聚乙二醇聯(lián)合普拉洛芬對(duì)白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者的療效

李海燕 李雁朋

摘 要 目的：探究聚乙二醇聯(lián)合普拉洛芬對(duì)白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者的臨床療效。方法：將40例（40眼）白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=20）和觀察組（n=20），對(duì)照組采用聚乙二醇治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予普拉洛芬治療。對(duì)比2組患者臨床療效、淚膜厚度、淚液分泌試驗(yàn)（Stt）、角膜熒光素染色評(píng)分（FL）、淚膜破裂時(shí)間（BUT）、炎癥指標(biāo)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)眼表疾病指數(shù)（OSDI）、負(fù)性情緒和淚液氧化應(yīng)激水平。結(jié)果：觀察組臨床療效高于對(duì)照組（95.0% vs 75.0%，P>0.05）。治療后1、3個(gè)月，觀察組淚膜厚度、Stt、BUT高于對(duì)照組，F(xiàn)L、炎癥指標(biāo)、OSDI評(píng)分與負(fù)性情緒評(píng)分、脂質(zhì)過(guò)氧化物水平均低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論：聯(lián)合療法有利于改善這些患者淚膜穩(wěn)定性與眼液基礎(chǔ)分泌量，促進(jìn)其恢復(fù)，具有較好的臨床療效。

關(guān)鍵詞 聚乙二醇 普拉洛芬 白內(nèi)障超聲乳化術(shù) 干眼癥

中圖分類號(hào)：R988.1； R779.66 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2024）03-0020-05

引用本文 李海燕， 李雁朋. 聚乙二醇聯(lián)合普拉洛芬對(duì)白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者的療效[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（3）： 20-24.

Efficacy of polyethylene glycol combined with pranoprofen in patients with xeropthalmia after cataract sonoemulsification

LI Haiyan， LI Yanpeng

（Department of Ophthalmology， the Hospital affiliated to Jiujiang University， Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical efficacy of polyethylene glycol combined with pranoprofen in patients with xeropthalmia after cataract sonoemulsification. Methods： Forty patients （40 eyes） with xeropthalmia after cataract sonoemulsification were randomly divided into a control group （n=20） and an observation group （n=20）， the control group was treated with polyethylene glycol， and the observation group was additionally given pranoprofen. Clinical efficacy， tear film thickness， Schirmer tear test （Stt）， corneal fluorescein staining score （FL）， tear film break-up time （BUT）， inflammation index， international standard ocular surface disease index （OSDI）， negative emotions and tear oxidative stress level were compared between the two groups. Results： The clinical efficacy of the observation group was higher than that of the control group （95.0% vs 75.0%， P>0.05）. Tear film thickness， Stt， and BUT were higher， and FL， inflammatory indexes， OSDI scores and negative mood scores and lipid peroxides levels were lower in the observation group than the control group 1 and 3 months after treatment（all P<0.05）. Conclusion： The combination therapy is of benefit to improving the tear film stability and basal secretion of ocular fluid in the patients， and promoting their recovery with better clinical efficacy.

KEY WORDS polyethylene glycol； pranoprofen； cataract sonoemulsification； xeropthalmia

白內(nèi)障是指在老化、遺傳、免疫與代謝異常等多種因素影響下所發(fā)生的晶狀體代謝紊亂[1]。白內(nèi)障眼的光線被混濁晶狀體阻擾無(wú)法投射在視網(wǎng)膜上，從而引起視線模糊。隨著年齡的增加，發(fā)病率隨之升高，40歲以上人群為高發(fā)人群。視力下降、對(duì)比敏感度下降、屈光改變、色覺改變?yōu)榘變?nèi)障的主要癥狀[2]。白內(nèi)障會(huì)導(dǎo)致患者視力下降，嚴(yán)重者甚至致盲。白內(nèi)障膨脹時(shí)，還可引起膨脹性的青光眼發(fā)作，加重視力損傷；白內(nèi)障成熟時(shí)期，可能會(huì)誘發(fā)葡萄膜炎，嚴(yán)重危害患者生命健康與生活質(zhì)量[3]。白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)具有傷口小、恢復(fù)快、痛苦小等優(yōu)點(diǎn)[4]，但少數(shù)患者在白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)后會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥，如干眼癥，手術(shù)中角膜上皮出現(xiàn)損傷、術(shù)后表面麻醉劑、患者合并高血糖等因素都會(huì)導(dǎo)致干眼癥的發(fā)生[5]。因此，如何促進(jìn)白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后患者淚膜穩(wěn)定性及眼表結(jié)構(gòu)恢復(fù)，改善干眼癥狀成為臨床研究熱點(diǎn)。本研究探討聚乙二醇聯(lián)合普拉洛芬對(duì)白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者基礎(chǔ)淚液分泌、眼表炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年4月至2022年4月我院收治的40例（40眼）白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者納入研究，采用摸球法隨機(jī)分為對(duì)照組（n=20）和觀察組（n=20）。對(duì)照組中，男11例，女9例；年齡42～64歲，平均（53.47±4.85）歲；病程1～3年，平均（2.13±0.31）年；干眼癥程度：輕度4例、中度14例、重度2例。觀察組中，男10例，女10例；年齡41～65歲，平均（53.62±4.91）歲；病程1～3年，平均（2.13±0.31）年；干眼癥程度：輕度5例、中度13例、重度2例。2組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)干眼專家共識(shí)：定義和分類》中干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；病歷資料完整；單眼患者；均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心血管疾病者；對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；近3個(gè)月內(nèi)使用其他治療干眼癥藥物者。

