力、增強(qiáng)免疫力并預(yù)防疾病。經(jīng)過中醫(yī)調(diào)理后,不僅疾病得以治愈,而且因?yàn)檎龤獾玫椒鲆?機(jī)體各系統(tǒng)達(dá)到新的平衡,能更好地抵御各種不良刺激或疾病的侵襲,降低舊病復(fù)發(fā)的可能性,具有持久的益處。李建軍等[6]使用養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合雙歧四聯(lián)活菌片治療小兒厭食癥,有效率達(dá)94.55%,治療后治療組體質(zhì)量、日攝食量顯著高于對(duì)照組,且聯(lián)合給藥未見明顯毒副作用增加。袁彬等[7]采用與本研究類似之組方聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療小兒厭食癥,結(jié)果表明:治療組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組,復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組,研究結(jié)果與本文類似。

小兒厭食癥脾胃陰虛證是小兒厭食癥中較嚴(yán)重的證型,病機(jī)為脾胃失運(yùn),脾氣不得升發(fā),胃氣不得通降,食滯壅塞于中焦,長(zhǎng)期則生熱邪,灼傷陰液?！拔笧殛?yáng)土,喜潤(rùn)惡燥,得陰則和”。故若胃之陰津受損,則腸道失去濡潤(rùn),患兒出現(xiàn)口干多飲,大便干燥之癥。若陰津不復(fù),通降無能,則病情進(jìn)一步發(fā)展,致脾陰不足,脾胃運(yùn)化功能受損。不僅陰津生化不足,更使脾氣升發(fā)津液無力,致皮膚失潤(rùn)澤,手足心熱,煩躁不寐,舌紅少津等陰虛火熱之癥。因此,中醫(yī)治療小兒厭食癥通常遵循開胃運(yùn)脾、養(yǎng)胃育陰的原則。本文中所用養(yǎng)胃增液湯由石斛、烏梅、北沙參、玉竹、白芍、甘草、山藥、扁豆組成。方中石斛性微寒,味甘,歸胃、腎經(jīng),有益胃生津、滋陰清熱之功效;烏梅性平,味酸、澀,歸肝、脾、肺、大腸經(jīng),有生津止渴之功效;北沙參性微寒,味甘,歸肺、胃經(jīng),有養(yǎng)陰、益胃、生津之功效。玉竹性微寒,味甘,歸肺、胃經(jīng),有養(yǎng)陰潤(rùn)燥、生津止渴之功效;白芍性微寒,味苦、酸,歸肝、脾經(jīng),有養(yǎng)血斂陰,柔肝止痛、平抑肝陽(yáng)之功效;甘草性平,味甘,歸心、肺、脾、胃經(jīng),有補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥之功效;山藥性平,味甘,歸脾、肺、腎經(jīng),有補(bǔ)脾、養(yǎng)胃、生津之功效;扁豆性微溫,味甘,歸脾、胃經(jīng),有補(bǔ)脾和中之功效。諸藥合用,可滋陰養(yǎng)胃、健脾益氣。

本方中許多中藥成分的功效也在現(xiàn)代藥理學(xué)中得到證實(shí),例如石斛多糖、白芍總苷、山藥多糖、北沙參提取物均被發(fā)現(xiàn)具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用[8];甘草中含有大量三萜類、黃酮類、生物堿類及多糖類成分,除具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫作用外,還具有抗消化性潰瘍、解痙等作用;且已有研究表明健脾類中藥的多糖成分可以調(diào)節(jié)腸道菌群,增加有益菌比例,從而改善消化功能[9],與西醫(yī)通過補(bǔ)充益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群采用的方法不同,但實(shí)現(xiàn)的治療效果是一致的,這一潛在機(jī)制也成為本文中聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單純益生菌治療的重要可能原因。

有研究發(fā)現(xiàn),厭食癥患兒的腸道蠕動(dòng)減慢及消化功能障礙與胃腸激素有關(guān)[10]。胃泌素主要由胃竇和小腸黏膜的G細(xì)胞分泌,幾乎對(duì)整個(gè)胃腸道均有作用,它可促進(jìn)胃腸道的分泌功能,增加胃腸道的運(yùn)動(dòng),促進(jìn)胃及上部腸道黏膜細(xì)胞的分裂增殖。胃動(dòng)素是一種促胃動(dòng)力激素,主要由十二指腸和空腸的M細(xì)胞分泌,它與特定的受體作用,導(dǎo)致胃壁收縮和小腸的節(jié)段運(yùn)動(dòng)加劇,促進(jìn)胃排空,并與胃泌素有協(xié)同作用,此外,胃動(dòng)素還通過對(duì)食欲調(diào)控中樞的作用增加食欲。生長(zhǎng)抑素主要由下丘腦分泌,胰島D細(xì)胞、胃腸道也可產(chǎn)生,它可以抑制胃蛋白酶、胃泌素的釋放,抑制胃酸分泌,減少內(nèi)臟血流,影響胃腸道吸收和營(yíng)養(yǎng)功能。當(dāng)患兒的胃泌素和胃動(dòng)素分泌減少時(shí),會(huì)影響胃腸道、胰腺和膽道的消化液分泌,導(dǎo)致幽門括約肌和胃竇活動(dòng)減弱,這對(duì)胃的進(jìn)食和排空都是不利的,也會(huì)抑制小腸黏膜的生長(zhǎng),導(dǎo)致胃腸吸收能力下降,對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入和轉(zhuǎn)化不利。在本文中,治療后與對(duì)照組相比,治療組患兒的血清胃泌素和胃動(dòng)素水平明顯增加,而生長(zhǎng)抑素水平明顯降低。說明養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合益生菌對(duì)胃腸激素水平有明顯的改善作用,并且這種作用可能是養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合益生菌改善厭食癥患兒臨床癥狀的潛在機(jī)制。

綜上所述,養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合益生菌治療小兒厭食癥效果良好,能顯著改善厭食癥患兒的臨床癥狀,改善胃腸激素水平。但本研究尚存在一定的局限性:首先,本研究是一項(xiàng)僅納入本院病例的單中心研究,考慮到地域差異對(duì)飲食造成的影響及諸多其他因素,研究結(jié)果可能存在一定程度的偏倚;其次,納入的樣本量偏少;再次,本研究隨訪時(shí)間較短,未能觀察養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合益生菌治療小兒厭食癥的遠(yuǎn)期療效。今后擬開展多中心、大樣本隨機(jī)對(duì)照研究,并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間,為小兒厭食癥的治療提供更有說服力的臨床依據(jù)。