經(jīng)典方劑當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)作用機(jī)制研究

張多加,袁溫鮮,盧利歌,李 楊,楊新鳴,馬麗娜,吳效科

(1. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040;2. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;3. 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250014;4. 山東中醫(yī)藥大學(xué)博士后流動(dòng)站,山東 濟(jì)南 250014)

月經(jīng)后期是臨床常見(jiàn)月經(jīng)病之一,其首見(jiàn)于《金匱要略》,稱為“至期不來(lái)”,唐代《備急千金要方》稱為“隔月不來(lái)”“兩月三月一來(lái)”,明代繆希雍《先醒齋醫(yī)學(xué)廣筆記》稱本病為“經(jīng)行后期”,形象生動(dòng)地表述出本病之病癥特點(diǎn),明代張景岳《景岳全書(shū)》稱本病為“經(jīng)遲”[1]。月經(jīng)后期之病因病機(jī)較為復(fù)雜,或因精血不足,或因邪氣阻滯;其病或在氣血,或在臟腑[2]。婦人以肝腎為本,一者藏血,一者藏精,正如《傅青主女科》云:“經(jīng)本于腎”、“經(jīng)水出諸腎……經(jīng)原非血,乃天一之水,出自腎中?！痹陆?jīng)的產(chǎn)生與腎、肝、沖任等關(guān)系密切相關(guān)。腎所藏之精能生血,肝所藏之血可化精,兩者相互滋生,故稱“肝腎同源”,也稱“精血同源”,精血為月經(jīng)生成之本,精血充足則經(jīng)水自足。腎所藏陰精充沛,則化生氣血涵養(yǎng)肝,則精能化血以養(yǎng)肝,水能涵木,肝氣疏泄功能正常,則氣機(jī)調(diào)暢,氣血和調(diào),則無(wú)亢害橫逆之弊。腎精虧損致腎氣不足,肝氣疏泄功能失常,沖任氣機(jī)失暢,血行遲滯,可致月經(jīng)后期。腎所藏之精能生血,肝所藏之血可化精,若肝藏血不足,無(wú)法下輸涵養(yǎng)腎并化精貯藏在腎臟,則精虧血少,沖任血虛,血海不按時(shí)滿溢,可致月經(jīng)后期、月經(jīng)過(guò)少等疾病,甚至閉經(jīng)、不孕。

當(dāng)歸地黃飲出自明代張介賓所著《景岳全書(shū)·卷 五十一》,方用當(dāng)歸二、三錢,熟地三、五錢,山藥二錢,杜仲二錢,牛膝一錢半,山茱萸一錢,炙甘草八分,全方僅七味藥[3]。當(dāng)歸地黃飲以祖國(guó)醫(yī)學(xué)“精血同源”理論為依據(jù),以滋補(bǔ)肝腎法為切入點(diǎn)。方中當(dāng)歸性甘辛溫,補(bǔ)陰攝陽(yáng),使陰得陽(yáng)助而運(yùn)化無(wú)窮,為養(yǎng)血補(bǔ)血要藥;熟地黃入肝腎經(jīng),補(bǔ)腎養(yǎng)血、填髓益精;當(dāng)歸與熟地黃合而為君,可養(yǎng)陰補(bǔ)腎、填精養(yǎng)血;山茱萸可滋補(bǔ)肝腎、益氣血,與山藥協(xié)同發(fā)揮固腎、益精等功效;杜仲入肝腎經(jīng),以補(bǔ)肝腎、固沖任見(jiàn)長(zhǎng),可標(biāo)本兼治;牛膝活血調(diào)經(jīng)止痛,使補(bǔ)而不滯;蜜炙甘草既調(diào)和諸藥,又健脾益氣和中[4];諸藥合用共奏補(bǔ)腎助陽(yáng)、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之功。全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十四五”規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]以當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期之腎虛證。臨床上應(yīng)用當(dāng)歸地黃飲可明顯縮短月經(jīng)后期患者月經(jīng)周期,增加經(jīng)量[6-7]。

