域發(fā)微針聯(lián)合紅光治療雄激素性脫發(fā)的臨床療效分析*

鄭思念，熊霞

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 皮膚科，四川 瀘州 646000）

雄激素性脫發(fā)（androgenetic alopecia, AGA）是臨床常見的毛發(fā)生長(zhǎng)障礙，以頭頂和前額的頭發(fā)稀疏或脫落為主要臨床表現(xiàn)，是男性最常見的禿發(fā)類型，且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高[1-2]。資料顯示，＞50歲男性人群中超過40%受AGA困擾，不僅影響外貌，還會(huì)加重心理及社會(huì)負(fù)擔(dān)[2-4]。目前AGA治療方法主要包括藥物治療、外科移植和非外科治療，其中藥物治療包括口服或局部使用5α-還原酶抑制劑和外用血管擴(kuò)張劑等，但效果有限，且存在不良反應(yīng)及耐藥性；外科移植是將后枕部健康毛囊移植到脫發(fā)區(qū)域，但需要專業(yè)的技術(shù)和設(shè)備，且存在創(chuàng)傷、感染及瘢痕等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；非外科治療是使用低能量激光、微針、高頻電流等物理方法來刺激毛囊細(xì)胞的代謝和增殖，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)并恢復(fù)毛發(fā)質(zhì)量，相對(duì)安全和簡(jiǎn)便，但單獨(dú)使用時(shí)治療效果有限[5-6]。域發(fā)微針是一種新型的物理治療技術(shù)，通過微針傳遞高頻電流到皮膚深層，產(chǎn)生可耐受的熱損傷來促進(jìn)皮膚的修復(fù)和重建，同時(shí)刺激毛囊干細(xì)胞生長(zhǎng)，從而改善毛發(fā)質(zhì)量和數(shù)量，已被證實(shí)在AGA治療中具有一定效果[7]。紅光是一種低能量可見光，可通過促進(jìn)細(xì)胞代謝及氧化還原反應(yīng)來改善毛囊功能，與域發(fā)微針均為非外科治療AGA的有效方法[8]。目前關(guān)于域發(fā)微針與紅光聯(lián)合使用治療AGA是否具有協(xié)同增效作用及安全性尚無報(bào)道。本研究采用前瞻性方式，探討域發(fā)微針聯(lián)合紅光治療AGA的臨床效果和安全性，以期為治療提供新的思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年6月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科就診的90例AGA患者，隨機(jī)分為微針組（域發(fā)微針治療）、紅光組（紅光治療）、聯(lián)合組（域發(fā)微針聯(lián)合紅光治療），每組30例。根據(jù)《中國(guó)人雄激素性脫發(fā)診療指南》[9]中BASP分類方式對(duì)其嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)人雄激素性脫發(fā)診療指南》[9]中AGA診斷標(biāo)準(zhǔn)，早期癥狀較輕時(shí)兩鬢角毛發(fā)脫落，前額發(fā)際線可見少量毛發(fā)脫落，隨著病情發(fā)展，頭頂處毛發(fā)逐漸脫落，表現(xiàn)為頭發(fā)逐漸變細(xì)、軟化、變短、變淺；嚴(yán)重時(shí)發(fā)際線逐步后移至枕部，僅在頭后部與兩側(cè)太陽穴周圍存在殘留頭發(fā)，脫發(fā)區(qū)皮膚光滑，伴有頭皮油脂分泌增多癥狀，可見纖細(xì)毳毛；②年齡18～60歲；③男性；④未在過去6個(gè)月內(nèi)接受任何AGA治療或使用任何影響毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物或化妝品。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并皮膚病、內(nèi)分泌病、免疫病、心臟病、肝腎功能不全或其他影響毛發(fā)生長(zhǎng)的系統(tǒng)性疾??；②有出血傾向或合并凝血功能障礙；③合并頭皮創(chuàng)傷、感染、炎癥、癌變等局部性疾患；④對(duì)域發(fā)微針或紅光過敏或不耐受；⑤合并精神障礙或認(rèn)知障礙；⑥無法理解或配合本研究；⑦對(duì)本研究干預(yù)措施或評(píng)估方法有不良反應(yīng)或不適應(yīng)，如恐懼針刺、拒絕拍攝頭部照片等；⑧入組前3個(gè)月接受AGA相關(guān)治療；⑨入組前3個(gè)月曾服用影響雄激素水平相關(guān)的藥物。微針組年齡18～57歲，平均（32.56±6.33）歲；病程1～12年，平均（5.98±2.14）年；輕度8例，中度15例，重度7例；紅光組年齡20～55歲，平均（33.78±6.41）歲；病程1～11年，平均（5.85±2.07）年；輕度7例，中度17例，重度6例；聯(lián)合組年齡19～58歲，平均（33.71±6.10）歲；病程2～11年，平均（6.11±2.03）年；輕度6例，中度17例，重度7例。各組年齡、病程及嚴(yán)重程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

