消風散加減聯(lián)合復方黃柏液涂劑治療血虛風燥型慢性肛周濕疹臨床觀察*

牛晨懿，盧燦省，孫玉敏，陳燦

1 安徽中醫(yī)藥大學 安徽合肥 230038

2 安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

肛周濕疹是多發(fā)于肛周的過敏性炎癥性皮膚病變，亦可發(fā)生于會陰、臀部和外生殖器，臨床主要表現(xiàn)為反復發(fā)作瘙癢、滲出，患處可見紅斑、丘疹、水皰、膿皰、糜爛、鱗屑等[1]。 肛周濕疹發(fā)病原因復雜，現(xiàn)代醫(yī)學研究認為此病可由變態(tài)反應(yīng)、局部感染、免疫失衡、內(nèi)分泌紊亂、心理健康等多種因素引起[2]。中醫(yī)藥治療肛周濕疹有豐富經(jīng)驗，中醫(yī)學將肛周濕疹歸屬“血風瘡” “浸淫瘡”等范疇?！锻饪普凇ぱL瘡》曰：“ 風熱、濕熱、血熱三者交感而發(fā)”。消風散出自《外科正宗》，有疏風除濕、清熱養(yǎng)血之效。本研究主要探討消風散加減聯(lián)合復方黃柏液涂劑治療血虛風燥型慢性肛周濕疹的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料

選取 2021年12月—2022年12月安徽省中醫(yī)院收治的符合納入標準患者64例，隨機分為觀察組和對照組，每組各32例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較（±s）

表1 2組患者一般資料比較（±s）

組別例數(shù)年齡/歲病程/年性別/例男女觀察組3239.75±12.791.85±0.791814對照組3241.53±13.781.90±0.761517 t-0.544-0.242-P 0.5880.8100.453

2 診斷標準

2.1 西醫(yī)診斷標準 參考《濕疹診療指南（2011）》[3]中慢性肛周濕疹的診斷標準，主要表現(xiàn)為肛周皮膚肥厚粗糙、苔鮮樣變，常伴色素沉著，色暗紅或紫褐。皮疹一般對稱分布，病程較長，常反復發(fā)作，自覺瘙癢，甚至劇癢。

2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《濕疹（濕瘡）中醫(yī)診療專家共識》[4]制定肛周濕疹（血虛風燥證）的中醫(yī)診斷標準。①肛周皮損色暗紅或色素沉著，劇癢，或皮損粗糙肥厚。伴口干不欲飲，納差腹脹。②舌脈：舌淡，苔白，脈細弦。

3 納入、排除標準

3.1 納入標準 ①符合肛周濕疹的西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)證型診斷標準；②年齡18～65周歲；③近1月內(nèi)未接受任何影響本療效的治療；④患者知情同意。

3.2 排除標準 ①伴有心、肝、腎等器質(zhì)性疾?。虎诎橛衅渌亻T疾??；③伴有其他皮膚疾病；④精神或認知功能異常；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥不適合外用藥物。

4 方法

4.1 對照組 予復方黃柏液涂劑（山東漢方制藥有限公司，國藥準字，Z10950097） 浸濕8層紗布，以不滴水為度，覆蓋于肛周患處，20～30 min/次，2次/d，連續(xù)治療4周。

4.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上采用消風散加減（當歸、生地、防風、蟬蛻、知母、苦參、胡麻、荊芥、蒼術(shù)、牛蒡子、石膏各10g，甘草、木通各5g）。風邪較盛，瘙癢劇烈者，白鮮皮10g、地膚子10g；熱邪熾盛 皮損灼熱者，加牡丹皮10g、紫草10g。以上中藥飲片由安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院制劑中心代煎，水煎至藥液200mL，1劑/d，早晚各一次溫服。2組均以4周為療程。治療期間忌辛辣、刺激、油膩食物，保持大便通暢，忌熱水及肥皂等刺激物洗患處，避免使用影響本治療過程的藥物，以免影響療效。

5 觀察指標

5.1 比較2組患者治療前、后的瘙癢程度、肛周滲液、皮損面積、皮損形態(tài)評分 ①瘙癢程度：0 分：無瘙癢；1 分：偶有輕微瘙癢，不影響日常生活，無需藥物治療；2 分：時有瘙癢，影響日常生活，需藥物治療；3 分：劇烈瘙癢，嚴重影響生活，需藥物治療。②肛周滲液情況：0 分：無潮濕感；1 分：偶有肛周潮濕感，但不明顯；2 分：肛周潮濕感明顯；3 分：常有肛周潮濕感，濕染內(nèi)褲。③皮損面積：0分：無皮損；1分：皮損面積＜部位面積25%；2分：皮損面積占部位面積的25%～50%；3分：皮損面積占部位面積50%以上；④皮損形態(tài)：0分：無皮損；1分：肛周有少量丘疹、水皰；2分：肛周有較多丘疹、水皰，皮膚顏色變紅；3分：肛周出現(xiàn)糜爛、滲液、甚至苔蘚樣變，皮膚增厚、色素沉著。

