隔藥灸對(duì)慢性萎縮性胃炎患者的胃黏膜損傷及血清p53、MDA、GSH-Px的影響

孫苗苗 張淑惟

甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,甘肅省平?jīng)鍪?744000

慢性萎縮性胃炎(CAG)主要指的是胃黏膜出現(xiàn)萎縮性改變的一種慢性胃部疾病,屬于消化系統(tǒng)的常見病癥。1978年世界衛(wèi)生組織將CAG歸于胃癌前疾病行列,同時(shí)出現(xiàn)不典型增生和腸上皮生化患者癌變的風(fēng)險(xiǎn)較高。因此,對(duì)CAG進(jìn)行早期識(shí)別并治療,防止胃癌發(fā)病,對(duì)于降低胃癌發(fā)生率和病死率具有重要價(jià)值。以往臨床上對(duì)于CAG多采取對(duì)癥四聯(lián)療法進(jìn)行治療,但CAG癥狀多反復(fù)發(fā)作,病程較大,西藥治療效果有限,同時(shí)為患者和社會(huì)帶來較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著中醫(yī)藥療法在治療CAG中的發(fā)展,越來越多學(xué)者推薦應(yīng)用針灸、艾灸等方式對(duì)患者進(jìn)行治療,能夠改善患者臨床癥狀。有研究發(fā)現(xiàn)[1],采取隔藥灸的方式能夠提升慢性萎縮性胃炎大鼠的治療效果,促進(jìn)胃黏膜修復(fù)。還有研究顯示,將隔藥灸應(yīng)用于人體,提升了慢性萎縮性胃炎的臨床療效[2],但采取隔藥灸治療是否能夠改善患者黏膜病變程度,抑制其癌變情況,尚無確切定論。因此,為了提升慢性萎縮性胃炎的治療效果,本研究探討了隔藥灸對(duì)慢性萎縮性胃炎患者的胃黏膜損傷及血清p53、MDA、GSH-Px的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年9月我院收治的100例慢性萎縮性胃炎患者,應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法,將其分為觀察組與對(duì)照組,每組50例。對(duì)照組中男24例,女26例,年齡30～65歲,平均年齡(45.23±11.78)歲。病程0.5～8年,平均病程(5.89±1.38)年。根據(jù)木村—竹本法進(jìn)行胃鏡鏡下分型,其中C1型24例,C2型26例。觀察組中男21例,女29例,年齡31～66歲,平均年齡(44.31±12.05)歲。病程0.6～10年,平均病程(5.68±1.27)年。胃鏡分型中,C1型21例,C2型29例。兩組患者資料比較無差異(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):通過臨床綜合診斷確診為慢性萎縮性胃炎[3],且胃鏡診斷出現(xiàn)胃黏膜損傷,即部分黏膜血管顯露,伴隨結(jié)節(jié)狀或黏膜顆粒等表現(xiàn),黏膜紅白相間;病理診斷顯示固有腺體萎縮;年齡≥18周歲;病程超過3個(gè)月;意識(shí)清晰、有溝通能力;簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究所用藥物過敏者;其合并十二指腸組織或胃部腫瘤等;合并精神疾病者;病歷資料不全;溝通障礙者;妊娠期或哺乳期女性;合并惡性腫瘤、重要臟器功能障礙或嚴(yán)重貧血者。

