免疫球蛋白靜脈滴注聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療自身免疫性腦炎的療效觀察

丁明發(fā)　尤建良

【摘要】 目的 探究免疫球蛋白靜脈滴注聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療自身免疫性腦炎（autoimmune encephalitis，AE）的臨床療效。方法 選擇泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院2020年1月—2021年1月收治的100例AE患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為參照組（行注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療）和試驗組（行免疫球蛋白靜脈滴注聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療），各50例，分析比較2組治療效果。結(jié)果 治療前2組白細(xì)胞（white blood cell，WBC）、血小板（platelet count，PLT）、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗組各項指標(biāo)水平均低于參照組（P＜0.05）。治療前2組的免疫功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平高于參照組，CD8+水平低于參照組（P＜0.05）。結(jié)論 將免疫球蛋白靜脈滴注聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療應(yīng)用于AE患者，可顯著改善患者免疫功能及血清細(xì)胞因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 自身免疫性腦炎；免疫球蛋白；甲潑尼龍琥珀酸鈉；免疫功能

文章編號：1672-1721（2024）02-0047-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R512.3

自身免疫性腦炎（AE）是一種由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的腦炎病癥，以記憶障礙、彌漫性腦受損和精神行為異常等為常見臨床表現(xiàn)。研究顯示[1]，自身免疫性腦炎通常會對主動免疫治療產(chǎn)生良好的響應(yīng)。及時有效地診治對于減輕患者臨床癥狀及改善預(yù)后至關(guān)重要，然而該病至今仍缺乏特效藥物。甲潑尼龍琥珀酸鈉為一種強(qiáng)效免疫抑制劑，通過抑制T細(xì)胞增殖來實現(xiàn)抗感染解痙作用，是一種常用于治療自身免疫性腦炎的藥物。臨床試驗驗證了高劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療能在短期內(nèi)有效控制自身免疫性腦炎的病情發(fā)展[2]。為進(jìn)一步提升療效，探究在甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療的基礎(chǔ)上加用免疫球蛋白靜脈滴注的應(yīng)用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院2020年1月—2021年1月收治的100例AE患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為參照組和試驗組，各50例。2組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號IRB-2020-019），所有患者及其家屬均知情同意本研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：無聽力障礙，可正常交流者；病歷資料完整，中途未退出者；所有患者均經(jīng)過臨床檢查（腦脊液檢查、磁共振、抗神經(jīng)抗體檢測等）確診為AE。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患其他腦炎疾病者；藥物過敏者；近期急性、慢性感染者。

1.2 方法

參照組行甲潑尼龍琥珀酸鈉（Pfizer Manufacturing Belgium NV，國藥準(zhǔn)字H20080285，規(guī)格0.5 g）靜脈滴注，1 000 mg/d，連續(xù)治療3 d；然后劑量減半，靜脈滴注3 d；最后減至40～80 mg/d。

試驗組在參照組基礎(chǔ)上加用免疫球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19994004，規(guī)格

2.5 g/瓶）靜脈滴注治療，2 g/kg，治療3～5 d，待患者情況好轉(zhuǎn)后可酌情調(diào)整甲潑尼龍琥珀酸鈉用量。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前后檢測2組白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，并測定2組的免疫功能指標(biāo)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)水平變化比較

治療前2組WBC、PLT、ESR及CRP水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗組各項指標(biāo)水平均低于參照組（P＜0.05），見表2。

2.2 2組免疫功能指標(biāo)對比

治療前2組免疫功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平高于參照組，CD8+水平低于參照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

AE通常被認(rèn)為是非感染因素引起的可逆轉(zhuǎn)性腦炎，故在臨床診斷中先要排除感染性因素，考慮是否具有腦炎表現(xiàn)和免疫異常等特點。AE患者主要臨床表現(xiàn)為急性或亞急性發(fā)作的癲癇、運動障礙、神經(jīng)癥狀和認(rèn)知障礙等[3]。該病病因不明，可能與病毒感染有關(guān)，但確切發(fā)病機(jī)制尚未明確。近年來AE發(fā)病率呈上升趨勢，且具有多系統(tǒng)受累的特點。目前臨床上治療該病主要采用免疫調(diào)節(jié)及切除有關(guān)腫瘤等方案。

甲潑尼龍琥珀酸鈉能有效抑制免疫性炎癥的多種炎癥反應(yīng)，在一定程度上遏制自身免疫性腦炎患者機(jī)體免疫反應(yīng)。甲潑尼龍琥珀酸鈉療效確切，目前已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于重型顱腦損傷以及顱內(nèi)感染中[4]。但在使用過程中，甲潑尼龍琥珀酸鈉的生物效應(yīng)會受到使用方法的影響。實驗研究與臨床實踐[5]總結(jié)出一些經(jīng)驗教訓(xùn)，為臨床合理應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉提供指導(dǎo)，例如甲潑尼龍琥珀鹽類藥物使用應(yīng)遵循的原則，也提出了值得探討的問題及建議，例如其臨床療效及安全性仍存在爭議。