5.2 比較2組患者治療前后的血清學指標 采集患者治療前后空腹靜脈血，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清白細胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、免疫球蛋白 E（IgE）水平。

5.3 比較2組患者停藥后3個月內(nèi)復發(fā)情況。

6 療效評定標準

療效評價標準。治療4周后參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]進行療效評價。療效評價標準：痊愈：患者肛周瘙癢、皮損與滲液等主要臨床表現(xiàn)消失，期間未復發(fā)，癥狀積分減少率≥95%；顯效：患者肛周瘙癢、皮損與滲液等主要臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，少有肛周瘙癢、潮濕感，70%≤癥狀積分減少率＜95%；有效：患者肛周瘙癢、皮損與滲液等主要臨床表現(xiàn)稍好轉(zhuǎn)，偶有肛周瘙癢、 潮濕感，50≤癥狀積分減少率＜70%；無效：患者肛周瘙癢、皮損與滲液等主要臨床表現(xiàn)未見好轉(zhuǎn)或加重，癥狀積分減少率＜50%。癥狀積分減少率 =（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

1 2組患者臨床療效比較

觀察組總有效率93.75%，明顯>對照組71.88%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較

表 3 2組患者治療前后的瘙癢程度、肛周滲液、皮損面積、皮損形態(tài)評分比較（±s，分）

表 3 2組患者治療前后的瘙癢程度、肛周滲液、皮損面積、皮損形態(tài)評分比較（±s，分）

組別例數(shù)瘙癢程度肛周滲液皮損面積皮損形態(tài)前后前后前后前后觀察組322.41±0.560.56±0.621.69±0.860.47±0.622.25±0.620.47±0.672.34±0.600.38±0.49對照組322.31±0.591.03±0.781.59±0.910.84±0.682.19±0.640.84±0.772.41±0.56 0.75±0.84 t 0.651-2.6580.424-2.3080.395-2.082-0.430-2.175 P 0.5180.0100.6730.0240.6940.0410.6690.033

2 2組患者治療前后的瘙癢程度、肛周滲液、皮損面積與皮損形態(tài)評分比較

2組患者在治療前肛周的瘙癢、滲液、皮損面積、皮損形態(tài)評分的比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者肛周的瘙癢、滲液、皮損面積、皮損形態(tài)形態(tài)評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05）。見表3。

3 2組患者治療前后的血清學指標比較

治療前，2組患者血清IL-4、TNF-α、IgE指標相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的血清IL-4、TNF-α、IgE指標均較治療前有所降低；觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組患者治療前后的血清學指標比較（±s）

表4 2組患者治療前后的血清學指標比較（±s）

組別例數(shù)IL-4/ng.L-1TNF-α/ng.L-1IgE/mg.L-1治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3272.85±8.5044.14±4.3254.01±1.7236.33±3.791.31±0.28 0.54±0.23對照組3273.83±8.6252.15±4.3054.16±2.1639.06±4.271.33±0.310.68±0.26 t-0.459-7.433-0.303-2.706-0.311-2.400 P 0.6480.0000.7630.0090.7570.019

4 2組患者停藥后3個月內(nèi)復發(fā)情況比較

觀察組3個月內(nèi)復發(fā)率為6.67%，低于對照組30.4%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2組患者停藥后3個月內(nèi)復發(fā)情況比較

討論

肛周濕疹是肛腸科常見的一種疾病，發(fā)作時患處皮膚滲出、瘙癢，若常抓撓，易致患處皮膚增厚，甚至出血潰爛。西醫(yī)以糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、免疫抑制劑等藥物治療為主[6]。短期內(nèi)可獲取一定療效，但停藥后易復發(fā)且長期使用會產(chǎn)生耐藥性、皮膚色素沉淀、毛細血管擴張、局部皮膚萎縮、免疫力降低、感染風險增高、皮損愈合緩慢等不良反應(yīng)[7]。