現(xiàn)代藥理研究表明當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在兩方面:①滋補(bǔ)腎陰的中藥可提高性腺受體的功能,調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸(HPOA),調(diào)節(jié)卵巢功能,以達(dá)到理想的治療效果;②可能通過(guò)抗顆粒細(xì)胞凋亡促進(jìn)卵母細(xì)胞發(fā)育與成熟,作用于多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié),對(duì)機(jī)體狀態(tài)起到良好的調(diào)節(jié)作用[8]。本文將通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的數(shù)據(jù)分析實(shí)現(xiàn)藥物與疾病相互作用的可視化,再通過(guò)分子對(duì)接模擬分子間的相互作用來(lái)預(yù)測(cè)其結(jié)合模式和親合力[9],以此分析當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的主要活性成分、主要的生物學(xué)過(guò)程、介導(dǎo)的信號(hào)通路等,以預(yù)測(cè)可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1當(dāng)歸地黃飲活性成分的篩選及其作用靶點(diǎn)的獲取 通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理分析平臺(tái)——TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)(https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)[10],查找當(dāng)歸地黃飲的成分,并根據(jù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)篩選,以口服生物利用度≥30%、藥物相似性≥0.18為篩選標(biāo)準(zhǔn),分別以“當(dāng)歸、熟地黃、山茱萸、山藥、杜仲、懷牛膝、甘草”為關(guān)鍵詞,篩選獲得當(dāng)歸地黃飲七味中藥的主要化學(xué)成分,并通過(guò)Uniprot蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.uniprot.org/)[11]得到對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)的基因號(hào)及標(biāo)準(zhǔn)化命名。

1.2月經(jīng)后期疾病靶點(diǎn)的獲取與篩選 在GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.genecards.org/)[12]、DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)(https://go.drugbank.com/)[13]、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)(https://omim.org/)[14]中以“l(fā)ate menstruation(月經(jīng)后期)”“delayed menstruation(月經(jīng)延遲)”“rare menstruation(月經(jīng)稀發(fā))”等作為關(guān)鍵詞搜索月經(jīng)后期的潛在靶點(diǎn),最后匯總并刪除重復(fù)項(xiàng)得到月經(jīng)后期潛在靶點(diǎn)。

1.3當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建 通過(guò)venny2.1.0平臺(tái)(https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/)獲取當(dāng)歸地黃飲各藥物成分對(duì)應(yīng)的基因靶點(diǎn)與月經(jīng)后期疾病共同靶點(diǎn),繪制韋恩圖,利用軟件Cytoscape 3.9.0(https://cytoscape.org/)[15]構(gòu)建當(dāng)歸地黃飲的“藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò),通過(guò)連接度中心性(degree centrality,DC)、緊密度中心性(closeness centrality,CC)、介度中心性(betweenness centrality,BC)等網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)篩選出較為重要的活性成分與靶點(diǎn)及兩者之間的關(guān)系。

1.4當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的共同靶點(diǎn)篩選及蛋白互作網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 將交集靶點(diǎn)信息輸入STRING 11.5數(shù)據(jù)庫(kù)(https://cn.string-db.org/)[16],構(gòu)建可視化的蛋白互作PPI 網(wǎng)絡(luò)。然后,利用Cytoscape 3.9.0軟件,根據(jù)DC、BC、CC篩選出PPI網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

1.5GO分析與KEGG通路富集分析 運(yùn)用David數(shù)據(jù)庫(kù)(https://david.ncifcrf.gov/)[17]對(duì)交集靶點(diǎn)作進(jìn)行GO富集分析及KEGG通路分析。以P<0.05作為條件進(jìn)行篩選,將前10條基因生物過(guò)程和信號(hào)通路利用在線工具將富集的通路進(jìn)行高級(jí)氣泡圖的可視化分析,利用KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.genome.jp/kegg/)對(duì)代表性通路進(jìn)行具體可視化分析。

1.6分子對(duì)接 利用分子對(duì)接技術(shù),對(duì)上述網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。利用TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)下載得到藥物核心成分的3D結(jié)構(gòu)信息,下載其作為配體小分子的mol2格式;在 RCSB PDB 數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.rcsb.org/pdb/)中獲取核心靶點(diǎn)的pdb格式結(jié)構(gòu),利用PyMOL 2.2.0軟件對(duì)靶蛋白進(jìn)行去水、去配體等前處理,然后利用AutoDockTools 1.5.7軟件對(duì)配體小分子、靶蛋白進(jìn)行加氫、加電荷等操作,再利用Autogrid模塊設(shè)置對(duì)接區(qū)域、對(duì)接位點(diǎn)等參數(shù),并利用Docking模塊對(duì)靶蛋白與配體小分子進(jìn)行分子對(duì)接,并分析計(jì)算能量,將最優(yōu)對(duì)接結(jié)果保存為PDBQT格式。最后利用PyMOL軟件對(duì)潛在核心成分與核心靶點(diǎn)進(jìn)行可視化處理。

