益氣養(yǎng)榮湯對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者骨髓抑制、Treg/Th17細胞、無進展生存期的影響

張國星,李恩澤,溫 泉,王 宇,張家維,任 壯,董玉晶

(1.齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院普外科,黑龍江 齊齊哈爾 161005;2.齊齊哈爾醫(yī)學院,黑龍江 齊齊哈爾 161006)

結(jié)直腸癌多發(fā)生于直腸與乙狀結(jié)腸交界處,其發(fā)病與飲食中缺乏新鮮蔬菜及纖維食物、動物蛋白攝入過多等相關(guān),隨病情進展可出現(xiàn)腹腔積液、黃疸、淋巴結(jié)腫大等遠端轉(zhuǎn)移征象,對患者生命安全造成嚴重威脅[1-3]。報道顯示[4-5],結(jié)直腸癌中晚期患者均需進行根治手術(shù)聯(lián)合化療方案進行治療,可有效延長患者生存期,但部分患者由于化療藥物影響致使免疫功能下降,導致化療不耐受而中止治療,影響預后恢復。因此,積極探討結(jié)直腸癌術(shù)后化療干預方案具有重大意義。中醫(yī)認為結(jié)直腸癌根治手術(shù)后機體正氣虧虛,加之化療藥物作用,致使機體氣血、津液運化失調(diào),故治則應以益氣活血、祛毒化瘀為主[6-7]。益氣養(yǎng)榮湯為補益湯劑,主治氣血受損之證,但目前臨床鮮有將其應用于結(jié)直腸癌術(shù)后的治療中?；诖?本研究試分析益氣養(yǎng)榮湯對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月至2022年1月我院收治的92例結(jié)直腸癌術(shù)后患者,隨機分為研究組、對照組,各46例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。見表1。病例納入標準:均符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[8]中結(jié)直腸癌相關(guān)診斷標準;均符合結(jié)直腸癌中醫(yī)辨證標準:腹脹腸鳴、神疲乏力、腹部竄痛、少食納呆、大便稀溏、舌紅苔薄、脈濡滑;可接受本研究治療方案;患者及家屬知曉本研究,并簽署同意書。排除標準:合并其他胃腸道疾病;合并明顯化療禁忌證者;腫瘤晚期存在明顯惡液質(zhì)者;對本研究藥物過敏者;合并循環(huán)系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病者;合并肝、腎等重大臟器功能障礙者;合并其他部位惡性腫瘤;預計存活時間<3個月;合并精神異?；蛑委?、檢查依從性較差者。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:患者入院后均行腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)治療,對照組術(shù)后給予FOLFOX6化療,第1、8天給予奧沙利鉑(國藥準字H20133094,規(guī)格:50 mg)100 mg/m2,靜脈滴注2 h;第1、2天給予注射用亞葉酸鈣(國藥準字H20040613,規(guī)格:0.3 g)200 mg/m2,靜脈滴注2 h;第1、2天給予注射用氟尿嘧啶(國藥準字H20050511,規(guī)格:0.25 g)400 mg/m2,靜脈推注,推注后維持600 mg/m2速率靜脈滴注22 h,每14天重復給藥1次。

1.2.2 研究組:在對照組基礎上給予益氣養(yǎng)榮湯治療。益氣養(yǎng)榮湯組成:人參30 g,炙黃芪20 g,當歸、川芎各15 g,白芍、白茯苓各12 g,貝母、香附各10 g,甘草8 g;加水煎煮至400 ml,1劑/d,早晚各溫服200 ml。14 d為1個療程,兩組均治療4個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療前、治療1個療程后、治療4個療程后中醫(yī)癥候積分。②比較兩組骨髓抑制程度。根據(jù)治療4個療程后白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白水平及不良反應發(fā)生情況評估骨髓抑制分度,共分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。③比較兩組治療前、治療1個療程后、治療4個療程后紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)及血紅蛋白水平。④比較兩組治療前、治療1個療程后、治療4個療程后調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)/輔助性T細胞17(Th17)。分別采集所有患者治療前、治療1個療程后、治療4個療程后空腹狀態(tài)下外周靜脈血5 ml,采用全自動生化分析儀檢測血細胞計數(shù);37 ℃條件下經(jīng)離心半徑8 cm、3500 r/min離心10 min后,分離血清保存待測,采用Novo Cyte D1040型流式細胞儀測定Th17、Treg水平,并計算Treg/Th17。⑤比較兩組生存質(zhì)量及無進展生存期。

1.4 療效標準 參考中醫(yī)癥候積分評估療效。顯效:體征、癥狀顯著改善,治療后中醫(yī)癥候積分下降>65%;有效:體征、癥狀有所改善,治療后中醫(yī)癥候積分下降35%～65%;無效:不符合上述標準。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分比較 與治療前比較,兩組治療1、4個療程后中醫(yī)癥候主癥、次癥積分及總積分較低,且研究組低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.3 兩組骨髓抑制程度比較 研究組骨髓抑制發(fā)生率低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組骨髓抑制程度比較[例(%)]

