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      預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型列線圖模型的構(gòu)建

      2024-04-29 07:25:01趙生輝諶云帆崔路乾李靜超董淑娟楚英杰
      關(guān)鍵詞:列線圖預(yù)測(cè)模型

      趙生輝 諶云帆 崔路乾 李靜超 董淑娟 楚英杰

      摘要 目的:應(yīng)用光學(xué)相干斷層掃描(OCT)研究急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓的特征,并構(gòu)建出預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的列線圖模型。方法:連續(xù)納入2021年5月—2022年2月接受急診冠脈造影并在急診冠狀動(dòng)脈治療期間接受OCT檢查的62例NSTEMI病人,根據(jù)OCT下血栓的特點(diǎn),將入選的62例NSTEMI病人分為白色血栓組和紅色/混合血栓組,比較兩組病人的血栓特征和臨床特征。采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)篩選出預(yù)測(cè)因素,使用多因素Logistic回歸分析NSTEMI冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。以獨(dú)立預(yù)測(cè)因素為基礎(chǔ)構(gòu)建出預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的列線圖模型。使用Bootstrap法進(jìn)行模型內(nèi)部驗(yàn)證,繪制校準(zhǔn)曲線,評(píng)價(jià)模型的校準(zhǔn)度;繪制受試者工作特征(ROC)曲線,評(píng)估列線圖模型預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的效能。結(jié)果:白色血栓組37例(59.7%),紅色/混合血栓組25例(40.3%)。多因素Logistic回歸分析顯示,缺血時(shí)間、三支病變、閉塞病變、梗死相關(guān)血管側(cè)支循環(huán)是NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,以此構(gòu)建出列線圖模型,ROC曲線下面積(AUC)是0.941,校正曲線顯示,預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)際結(jié)果有較好的一致性。結(jié)論:以冠狀動(dòng)脈三支病變、非閉塞病變、梗死相關(guān)血管側(cè)支循環(huán)、缺血時(shí)間等構(gòu)建的列線圖模型可直觀、便捷、有效預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型。

      關(guān)鍵詞 非ST段抬高型心肌梗死;血栓類型;光學(xué)相干斷層掃描;列線圖;預(yù)測(cè)模型

      doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.03.026

      基金項(xiàng)目 河南省重點(diǎn)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(No.122102310068)

      作者單位 1.鄭州大學(xué)人民醫(yī)院(鄭州 450003);2.周口市中心醫(yī)院(河南周口 466000)

      通訊作者 楚英杰,E-mail:hnqbdsl@126.com

      引用信息 趙生輝,諶云帆,崔路乾,等.預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型列線圖模型的構(gòu)建[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2024,22(3):536-542.

      《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021》顯示[1,心血管病是我國(guó)居民死亡的首要原因。近年來,我國(guó)城鄉(xiāng)居民心血管病死亡率呈上升趨勢(shì),2019年農(nóng)村、城市心血管病分別占死因的46.74%和44.26%,每5例死亡中就有2例死于心血管病。急性心肌梗死(AMI)是心血管疾病死亡的主要原因,血栓形成引起的急性冠狀動(dòng)脈閉塞是AMI的主要病理基礎(chǔ)。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)病人梗死相關(guān)血管完全閉塞,形成紅色血栓;而急性非ST段抬高型心肌梗死(non ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)病人梗死相關(guān)血管為非完全閉塞,形成白色血栓。然而在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),兩種類型的血栓均可出現(xiàn)在NSTEMI梗死相關(guān)血管中。通過對(duì)文獻(xiàn)的梳理發(fā)現(xiàn),國(guó)內(nèi)外針對(duì)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓的研究較少??焖倥袛喙跔顒?dòng)脈內(nèi)血栓類型,可以為冠狀動(dòng)脈內(nèi)選擇性藥物溶栓、抗血小板聚集或抗栓治療提供臨床依據(jù)[2,因此,臨床迫切需要尋找一種快速判斷NSTEMI病人梗死相關(guān)血管內(nèi)血栓類型的方法。本研究擬通過光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography,OCT)評(píng)估NSTEMI病人的血栓類型,篩選出血栓類型的預(yù)測(cè)因素,并構(gòu)建出能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)血栓類型的列線圖模型。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      連續(xù)納入2021年5月—2022年2月接受急診冠脈造影并在急診冠狀動(dòng)脈治療期間接受OCT檢查的67例NSTEMI病人,其中2例冠狀動(dòng)脈內(nèi)未見血栓,3例OCT影像質(zhì)量不佳,另外62例得到高質(zhì)量OCT影像并發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓。系統(tǒng)記錄其臨床、冠狀動(dòng)脈造影和OCT特征。納入標(biāo)準(zhǔn):1)2條或更多新的連續(xù)導(dǎo)聯(lián)ST段壓低0.1 mm或T波倒置0.4 mm;2)符合AMI的癥狀;3)肌鈣蛋白T水平升高(0.1 ng/mL)[3。排除標(biāo)準(zhǔn):惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染性疾病、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后、OCT檢查圖像質(zhì)量差或無冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成。本研究中的所有病人及其家屬均已簽署知情同意書。本研究?jī)?nèi)容嚴(yán)格遵守《赫爾辛基宣言》,并經(jīng)河南省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