2 結(jié) 果

2.1當(dāng)歸地黃飲的有效成分及靶點(diǎn) 通過(guò)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)初步檢索得到當(dāng)歸地黃飲的主要化學(xué)成分共180個(gè),其中當(dāng)歸2個(gè),熟地黃2個(gè),山茱萸20個(gè),山藥16個(gè),杜仲28個(gè),懷牛膝20個(gè),甘草92個(gè),合并刪除重復(fù)項(xiàng)后共得到有效成分166個(gè),主要成分見(jiàn)表1。使用TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)初步檢索得到當(dāng)歸地黃飲的作用靶點(diǎn)共3 130個(gè)(當(dāng)歸69個(gè)、熟地黃34個(gè)、山茱萸130個(gè)、山藥144個(gè)、杜仲545個(gè)、懷牛膝444個(gè)、甘草1 764個(gè)),合并后刪除重復(fù)靶點(diǎn)基因后得到作用靶點(diǎn)283個(gè)。通過(guò)Uniprot數(shù)據(jù)庫(kù)得到規(guī)范化蛋白質(zhì)靶點(diǎn)275個(gè)。

表1 當(dāng)歸地黃飲有效成分

2.2月經(jīng)后期的疾病靶點(diǎn) 通過(guò)GeneCards 、DrugBank、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)檢索初步得到月經(jīng)后期相關(guān)的疾病靶點(diǎn)共1 509個(gè),刪除重復(fù)值后得到1 484個(gè)。

2.3當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期網(wǎng)絡(luò)的形成 共得到當(dāng)歸地黃飲與月經(jīng)后期共同作用靶點(diǎn)128個(gè),繪制韋恩圖,見(jiàn)圖1。利用Cytoscape軟件繪制當(dāng)歸地黃飲“藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò),見(jiàn)圖2。該網(wǎng)絡(luò)共計(jì)3 259條邊,429個(gè)節(jié)點(diǎn):包括方名(紫色八邊形表示),7個(gè)藥名(紫色菱形表示)、6個(gè)藥物共同成分(粉色菱形表示),141個(gè)藥物成分(綠色圓形表示,其中山茱萸11個(gè)、山藥11個(gè)、杜仲22個(gè)、牛膝13個(gè)、甘草84個(gè)),275個(gè)基因靶點(diǎn)(綠色方形表示)。依據(jù)各節(jié)點(diǎn)Degree和BC值的篩選,結(jié)果顯示:stigmasterol(豆甾醇)、quercetin(槲皮素)、kaempferol(山柰酚)、beta-sitosterol(β-谷甾醇)、naringenin(柚皮素)及formononetin(芒柄花黃素)等化合物可能是當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的核心成分,PTGS2、NCOA2、F7、HSP90AA1、PTGS1、PPARG、AR及ESR1可能是當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的核心靶點(diǎn)。

圖1 當(dāng)歸地黃飲靶點(diǎn)與月經(jīng)后期靶點(diǎn)韋恩圖

注:DGDHY為當(dāng)歸地黃飲;Drug1為當(dāng)歸;Drug2為熟地;Drug3為山茱萸;Drug4為山藥;Drug5為杜仲;Drug6為牛膝;Drug7為甘草;R1為豆甾醇;R2為β-谷甾醇;R3為谷甾醇;R4為槲皮素;R5為山柰酚;R6為邁林

2.4當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的共同靶點(diǎn)篩選及互作網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 將交集靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING平臺(tái)進(jìn)行PPI 網(wǎng)絡(luò)圖構(gòu)建,經(jīng)篩選得到每個(gè)條件均高于中位值的靶點(diǎn),見(jiàn)圖3。結(jié)果顯示:ALB、Akt1、IL6、TP53、TNF、VEGFA可能是當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的重要靶點(diǎn)。

圖3 當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期PPI網(wǎng)絡(luò)圖

2.5GO分析與KEGG通路富集分析結(jié)果 將當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的交集靶點(diǎn)導(dǎo)入David數(shù)據(jù)庫(kù)收集GO功能富集數(shù)據(jù),以P<0.05為條件收集到生物學(xué)過(guò)程(biological process, BP) 618個(gè)條目、細(xì)胞組分(cellular component,CC) 78個(gè)條目、分子功能(molecular function,MF)118個(gè)條目。分別選取BP、CC、MF結(jié)果中P值最小的10條結(jié)果進(jìn)行富集分析,繪制GO富集條形圖,見(jiàn)圖4。BP包括對(duì)RNA聚合酶Ⅱ啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄的正調(diào)控、基因表達(dá)的正調(diào)控、細(xì)胞凋亡過(guò)程的負(fù)調(diào)控、對(duì)外源性刺激的反應(yīng)、蛋白質(zhì)磷酸化的正調(diào)控等;CC方面主要是質(zhì)膜、細(xì)胞外間隙、膜的組成部分、細(xì)胞外區(qū)、大分子復(fù)合物等;在MF上著重于蛋白質(zhì)結(jié)合、相同蛋白質(zhì)結(jié)合、酶結(jié)合、泛素蛋白連接酶結(jié)合、血紅素結(jié)合等。KEGG分析共獲得183條通路,與動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路、癌癥途徑、脂質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化、前列腺癌癥、IL-17信號(hào)通路(圖5)。其中IL-17信號(hào)通路(圖6)與TNF信號(hào)通路可能是主要信號(hào)通路。

