參烏益腎片聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎衰竭患者腎功能及微炎癥指標(biāo)的影響

魏東娣 賴曉麗 魏麗珍

江西省定南縣第一人民醫(yī)院 341900

慢性腎衰竭(CRF)以腎功能進(jìn)行性減退為主要特征,隨病情發(fā)展,可逐漸出現(xiàn)水腫、尿頻、腰酸等癥狀,還伴有代謝產(chǎn)物潴留、水電解質(zhì)失衡等,若不及時(shí)治療,可發(fā)展至終末期腎病,需行腎移植或透析治療,危害患者生命[1]。目前西醫(yī)治療該病多通過(guò)防治并發(fā)癥、控制原發(fā)病以延緩病情進(jìn)展,其中纈沙坦為臨床治療CRF常用藥,其屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥,可降低腎小球內(nèi)壓,拮抗間質(zhì)炎癥反應(yīng)等,發(fā)揮腎保護(hù)作用,但單一用藥部分患者狀況改善不佳[2]。隨學(xué)者們不斷深入研究,提出于西醫(yī)治療上合用中成藥治療,在提升臨床療效上有積極意義[3]。參烏益腎片有祛濕活血、健脾補(bǔ)腎之功,實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)其具有減輕腎小球損害、拮抗腎小球硬化、拮抗細(xì)胞增殖和改善血流動(dòng)力學(xué)等作用[4]。鑒于此,本研究將分析參烏益腎片聯(lián)合纈沙坦對(duì)CRF患者腎功能及微炎癥指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2022年5月—2023年3月我院收治的CRF患者71例,采用隨機(jī)數(shù)字法將入選者分成實(shí)驗(yàn)組(n=36)、對(duì)照組(n=35)。實(shí)驗(yàn)組男20例,女16例;年齡31～84歲,平均年齡(51.46±5.71)歲;病程0.9～7年,平均病程(3.66±1.19)年。對(duì)照組男21例,女14例;年齡31～81歲,平均年齡(51.63±5.89)歲;病程0.9～7年,平均病程(3.81±1.26)年。兩組病程、年齡等資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合CRF[5]相關(guān)診斷,并經(jīng)血液、尿液、影像學(xué)等檢查確診;凝血功能正常;腎臟功能和結(jié)構(gòu)損傷≥3個(gè)月;患者知悉研究?jī)?nèi)容,并自愿簽署相關(guān)協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn):急性腎損傷者;伴惡性腫瘤;高血壓、糖尿病等原發(fā)疾病無(wú)法控制者;有腎移植史;嚴(yán)重臟器功能障礙;對(duì)研究用藥不耐受或過(guò)敏者。

1.3 方法 兩組入院后均予糾正水電解質(zhì)、改善飲食、降壓調(diào)脂等常規(guī)治療,同時(shí)積極治療原發(fā)病。對(duì)照組予纈沙坦(海南先聲藥業(yè)有限公司,規(guī)格:80mg,國(guó)藥準(zhǔn)字H20223428)治療,1次/d,80mg/次。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上予參烏益腎片(江蘇康緣陽(yáng)光藥業(yè)有限公司,規(guī)格:0.4g/片,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20100051)治療,3次/d,1.6g/次。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:治療后血肌酐(Scr)下降≥20%或腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)增高≥20%,臨床癥狀消失為顯效;治療后Scr下降≥10%或eGFR增高≥10%,臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)為有效;治療后eGFR增高<10%或無(wú)降低,或Scr下降<10%或無(wú)降低,臨床癥狀得到控制為穩(wěn)定;治療后Scr增加或eGFR降低,臨床癥狀無(wú)改善為無(wú)效。顯效+有效+穩(wěn)定=總有效。(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):治療前、8周抽取患者空腹肘靜脈血6mL,2 500r/min離心10min,取上層血清,于-70℃條件下貯存,待檢。①腎功能:應(yīng)用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)兩組尿素氮(BUN)、Scr水平,并計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。②微炎癥指標(biāo):應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)量白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。(3)不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間肝功能異常、腹瀉、腹脹、頭暈等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 與對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組總有效率更高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.860,P=0.027<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組腎功能指標(biāo)比較 治療前兩組腎功能指標(biāo)比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組BUN、Scr水平均顯著降低,Ccr均顯著增加,且與對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組BUN、Scr水平及Ccr改善更優(yōu),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組腎功能指標(biāo)比較

2.3 2組微炎癥指標(biāo)比較 治療前兩組微炎癥指標(biāo)比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均明顯降低,且與對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組IL-6、TNF-α及hs-CRP水平更低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 2組微炎癥指標(biāo)比較

2.4 2組不良反應(yīng)率比較 治療期間,對(duì)照組有頭暈、腹脹、腹瀉各1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%(3/35);實(shí)驗(yàn)組頭暈1例,腹瀉、肝功能異常各2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.89%(5/36);組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.502,P=0.479)。

