痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合左氧氟沙星治療高齡呼吸道感染患者的臨床研究

胡宏凱，劉雪梅，陳仕峰，王健

呼吸道感染為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)生于高齡人群。該類人群機(jī)體及免疫功能明顯降低，且基礎(chǔ)疾病較多，極易增加呼吸道感染的發(fā)生風(fēng)險。該病以秋冬季節(jié)為多見，病程長，若未及時采取有效治療，可導(dǎo)致肺功能下降、哮喘及風(fēng)濕性疾病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了患者的呼吸功能，甚至牽連其他器官功能受損，進(jìn)而危及患者的生命安全［1］。目前，臨床常采取常規(guī)西藥（如左氧氟沙星等抗菌藥物）治療呼吸道感染，雖可通過干擾細(xì)菌細(xì)胞中脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）的合成或復(fù)制過程，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，但大量使用可產(chǎn)生耐藥性。如今，我國耐藥菌的產(chǎn)生使呼吸道感染的發(fā)病率不斷升高，引起了臨床重點(diǎn)關(guān)注［2］。近年來，隨著醫(yī)療水平和中醫(yī)技術(shù)的不斷完善，中藥在抗菌及提高免疫功能方面具有良好的治療效果［3］。目前，中西醫(yī)結(jié)合治療已逐步用于治療呼吸道感染［4-6］。痰熱清注射液為純中藥制劑，主要成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花以及連翹，具有抗菌、抗病毒及清熱作用［7］，主要用于治療肺炎、急性支氣管炎。霧化吸入給藥可促進(jìn)藥物直達(dá)病灶，提升藥效，保持呼吸道通暢。與靜脈給藥相比，霧化吸入的用藥劑量更少，可有效減少全身性不良反應(yīng)［8］?；诖耍狙芯恳?022 年6 月～2023 年6 月期間某院收治的104 例呼吸道感染患者作為研究對象，探討痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合左氧氟沙星治療對呼吸道感染患者的影響，以期為臨床治療呼吸道感染提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年6 月～2023 年6 月期間某院收治的104 例呼吸道感染患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組52 例。對照組：男性27 例，女性25 例；年齡51～74 歲，平均年齡（65.89±7.22）歲；病程1～5 年，平均病程（3.16±1.41）年；體重指數(shù)（body mass index， BMI）20～23kg/m2， 平均BMI（21.52±1.13）kg/m2。 觀察組：男性28 例，女性24 例；年齡53～75 歲，平均年齡（66.04±2.65）歲；病程1～6 年，平均病程（3.26±2.20） 年；BMI 19～23kg/m2， 平均BMI（21.03±1.45）kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程及BMI 比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且符合赫爾辛基宣言。所有患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《呼吸內(nèi)科疾病臨床診療學(xué)》［9］中呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②咳嗽頻繁且劇烈、痰量較多、發(fā)熱、氣喘、口干口苦、舌紅苔黃膩或黃厚膩、脈象滑數(shù)者。③臨床資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有先天性呼吸道畸形者。②合并嚴(yán)重肝、腎疾病者。③存在藥物過敏史者。④臨床資料不完整者。

1.2 治療方法

兩組患者均接受氧氣支持、祛痰止咳、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。對照組患者給予鹽酸左氧氟沙星注射液［揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060026，規(guī)格2ml：0.2g（按C18H20FN3O4計算）］0.2g，溶于100ml 氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023202，規(guī)格100ml：0.9g）中混合均勻，0.2g/次，bid，靜脈滴注。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030054，規(guī)格：每支裝10ml），取20ml 痰熱清注射液加至20ml 氯化鈉注射液中混合均勻，注入402AI 超聲霧化儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）內(nèi)，以5ml/min進(jìn)行霧化吸入，治療期間要求患者進(jìn)行深呼吸，最大程度將霧化液吸進(jìn)肺內(nèi)，15min/次，bid。兩組均持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）炎癥因子及急性蛋白標(biāo)志物。分別于治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血5ml，使用JIDI-17D 微量高速離心機(jī)（廣州吉迪儀器有限公司，r=15cm），以3000r/min（4℃）離心15min，取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白介素-4（interleukin-4，IL-4）、白介素-5（interleukin-5，IL-5）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）、C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP），嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。試劑盒均購自廣州奧瑞達(dá)生物科技有限公司。

（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患者惡心嘔吐、食欲減退、注射部位發(fā)紅及皮疹不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 軟件處理分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05 為具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者基線資料比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 兩組患者基線資料比較 n=52，±s，n（%）

表1 兩組患者基線資料比較 n=52，±s，n（%）

BMI：體重指數(shù)