1.3 方法 對(duì)照組,口服克拉霉素(上海雅培制藥有限公司, H20033044)2次/d,0.5g/次,奧美拉唑(?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰?H20059393)2次/d,20mg/次,阿莫西林(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司, H20003263)2次/d,1g/次,口服膠體果膠鉍(廣東彼迪藥業(yè)有限公司,H20059181),2次/d,200mg/次。觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取隔藥灸進(jìn)行治療,具體方法為:選取患者的內(nèi)關(guān)雙穴、足三里雙穴、氣海穴、中脘穴。將含有肉桂、制附子等中藥進(jìn)行碾粉,加入黃酒調(diào)制成厚糊狀制作成藥餅,每個(gè)藥餅含黃酒3g、藥粉2.5g。分別將藥餅放置在艾灸托具的下層,并在鐵絲網(wǎng)上防止直徑2cm,長(zhǎng)17mm,重約為1.8g艾炷,點(diǎn)燃之后防止在穴位上進(jìn)行隔藥灸,每個(gè)穴位每次灸1壯,3次/周。兩組患者均治療3個(gè)月后對(duì)比臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)估:依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》與《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》共同擬定治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)。治療后患者噯氣反酸、胃脘脹滿、胃脘痛等臨床癥狀基本消失,通過病理學(xué)組織檢查證實(shí)腸化、腺體萎縮消失或正常,通過胃鏡檢查可發(fā)現(xiàn)胃黏膜慢性炎癥減輕到輕度或完全消失為痊愈。治療后患者噯氣反酸、胃脘脹滿、胃脘痛等臨床明顯改善,通過病理學(xué)組織檢查證實(shí)腸化、腺體萎縮明顯改善或減輕,通過胃鏡檢查可發(fā)現(xiàn)胃黏膜慢性炎癥減輕或減輕2個(gè)級(jí)別為顯效。治療后噯氣反酸、胃脘脹滿、胃脘痛等臨床癥好轉(zhuǎn),病理檢查患者腸化、腺體萎縮程度減輕1級(jí),胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃黏膜的病變范圍縮小1/2以上為有效。患者臨床癥狀、病理及胃鏡檢查未見明顯好轉(zhuǎn)甚至加重為無效?？傆行?顯效率+有效率。(2)炎癥因子:應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。(3)胃黏膜損傷程度:分別在治療前后應(yīng)用Guth計(jì)分法評(píng)價(jià)患者胃黏膜損傷指數(shù)(UI)。并應(yīng)用激光多普勒血流儀(生產(chǎn)企業(yè):美國(guó)BIOPAC)檢測(cè)胃黏膜血流量(GMBF),通過A cqknowledge V3.5軟件繪制曲線進(jìn)行計(jì)算。(4)分別在治療前后抽取空腹靜脈血5mL,離心15min后取上層清液,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清p53蛋白水平,應(yīng)用硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛(MDA)水平,應(yīng)用比色法檢測(cè)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=5.316,P=0.021<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 炎癥因子水平 治療后,觀察組患者TGF-β1、IL-18和IL-6水平均低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組炎癥因子對(duì)比

2.3 血清p53、MDA、GSH-Px水平 治療后,兩組患者血清p53蛋白、MDA水平降低,觀察組較對(duì)照組更低,GSH-Px水平升高,觀察組較對(duì)照組更高(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清p53、MDA、GSH-Px水平對(duì)比

2.4 胃黏膜損傷程度 治療后,兩組患者UI降低,GMBF增加,且觀察組變化幅度更大(P<0.05),見表4。

表4 兩組胃黏膜損傷程度對(duì)比

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為,脾胃屬人體后天之本,屬氣血生化之源。因此本病的發(fā)生以脾胃虛弱為主,同時(shí)加上外感寒邪、胃失和降、氣機(jī)不暢、情志不舒、飲食不節(jié),導(dǎo)致噯氣反酸、惡心嘔吐、腹脹痞悶等不適癥狀。隔藥灸主要是通過皮膚與艾炷之間放置藥材或藥物施灸的一種方法,可直接將藥物從皮膚吸收,并取相關(guān)穴位達(dá)到疾病治療的目的。研究發(fā)現(xiàn)[4],針對(duì)慢性萎縮性胃炎大鼠采取隔藥灸治療能夠改善慢性萎縮性的治療效果,提升對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用。因此,本研究探討了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合隔藥灸對(duì)我院慢性萎縮性胃炎患者的治療效果。

本文結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為94.00%,明顯高于對(duì)照組的78.00%(P<0.05)。提示采取隔藥灸治療慢性萎縮性胃炎治療效果更好。這主要是因?yàn)?隔藥灸能夠通過體表穴位應(yīng)用艾灸的熱力,將藥物透過皮膚,具有藥化效應(yīng)、輻射效應(yīng)和溫?zé)嵝?yīng),從而發(fā)揮穴位、藥物和灸的聯(lián)合使用,提升藥物穿透力。本研究所采用的藥物為肉桂和制附子,其中肉桂鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、補(bǔ)火壯陽、活血通經(jīng),制附子可散寒止痛、補(bǔ)益腎陽,兩者共同作用達(dá)到理氣和中、溫陽健脾治其本,活血化瘀、清熱燥濕治其標(biāo),改善患者食欲減退、胃脘疼痛等癥狀。同時(shí)內(nèi)關(guān)能夠?qū)幧窈臀?治療不思飲食、嘔吐呃逆等癥;足三里屬于胃之下合穴,屬于臟腑疾病的主要穴位[5];足三里聯(lián)合內(nèi)關(guān)穴,可體現(xiàn)中醫(yī)治病整體觀念,在足三里調(diào)節(jié)胃氣,內(nèi)關(guān)寧神和胃,相輔相成;氣海穴屬于元?dú)庵?藏精之府,與足三里相配,能夠升陽健運(yùn),可助胃熟谷;足三里和中脘穴相配,具有共同特性,可相互協(xié)調(diào)增強(qiáng)同調(diào)腑氣,達(dá)到和胃止痛之效,可進(jìn)一步提升其臨床治療效果[6]。