微針組采用域發(fā)微針治療。對(duì)患者進(jìn)行局部清潔和消毒并涂抹麻醉乳膏，麻醉效果達(dá)到后，采用Dr.Roller MT電動(dòng)微針儀[博匯美萃生物工程技術(shù)（廣東）有限公司]進(jìn)行域發(fā)微針治療，采用8×8微針頭，每個(gè)微針頭可重復(fù)使用3次。域發(fā)微針治療時(shí)選擇能量為100 J/cm2，脈沖寬度為100 ms，間隔時(shí)間為1 s。域發(fā)微針治療時(shí)以頭頂為中心，將頭皮分為前額、頂部、兩側(cè)和后枕部。每個(gè)區(qū)域按4×4的網(wǎng)格進(jìn)行掃描，并重復(fù)掃描3次，滾動(dòng)15 min直到出現(xiàn)輕度出血點(diǎn)，結(jié)束后醫(yī)用酒精消毒頭皮，并涂抹抗生素軟膏以防感染，8 h內(nèi)不洗頭。2周治療1次，共治療12次。

紅光組采用紅光治療。采用Carnation-87C型光子治療儀（深圳普門科技有限公司）進(jìn)行治療，3次/周，持續(xù)20 min，治療時(shí)佩戴專用眼罩保護(hù)眼睛，光源與頭發(fā)的間距為10 cm。治療結(jié)束后給予患者冷敷和抗感染藥物，并告知注意事項(xiàng)。連續(xù)治療24周。

聯(lián)合組采用域發(fā)微針聯(lián)合紅光治療，操作同微針組、紅光組。3組患者治療期間不使用其他治療AGA的藥物或物理方法，并避免使用含有刺激性成分的洗發(fā)水或護(hù)發(fā)素。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 各組治療前后主觀癥狀評(píng)分的變化 包括油膩、瘙癢、頭屑、脫發(fā)，油膩、瘙癢、頭屑根據(jù)無、輕度、中度、重度分別計(jì)為0、2、4、6分，脫發(fā)根據(jù)每日自覺脫發(fā)量＜50根、50～100根、＞100～150根、＞150根分別計(jì)0、2、4、6分。

1.3.2 各組治療前后毛發(fā)鏡指標(biāo)的變化 使用JD-801D毛發(fā)鏡（江蘇省捷達(dá)科技發(fā)展有限公司）對(duì)患者的頭部（頭頂部、左側(cè)及右側(cè)前額發(fā)際線）進(jìn)行掃描，獲取皮膚表面到真皮層之間的超聲圖像，并使用配套軟件對(duì)圖像進(jìn)行分析，計(jì)算毳毛比例、毛發(fā)密度、毛干直徑。

1.3.3 臨床療效 參考《中國(guó)人雄激素性脫發(fā)診療指南》[9]評(píng)估，治療前后采用相機(jī)對(duì)患者的頭部（頭頂部、左側(cè)及右側(cè)前額發(fā)際線）進(jìn)行拍攝。治愈：新發(fā)全部長(zhǎng)出，并與正常頭發(fā)相同；顯效：新發(fā)長(zhǎng)出＞50%，較多毳毛轉(zhuǎn)化為終毛；有效：新發(fā)長(zhǎng)出＞10%，但生長(zhǎng)速度較慢；無效：新發(fā)長(zhǎng)出≤10%，或者邊生長(zhǎng)邊脫落。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.3.4 滿意度 使用自制的問卷對(duì)患者進(jìn)行調(diào)查，包括療效、癥狀減輕程度、心理影響改善程度、對(duì)自己外觀和形象的滿意程度、治療不良反應(yīng)，每項(xiàng)內(nèi)容采用5級(jí)評(píng)分法，總分0～20分，≥ 16分為非常滿意、12～16分為滿意、＜12分為不滿意。滿意度=非常滿意率+滿意率。該問卷經(jīng)專家函詢法審核通過，對(duì)30例患者進(jìn)行預(yù)調(diào)查，結(jié)果顯示Cronbach's α系數(shù)為0.862，重測(cè)信度系數(shù)為0.912，可應(yīng)用于該群體中。