2.4 兩組外周血細胞水平比較 與治療前比較,兩組治療1、4個療程后白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、血小板計數(shù)及血紅蛋白較低,但研究組高于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組外周血細胞水平比較

2.5 兩組Treg/Th17細胞比較 與治療前比較,兩組治療1、4個療程Treg細胞、Treg/Th17均下降,Th17升高,且研究組Treg細胞、Treg/Th17低于對照組,Th17高于對照組(均P<0.05)。見表6。

表6 兩組Treg/Th17細胞比較

2.6 兩組生存質(zhì)量比較 研究組生存質(zhì)量改善率高于對照組(P<0.05)。見表7。

表7 兩組生存質(zhì)量比較[例(%)]

2.7 兩組無進展生存期比較 研究組1年生存率為82.61%(38/46),無進展生存期為7.12個月;對照組1年生存率為63.04%(29/46),無進展生存期為5.94個月;研究組1年生存率及無進展生存期優(yōu)于對照組(均P<0.05)。見圖1。

圖1 兩組患者生存曲線

3 討 論

結(jié)直腸癌為一種胃腸道惡性腫瘤,隨人們生活飲食習慣改變,其發(fā)病率逐漸上升并趨于年輕化[9]。報道顯示[10-12],結(jié)直腸癌早期無特異性臨床癥狀,隨病情進展至中晚期可出現(xiàn)便血、腹瀉等癥狀,此時多數(shù)患者經(jīng)根治手術(shù)治療后,需結(jié)合化療方案進行治療,但化療藥物產(chǎn)生的不良反應對患者后續(xù)治療及預后恢復均造成嚴重影響。因此,盡早給予結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者干預至關(guān)重要。

中醫(yī)將結(jié)直腸癌歸為腸蕈、臟毒、鎖肛痔等范疇,認為其發(fā)生與飲食情志不調(diào)、正氣內(nèi)虛及外邪侵襲有關(guān),正氣虛弱可致水運失調(diào),而外感淫邪侵襲,濕毒可注于下焦,久而結(jié)瘤。此外,手術(shù)、化療等治療導致患者正氣更虛,加重瘀毒內(nèi)結(jié)、脾氣虛弱,故對于結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者應以補益脾氣、固本、扶正為主要治則[13-15]。本研究在術(shù)后化療基礎上聯(lián)合益氣養(yǎng)榮湯治療,發(fā)現(xiàn)研究組臨床療效、中醫(yī)癥候積分及骨髓抑制程度均優(yōu)于對照組,提示術(shù)后化療聯(lián)合益氣養(yǎng)榮湯可有效改善患者臨床癥狀,緩解化療藥物不良反應及骨髓抑制程度。益氣養(yǎng)榮湯中炙黃芪為君,可舉陷升陽、固表補氣;白術(shù)、人參合用共為臣藥,其中白術(shù)可利水滲濕、實脾降燥,而人參具有生津、固脫之功;佐之川芎、當歸、貝母、白茯苓、香附、白芍,其中當歸可補血、活血,白茯苓和胃益脾、利水滲濕,川芎可祛瘀活血,貝母可解毒、化痰、清熱,白芍可柔肝養(yǎng)血、止汗斂陰,而香附具有解郁理氣之功;甘草為使藥,具有調(diào)和諸藥之功[16-20]。諸藥合用可養(yǎng)榮益氣、活血補血、清熱解毒,促使正氣得固,從而祛除余毒、調(diào)節(jié)沖任,以緩解化療不良反應、抑制腫瘤進展。因此,結(jié)直腸癌術(shù)后化療聯(lián)合益氣養(yǎng)榮湯可顯著提升療效。

相關(guān)研究結(jié)果表明[21-22],腫瘤及手術(shù)均可抑制機體免疫功能,免疫功能受抑制后可嚴重影響后續(xù)治療,甚至中止治療,而骨髓抑制為術(shù)后化療主要不良反應,表現(xiàn)為血小板、血紅蛋白下降,從而導致貧血、免疫功能下降。本研究發(fā)現(xiàn),研究組治療后紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白及免疫功能均優(yōu)于對照組,說明術(shù)后化療聯(lián)合益氣養(yǎng)榮湯可有效緩解化療不良反應引起的血細胞數(shù)目下降,改善免疫功能。炙黃芪中的有效成分可調(diào)節(jié)機體免疫功能,抑制細胞凋亡[23];人參可促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化,抑制腫瘤血管生成,當歸、白芍可刺激造血器官,促進血細胞生成,防止因化療導致血細胞減少[24];白茯苓可加強細胞殺傷活力,減少癌栓形成[25]。因此,益氣養(yǎng)榮湯可有效緩解骨髓抑制程度,改善機體免疫功能。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)研究組生存質(zhì)量及無進展生存期高于對照組,說明聯(lián)合治療可有效抑制腫瘤進展,延長生存期。

綜上所述,結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者聯(lián)合益氣養(yǎng)榮湯療效顯著,可有效緩解化療不良反應及骨髓抑制程度,恢復免疫功能,延長患者生存期,但本研究仍存在一定局限性,如選取病例數(shù)較少,結(jié)果可能存在一定偏倚,需進一步擴大樣本量研究。