免疫球蛋白主要有以下作用。（1）減少抗體產(chǎn)生及加速抗體代謝。靜脈丙種球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）以免疫球蛋白G（immunoglobulin g，IgG）中F（ab'）2及新生Fc段對人IgE合成產(chǎn)生抑制作用。在體外實驗中發(fā)現(xiàn)，IVIG可以誘導(dǎo)特異性抗凝血活性；在體內(nèi)也有類似的效應(yīng)，但其具體過程尚未清楚[6]。特發(fā)性血小板減少性肺疾病患者在接受IVIG治療后可使抗血小板抗體產(chǎn)生并持續(xù)存在。由于IVIG與新生Fc段結(jié)合產(chǎn)生的飽和作用和內(nèi)源性IgG1亞型介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)，導(dǎo)致抗體在體內(nèi)大量產(chǎn)生并通過多種途徑分解代謝[7]。（2）調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和凋亡。IVIG可抑制活化T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞發(fā)生凋亡，促進(jìn)自身活化T細(xì)胞發(fā)生凋亡以阻斷活化T細(xì)胞對角質(zhì)形成細(xì)胞的誘導(dǎo)作用，阻斷細(xì)胞凋亡因子（factor associated suicide，F(xiàn)as）對角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生凋亡作用。（3）中和自身抗體。IVIG含“抗獨特型”抗體，能與致病性抗體相結(jié)合并產(chǎn)生中和作用，維持獨特型-抗獨特型網(wǎng)絡(luò)內(nèi)免疫內(nèi)環(huán)境平衡與穩(wěn)定。IVIG含有抗凝血因子Ⅷ因子抗體、抗獨特型抗體，可與凝血因子Ⅷ抗體陽性者的凝血因子Ⅷ抗體結(jié)合并產(chǎn)生中和作用，降低凝血因子Ⅷ抗體含量[8]。（4）抑制T細(xì)胞活化。細(xì)胞間黏附分子1作為淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1配體，IVIG可下調(diào)黏附分子1在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)，使細(xì)胞間黏附分子1和淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原的結(jié)合受到影響，淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1表達(dá)亦被抑制。淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1（lymphocyte function-associated antigen-1，LFA-1）對T淋巴細(xì)胞激活及抗原遞呈起到關(guān)鍵性作用，故LFA-1對抗原遞呈及T細(xì)胞激活作用有一定的影響[9]。（5）影響抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。IVIG可與自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面的Fc受體相結(jié)合，通過飽和受體的作用降低自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面Fc受體的數(shù)目或者它們與其自身抗體間的親和力，抑制自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞激活，進(jìn)而抑制宿主局部組織損傷；IVIG還可阻斷自身抗體結(jié)合并促進(jìn)吞噬細(xì)胞結(jié)合靶抗原，進(jìn)而引發(fā)靶抗原殺傷或者損傷，抑制抗體所依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性[10]。免疫球蛋白能夠產(chǎn)生多種特異性抗體，可減輕機(jī)體損傷，能夠有效改善自身抗體介導(dǎo)的組織細(xì)胞的受損情況，從而對腦神經(jīng)細(xì)胞起到很好的保護(hù)作用，加速人體腦細(xì)胞功能的恢復(fù)等[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組各項指標(biāo)水平均低于參照組，試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平高出參照組，但CD8+水平低于參照組（P＜0.05）。AE可誘導(dǎo)患者炎癥介質(zhì)水平升高，導(dǎo)致Th1/Th2細(xì)胞動態(tài)平衡被打破。甲潑尼龍琥珀酸鈉和免疫球蛋白聯(lián)用可增強(qiáng)激素作用及機(jī)體免疫功能，保護(hù)血-腦脊液屏障，增強(qiáng)腦組織對藥物的敏感性及與激素受體的結(jié)合力。免疫球蛋白治療AE的藥物機(jī)制主要包括以下方面[12]：免疫球蛋白含有的特異性抗體對許多病原體有抵制作用且能中和病毒；高劑量免疫球蛋白能使免疫細(xì)胞表面Fc受體封閉，通過增強(qiáng)免疫殺傷細(xì)胞作用而減輕機(jī)體損傷；免疫球蛋白能有效地減輕自身抗體所介導(dǎo)的組織細(xì)胞損害，促使神經(jīng)髓鞘迅速修復(fù)并改善神經(jīng)功能；免疫球蛋白能調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能并減少補(bǔ)體所介導(dǎo)的組織損傷；免疫球蛋白能減輕機(jī)體免疫反應(yīng)對患者神經(jīng)細(xì)胞的損害，達(dá)到保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)腦細(xì)胞迅速康復(fù)的目的。

綜上所述，對AE患者采取免疫球蛋白靜脈滴注聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療療效可觀，可顯著改善患者免疫功能及血清細(xì)胞因子水平，有利于患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：丁明發(fā)，男，本科，住院醫(yī)師。