      1.2 研究方法

      1.2.1 介入過程

      所有病人術(shù)前均服用阿司匹林300 mg和替格瑞洛180 mg,術(shù)中常規(guī)使用普通肝素100 U/kg。冠狀動(dòng)脈造影由2名指定的有經(jīng)驗(yàn)的心臟介入醫(yī)生操作。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果,判斷梗死相關(guān)血管、病變血管數(shù)、心肌梗死溶栓(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流、Rentrop分級(jí)等指標(biāo),然后使用OCT對(duì)梗死相關(guān)血管進(jìn)行檢查。閉塞病變定義為前向TIMI血流0級(jí)。操作方法:送入工作導(dǎo)絲通過罪犯病變部位到達(dá)梗死相關(guān)血管遠(yuǎn)端,如果罪犯病變部位及以遠(yuǎn)TIMI血流≥2級(jí),那么沿工作導(dǎo)絲將準(zhǔn)備就緒的OCT送至罪犯病變以遠(yuǎn),行冠狀動(dòng)脈造影的同時(shí)自動(dòng)回撤OCT導(dǎo)管進(jìn)行冠狀動(dòng)脈內(nèi)檢查。如果罪犯病變部位及以遠(yuǎn)TIMI血流<2級(jí),那么首先對(duì)病變部位進(jìn)行預(yù)擴(kuò)張,待TIMI血流達(dá)到2級(jí)及以上時(shí)再行OCT檢查。2名經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員使用OCT成像系統(tǒng)軟件對(duì)圖像進(jìn)行定性和定量分析,確定鈣化病變、血栓類型、體積、長(zhǎng)度及血管腔參考面積等。OCT是一種分辨率高達(dá)10 μm的光學(xué)診斷技術(shù),可以準(zhǔn)確評(píng)估冠狀動(dòng)脈的結(jié)構(gòu),闡明血栓的特征,與病理檢查結(jié)果高度一致[4。血栓在OCT圖像上表現(xiàn)為附著在管腔表面或在管腔內(nèi)漂浮的不規(guī)則團(tuán)塊。根據(jù)OCT下的特征[5,可將冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓分為紅色血栓(富含紅細(xì)胞,OCT影像特點(diǎn)為高背反射和強(qiáng)衰減性)、白色血栓(富含血小板,OCT影像特點(diǎn)為低背反射信號(hào)均勻,弱衰減性)、混合血栓(介于紅色血栓與白色血栓之間)。鈣化在OCT圖像上具有低反射、低衰減的特點(diǎn),通常顯示為低信號(hào)或具有銳邊的不均勻區(qū)域。詳見圖1。

      1.2.2 列線圖的建立與驗(yàn)證

      采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)篩選出預(yù)測(cè)因素,使用多因素Logistic回歸分析NSTEMI冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。以獨(dú)立預(yù)測(cè)因素為基礎(chǔ)構(gòu)建出預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的列線圖模型。采用Bootstrap法重復(fù)采樣1 000次進(jìn)行模型內(nèi)部驗(yàn)證,并繪制校準(zhǔn)曲線,評(píng)價(jià)模型的校準(zhǔn)度;繪制受試者工作特征(ROC)曲線,評(píng)估列線圖模型預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的效能。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

