參麥注射液輔助西藥治療中風(fēng)恢復(fù)期臨床研究

陳徐彬，嚴(yán)平，毛平安

麗水市人民醫(yī)院康復(fù)科，浙江 麗水 323000

中風(fēng)又稱為腦卒中，是因腦血管阻塞、破裂引起的急性腦血管疾病，臨床以神經(jīng)系統(tǒng)受損、肢體運動功能及語言功能障礙等為主要表現(xiàn)[1]。中風(fēng)恢復(fù)期患者雖渡過了危險期，但仍存在不同程度神經(jīng)功能缺損及肢體功能障礙，嚴(yán)重者則可致殘，因此對中風(fēng)恢復(fù)期患者及時干預(yù)至關(guān)重要。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中風(fēng)恢復(fù)期患者因機(jī)體元氣受損，正氣不足，致氣陰兩虛，臨床以氣陰兩虛為主要證型，治療多以益氣養(yǎng)陰、通陽復(fù)脈為主。參麥注射液有益氣固脫，養(yǎng)陰生津、生脈功效，與中風(fēng)恢復(fù)期氣陰兩虛病證機(jī)契合。本研觀察了西醫(yī)對癥聯(lián)合參麥注射液輔助治療中風(fēng)恢復(fù)期患者的臨床療效，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腦卒中符合《各類腦血管疾病診斷要點》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)頭顱CT 或MRI 診斷顯示有梗死病灶，并排除非血管性病因；有局灶性神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)。腦卒中恢復(fù)期標(biāo)準(zhǔn)為腦卒中發(fā)病后0.5～6個月。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 符合《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[3]有關(guān)中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：半身不遂，感覺減退，舌強(qiáng)言謇，口舌歪斜；次癥：氣短，眩暈耳鳴，神疲乏力，咽干口燥，自汗出，手足心熱；舌脈：舌紅、少苔，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；辨證為氣陰兩虛證；年齡≥40 歲；處于中風(fēng)恢復(fù)期；神經(jīng)功能缺損評分[5]＞7分；患者知曉研究內(nèi)容并自愿參與研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并腦部腫瘤或有腦外傷史者；有肝腎功能不全、其他惡性腫瘤及凝血功能障礙者；對本試驗研究所用藥物過敏者；患其他可影響神經(jīng)功能的疾病者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 突發(fā)其他疾病需?？浦委熣撸晃磭?yán)格遵醫(yī)囑治療而影響療效判斷者；中途退出研究或病歷資料不完整而無法評估療效者；治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或不良反應(yīng)者。

1.6 一般資料 納入麗水市人民醫(yī)院2021 年1 月—12 月收治的中風(fēng)恢復(fù)期患者共90 例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組各45 例。治療組男27 例，女18 例；年齡45～86 歲，平均（64.70±9.46）歲；病程0.5～3個月，平均（1.46±0.55）個月；疾病類型：腦梗死31例，腦出血14例；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?8例，高脂血癥12 例，高血壓病34 例。對照組男25 例，女20 例；年齡42～84 歲，平均（63.86±8.92）歲；病程0.75～3 個月，平均（1.55±0.64）個月；疾病類型：腦梗死34 例，腦出血11 例；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?7 例，高脂血癥15 例，高血壓病31 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲得麗水市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（編號：LLW-FO-403）。

2 治療方法

2.1 對照組 阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080078）口服，每次100 mg，每天1 次。胞二磷膽堿注射液（吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026208）0.5 g 加入5%葡萄糖注射液100 mL 中靜脈滴注，每天1 次。甲鈷胺片（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031126）口服，每次0.5 mg，每天3 次。同時對合并的基礎(chǔ)疾病進(jìn)行降血壓、調(diào)脂、控制血糖等治療。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上給予參麥注射液[華潤三九（雅安）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51020665]50 mL 加入5%葡萄糖注射液250 mL 中靜脈滴注，每天1次。