中醫(yī)在治療慢性肛周濕疹方面有著獨特的優(yōu)勢，中藥外用可以直達病變處，發(fā)揮藥力，減輕癥狀，促進皮損愈合。復方黃柏液涂劑為中藥制劑，有清熱解毒、消腫祛腐之功效，由連翹、黃柏、金銀花、蒲公英、蜈蚣組成，研究表明復方黃柏液涂劑可廣譜抗菌、抗感染、改善炎癥損傷，緩解瘙癢，減少肛周滲出，改善肛周微生物環(huán)境，促進創(chuàng)面愈合[8-9]。復方黃柏液涂劑外敷，可直達病所，抑制皮膚毛細血管通透性，調(diào)節(jié)免疫因子及炎癥趨化因子，減輕炎性反應(yīng)，同時提升生長因子水平，有利于修復上皮組織，促進肛周皮損的愈合[10-11]。

《外科理例》曰：“外科必本于內(nèi)，知乎內(nèi)以求乎外，其如視諸掌乎？”因此可通過內(nèi)服中藥治療肛周濕疹。中藥內(nèi)服聯(lián)合中藥外敷治療肛周濕疹，整體與局部相結(jié)合，內(nèi)外兼治，可根據(jù)患者癥狀辨證加減，具有靈活性。中醫(yī)認為，血虛風燥型肛周濕疹多為稟賦不耐，飲食失宜，濕熱內(nèi)發(fā)，郁于肌膚，致皮膚疹出色紅、潮濕瘙癢，反復發(fā)作，皮損色暗，若外感風邪，風、濕、熱相搏，客于肌膚，浸淫血脈。病久多虛，津血耗傷，血虛則風生，故肌膚失養(yǎng)以致甲錯。本研究采用的消風散方用荊芥、防風辛溫祛風，牛蒡子、蟬蛻清熱透疹、疏風止癢，四者共為君藥，疏風止癢除在表之風邪，使風去則癢止。蒼術(shù)辛苦散風祛濕;苦參苦寒清熱燥濕，木通清利濕熱，通利血脈，三者配伍既能燥濕止癢，增強荊芥、防風散風除熱之功，又治濕熱相搏所致的津水流溢。風熱客于肌膚，郁而生熱，故以石膏、知母清熱瀉火，以上俱為臣藥。“治風先治血，血行風自滅”，當歸和營活血，生地滋陰清熱涼血熄風，胡麻仁養(yǎng)血潤燥，三者共為佐藥，可加強養(yǎng)血活血功效。甘草清熱解毒，和中調(diào)藥，為使藥。諸藥合用有疏風除濕、清熱養(yǎng)血之功用。

研究表明，免疫系統(tǒng)的輔助性T細胞 1（Th1）/輔助性T細胞 2（Th2）的分化失衡是誘發(fā)濕疹的重要因素。濕疹慢性期以 Th1 介導的細胞免疫為主，被活化的 Th1 細胞，通過分泌大量的TNF-α等免疫因子，激活炎癥部位的巨噬細胞，增強機體宿主抗原的抵抗力，誘發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Th2 則通過分泌抗炎關(guān)鍵調(diào)控因子 IL-4 ，抑制 Th1 細胞的功能、促進 B細胞生成 IgE，使B細胞增殖參與免疫反應(yīng)[12]。現(xiàn)代臨床應(yīng)用及藥理藥效研究證明，消風散可顯著降低血清中TNF-α，IL- 4，組胺和白三烯的水平[13]，具有抗變態(tài)反應(yīng)、抗炎、抗過敏、止癢及免疫調(diào)節(jié)等功能[11]。其中荊芥-防風藥對具有抗菌、抗炎、抗病毒的作用，還可通過下調(diào) IL-4 水平，糾正 Th1 /Th2 免疫失衡來抑制過敏反應(yīng)[14]。蟬蛻具有免疫抑制及抗過敏作用；蒼術(shù)、苦參、當歸均具有抗菌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用；甘草具有抗炎、抗過敏的作用[15-16]。本研究觀察組較治療組加用消風散加減口服治療，治療后患者肛周瘙癢、滲液、皮損改善情況及治療總有效均優(yōu)于對照組，血清IL-4、TNF-α、IgE水平、復發(fā)率均低于對照組。說明消風散加減方聯(lián)合復方黃柏液涂劑，遵循整體觀念和辨證論治，內(nèi)外兼治，有利于促進肛周濕疹恢復。

綜上，本研究采用消風散加減方口服聯(lián)合復方黃柏液涂劑外敷，可改善臨床癥狀，降低復發(fā)率，提高血虛風燥型慢性肛周濕疹治愈率。