雄激素性脫發(fā)綜合療法療效評價(jià)

劉 婧 陳 軍 陳麗華 肖燕標(biāo) 譚曉慧 張國成

1 南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院,江蘇南京,210000;2 泰州市人民醫(yī)院,江蘇泰州,225300;3 贛州市皮膚病醫(yī)院,江西贛州,341000;4 中江縣人民醫(yī)院,四川中江,618100;5 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院,江蘇南京,210000

雄激素性脫發(fā)(androgenic alopecia,AGA)是一種以父系遺傳為主且依賴雄激素作用的一類脫發(fā)疾病[1]。研究表明,我國約有21.3%的男性患有AGA,而女性的患病率為6%,且AGA的發(fā)病率仍處于逐年上升的趨勢[2]。目前,AGA治療方案主要為口服及外用藥物、激光療法、微針治療、毛發(fā)移植等,但如上治療方案有治療周期長、不易耐受、易復(fù)發(fā)、手術(shù)費(fèi)用昂貴等弊端。為尋求高性價(jià)比的治療方案,我臨床團(tuán)隊(duì)經(jīng)過前期研究探索,發(fā)現(xiàn)皮內(nèi)注射得寶松治療斑禿具有顯著療床效果[3]。本觀察研究選用皮內(nèi)注射得寶松結(jié)合口服及外用綜合療法治療AGA,觀察其療效及其安全性,為臨床AGA的治療提供更安全可行的方案。

1 資料和方法

1.1 研究對象 2022年5月至2023年5月南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院皮膚科、江蘇省泰州市人民醫(yī)院皮膚科、贛州市皮膚病醫(yī)院、中江縣人民醫(yī)院皮膚科就診并確診為AGA的60例男性患者,按照完全隨機(jī)表法將患者分為對照組和治療組,每組30例。所有患者符合以下納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國雄激素性禿發(fā)診療指南》[4]中AGA的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～60歲(包括18歲及60歲)男性,過去6個(gè)月未接受過脫發(fā)治療;③受試者自愿參加本試驗(yàn),謹(jǐn)遵醫(yī)囑,按時(shí)復(fù)診并簽署知情同意書者;④受試者有讀寫能力,可獨(dú)立完成問卷。排除標(biāo)準(zhǔn):①過敏體質(zhì)或可能對本藥過敏者;②具有嚴(yán)重的呼吸、消化、循環(huán)、免疫系統(tǒng)疾病患者;③對注射治療恐懼者;④精神殘疾者。剔除、脫落標(biāo)準(zhǔn):①無故失訪者;②不配合隨機(jī)入組者;③用藥期間不能遵從醫(yī)囑或使用可能影響療效評價(jià)的藥物者;④治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者;⑤癥狀積分采集不全,不能正常進(jìn)行計(jì)算者。兩組患者在年齡、發(fā)病年限方面相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。所有患者均簽署治療知情同意書。

1.2 治療方法 本次臨床研究將60例AGA患者隨機(jī)分為對照組及治療組,每組均30例,分配過程嚴(yán)格遵循隨機(jī)、對照原則。兩組患者治療期間對飲食進(jìn)行嚴(yán)格控制,少吃高糖、高脂及辛辣刺激之物,多食水果蔬菜。生活規(guī)律,睡眠充足。依據(jù)分組的不同,分別實(shí)施以下治療方案。

對照組患者口服藥物治療,具體方案為:非那雄胺片1 mg每日1次;甲潑尼龍片4 mg每日1次;鹽酸多西環(huán)素片100 mg每日2次。同時(shí)外用米諾地爾酊劑每日2次和二硫化硒洗劑每周2次。1個(gè)月為1療程,共計(jì)3個(gè)療程。

治療組在對照組的基礎(chǔ)上,每月進(jìn)行1次頭皮注射,具體方法為:復(fù)方倍他米松注射液(得寶松,Schering-Plough Labo N.V,批準(zhǔn)文號:H20130187,規(guī)格1 mL/支:5 mg二丙酸倍他米松、2 mg倍他米松磷酸鈉)混合2%利多卡因注射液,選擇9號針頭,于脫發(fā)區(qū)進(jìn)行多點(diǎn)皮內(nèi)注射。1個(gè)月為1療程,共計(jì)3個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照Weiss標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行評估:痊愈為新發(fā)全部長出且與正常頭發(fā)相同;顯效為新發(fā)長出50%以上,有較多毳毛變成終毛;有效為新發(fā)長出10%以上,但生長較慢;無效為無新發(fā)再生或所生新發(fā)低于10%,或毛發(fā)邊生長邊脫落(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%為總有效率。

1.4 觀察指標(biāo)[6]①頭皮油膩評分:頭發(fā)不油記0分;頭發(fā)稍有油膩記2分;頭發(fā)比較油膩記4分;頭發(fā)非常油膩記6分。②瘙癢評分:無記0分;輕微或偶爾記2分;中度,可以忍受記4分;瘙癢劇烈,經(jīng)常搔抓記6分。③鱗屑評分:基本無鱗屑記0分;撥開頭發(fā)可見記2分;不撥開頭發(fā)可見記4分;大片鱗屑記6分。④脫發(fā)評分:無脫落記0分;30根<拔發(fā)試驗(yàn)<50根記2分;50根<拔發(fā)試驗(yàn)<100根記4分;拔發(fā)試驗(yàn)>100根記6分。⑤不良反應(yīng)觀察:觀察患者在治療過程中,用藥部位是否會(huì)出現(xiàn)紅腫、瘙癢、刺痛等不良反應(yīng)。全身反應(yīng)包括發(fā)熱、頭痛、胸悶及惡心等。