本文結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者TGF-β1、IL-18和IL-6相關(guān)炎癥因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷或感染可迅速增加TGF-β1、IL-18和IL-6等炎癥因子水平。觀察組患者TGF-β1、IL-18和IL-6水平低于對(duì)照組,也證明了采取隔藥灸治療能夠進(jìn)一步降低患者機(jī)體炎癥因子水平。另外,本文結(jié)果還顯示,治療后,兩組患者UI水平降低,GMBF水平增加,且觀察組變化幅度更大(P<0.05)。提示采取隔藥灸能夠減輕對(duì)慢性萎縮性胃炎患者的胃黏膜損傷,增加患者胃黏膜血液供應(yīng)。這可能是因?yàn)?隔藥灸通過調(diào)節(jié)應(yīng)激水平,經(jīng)過轉(zhuǎn)化后活化核因子κB信號(hào)通路等炎癥相關(guān)通路,并活化蛋白激酶,調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子反應(yīng)水平,降低黏膜損傷。

本文結(jié)果顯示,治療后,兩組患者血清p53蛋白、MDA水平降低,觀察組低于對(duì)照組,GSH-Px水平升高,觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。p53蛋白屬于抑癌基因的一種,在細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期調(diào)控過程之中具有重要價(jià)值。以往研究表明[7],p53蛋白在胃癌患者和胃癌前病變患者的血液與胃黏膜組織中呈現(xiàn)陽性表達(dá)現(xiàn)象。因此p53蛋白對(duì)于評(píng)估慢性萎縮性胃炎的分化程度具有重要價(jià)值,其水平越高越代表患者的病變分化程度越高。而觀察組患者p53蛋白水平低于對(duì)照組,提示采取隔藥灸聯(lián)合常規(guī)治療能夠抑制患者病變分化程度,改善患者胃黏膜狀態(tài),治療效果更好。研究發(fā)現(xiàn)[8],氧自由基和抑癌基因在慢性萎縮性胃炎的發(fā)生與發(fā)展中具有重要價(jià)值。其中氧自由基的主要體現(xiàn)在對(duì)胃黏膜所造成的損傷層面,若出現(xiàn)過度反應(yīng)會(huì)促使毒素生成,對(duì)胃黏膜造成損傷。MDA作為脂質(zhì)過氧化代謝的重要產(chǎn)物,與其他物質(zhì)結(jié)合之后會(huì)導(dǎo)致胃黏膜損傷加重,因此臨床上多用MDA水平檢測(cè)來反映慢性萎縮性胃炎患者的病理損傷程度。GSH-Px屬于清除自由基的一個(gè)重要酶類物質(zhì),在胃壁內(nèi)表達(dá)活性較高,能夠保護(hù)細(xì)胞免受自有其侵害。有研究發(fā)現(xiàn),GSH-Px水平降低會(huì)促使機(jī)體對(duì)抗自由基能力降低,導(dǎo)致胃黏膜損傷加劇。本文中,觀察組患者M(jìn)DA低于對(duì)照組,GSH-Px高于對(duì)照組,也證明了采取隔藥灸治療能夠減輕胃黏膜損傷程度,提升患者對(duì)抗自由基能力。

綜上所述,慢性萎縮性胃炎患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取隔藥灸治療能夠有效減輕患者臨床癥狀,降低炎癥因子水平,減輕對(duì)患者胃黏膜的損傷,糾正氧化損傷,抑制疾病發(fā)展,值得臨床應(yīng)用推廣。