      使用SPSS 24.0和R語言(3.5.2)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,符合正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,兩組間采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較;定性資料以例數(shù)、百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);多因素Logistic回歸分析(自變量進(jìn)入模式為Forward:Conditional)影響NSTEMI冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素;以獨(dú)立預(yù)測(cè)因素構(gòu)建列線圖模型,繪制校準(zhǔn)曲線;繪制ROC曲線評(píng)估列線圖模型的預(yù)測(cè)效能。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié) 果

      2.1 兩組臨床資料比較

      62例觀察對(duì)象平均年齡59.1歲,男42例。白色血栓37例(59.7%),紅色/混合血栓25例(40.3%)。白色血栓組平均缺血時(shí)間短于紅色/混合血栓組(P<0.05)。兩組病人在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙史、既往病史、服用藥物、ST段偏移與否等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

      2.2 兩組病人冠狀動(dòng)脈造影特征比較

      白色血栓組病人三支病變發(fā)生率較紅色/混合血栓組更高(56.8%與 16.0%,P<0.05),AMI相關(guān)的閉塞血管(IRA)側(cè)支循環(huán)建立發(fā)生率更高(43.2%與16.0%,P<0.05),紅色/混合血栓組罪犯血管閉塞病變的發(fā)生率較白色血栓組更高( 80.0%與37.8%,P<0.05)。兩組病人在梗死相關(guān)血管分布方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

      2.3 兩組病人OCT影像特征對(duì)比

      與白色血栓組比較,紅色/混合血栓組的血栓體積更大、血栓更長(zhǎng)、近端和遠(yuǎn)端參考血管腔面積更大、血管鈣化發(fā)生率更高(P<0.05)。詳見表3。

      2.4 多因素Logistic回歸分析

      以血栓類型為因變量(白色血栓=1,紅色/混合血栓=0),將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量行多因素Logistic回歸分析顯示,缺血時(shí)間、三支病變、閉塞病變、IRA側(cè)支循環(huán)是NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的獨(dú)立相關(guān)因素。詳見表4。

      2.5 預(yù)測(cè)NSTEMI冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的列線圖模型構(gòu)建與驗(yàn)證結(jié)果

      以獨(dú)立預(yù)測(cè)因素為基礎(chǔ)構(gòu)建預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的列線圖模型(見圖2),模型校準(zhǔn)曲線與理想曲線接近,預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)際結(jié)果有較好的一致性(見圖3)。ROC曲線分析結(jié)果顯示,列線圖模型預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的ROC曲線下面積(AUC)值為0.941,95%CI為(0.838,0.987)。詳見圖4,說明本模型具有較好的預(yù)測(cè)能力。