1.3 方法

對(duì)照組采用聚乙二醇滴眼液（Alcon Laboratories， Inc.）治療，1滴/次，每日4次。使用前搖晃均勻。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普拉洛芬滴眼液（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），1滴/次，每日4次，與聚乙二醇滴眼液間隔10 min使用。

2組均白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后1周開始治療，持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床療效 痊愈：臨床癥狀完全消失，裂隙燈檢查顯示雙眼正常；顯效：臨床癥狀基本消失，裂隙燈檢查顯示結(jié)膜具有較小裂隙；有效：臨床癥狀有所改善，裂隙燈檢查顯示結(jié)膜具有較小裂隙；無(wú)效：臨床癥狀與結(jié)膜狀況均未改善，甚至惡化。臨床總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2）淚膜相關(guān)指標(biāo) 治療前、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月測(cè)定2組淚膜相關(guān)指標(biāo)。①淚膜厚度：使用日本多美TOMEY 角膜測(cè)厚儀SP-3000對(duì)患者淚膜厚度進(jìn)行檢測(cè)；②淚液分泌試驗(yàn)（Schirmer tear test， Stt）：將Schirmer試紙圓端折疊后，夾進(jìn)下眼瞼外眥1/3處，并計(jì)時(shí)5 min；③淚膜破裂時(shí)間（tear film break up time， BUT）：使用適宜的熒光素鈉溶液滴入患者穹隆內(nèi)，指導(dǎo)患者將熒光劑均勻地分布在眼表，觀察患者初次出現(xiàn)瞬目至黑線所需時(shí)間；④對(duì)角膜熒光素染色（fluorescein staining， FL）分布情況進(jìn)行評(píng)分，總分12分，共包含4個(gè)維度，每個(gè)維度總分為3分。無(wú)染色為0分，1～30個(gè)點(diǎn)狀著色為1分，>30個(gè)點(diǎn)狀著色但染色未融合為2分，出現(xiàn)角膜點(diǎn)狀著色融合、絲狀物及潰瘍等為3分。

3）炎癥指標(biāo) 治療前、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月晨起空腹采集肘靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附對(duì)患者腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）、白介素-6（interleukin-6， IL-6）、白介素-1b（interleukin-1b， IL-1b）水平進(jìn)行檢測(cè)。

4）眼部癥狀、負(fù)性情緒 治療前、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月使用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)眼表疾病指數(shù)量表（ocular surface disease index， OSDI）對(duì)患者眼部癥狀進(jìn)行評(píng)定，包括眼部癥狀3項(xiàng)、視覺功能6項(xiàng)和環(huán)境觸發(fā)因素3項(xiàng)，共12項(xiàng)，每項(xiàng)0～4分，最終評(píng)分=25×得分總和/回答題目總數(shù)，總分為0～100分，分?jǐn)?shù)與眼部癥狀呈正相關(guān)；采用正性負(fù)性情緒自評(píng)量表（the positive and negative affect scale， PANAS）對(duì)患者負(fù)性情緒進(jìn)行評(píng)價(jià)，共有10條目，總分為50分，分?jǐn)?shù)與負(fù)面情緒呈正相關(guān)。

5）淚液氧化應(yīng)激水平 治療前、治療后1個(gè)月、3個(gè)月使用脂質(zhì)過(guò)氧化物（lipid hydroperoxide， LPO）測(cè)試劑盒對(duì)患者淚液LPO水平進(jìn)行測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組臨床療效95.0%，高于對(duì)照組的75.0%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1，P>0.05）。

2.2 治療前后淚膜厚度、Stt、FL及BUT比較

治療前，2組淚膜厚度、Stt、FL及BUT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1、3個(gè)月，觀察組淚膜厚度、Stt、BUT高于對(duì)照組，F(xiàn)L低于對(duì)照組（表2， P<0.05）。