1.6 倫理學(xué)原則 本臨床研究遵循《赫爾辛基宣言》在倫理學(xué)上的要求,做到力求受試者收益最大化及盡可能避免不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究倫理通過南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 對照組與治療組兩組間年齡、病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組間年齡、病程

2.2 療效比較 其中兩組患者治療前后照片見圖1。對照組有效率為50.00%,治療組有效率為76.67%,對照組有效率高于治療組(P<0.05),見表2。

1a:對照組治療前; 1b:對照組治療后; 1c:治療組治療前; 1d:治療組治療后;1e:對照組治療前; 1f:對照組治療后; 1g:治療組治療前; 1h:治療組治療后

表2 兩組患者療效 例

表3 兩組患者癥狀積分

2.3 頭皮癥狀比較 經(jīng)過治療后對照組瘙癢、油膩、脫發(fā)、鱗屑評分均有明顯下降(t瘙癢=4.74,t油膩=5.36,t脫發(fā)=2.65,t鱗屑=3.01,P<0.05),治療組瘙癢、油膩、脫發(fā)、鱗屑評分經(jīng)過治療后均有明顯下降(t瘙癢=6.64,t油膩=7.78,t脫發(fā)=3.08,t鱗屑=5.33,P<0.05);治療前,對照組各癥狀評分與治療組無明顯差異(P>0.05),經(jīng)過治療后,治療組瘙癢、油膩、鱗屑評分較對照組降低明顯(t瘙癢=2.71,t油膩=2.25,t鱗屑=3.44,P<0.05),治療組脫發(fā)評分較對照組低,但差異不顯著(t脫發(fā)=1.19,P>0.05)。

2.4 不良反應(yīng)對比 1例患者在治療期間,外用米諾地爾后頭皮出現(xiàn)輕微紅腫、瘙癢,幾日后自行緩解,未影響療效評價(jià)。其余患者接受治療期間未見頭暈、胸悶、血壓血糖等異常情況,頭皮處未見明顯萎縮、瘙癢等不良反應(yīng)。

3 討論

AGA是以遺傳因素為基礎(chǔ),內(nèi)分泌激素水平以及局部免疫炎癥等因素共同誘發(fā)的皮膚性疾病[7]。研究表明,免疫細(xì)胞可以直接參與毛囊的再生,刺激毛發(fā)的生長。皮膚中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞有助于重塑免疫穩(wěn)態(tài),恢復(fù)正常皮膚菌群,并通過Notch信號通路活化皮膚干細(xì)胞,修復(fù)毛囊損傷,促進(jìn)毛發(fā)再生[8]。得寶松作為類固醇復(fù)合制劑,本身具有極佳的免疫調(diào)節(jié)及抗炎效果[9]。且近期Nat Immunol中一項(xiàng)研究結(jié)果表明,糖皮質(zhì)激素可以作用于Foxp3位點(diǎn),促使調(diào)節(jié)T細(xì)胞表達(dá)轉(zhuǎn)化生長因子-β,且一定劑量的糖皮質(zhì)激素可以通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活化Smad2/3信號通路,使皮膚干細(xì)胞活化與增殖,從而改善毛囊生態(tài)環(huán)境,使毛發(fā)再生長[10]。臨床團(tuán)隊(duì)前期臨床研究以及文獻(xiàn)檢索表明得寶松局部注射治療方法安全可靠[11]。非那雄胺是一種Ⅱ型 5α還原酶抑制劑,可抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮,從而緩解患者毛囊萎縮,改善由終毛轉(zhuǎn)化為毳毛[12]。Rossi等研究顯示雄激素性脫發(fā)患者每日口服1 mg非那雄胺可以降低血液和頭皮中雙氫睪酮的濃度,其中對于頂部脫發(fā)嚴(yán)重的患者療效尤為顯著[13]。鹽酸多西環(huán)素及小劑量的甲潑尼龍均有一定的抑制油脂分泌及抗炎作用[14,15]。上世紀(jì)八十年代,美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)將米諾地爾應(yīng)用于雄激素性脫發(fā)[16]。米諾地爾可有效通過擴(kuò)張頭皮血管,改善局部血液循環(huán),平衡細(xì)胞內(nèi)游離鉀、鈣離子濃度,使得表皮生長因子發(fā)揮作用,促進(jìn)毛發(fā)生長[17]。并研究發(fā)現(xiàn)米諾地爾可通過抑制雄激素受體降低雄激素水平[18]。二硫化硒外洗可抑制頭部皮脂形成,緩解頭皮油膩的癥狀[19]。

目前,國內(nèi)對于得寶松局部治療雄性激素性脫發(fā)的研究尚為空白。本次多中心臨床觀察基于上述實(shí)驗(yàn)理論及臨床團(tuán)隊(duì)前期研究成果,采用得寶松注射脫發(fā)局部并配合口服外用藥物的綜合療法治療AGA,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有效率達(dá)到76.67%,優(yōu)于對照組50.00%,在癥狀改善方面,治療組明顯優(yōu)于對照組,且在患者觀察期間,未見明顯不良反應(yīng)。

綜上所述,采用得寶松皮內(nèi)注射配合口服及外用藥物的綜合療法治療男性雄性激素脫發(fā)療效確切,對患者頭皮部癥狀改善明顯,無明顯不良反應(yīng),安全有效。