2組均連續(xù)治療4周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①臨床療效。②中醫(yī)證候評分。治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]中氣陰兩虛證量化分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行證候評分，見表1、表2。中醫(yī)證候評分總分為42 分，分值越高則證候越嚴(yán)重。③神經(jīng)功能缺損程度。治療前后以美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）[5]評估2 組神經(jīng)功能缺損情況，量表總分42 分，分值越高則神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。④肢體運動功能。治療前后以肢體運動功能Fugel-Meyer 評定量表（FMA）[6]評估患者肢體運動功能，包括上肢運動功能（66 分），下肢運動功能（34 分），總分100 分，分值越高則肢體運動功能越好。⑤血清炎癥因子。治療前后采集患者空腹肘靜脈血3 mL進(jìn)行低速離心處理，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心半徑15 cm，離心處理10 min，取上清液放置于-80 ℃冰箱儲存?zhèn)錅y，以酶聯(lián)免疫吸附法（上海酶聯(lián)生物有限公司提供試劑盒）測定白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量，操作方法按說明書進(jìn)行。

表1 氣陰兩虛證主癥量化分級標(biāo)準(zhǔn)

表2 氣陰兩虛證次癥量化分級標(biāo)準(zhǔn)

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件完成。計數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較行兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較行配對樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估療效。療效指數(shù)采用尼莫地平法計算，療效指數(shù)=（治療前中醫(yī)證候評分-治療后中醫(yī)證候評分）/治療前中醫(yī)證候評分×100%。NIHSS 減分率=（治療前NIHSS 總分-治療后NIHSS 總分）/治療前NIHSS 總分×100%。痊愈：癥狀基本消失，療效指數(shù)≥95%，NIHSS 減分率≥90%；顯效：癥狀顯著改善，70%≤療效指數(shù)＜95%，46%≤NIHSS 減分率＜90%；有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)＜70%，18%≤NIHSS評分減分率＜46%；無效：癥狀體征無緩解或加重，療效指數(shù)＜30%，NIHSS 評分減分率＜18%。

4.2 2 組臨床療效比較 見表3。治療后，治療組總有效率為95.56%，對照組為82.22%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分、NIHSS 評分比較 見表4。治療前，2 組中醫(yī)證候評分、NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組2項評分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組上述評分均低于對照組（P＜0.05）。

表4 2組治療前后中醫(yī)證候評分、NIHSS評分比較（）分

表4 2組治療前后中醫(yī)證候評分、NIHSS評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

NIHSS評分21.90±4.71 9.30±2.34①②22.25±5.16 15.42±3.21①組 別治療組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)45 45 45 45中醫(yī)證候評分32.65±5.18 10.62±2.95①②31.77±4.90 15.85±3.16①

4.4 2 組治療前后肢體運動功能評分比較 見表5。治療前，2組上、下肢的FMA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上、下肢的FMA 評分均較治療前升高（P＜0.05），且治療組上、下肢FMA評分均高于對照組（P＜0.05）。

表5 2組治療前后肢體功能評分比較（）分

表5 2組治療前后肢體功能評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

下肢FMA 15.35±3.62 25.11±4.52①②15.90±4.08 20.85±4.04①組 別治療組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)45 45 45 45上肢FMA 25.34±5.18 52.58±6.25①②26.55±6.26 43.64±7.14①

4.5 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較 見表6。治療前，2 組血清IL-1β、IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各炎癥因子水平均較治療前降低（P＜0.05），且治療組3項指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）。

表6 2組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

表6 2組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

TNF-α（ng/mL）1.80±0.43 1.02±0.26①②1.85±0.45 1.45±0.32①組 別治療組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)45 45 45 45 IL-1β（ng/mL）2.78±0.82 1.24±0.35①②2.69±0.70 1.76±0.38①IL-6（μg/L）21.45±4.28 10.36±3.10①②20.94±4.13 15.29±3.24①