1.3.5 不良反應(yīng) 記錄治療期間脂溢性皮炎、頭皮瘙癢、頭屑增加、頭皮感染、耳后淋巴結(jié)腫大及濕疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，兩兩比較采用校正檢驗(yàn)水準(zhǔn)法（0.05/4=0.012 5）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組治療前后主觀癥狀評(píng)分的變化

各組治療前后油膩、瘙癢、頭屑、脫發(fā)評(píng)分的差值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合組治療前后油膩、瘙癢、頭屑、脫發(fā)評(píng)分差值的變化程度均高于微針組、紅光組（P＜0.05）。見表1。

表1 3組治療前后主觀癥狀評(píng)分的差值比較（n=30，分，±s））

表1 3組治療前后主觀癥狀評(píng)分的差值比較（n=30，分，±s））

組別微針組紅光組聯(lián)合組F 值P 值油膩評(píng)分差值-1.38±0.29-1.30±0.31-2.23±0.69 36.427 0.000瘙癢評(píng)分差值-1.01±0.26-0.94±0.21-1.64±0.36 55.437 0.000頭屑評(píng)分差值-1.10±0.24-1.19±0.34-1.99±0.47 54.816 0.000脫發(fā)評(píng)分差值-1.79±0.36-1.83±0.41-2.85±0.84 32.377 0.000

2.2 各組治療前后毛發(fā)鏡指標(biāo)的變化

各組治療前后毳毛比例、毛發(fā)密度、毛干直徑的差值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合組治療前后毳毛比例、毛發(fā)密度、毛干直徑差值的變化程度均高于微針組、紅光組（P＜0.05）。見表2。

表2 各組治療前后毛發(fā)鏡指標(biāo)的差值比較（n=30，±s）

表2 各組治療前后毛發(fā)鏡指標(biāo)的差值比較（n=30，±s）

組別微針組紅光組聯(lián)合組F 值P 值毳毛比例差值/%-8.24±2.19-8.14±2.30-14.26±2.85 60.717 0.000毛發(fā)密度差值/（根/cm2）12.31±3.24 11.99±3.62 27.35±7.16 92.610 0.000毛干直徑差值/μm 8.44±2.29 9.39±3.71 18.26±4.52 66.944 0.000

2.3 各組臨床療效比較

各組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.244，P=0.039）。聯(lián)合組高于微針組、紅光組（P＜0.0125）。見表3。

表3 各組臨床療效比較 [n=30，例（%）]

2.4 各組滿意度比較

各組滿意度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.995，P=0.041）。聯(lián)合組高于微針組、紅光組（P＜0.012 5）。見表4。

表4 3組滿意度比較 [n=30，例（%）]

2.5 各組不良反應(yīng)比較

各組脂溢性皮炎、頭皮瘙癢、頭屑增加、頭皮感染、耳后淋巴結(jié)腫大、濕疹發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 各組不良反應(yīng)比較 [n=30，例（%）]

