寧 峰 賀鵬志
湖南省郴州市第二人民醫(yī)院 1 肝病一科 2 肝病中心 423000
乙型肝炎肝硬化是由慢性乙肝病毒持續(xù)感染引起肝臟持續(xù)炎癥,逐漸進展至肝硬化的過程,在臨床具有較高的發(fā)生率[1]。近些年,隨著醫(yī)療技術的快速進步,乙型肝炎肝硬化的治療有了顯著進步。然而,乙型肝炎肝硬化患者因自身營養(yǎng)狀況差、免疫力低下等原因的影響,容易被病原菌入侵而誘發(fā)感染。膿毒血癥是乙型肝炎肝硬化患者常見的并發(fā)癥之一。膿毒血癥的發(fā)生,一方面會延長患者的住院時間,增加其經(jīng)濟壓力,另一方面會加重患者自身的病情,甚至危及患者生命[2]。因此,積極探尋乙型肝炎樣硬化患者并發(fā)膿毒血癥的危險因素,指導臨床行規(guī)范的防范措施,對于降低死亡率,改善患者預后至關重要?;诖?本文回顧性分析我院收治的472例乙型肝炎肝硬化患者的臨床資料,統(tǒng)計其膿毒血癥發(fā)生率及發(fā)生的危險因素。信息示下。
1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月—2022年12月我院收治的472例乙型肝炎肝硬化患者的臨床資料。納入標準:(1)既往有乙肝病史;(2)患者的病歷有關資料齊全。排除標準:(1)年齡<18歲;(2)既往有肝移植史;(3)伴有嚴重的精神障礙者;(4)合并凝血功能異常者;(5)存有惡性腫瘤者;(6)伴有自身免疫性疾病者;(7)伴有腎、肺等重要臟器功能嚴重受損者。
1.2 方法 運用回顧性調(diào)查分析方法,統(tǒng)計收集所有乙型肝炎肝硬化患者膿毒血癥的發(fā)生情況。膿毒血癥判定標準:符合《膿毒癥并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血診治急診專家共識》[3]內(nèi)診斷標準。另收集所有患者的年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、文化程度、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、消化道出血、近1個月內(nèi)抗生素暴露、近1個月內(nèi)侵襲性操作史、終末期肝病模型(MELD)評分、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平、降鈣素原(PCT)水平等資料。首先對上述資料進行單因素分析,然后把單因素分析內(nèi)存在差異的項目分到Logistic回歸分析模型,探究乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)膿毒血癥的危險因素。
2.1 乙型肝炎肝硬化患者膿毒血癥發(fā)生情況 本組472例乙型肝炎肝硬化患者中,有19例發(fā)生膿毒血癥,發(fā)生率為4.03%(19/472)。
2.2 乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)膿毒血癥的單因素分析 單因素分析顯示:性別、文化程度、BMI、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、消化道出血、PCT水平與乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)膿毒血癥無關,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);年齡、近1個月內(nèi)抗生素暴露、近1個月內(nèi)侵襲性操作史、MELD評分、hs-CRP水平有關,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)膿毒血癥的單因素分析
2.3 乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)膿毒血癥的多因素分析 以是否發(fā)生膿毒血癥為因變量,以單因素分析內(nèi)有統(tǒng)計學差異的條目為自變量,經(jīng)Logistic回歸分析顯示:年齡>60歲、近1個月內(nèi)有抗生素暴露、近1個月內(nèi)有侵襲性操作、MELD評分高、hs-CRP水平高為乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)膿毒血癥的主要危險因素(P<0.05)。見表2、3。
表2 乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)膿毒血癥的影響因素變量賦值情況
表3 乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)膿毒血癥的多因素分析
