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    卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療原發(fā)性肝癌的效果及對血清腫瘤標志物的影響分析

    2024-05-09 06:58:58范增慧
    大醫(yī)生 2024年5期
    關鍵詞:原發(fā)性肝癌

    作者簡介:范增慧,碩士研究生,主治醫(yī)師,研究方向:惡性腫瘤的綜合治療。

    【摘要】目的 分析卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼對原發(fā)性肝癌患者的治療效果及對血清腫瘤標志物的影響,為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2021年9月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的44例患者為對照組,接受侖伐替尼治療;選取2021年10月至2022年10月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的44例原發(fā)性肝癌患者為試驗組,接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療。比較兩組患者的臨床療效、血清腫瘤標志物水平及不良反應發(fā)生情況。結果 治療后,試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05);治療1、2個療程后,試驗組患者的甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、鐵蛋白(FERR)、異常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)水平均低于治療前,且試驗組均低于對照組,且治療2個療程后血清腫瘤標志物水平均低于治療1個療程后(均P<0.05);兩組患者不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療原發(fā)性肝癌能夠有效改善患者病情,降低患者血清腫瘤標志物水平,且安全性較高,值得臨床應用。

    【關鍵詞】卡瑞利珠單抗;侖伐替尼;原發(fā)性肝癌;血清腫瘤標志物

    【中圖分類號】R575 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.05.0129.04

    DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.042

    原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)的發(fā)病誘因包括慢性乙型或丙型肝炎、肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎、黃曲霉素中毒等[1-2]?;颊咭壮霈F(xiàn)疲勞、上腹部疼痛、腹脹、黃疸、肝腫大等癥狀[3]。臨床治療PHC時常根據(jù)患者的肝癌分期及身體狀況,選擇手術切除、肝移植、放療、化療等方法[4]。早期診斷和治療對PHC預后至關重要。有研究表示,免疫治療能夠控制原發(fā)性肝癌患者的病情進展[5]??ㄈ鹄閱慰故且环N免疫藥物,屬于蛋白酶體抑制劑類藥物,可抑制腫瘤細胞增殖[6]。侖伐替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑,已經(jīng)在多種實體瘤治療中顯示出較好的抗腫瘤活性[7]。目前,關于卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療原發(fā)性肝癌的臨床研究較少。基于此,本研究旨在分析卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼對原發(fā)性肝癌患者的治療效果及對血清腫瘤標志物的影響,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年9月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的44例原發(fā)性肝癌患者為對照組,接受侖伐替尼治療;選取2021年10月至2022年10月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的44例原發(fā)性肝癌患者為試驗組,接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療。對照組患者中男性28例,女性16例;年齡34~78歲,平均年齡(61.03±1.02)歲;體質量40~76 kg,平均體質量(53.23±5.33)kg;病程2~10個月,平均病程(6.78±1.23)個月;巴塞羅那(BCLC)[8]分期:B期9例,C期35例;肝功能Child-Pugh分級[9]:A級5例,B級20例,C級19例。試驗組患者中男性26例,女性18例;年齡33~77歲,平均年齡(55.23±1.23)歲;體質量40~75 kg,平均體質量(55.23±5.45)kg;病程2~10個月,平均病程(6.74±1.27)個月;BCLC分期: B期10例,C期34例;肝功能Child-Pugh分級:A級4例,B級20例,C級20例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)臨沂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準:⑴符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[10]中的診斷標準;⑵臨床評估為不可切除肝癌。排除標準:⑴合并其他惡性腫瘤者;⑵合并嚴重器質性損傷者;⑶肝功能衰竭期、肝性腦病、肝功能不全者;⑷對本研究使用藥物過敏者;⑸合并血液系統(tǒng)疾病者。

    1.2 治療方法 對照組患者接受侖伐替尼治療:口服甲磺酸侖伐替尼膠囊(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20213718,規(guī)格:4 mg):體質量<60 kg的患者服用劑量為8 mg/次,體質量≥60 kg的患者服用劑量為12 mg/次,1次/d。

    試驗組患者接受侖伐替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療:侖伐替尼藥物及服用方式與對照組相同。在每個療程第1天將1瓶注射用卡瑞利珠單抗(蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司,國藥準字S20190027,規(guī)格:200 mg/瓶)與0.9% NaCl注射液100 mL(石家莊四藥有限公司,國藥準字H13023202,規(guī)格:100 mL∶0.9 g)混合稀釋,搖勻后靜脈滴注給藥,滴注時間30 min。每4周為1個療程,兩組患者均連續(xù)用藥2個療程。

    1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療2個療程后,采用實體瘤療效評價標準[11]對患者靶病灶情況進行評估。完全緩解(CR):全部腫瘤病灶消失;部分緩解(PR):靶病灶最長徑總和減少30%;疾病進展(PD):靶病灶最長徑總和增加20%和(或)有新病灶出現(xiàn);病情穩(wěn)定(SD):病灶變化介于PR和PD之間。疾病控制率(DCR)=[(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