3 討論

隨高血壓、糖尿病、冠心病等患病率持續(xù)增高及我國(guó)人口老齡化,CRF發(fā)病率呈逐年遞增且高病死率態(tài)勢(shì),1年生存率約40%～55%,而5年生存率則<15%,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[6]。研究顯示,CRF發(fā)生及發(fā)展與體內(nèi)微炎癥狀態(tài)存在明顯相關(guān)性,機(jī)體代謝產(chǎn)物蓄積以及氧化應(yīng)激增加導(dǎo)致炎癥介質(zhì)分泌增多,且腎臟清除能力降低亦會(huì)使炎癥介質(zhì)潴留,致使炎癥因子表達(dá)增高[7]。微炎癥狀態(tài)以IL-6、TNF-α及hs-CRP等細(xì)胞因子高表達(dá)為主要表現(xiàn),其中IL-6能誘導(dǎo)系膜細(xì)胞分泌其他炎性遞質(zhì)及血小板活化因子,誘發(fā)纖維化,促腎臟病理?yè)p害;TNF-α能通過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)沉積和刺激成纖維細(xì)胞增生,參與腎小管間質(zhì)損傷,且可通過(guò)氧化應(yīng)激損傷腎小球?yàn)V過(guò)屏障,導(dǎo)致蛋白尿出現(xiàn);hs-CRP對(duì)全身炎癥反應(yīng)有高敏感性,其濃度增高可對(duì)一氧化氮合成起抑制作用,加快血栓及斑塊形成,使血管鈣化。故積極改善微炎癥狀態(tài)為治療CRF主要原則。

纈沙坦為治療CRF常用藥,其能通過(guò)阻斷血管緊張素受體活性及腎素—血管緊張素系統(tǒng),降低腎小球基質(zhì)增殖量,減少腎小球?yàn)V過(guò)壓和內(nèi)壓,最終減輕腎臟功能損傷[8]。但受個(gè)體差異、病情程度等影響,單純應(yīng)用纈沙坦無(wú)法完全逆轉(zhuǎn)腎臟損傷。本文結(jié)果顯示,治療后與對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組總有效率、Ccr更高,BUN、Scr、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平更低,且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明參烏益腎片聯(lián)合纈沙坦治療CRF療效確切,可抑制微炎癥反應(yīng),改善腎功能,且安全性良好。分析原因?yàn)?參烏益腎片中何首烏為平補(bǔ)陰血良藥,有補(bǔ)肝益腎、養(yǎng)血滋陰、收斂精氣之功;菟絲子既能補(bǔ)腎陰又可補(bǔ)腎陽(yáng);懷牛膝有補(bǔ)肝腎、活血通經(jīng)、引火下行、利水通淋等功效;麩炒蒼術(shù)、太子參可補(bǔ)益氣血、益氣健脾;枸杞子可補(bǔ)肝、滋腎;赤芍、澤蘭可利水消腫、活血散瘀;澤瀉、茯苓、車前子可利水滲濕;熟大黃可利濕解毒、清熱瀉火、逐瘀痛經(jīng),全方合用共奏活血利濕、補(bǔ)腎健脾之功?，F(xiàn)代藥理證實(shí)[9-10],茯苓、澤瀉等利水滲濕之品,能增加代償性尿量,提高尿液含氮量,以下調(diào)BUN、SCr含量,且能保護(hù)殘存腎單位,拮抗腎臟纖維化,從而改善殘存腎儲(chǔ)備能力;麩炒蒼術(shù)、太子參等補(bǔ)氣健脾之品,可調(diào)控轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β,改善腎間質(zhì)纖維化,減緩腎小球硬化進(jìn)展,且能調(diào)節(jié)腎小球蛋白異常,拮抗腎小球系膜細(xì)胞增生,降低自由基對(duì)腎臟構(gòu)成的損傷,從而改善腎臟功能;赤芍有抗炎、保護(hù)肝臟等作用,能通過(guò)拮抗TNF-α、單核細(xì)胞趨化蛋白1等炎癥介質(zhì)表達(dá),降低巨噬細(xì)胞增殖及浸潤(rùn),改善腎功能;大黃有效成分能加快含氮廢物代謝,可拮抗系膜細(xì)胞生長(zhǎng),且能減輕炎性細(xì)胞浸潤(rùn),改善eGFR,保護(hù)腎臟功能。與纈沙坦聯(lián)用能從不同途徑抑制炎癥因子分泌,降低微炎癥反應(yīng),進(jìn)一步改變腎臟環(huán)境,改善腎功能。

綜上所述,參烏益腎片聯(lián)合纈沙坦治療CRF療效確切,能有效抑制微炎癥反應(yīng),改善腎功能,安全性良好。