乙型肝炎肝硬化是因慢性乙肝病毒感染肝臟,炎癥長期刺激致使肝臟纖維逐漸硬化而造成,患者以門靜脈高壓與肝功能減退為主要臨床表現(xiàn),并伴有腹脹、肝掌等癥狀[4-5]。近年,隨著人們生活習慣的轉(zhuǎn)變,導致該病的患病人數(shù)急劇增加,給廣大居民的身心健康帶來眾多影響。膿毒血癥是人體對感染反應失調(diào)誘發(fā)的器官功能障礙綜合征,主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀[6-7]。膿毒血癥發(fā)展為嚴重膿毒癥與膿毒癥休克,會造成器官功能不全與循環(huán)障礙,病死率較高。由于乙型肝炎肝硬化患者自身的抵抗力較差,故其容易被細菌入侵而誘發(fā)膿毒血癥。乙型肝炎肝硬化并發(fā)膿毒血癥患者病情更為嚴重,通常預后較差。因此,積極了解乙型肝炎肝硬化并發(fā)膿毒血癥的有關危險因素,指導臨床行積極且個體化的防范措施,對于降低膿毒血癥的發(fā)生風險,確?;颊攉@得優(yōu)良的預后具有重要意義。
本文結果顯示,本組472例乙型肝炎肝硬化患者中,共有19例發(fā)生膿毒血癥,發(fā)生率為4.03%,提示乙型肝炎肝硬化患者膿毒血癥的發(fā)生率較高,可能與患者機體免疫力降低有關,故臨床需予以高度重視。本文單因素分析顯示:年齡、近1個月內(nèi)抗生素暴露、近1個月內(nèi)侵襲性操作史、MELD評分、hs-CRP水平有關;且多因素Logistic回歸分析顯示:年齡>60歲、近1個月內(nèi)有抗生素暴露、近1個月內(nèi)有侵襲性操作、MELD評分高、hs-CRP水平高為乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)膿毒血癥的主要危險因素(P<0.05)。分析原因認為:(1)年齡>60歲:老年患者常合并較多的基礎疾病,如高血壓、糖尿病、動脈硬化等,伴有多種疾病危險因素,同時隨著年齡增加,其臟器功能不斷降低,機體抵抗力較弱,感染風險高,故容易發(fā)生膿毒血癥。另外,老年患者通常病情嚴重,需接受靜脈內(nèi)置管、留置尿管等侵入性操作,會增加細菌感染率,最終誘發(fā)膿毒血癥。因此,對于老年患者,臨床應及時評估其身體狀態(tài),給予營養(yǎng)支持及對癥治療,以提高其機體免疫力,控制基礎疾病,盡可能地減少細菌的入侵[8-9]。(2)近1個月內(nèi)有抗生素暴露:抗生素暴露會導致抗生素選擇壓力及藥物的耐藥性上升,而細菌存在不同的耐藥機制,由此會造成細菌對其余的藥物產(chǎn)生交叉耐藥,進而造成患者易被耐藥菌入侵而引發(fā)膿毒血癥。隨著耐藥菌的出現(xiàn),將會對藥物的治療效果產(chǎn)生影響,而無效的抗生素治療會增加膿毒性癥克與死亡的風險。因此,臨床在進行初始抗生素治療時,一方面需要將所在地區(qū)的流行病學、多藥耐藥情況考慮進去,另一方面還需將患者近期是否使用過抗生素治療考慮進去,如患者近期接受過頭孢菌素類藥物治療,則頭孢菌素類藥物不應被用于抗生素經(jīng)驗性治療中。(3)近1個月內(nèi)有侵襲性操作:侵入性操作會對人體天然免疫屏障如皮膚、黏膜等造成直接損傷,從而增加細菌入侵、感染的機會,在機體免疫力降低、致病因素強的條件下,出現(xiàn)系統(tǒng)性感染的機會增加,從而增加膿毒血癥的發(fā)生率。因此,臨床在實際工作中,需及時評估并嚴格掌握侵入性操作的適應證,嚴格遵循無菌操作原則,盡可能規(guī)避感染相關危險因素,避免引發(fā)膿毒血癥。(4)MELD評分高:MELD評分可反映機體的肝功能狀態(tài),評分越高,表明患者機體的肝功能狀態(tài)越差,越容易被細菌侵入而誘發(fā)膿毒血癥。(5)hs-CRP水平高:CRP為急性期反應物,由肝臟生成,是反映機體組織炎性反應與損傷的標志物,也是一種可結合肺炎球菌細胞壁C多糖的蛋白質(zhì),正常情況下血液內(nèi)的CRP含量極少。CRP的半衰期為24~48h,但因其對感染的反應在10~12h,故檢測其水平不能準確反映機體損傷及感染情況。相較于CRP,hs-CRP在組織損傷、壞死與感染等情況下更容易被檢出,且具有更高的敏感度與特異度,在嚴重感染早期其水平即快速上升。hs-CRP被臨床認為是全身炎癥的非特異性指標,與感染狀態(tài)聯(lián)系緊密。懷疑存在膿毒血癥情況時,需及時檢測hs-CRP,以做到早期診斷與治療,繼而保證患者身心健康,有利于改善患者預后,降低死亡率。
綜上所述,乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)膿毒血癥的風險較高,其發(fā)生膿毒血癥的因素具有多樣性,如年齡>60歲、近1個月內(nèi)有抗生素暴露、近1個月內(nèi)有侵襲性操作、MELD評分高、hs-CRP水平高。因此,臨床對上述危險因素需予以高度重視,積極地采取個體化的防控措施,最大限度地降低膿毒血癥發(fā)生風險,保證患者身心健康,改善其預后。
(本文通信作者:賀鵬志)