      3 討 論

      傳統(tǒng)觀點(diǎn)普遍認(rèn)為,STEMI病人梗死相關(guān)血管完全閉塞,形成紅色血栓,可以進(jìn)行溶栓治療;而NSTEMI病人梗死相關(guān)血管為非完全閉塞,形成白色血栓,溶栓治療病人不受益。然而已經(jīng)有相關(guān)研究表明,STEMI與NSTEMI兩類病人的梗死相關(guān)血管均可出現(xiàn)完全閉塞或非完全閉塞的情況,并且在這兩類病人梗死相關(guān)血管中均可發(fā)現(xiàn)紅色血栓或白色血栓。日本學(xué)者Ino等[6應(yīng)用OCT對(duì)49例非ST 段抬高型急性冠脈綜合征病人梗死相關(guān)血管進(jìn)行檢查,發(fā)現(xiàn)32例(65%)存在血栓,其中白色血栓19例(59.4%),紅色血栓13例(40.6%)。Wieringa等[7前瞻性研究了30例NSTEMI病人,通過OCT發(fā)現(xiàn)17例NSTEMI存在血栓,其中白色血栓11例(65%),紅色血栓6例(35%)。楊亞攀等[8應(yīng)用組織病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),66.67%的NSTEMI病人血栓類型為白色血栓,33.33%為紅色/混。本研究使用OCT對(duì)62例NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)59.7%為白色血栓,40.3%為紅色/混合血栓。Vlaar等[9通過組織病理學(xué)方法分析了58例NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓抽吸獲得的血栓,發(fā)現(xiàn)76%的NSTEMI是白色血栓,24%的NSTEMI是紅色血栓。此研究的血栓類型比例分布與本研究有所差異。冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓抽吸主要用于高血栓負(fù)荷病變,當(dāng)血栓負(fù)荷較低時(shí),血栓抽吸的成功率也會(huì)下降。Vlaar等[9血栓抽吸的成功率僅為82.8%,經(jīng)過抽吸得到的血栓還需固定、洗滌、浸蠟、切片等一系列處理,這些操作都有可能改變血栓的形態(tài)。本研究采用OCT對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓進(jìn)行活體狀態(tài)下的檢測(cè),這種方法可以最大限度還原冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓的真實(shí)情況。對(duì)血栓不同的研究方法可能是導(dǎo)致了兩組血栓類型所占比例不一致的原因之一。

      Quadros等[10研究表明,STEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)白色血栓的平均缺血時(shí)間為4.5 h,紅色血栓平均缺血時(shí)間為6.1 h[10。Silvain等[11發(fā)現(xiàn)缺血時(shí)間是STEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓成分的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,血小板與纖維蛋白的含量與缺血時(shí)間高度相關(guān),隨著缺血時(shí)間的延長(zhǎng),血栓中血小板含量逐漸減少,纖維蛋白含量逐漸增加。饒萌萌等[12研究冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓發(fā)現(xiàn),早期血栓以血小板血栓為主,隨缺血時(shí)間延長(zhǎng),冠狀動(dòng)脈血栓不斷發(fā)展變化,纖維素和紅細(xì)胞不斷增加,形成紅血栓及混合血栓。本研究發(fā)現(xiàn)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)白色血栓的平均缺血時(shí)間短于紅色/混合血栓組,因此在STEMI與NSTEMI病人中,缺血時(shí)間是血栓類型的影響因素。

      Svilaas等[13研究了454例STEMI病人,結(jié)果表明大多數(shù)(70.5%)白色血栓的直徑小于0.5 mm,大多數(shù)(74.0%)紅色血栓的直徑大于2.0 mm。Heemskerk等[14對(duì)STEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓的研究表明,白色血栓的平均體積為13 μm3,紅色血栓的平均體積為25 μm3,白色血栓參考血管的平均直徑為3.2 mm,紅色血栓參考血管的平均直徑為3.5 mm[10。本研究針對(duì)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)白色血栓組血栓體積、長(zhǎng)度、近遠(yuǎn)端參考血管腔面積均小于紅色/混合血栓組。此研究結(jié)果表明單從血栓本身來講,NSTEMI冠狀動(dòng)脈內(nèi)白色血栓與STEMI冠狀動(dòng)脈內(nèi)的白色血栓具有一致性,NSTEMI冠狀動(dòng)脈內(nèi)紅色/混合血栓與STEMI冠狀動(dòng)脈內(nèi)的紅色血栓具有一致性。與靜脈系統(tǒng)血栓形成的機(jī)制不同,血小板在冠狀動(dòng)脈血栓形成中起著重要作用,因?yàn)楣跔顒?dòng)脈血流速度快,凝血酶難以在局部快速富集。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后,內(nèi)皮結(jié)構(gòu)被破壞,血小板多糖蛋白附著在暴露的膠原上,并黏附在血管病變上?;罨冃窝“遽尫哦姿嵯佘眨ˋDP)、鈣離子等促進(jìn)更多血小板相互黏附。同時(shí),受損的內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子等啟動(dòng)凝血反應(yīng),凝血酶將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,纖維蛋白通過纖連蛋白與血小板上的GPⅡb/Ⅲa受體交聯(lián),形成穩(wěn)定的血小板血栓骨架[14。凝血酶與血小板相互正反饋,可加速血栓形成。久而久之冠狀動(dòng)脈血液流動(dòng)變得緩慢,凝血系統(tǒng)促使纖維蛋白交聯(lián)成多聚體,不斷將紅細(xì)胞等聚集在一起,形成穩(wěn)定的紅血栓[15。兩類血栓在體積和血管面積表現(xiàn)出來的差異可能與血流動(dòng)力學(xué)相關(guān),血管腔越狹窄,其血流就越快,白色血栓形成后紅細(xì)胞不易附著,因此其體積較小,血管腔越大,其血流相對(duì)較慢,紅細(xì)胞容易堆積形成紅色血栓,因此其體積較大。