臨床資料對照組觀察組t/χ2 值P 值性別0.0390.844男性27（51.92）28（53.85）女性25（48.08）24（46.15）年齡（歲）65.89±7.2266.04±2.650.1410.888病程（年）3.16±1.413.26±2.200.2760.783 BMI（kg/m2）21.52±1.1321.03±1.451.9220.057疾病類型0.4540.929急性支氣管炎13（25.00）16（30.77）支氣管擴(kuò)張21（40.38）20（38.46）肺炎10（19.23）9（17.31）肺膿腫8（15.38）7（13.46）文化程度0.3570.550初中及以下20（38.46）23（44.23）高中及以上32（61.54）29（55.77）居住地0.6300.427城市20（38.46）24（46.15）農(nóng)村32（61.54）28（53.85）

2.2 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者血清炎癥因子水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清IFN-γ、IL-4、IL-5、TNF-α水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）（表2）。

表2 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較 n=52，±s，pg/ml

表2 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較 n=52，±s，pg/ml

IFN-γ：γ干擾素；IL-4：白介素-4；IL-5：白介素-5；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；與同組治療前比較，a：P＜0.05；與對照組比較，b：P＜0.05。下同

組別IFN-γIL-4IL-5TNF-α治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組12.01±3.03 8.34±1.77a 26.23±3.91 18.67±2.57a 34.60±4.76 20.11±4.76a 20.91±4.76 10.98±4.76a觀察組11.36±3.18 6.25±1.38ab 26.87±3.45 16.20±2.03ab 34.21±4.51 18.25±3.10ab 20.43±4.41 9.37±3.12ab t 值1.0676.7150.8855.4390.4292.3610.5332.040 P 值0.288＜0.0010.378＜0.0010.6690.0200.5950.044

2.3 治療前后兩組患者急性蛋白標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組患者急性蛋白標(biāo)志物水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清SAA、CRP 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）（表3）。

表3 治療前后兩組患者急性蛋白標(biāo)志物水平比較 n=52，±s，mg/L

表3 治療前后兩組患者急性蛋白標(biāo)志物水平比較 n=52，±s，mg/L

SAA：血清淀粉樣蛋白A；CRP：C 反應(yīng)蛋白

組別SAACRP治療前治療后治療前治療后對照組249.12±25.4820.44±4.87a15.06±3.4511.01±3.07a觀察組243.58±25.1716.39±3.67ab15.69±3.239.54±2.18ab t 值1.1154.7890.9612.815 P 值0.267＜0.0010.3390.006

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者惡心嘔吐、食欲減退、注射部位發(fā)紅及皮疹不良反應(yīng)總發(fā)生率（5.77%）低于對照組（15.38%，P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=52，n（%）

3 討論

呼吸道感染通常由病毒感染引起，疾病易反復(fù)，且病程較長，極大地危害了患者的身心健康。高齡患者由于其身體各項器官功能衰退，且免疫功能相對不佳，一旦延誤治療易發(fā)生如呼吸衰竭、重癥肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。因此，呼吸道感染治療成為目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)問題之一［10-11］。

目前，臨床常采用抗菌藥物治療呼吸道感染，大多數(shù)老年呼吸道感染患者通常有多種抗菌藥物應(yīng)用史［12］。然而，抗菌藥物的使用易促使耐藥菌產(chǎn)生，導(dǎo)致患者的治療效果不佳。左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌藥物，可直接作用于病原菌DNA 螺旋酶上，防止其形成超螺旋，限制病原菌細(xì)胞分裂，從而發(fā)揮抗菌作用［13-14］。但長期使用易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致患者出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)及預(yù)后不良的情況。中藥具有多組分、多靶點(diǎn)、多途徑的作用特點(diǎn)，對調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境和免疫力，以及在共治細(xì)菌和病毒方面均發(fā)揮了重要作用。研究顯示［15］，中西醫(yī)結(jié)合可有效改善呼吸道感染患者的肺功能，并促進(jìn)其臨床癥狀快速消退。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，呼吸道感染屬于咳嗽、喘證等范疇，患者通常因體虛造成肺脾腎虛損，難以驅(qū)邪外出，從而使痰濁等邪毒留戀化熱，外邪侵襲導(dǎo)致肺氣壅遏不暢，化熱成痰［16］。此類患者的常見癥狀為熱、痰、咳嗽和喘息，主要病變在肺部，因此臨床治療原則應(yīng)以清熱化痰為主。近年來，痰熱清注射液聯(lián)合左氧氟沙星已用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，可有效降低患者炎癥因子水平，改善肺功能，且安全性高［17-18］。