    ⑵血清腫瘤標志物水平。在治療前、治療1個療程后、治療2個療程后,囑患者在抽血前6~8 h內禁食,次日早晨采集4 mL空腹肘靜脈血,室溫下靜置30 min后,以3 800 r/min轉速,半徑10 cm,離心10 min,取血清。采用化學發(fā)光法檢測兩組患者血清腫瘤標志物水平,包括癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、異常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、糖類抗原199(CA199)及鐵蛋白(FERR),檢測中使用的試劑均由雅培公司提供。⑶不良反應發(fā)生情況。不良反應包括食欲下降、腹瀉、頭痛、精神萎靡、肝功能損害、皮疹、血壓異常、心功能異常、反應性毛細血管增生癥。不良反應總發(fā)生率=不良反應總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù),計量資料用(x)表示,符合正態(tài)分布,方差齊者采用t檢驗,不符合正態(tài)分布或等級資料比較采用非參數(shù)秩和檢驗,重復測量資料采用重復測量方差分析;計數(shù)資料用[例(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

    組別 例數(shù) CR PR SD PD DCR

    試驗組 44 9(20.45) 20(45.45) ? 2(4.54) 13(29.55) 31(70.45)

    對照組 44 ? 4(9.10) 17(38.64) 5(11.36) 18(40.91) 26(59.10)

    Z值 -2.095

    P值 0.030

    注:CR:完全緩解;PR:部分緩解;SD:疾病穩(wěn)定;PD:疾病進展;DCR:疾病控制率。

    2.2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較 治療前,兩組患者的血清腫瘤標志物水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療1、2個療程后,兩組患者AFP、CEA、CA199、FERR、PIVKA-Ⅱ水平均低于治療前,且試驗組均低于對照組,治療2個療程后兩組患者血清腫瘤標志物水平均低于治療1個療程后,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。

    2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療2個療程后,兩組患者不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。

    3 討論

    隨著社會的發(fā)展,人們的生活水平不斷提高,糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝病、吸煙、飲酒等也成為誘發(fā)PHC的危險因素[12]。目前,手術切除及肝移植是公認的治療PHC最有效的方法,但PHC早期患者無特異性臨床癥狀,且其病情發(fā)展速度快,大部分患者就診時,病情已進展到中晚期。因此,為了提高肝癌患者生存期,探究其他有效的治療方法有較大意義[13]。侖伐替尼是一種口服多靶點酪氨酸激酶抑制劑,可抑制血管內皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體等的活性,進而抑制腫瘤病理性血管的生成,對控制腫瘤生長起到積極作用[14-15]??ㄈ鹄閱慰故且环N免疫檢查點抑制劑,可與免疫細胞上的PD-1受體結合,從而阻止PD-1與腫瘤細胞上的PD-L1結合,從而解除腫瘤細胞對免疫細胞的抑制,使免疫細胞能夠識別和攻擊腫瘤細胞[16]。

    本研究結果顯示,試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組,提示原發(fā)性肝癌患者應用卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療能夠提升療效。這與錢厚龍等[17]研究結果一致。分析原因為,侖伐替尼能夠抑制血管內皮生長因子受體,從而抑制腫瘤血管生成,減少腫瘤的血液供應和營養(yǎng)支持,抑制腫瘤生長。其聯(lián)合卡瑞利珠單抗阻斷PD-1與腫瘤細胞上的PD-L1結合,能夠激活免疫應答,發(fā)揮抗腫瘤作用,提高治療效果。

    血清腫瘤標志物作為評估PHC患者療效的重要依據(jù),已廣泛應用于臨床研究中。AFP能夠評估患者肝癌的嚴重程度;CEA能夠評估患者腫瘤生長情況;PIVKA-Ⅱ與腫瘤的血管侵襲和肝內外轉移相關;CA199與腫瘤復發(fā)及轉移有關;FERR是肝細胞中含量最多的鐵蛋白,當肝細胞受損時在血清中呈高表達狀態(tài)[18-19]。本研究結果顯示,治療

    1、2個療程后,兩組患者AFP、CEA、CA199、FERR、PIVKA-Ⅱ水平均低于治療前,試驗組均低于對照組,且治療2個療程后血清腫瘤標志物水平均低于治療1個療程。說明卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼能夠有效降低患者腫瘤標志物水平。分析原因為,侖伐替尼通過抑制血管生成抑制腫瘤細胞增殖、侵犯血管和肝外轉移,對腫瘤的抵抗起到積極作用,卡瑞利珠單抗可以與腫瘤細胞表面PD-1受體結合,從而抑制腫瘤細胞的增殖和分裂,促進腫瘤細胞死亡,增強免疫細胞功能,提高免疫細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷能力,從而有效降低血清腫瘤標志物水平。本研究結果還顯示,試驗組患者不良反應總發(fā)生率高于對照組,但組間比較差異無統(tǒng)計學意義,說明卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療原發(fā)性肝癌安全性較高,與陳燦敏等[20]研究結果一致。分析原因為,卡瑞利珠單抗與侖伐替尼聯(lián)合應用可解除機體的免疫抑制,使藥物發(fā)揮協(xié)同作用[21],在治療原發(fā)性肝癌中具有安全性。

    綜上所述,卡瑞利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療原發(fā)性肝癌能夠提高臨床療效,降低患者血清腫瘤標志物水平,且安全性較高,值得臨床應用。

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