3 討論

AGA發(fā)病與雄激素、遺傳基因、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、炎癥及血管生成等因素相關(guān)[10-12]。雄激素是一種類固醇結(jié)構(gòu)的激素，在人體內(nèi)有多種生理功能，如促進(jìn)骨骼肌生長(zhǎng)、維持男性生殖器官正常功能、影響情緒和認(rèn)知等，但其水平過高時(shí)會(huì)對(duì)頭皮毛囊產(chǎn)生不利影響[13-14]。作為一種多基因遺傳病，AGA涉及多個(gè)染色體上的基因位點(diǎn)，其中以X染色體上的AR基因最為重要，其可編碼AR蛋白并決定其蛋白活性，進(jìn)而影響其對(duì)雄激素的敏感性，從而調(diào)控雄激素對(duì)毛囊的作用，由于男性僅有一條X染色體，故較女性對(duì)AR基因的變異抵抗力更低，更易發(fā)生AGA[15-17]。目前臨床對(duì)AGA尚無有效根治方法，僅能通過藥物或手術(shù)等方式改善或延緩病情進(jìn)展，但整體療效及安全性有待提升[18-20]。因此，尋找一種安全、有效、持久的AGA治療方法是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)域發(fā)微針聯(lián)合紅光治療后，AGA患者主觀癥狀評(píng)分、毛發(fā)鏡指標(biāo)均有所改善，且臨床總有效率高于微針、紅光單獨(dú)治療，提示兩種治療方式聯(lián)合可有效提升AGA療效。域發(fā)微針是一種微創(chuàng)治療技術(shù)，通過微針電極在皮膚表面形成多個(gè)微小的創(chuàng)傷區(qū)域，并傳遞高頻電流到皮膚深層釋放射頻能量，通過產(chǎn)生可控的熱損傷來促進(jìn)皮膚的修復(fù)和重建，誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)和血管新生，促進(jìn)生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子釋放，同時(shí)刺激毛囊干細(xì)胞活化和毛囊再生，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)[21]。此外，域發(fā)微針還可調(diào)節(jié)微針頭的數(shù)量、深度和間距，以應(yīng)對(duì)不同的治療場(chǎng)景，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于皮膚美容和修復(fù)領(lǐng)域[22-23]。JIA等[24]進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究顯示，在5%米諾地爾的基礎(chǔ)上增用微針療法，可顯著促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，改善患者外觀及滿意度，且在治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)。紅光是一種可見光譜中波長(zhǎng)為630～700 nm的光線，具有較強(qiáng)的穿透力和生物活性，可直接穿透皮膚達(dá)到真皮層及皮下組織層并被毛囊細(xì)胞吸收，刺激線粒體呼吸鏈中細(xì)胞色素c氧化酶，促進(jìn)線粒體能量代謝和腺苷三磷酸合成，從而加快毛囊細(xì)胞增殖及分化。紅光還可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期及凋亡相關(guān)基因來延長(zhǎng)毛發(fā)生長(zhǎng)期，并通過抑制5α-還原酶活性來降低雄激素水平；促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等表達(dá)，增加毛囊血液灌注和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)[25]。SORBELLINI等[26]認(rèn)為，AGA經(jīng)650～675 nm的紅光治療后毛干密度顯著增加，黃點(diǎn)和毛細(xì)血管擴(kuò)張減少，且無不良反應(yīng)。域發(fā)微針聯(lián)合紅光治療AGA可發(fā)揮協(xié)同作用，從不同機(jī)制增加局部血液循環(huán)、刺激毛囊細(xì)胞的活性、促進(jìn)細(xì)胞代謝和血液循環(huán)，從而改善發(fā)根健康狀態(tài)及脫發(fā)問題。

此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，域發(fā)微針聯(lián)合紅光治療AGA的滿意度高于微針、紅光單獨(dú)治療。脫發(fā)可導(dǎo)致外貌自信心下降、心理壓力和焦慮、戶外活動(dòng)和休閑活動(dòng)減少，并影響患者的自尊心和自我認(rèn)同問題[27-28]。域發(fā)微針聯(lián)合紅光治療通過促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)、改善發(fā)際線和頭發(fā)密度，提升患者外貌、恢復(fù)社交互動(dòng)，增強(qiáng)個(gè)體的自信心及自我滿足感，從而提高治療滿意度。本研究通過比較3組不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，域發(fā)微針聯(lián)合紅光治療并不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加，提示該治療方式具有安全性，可應(yīng)用于臨床AGA的治療。與傳統(tǒng)分?jǐn)?shù)式激光相比，域發(fā)微針可直接作用于皮膚深層而不受表皮影響，可在提供更高能量的同時(shí)避免表皮熱損傷，降低感染風(fēng)險(xiǎn)[29]。紅光治療通常是無創(chuàng)性、非侵入性、低風(fēng)險(xiǎn)的治療方法，通常不會(huì)引起明顯的不良反應(yīng)或并發(fā)癥，且較傳統(tǒng)低能量激光覆蓋頭皮區(qū)域更大，功率更低，可最大限度降低眼睛損傷風(fēng)險(xiǎn)，具有安全性[30]。

綜上所述，AGA采用域發(fā)微針聯(lián)合紅光治療可有效減輕患者自覺癥狀，提高臨床療效及滿意度，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，增加毛發(fā)密度、毛干直徑，且安全可靠。未來應(yīng)比較不同類型和程度的AGA患者在域發(fā)微針聯(lián)合紅光治療后的長(zhǎng)期效果和生活質(zhì)量；探索不同類型和劑量的域發(fā)微針?biāo)幬锘蛏l(fā)因子對(duì)毛發(fā)再生的影響；研究不同波長(zhǎng)和功率的紅光對(duì)毛囊和皮膚的作用機(jī)制和安全性；研究域發(fā)微針聯(lián)合紅光治療與其他治療方法（如米諾地爾、非那雄胺等）的協(xié)同效應(yīng)和優(yōu)劣比較；探討治療AGA的更多聯(lián)合治療方式。