IFN-γ、IL-4、IL-5、TNF-α均屬于機(jī)體中常見的細(xì)胞因子，一旦機(jī)體受到結(jié)核分枝桿菌等病原體入侵時，T 細(xì)胞可通過產(chǎn)生IFN-γ攻擊病原體占據(jù)的單核-巨噬細(xì)胞，故感染等疾病患者常伴有IFN-γ水平升高的情況；IL-4 屬于多效性細(xì)胞因子，當(dāng)其水平升高時，提示患者體內(nèi)存在炎癥；IL-5 在細(xì)胞免疫反應(yīng)中特定類型的白細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的生成、增殖和活化起著關(guān)鍵作用，該指標(biāo)水平升高可能是由于呼吸道感染所致；TNF-α源自單核巨噬細(xì)胞，屬于重要的生物活性細(xì)胞因子，可在急慢性炎癥中起到關(guān)鍵作用，因此該指標(biāo)通常在呼吸道感染患者中呈現(xiàn)高表達(dá)水平［19］。本研究中，經(jīng)治療后兩組患者血清IFN-γ、IL-4、IL-5、TNF-α水平均降低（P＜0.05）， 且觀察組低于對照組（P＜0.05）。SAA 是從肝臟分泌的一種急性時相蛋白，一旦機(jī)體出現(xiàn)急性炎癥損傷后，SAA 濃度可迅速升高，成為反映機(jī)體炎癥較為敏感的指標(biāo)之一；CRP 也是由肝臟合成的急性時相蛋白，在應(yīng)激狀態(tài)下如細(xì)菌感染性疾病中，該指標(biāo)水平可呈現(xiàn)升高趨勢［20］。本研究中，經(jīng)治療后兩組患者血清SAA、CRP 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），以上結(jié)果提示痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合左氧氟沙星治療呼吸道感染可有效減輕患者炎癥反應(yīng)，并降低急性蛋白標(biāo)志物水平。由于呼吸道感染的發(fā)生發(fā)展和促炎性細(xì)胞因子存在密切關(guān)系，通常情況下，患者的免疫功能受損后，其機(jī)體IFN-γ、IL-4、IL-5、TNF-α水平明顯升高，同時導(dǎo)致患者氣道黏膜變厚，產(chǎn)生黏液，并提高患者的氣道反應(yīng)性。痰熱清注射液為中成藥制劑，主要成分為黃芩、山羊角、熊膽粉、連翹及金銀花。黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，其主要有效成分為黃芩苷，可通過抑制單核細(xì)胞中DNA和蛋白質(zhì)的合成，減輕炎癥反應(yīng)，并間接影響氣道黏膜增厚；此外該藥物還可發(fā)揮抗菌、抗病毒的效果，抗菌譜范圍較廣，可防止病毒復(fù)制，加速病毒感染的細(xì)胞凋亡［21］。山羊角具有清熱鎮(zhèn)驚、平肝熄風(fēng)、散瘀止痛的功效。熊膽粉可清熱平肝，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。連翹可清熱解毒、消癰散結(jié)、疏散風(fēng)熱。金銀花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱、涼血止痢的功效。上述諸藥配伍共奏清熱、解毒、透疹、清濕的功效［22］。

近年來，霧化吸入已成為治療呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的常見手段，其主要將呼吸道和肺部作為靶器官直接給藥，以發(fā)揮稀釋痰液、減輕炎癥反應(yīng)的效果。與直接注射相比，霧化吸入后藥物在呼吸道黏膜上分布更廣泛，全身用藥量較少，可減少過敏等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。目前，臨床除痰熱清注射液外，尚無專用霧化吸入的中藥制劑［23］。馬雪靜等［24］研究發(fā)現(xiàn)，在支氣管鏡局部灌洗基礎(chǔ)上，采用痰熱清注射液氧驅(qū)動霧化吸入治療腦卒中相關(guān)性肺炎的臨床療效確切，可有效改善患者的肺功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，并提高機(jī)體免疫功能。陳國全［25］研究納入了72 例肺炎患兒，對照組給予常規(guī)西醫(yī)對癥治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予痰熱清注射液霧化吸入治療，結(jié)果顯示試驗組治療總有效率高于對照組，患兒臨床癥狀消失時間短于對照組，且兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無統(tǒng)計學(xué)差異，證實該藥霧化吸入并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。王自軍等［26］研究發(fā)現(xiàn)痰熱清注射液霧化吸入可直接作用于老年慢阻肺急性加重期患者氣道，獲得較高的藥物濃度，并迅速發(fā)揮藥效。本研究利用該藥霧化吸入的方式治療呼吸道感染患者，可促進(jìn)藥物直接作用在支氣管和肺泡上，有利于改善患者肺部通氣情況，保持氣道通暢，提高臨床療效和安全性。痰熱清注射液為中藥制劑，在使用過程中結(jié)合患者的臨床癥狀進(jìn)行針對性治療，未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。本研究中，觀察組患者惡心嘔吐、食欲減退、注射部位發(fā)紅及皮疹不良反應(yīng)總發(fā)生率（5.77%）低于對照組（15.38%，P＜0.05），提示痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合左氧氟沙星治療呼吸道感染并未增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合左氧氟沙星治療，可有效減輕呼吸道感染患者的炎癥反應(yīng)，降低急性蛋白標(biāo)志物水平，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。但本研究仍存在一定局限性，如納入樣本量較小，無法充分反映高齡呼吸道感染患者的整體情況；隨訪時間較短，無法充分評估治療的長期效果，尤其是高齡呼吸道感染患者往往需要長期治療。未來將擴(kuò)大樣本量，增加研究的穩(wěn)定性和可靠性，并延長隨訪時間，為高齡呼吸道感染患者提供更加安全、有效的治療方案。