圖4 當(dāng)歸地黃飲核心靶點(diǎn)GO條形圖

圖5 當(dāng)歸地黃飲核心靶點(diǎn)KEGG氣泡圖

圖6 IL-17信號(hào)通路

2.6分子對(duì)接結(jié)果分析 通過(guò)對(duì)核心靶點(diǎn)ALB、Akt1、IL6、TP53、TNF、VEGFA分別與及核心成分stigmasterol、quercetin、kaempferol、beta-sitosterol、naringenin、formononeti-n進(jìn)行兩兩對(duì)接,結(jié)果表明:當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的有效成分均與核心靶標(biāo)具有良好的結(jié)合性。通過(guò)熱力圖展示各組數(shù)據(jù)(圖7)。將能量最低的6組對(duì)接結(jié)果用PyMol軟件繪圖,見(jiàn)圖8。

圖7 當(dāng)歸地黃飲有效成分與核心靶點(diǎn)分子對(duì)接結(jié)合能熱圖(kcal/mol)

注:a為TNF與stigmasterol;b為VEGFA與stigmasterol;c為VEGFA與β-sitosterol;d為VEGFA與formononetin;e為AKT1與β-sitosterol;f為AKT1與formononetin

3 討 論

本研究通過(guò)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出當(dāng)歸地黃飲166個(gè)有效成分,通過(guò)藥物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖篩選發(fā)現(xiàn)豆甾醇、槲皮素、山柰酚可能是當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的主要活性成分。豆甾醇是一種植物雌激素,與雌激素、內(nèi)分泌抵抗和甲狀腺激素等信號(hào)通路相關(guān)[18]。槲皮素是一種抗細(xì)胞凋亡和抗炎化合物,研究發(fā)現(xiàn),在成熟培養(yǎng)液中添加槲皮素,可通過(guò)促進(jìn)顆粒細(xì)胞免于凋亡,增加細(xì)胞間葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn),幫助卵母細(xì)胞對(duì)抗外源性凋亡信號(hào),從而提高卵母細(xì)胞的質(zhì)量[19]。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn),槲皮素可顯著降低睪酮、雌二醇、黃體生成素和腫瘤壞死因子-α的表達(dá),上調(diào)卵泡刺激素和Bcl-2的表達(dá),從而恢復(fù)卵母細(xì)胞成熟和排卵,緩解多囊卵巢綜合征所致的激素、代謝及排卵異常[20]。山柰酚也是一種植物雌激素,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,植物雌激素可以進(jìn)行雙向調(diào)節(jié),當(dāng)體內(nèi)雌激素水平低于正常水平時(shí),可起到類雌激素作用,可防治女性更年期綜合征、骨質(zhì)疏松癥等疾病。另一方面,當(dāng)體內(nèi)的雌激素水平高于正常水平時(shí),如乳腺增生、子宮肌瘤等疾病,可產(chǎn)生雌激素拮抗作用,有效削弱靶細(xì)胞對(duì)雌激素的反應(yīng)[21]。山柰酚也可促進(jìn)卵母細(xì)胞減數(shù)分裂恢復(fù),從而刺激卵泡發(fā)育[22]。