      有研究顯示,NSTEMI病人多支病變率為62.5%,側(cè)支循環(huán)建立率為30.2%[16。本研究中多支病變率為69.5%,側(cè)支循環(huán)發(fā)生率為32.3%。李靜超等[17研究發(fā)現(xiàn),單支病變病人比多支病變病人梗死相關(guān)血管完全閉塞發(fā)生率更高,多支病變病人更容易形成側(cè)支循環(huán)。本研究發(fā)現(xiàn)白色血栓組三支病變的發(fā)生率高于紅色/混合血栓組。經(jīng)亞組分析發(fā)現(xiàn),三支病變組多為非閉塞病變,并形成白色血栓。本研究還發(fā)現(xiàn),紅色/混合血栓組罪犯血管閉塞病變的發(fā)生率更高,這與Tone等[13研究結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)血栓類型與良好側(cè)支循環(huán)的建立之間存在相關(guān)性,白色血栓組側(cè)支循環(huán)建立的發(fā)生率更高。亞組分析發(fā)現(xiàn),閉塞病變組以紅色/混合血栓為主,側(cè)支循環(huán)建立組以白色血栓為主。分析造成這種差異的關(guān)鍵因素是良好血流是否存在,當(dāng)罪犯病變部位存在良好血流時(shí),不管是正向血流還是逆向側(cè)支循環(huán)的建立,受血流動(dòng)力學(xué)的影響,紅細(xì)胞不易附著聚集在血小板骨架上,因此不易形成紅色血栓,這種情況下大部分是白色血栓。

      列線圖預(yù)測(cè)模型是明確表現(xiàn)結(jié)果事件與變量間關(guān)系的一種評(píng)分系統(tǒng),可評(píng)估事件發(fā)生概率,在臨床應(yīng)用越來越廣泛[18。本研究即在多因素分析結(jié)果的基礎(chǔ)上構(gòu)建預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型的列線圖模型,臨床使用時(shí)可根據(jù)病人具體的危險(xiǎn)因素情況,向上做一垂線,在列線圖頂部得出其預(yù)測(cè)分值,并將各因素分值相加得出總分值,在列線圖底部標(biāo)出,向下做一垂線即可得出預(yù)測(cè)概率,用于評(píng)估NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)白色血栓的發(fā)生概率。本研究根據(jù)列線圖模型實(shí)現(xiàn)了個(gè)體化預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型,具有較強(qiáng)的臨床實(shí)用性。

      綜上所述,本研究結(jié)果初步表明,冠狀動(dòng)脈三支病變、非閉塞病變、梗死相關(guān)血管側(cè)支循環(huán)、缺血時(shí)間等是NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈血栓類型的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,以此為基礎(chǔ)構(gòu)成的列線圖預(yù)測(cè)模型具有較高的有效性,可以快速預(yù)測(cè)NSTEMI病人冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓類型,為冠狀動(dòng)脈內(nèi)選擇性藥物溶栓、抗血小板聚集或抗栓治療提供臨床依據(jù)。但本研究樣本量有限,納入因素有限,只進(jìn)行了Bootstrap法內(nèi)部驗(yàn)證,未納入外部檢驗(yàn),可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏倚,因此還需要在以后的研究中進(jìn)一步證實(shí)。

      參考文獻(xiàn):

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      (收稿日期:2022-11-05)

      (本文編輯 王雅潔)

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