5 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦卒中的發(fā)生與年齡、肥胖、高血脂、高血壓、吸煙飲酒及精神壓力等有密切關(guān)系，具有較高的發(fā)病率、致殘率及死亡率，嚴(yán)重危害患者生命健康。近年來，隨著醫(yī)療救治水平的提高，腦卒中急性發(fā)病死亡率明顯降低，但在恢復(fù)期若未采取有效干預(yù)措施，可導(dǎo)致致殘率升高。因此，在腦卒中恢復(fù)期采取有效治療措施對改善預(yù)后尤為必要。西醫(yī)治療本病多以對癥治療為主，阿司匹林為臨床常用抗血小板藥物，可通過拮抗環(huán)氧化酶-1的活性，抑制血小板聚集，有效預(yù)防血栓形成[7]；胞二磷膽堿為核苷衍生物，可提高細(xì)胞內(nèi)線粒體呼吸功能，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，改善大腦缺血缺氧狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能和肢體運動功能康復(fù)[8]；甲鈷胺為內(nèi)源性維生素B12，該藥物可促進(jìn)神經(jīng)髓鞘與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)蛋白、核酸的結(jié)合，修復(fù)受損神經(jīng)組織[9]。上述西藥聯(lián)合治療腦卒中恢復(fù)期患者療效肯定，但長時間用藥可產(chǎn)生一定的毒副作用，遠(yuǎn)期療效欠佳。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中風(fēng)多發(fā)生于情志受刺激、飲食不節(jié)及過度勞累人群，上述因素可導(dǎo)致脾失健運，痰濕停滯，化火生風(fēng)，氣血逆亂，引發(fā)本病。中風(fēng)急性期以氣血逆亂、瘀阻血脈、痰熱壅盛之實證為主。經(jīng)治療病情穩(wěn)定進(jìn)入到恢復(fù)期時，風(fēng)、火、痰等已得控制，但因病程遷延日久，機(jī)體元氣受損，正氣不足，出現(xiàn)多虛多瘀的特點，且以氣陰兩虛為主要病機(jī)。故本病恢復(fù)期治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、通陽復(fù)脈、化瘀通絡(luò)為主要原則。參麥注射液為中藥制劑，主要成分為紅參、麥冬，其中紅參有益氣攝血、復(fù)脈固脫功效；麥冬養(yǎng)陰生津，因津血同源，補(bǔ)充津液可填充脈道，使血脈通暢。全方合用，共奏益氣養(yǎng)陰、生津養(yǎng)血、復(fù)脈固脫功效，適用于氣陰兩虛證的治療。本研究結(jié)果顯示，療程結(jié)束后治療組總有效率高于對照組、中醫(yī)證候評分低于對照組，提示參麥注射液輔助西醫(yī)對癥治療中風(fēng)恢復(fù)期患者，更有助于提高臨床療效，減輕患者臨床癥狀。

研究發(fā)現(xiàn)，急慢性炎性反應(yīng)均可影響腦血管疾病的病理變化進(jìn)程，炎癥細(xì)胞因子可作為中風(fēng)發(fā)展過程中獨立的危險因素，其異常表達(dá)可加重缺血腦組織神經(jīng)功能損傷[10]。血清IL-1β 是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌的多功能細(xì)胞因子，對組織的修復(fù)、細(xì)胞防御尤為重要，與炎癥、疼痛等密切相關(guān)，其高表達(dá)水平可引起炎癥級聯(lián)反應(yīng)，而導(dǎo)致腦組織損傷加重[11]。血清TNF-α 為促炎性細(xì)胞因子，參與了腦組織損傷的整個病理過程，其高表達(dá)水平可釋放神經(jīng)毒性介質(zhì)而導(dǎo)致血腦屏障破壞，引起腦水腫；同時可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，而導(dǎo)致腦梗死面積增加[12]。血清IL-6 亦為促炎性細(xì)胞因子，參與了腦卒中的發(fā)生、發(fā)展，腦卒中患者體內(nèi)IL-6 水平通常呈異常高表達(dá)，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生TNF-α，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重，并造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組NIHSS 評分及血清IL-1β、IL-6、TNF-ɑ 水平均低于對照組，上肢FMA、下肢FMA 評分均高于對照組。結(jié)果提示參麥注射液輔助治療可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)損傷，提高肢體運動功能。究其機(jī)制可能為，中成藥方中紅參的有效成分人參皂苷Rb1可降低神經(jīng)元死亡，對神經(jīng)營養(yǎng)因子增加有促進(jìn)作用，并能拮抗谷氨酸興奮性毒性，有利于保護(hù)缺血腦組織[13]， 能促進(jìn)神經(jīng)再生，且對受損的神經(jīng)元有修復(fù)作用[14]；人參皂苷Rb3 對腦水腫、神經(jīng)功能損傷有改善作用[15]，可防止因缺血再灌注損傷腦神經(jīng)[16]；麥冬含活性成分多糖、甾體皂苷及高異黃酮等，有下調(diào)炎癥細(xì)胞因子水平，改善腦循環(huán)、腦水腫和修復(fù)腦損傷等作用[17]。

綜上所述，采用參麥注射液輔助西醫(yī)治療中風(fēng)恢復(fù)期患者療效顯著，對緩解臨床癥狀、改善神經(jīng)功能缺損程度、提高肢體運動功能及減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)方面均具有一定療效，值得臨床借鑒應(yīng)用。