PPI網(wǎng)絡(luò)結(jié)果顯示,ALB、AKT1、IL6、TP53、TNF、VEGFA可能是當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的核心靶點(diǎn)。ALB基因編碼人類血液中最豐富的蛋白質(zhì),可以調(diào)節(jié)血液的膠體滲透壓,此外還有抗炎、抗氧化、清除氧自由基等多種生理作用[23],而大量氧自由基被清除可改善卵巢卵泡微環(huán)境,修復(fù)卵巢功能,從而保障子宮內(nèi)膜周期性增生、脫落,恢復(fù)正常的月經(jīng)周期規(guī)律[24]。Akt1可調(diào)節(jié)各種細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、代謝、存活及血管生成等許多過(guò)程,其在卵母細(xì)胞、原始卵泡膜細(xì)胞、顆粒細(xì)胞及黃體細(xì)胞中均有表達(dá)[25],Akt1受損將導(dǎo)致卵泡生長(zhǎng)發(fā)育以及成熟受阻,從而影響月經(jīng)的正常來(lái)潮。在卵泡發(fā)育障礙的過(guò)程中,IL-6等多種炎癥因子可作用于卵泡內(nèi)外環(huán)境,從而影響卵泡形成、排卵以及黃體形成和撤退,并且可能引發(fā)卵泡閉鎖,造成月經(jīng)后期[26]。腫瘤相關(guān)蛋白TP53可直接或間接促使卵巢儲(chǔ)備功能降低[27],研究發(fā)現(xiàn),TP53基因突變可能通過(guò)脂質(zhì)代謝、糖代謝及活性氧自由基的調(diào)控等方面,造成卵巢癌的發(fā)生[28]。VEGFA可促進(jìn)新生血管形成和使血管通透性增加,研究表明,血管生成途徑激活后,可促進(jìn)卵巢血管的生成,減少顆粒細(xì)胞凋亡和卵泡的閉鎖,促進(jìn)卵丘擴(kuò)張,增加線粒體活性,進(jìn)而激發(fā)卵母細(xì)胞的發(fā)育潛能[29]。

通過(guò)KEGG富集分析,其中與月經(jīng)后期密切相關(guān)的通路為IL-17與TNF信號(hào)通路。以上兩種信號(hào)通路都是重要的炎癥相關(guān)通路,近年來(lái)的研究表明,炎癥過(guò)程與排卵有關(guān),在卵巢卵泡動(dòng)力學(xué)中起著關(guān)鍵作用[30]。白細(xì)胞介素家族及TNF等炎癥因子在卵巢周期中卵泡生長(zhǎng)發(fā)育的各個(gè)階段起著重要的作用,可能主要依賴免疫系統(tǒng)調(diào)控HPO軸的相關(guān)激素分泌以促進(jìn)卵泡發(fā)育、成熟與排卵[31]。學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),可以通過(guò)IL-17信號(hào)通路改善過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的人卵巢顆粒細(xì)胞的凋亡[32]。IL-4、IL-6、IL-1B、 MMP1、MMP3都是富集在IL-17信號(hào)通路上的相關(guān)因子,該信號(hào)通路可以降解胞外 MMP1、MMP3,造成長(zhǎng)期炎癥,刺激子宮內(nèi)膜從而導(dǎo)致部分子宮內(nèi)膜出現(xiàn)病變[33]。此外,該通路上的MAPK1、MAPK3為排卵相關(guān)基因,主要參與卵泡發(fā)育中顆粒細(xì)胞的增殖調(diào)控。TNF-α也是一種重要的促排卵介質(zhì),在卵泡發(fā)育、類固醇生成、排卵、黃體溶解和閉鎖中起作用,研究表明,TNF-α可減少卵母細(xì)胞的釋放,并通過(guò)凋亡和自噬誘導(dǎo)未破裂卵泡顆粒細(xì)胞死亡,重塑卵巢組織[34]。

當(dāng)配體小分子和受體蛋白的結(jié)合能≤-1.2 kcal/mol時(shí)說(shuō)明對(duì)接良好,當(dāng)歸地黃飲各有效成分與核心靶點(diǎn)均對(duì)接良好,其中最穩(wěn)定的是TNF、VEGFA與豆甾醇、VEGFA與β-谷甾醇對(duì)接。分子對(duì)接結(jié)果表明當(dāng)歸地黃飲活性成分與靶點(diǎn)分子結(jié)合穩(wěn)定,具有治療月經(jīng)后期的作用。

綜上所述,經(jīng)典方劑當(dāng)歸地黃飲可能是通過(guò)調(diào)節(jié)雌激素水平、抵抗顆粒細(xì)胞凋亡、提高卵母細(xì)胞質(zhì)量、促進(jìn)卵泡發(fā)育等作用治療月經(jīng)后期。通過(guò)分子對(duì)接發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸地黃飲的主要活性成分與月經(jīng)后期疾病靶點(diǎn)有較好的結(jié)合活性,證明當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期具有多靶點(diǎn)、多途徑、多通路的特點(diǎn),為當(dāng)歸地黃飲治療月經(jīng)后期的臨床或基礎(chǔ)研究提供初步依據(jù),為臨床治療月經(jīng)后期提供新的方向和思路。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。