2.3 治療前后炎癥指標(biāo)比較

治療前，2組炎癥指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）；治療后1、3個(gè)月，觀察組炎癥指標(biāo)均低于對(duì)照組（表3，P<0.05）。

2.4 治療前后OSDI、負(fù)性情緒評(píng)分比較

治療前，2組OSDI、負(fù)性情緒評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1、3個(gè)月，觀察組OSDI與負(fù)性情緒評(píng)分均低于對(duì)照組（表4，P<0.05）。

2.5 治療前后淚液氧化應(yīng)激水平對(duì)比

治療前，2組淚液LPO水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1、3個(gè)月，觀察組LPO均低于對(duì)照組（表5，P<0.05）。

3 討論

白內(nèi)障超聲乳化術(shù)是一種應(yīng)用特殊類型的超聲系統(tǒng)，將混濁的晶狀體核和皮質(zhì)乳化后吸出，保留晶狀體后囊的手術(shù)方式，是傳統(tǒng)白內(nèi)障囊外摘除手術(shù)的發(fā)展。干眼癥又稱為角結(jié)膜干燥癥，是一種常見的眼科疾病，是由于淚液分泌不足、蒸發(fā)過(guò)多等原因?qū)е卵鄄砍霈F(xiàn)不適，造成視功能出現(xiàn)障礙[7]。在白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后，常有患者出現(xiàn)干眼癥狀等不良癥狀。

淚膜是淚液在結(jié)膜囊均勻地分布，形成一層液體的薄膜，可使眼睛處于保濕狀態(tài)[8]。白內(nèi)障超聲乳化術(shù)導(dǎo)致干眼癥出現(xiàn)的原因之一為手術(shù)過(guò)程中角膜出現(xiàn)機(jī)械性損傷，導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，從而對(duì)淚膜黏液層與眼表面上皮的黏附作用造成影響，導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降。前列腺素增高可見于感染、外傷或惡性腫瘤等，可擴(kuò)張血管、增強(qiáng)微血管通透性，同時(shí)對(duì)中性粒細(xì)胞、促炎因子參與炎癥反應(yīng)有一定促進(jìn)作用。普拉洛芬是一種具有三環(huán)結(jié)構(gòu)的丙酸類非甾體抗炎藥，具有抑制前列腺素生物合成和穩(wěn)定溶酶體以及抑制溶酶體分泌的作用。普拉洛芬滴眼劑不僅在角膜、結(jié)膜的外眼部有一定的作用，且具有較好的穿透性，可作用至患者虹膜、睫狀體的淺眼部。BUT是檢測(cè)干眼癥的一種手段，可用于對(duì)淚膜穩(wěn)定性的評(píng)定；Stt多用于檢測(cè)淚液分泌過(guò)多所產(chǎn)生的病變；FL是用于評(píng)定角膜缺損和潰瘍的檢查方法。通過(guò)使用普拉洛芬滴眼液，改善患者炎癥反應(yīng)，對(duì)淚膜穩(wěn)定性具有一定改善作用。張娟娟等[9]研究發(fā)現(xiàn)，普拉洛芬滴眼液有助于改善患者炎癥指標(biāo)與淚膜相關(guān)指標(biāo)。本研究結(jié)果與之一致。

干眼癥的重要發(fā)病機(jī)制之一為氧化應(yīng)激反應(yīng)，活性氧類含量較高，可引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而對(duì)眼表組織造成損傷。LPO是細(xì)胞和組織中氧化應(yīng)激的一種指標(biāo)，其分解可產(chǎn)生大量復(fù)雜的混合物，對(duì)患者眼部細(xì)胞功能造成影響。本研究結(jié)果顯示，治療后1、3個(gè)月，觀察組OSDI評(píng)分、LPO均低于對(duì)照組（P<0.05）。雖由于研究入組人數(shù)較少，2組臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組臨床療效高于對(duì)照組，與楊麗萍等[10]研究結(jié)果相一致。通過(guò)使用聚乙二醇聯(lián)合普拉洛芬滴眼液，對(duì)穩(wěn)定溶酶體進(jìn)行抑制，增加淚液的水液層，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，可緩解患者異物感、燒灼感、干澀等癥狀，增強(qiáng)臨床療效并改善患者情緒不佳的狀態(tài)。

綜上所述，聚乙二醇聯(lián)合普拉洛芬用于治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者，有利于改善患者淚膜穩(wěn)定性與眼液基礎(chǔ)分泌量，促進(jìn)患者恢復(fù)，臨床療效較好。

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