術(shù)后輔助化療對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響

牛丹丹 董永軍 李海明

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)為肺癌常見類型,早期多無典型癥狀,若未得到及時(shí)診治,則會(huì)發(fā)生胸內(nèi)播散或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,增加臨床治療難度[1-2]。手術(shù)為治療早期NSCLC首選方案,能夠切除腫瘤組織,阻斷腫瘤進(jìn)展,從而延長患者生存時(shí)間,提高遠(yuǎn)期生存率[3-4]?；熞彩前┌Y重要治療手段,選取適宜的抗癌藥物,能對(duì)腫瘤增殖及生長進(jìn)行抑制,加快腫瘤細(xì)胞凋亡,從而阻止腫瘤進(jìn)展。臨床常在腫瘤切除術(shù)后予以輔助化療,以更為徹底地清除腫瘤細(xì)胞,從而降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。但早期NSCLC患者術(shù)后是否需要輔助化療臨床仍存在較大爭議。有研究顯示[5],術(shù)后輔助化療能夠延長中期NSCLC患者生存時(shí)間,但難以使早期患者獲益。但也有研究顯示[6],若早期患者存在高危因素則需行輔助化療,以增強(qiáng)抗腫瘤效果。臨床對(duì)于術(shù)后輔助化療對(duì)早期NSCLC患者預(yù)后的影響仍未達(dá)成共識(shí)。鑒于此,本研究旨在分析術(shù)后輔助化療對(duì)早期NSCLC患者預(yù)后的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析100例我院2016年1月至2019年6月收治的早期NSCLC患者臨床資料,其中男性59例,女性41例;年齡51～75歲,平均年齡是(63.14±4.89)歲;病變部位:45例左肺,55例右肺;病理類型:55例腺癌,20例鱗癌,25例腺鱗癌;手術(shù)類型:17例是肺段切除術(shù),59例是肺葉切除術(shù),24例是全肺切除術(shù);文化程度:33例高中及以上,67例初中及以下。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)手術(shù)病理確診為NSCLC;②臨床分期為ⅠA期、ⅠB期;③均于我院行手術(shù)治療;④病歷資料完整;⑤術(shù)后生存時(shí)間>3個(gè)月。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤;②術(shù)后接受靶向治療、放療等;③術(shù)前接受輔助化療;④存有心肺功能異常。

1.2 方法

100例早期NSCLC患者均依據(jù)腫瘤分期、機(jī)體耐受等情況選取肺段切除術(shù)、肺葉切除術(shù)等術(shù)式治療,術(shù)后隨訪3年,依據(jù)存活情況分為存活組與死亡組,收集2組年齡、性別、腫瘤分化程度、病變部位、胸膜浸潤、手術(shù)類型、腫瘤分期、腫瘤直徑、病理類型、術(shù)后輔助化療及術(shù)后危險(xiǎn)因素評(píng)分等多方面基礎(chǔ)資料,先行單因素分析,待獲得存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的項(xiàng)目后再行Logistic回歸分析,獲得影響早期NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。依據(jù)是否進(jìn)行術(shù)后輔助化療分為化療組與未化療組,比較2組病理特征間差異。術(shù)后危險(xiǎn)因素評(píng)分主要參照《NCCN2021版NSCLC指南》進(jìn)行,統(tǒng)計(jì)患者復(fù)發(fā)的高危因素,包括腫瘤低分化、腫瘤直徑>4 cm、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、臟器胸膜浸潤等多個(gè)方面,累及1個(gè)危險(xiǎn)因素記1分,2分及以上則為高危復(fù)發(fā)患者。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)存活情況:隨訪3年,統(tǒng)計(jì)100例患者存活情況。(2)影響早期NSCLC患者預(yù)后的因素分析:依據(jù)患者存活情況分為存活組與死亡組,收集2組基礎(chǔ)資料,分析影響早期NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(3)術(shù)后輔助化療與臨床病理特征間關(guān)系:依據(jù)是否進(jìn)行術(shù)后輔助化療分為2組,比較臨床病理特征間差異。(4)中位生存時(shí)間與存活率:比較術(shù)后輔助化療與未輔助化療患者中位生存時(shí)間及存活率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 存活情況

100例早期NSCLC患者,隨訪3年后存活85例,存活率為85.00%(85/100)。

2.2 影響早期NSCLC患者預(yù)后的因素分析

死亡組與存活組患者在胸膜浸潤、腫瘤分化程度、術(shù)后輔助化療、術(shù)后危險(xiǎn)因素評(píng)分方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);多因素分析顯示,低分化、胸膜浸潤、術(shù)后未輔助化療及術(shù)后危險(xiǎn)因素評(píng)分≥2分為影響早期NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR>1,P<0.05)。見表1、2。

表1 影響早期NSCLC患者預(yù)后的單因素分析/例

表2 影響早期NSCLC患者預(yù)后的多因素分析

2.3 術(shù)后輔助化療與臨床病理特征間關(guān)系

輔助化療與未輔助化療組各項(xiàng)臨床病理特征相比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3 術(shù)后輔助化療與臨床病理特征間關(guān)系/例

2.4 中位生存時(shí)間與存活率

輔助化療組中位生存時(shí)間為(30.14±3.58)個(gè)月,長于未輔助化療組的(26.39±2.79)個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.856,P=0.000);輔助化療組3年存活率91.84%(45/49)與未輔助化療組3年存活率78.43%(40/51)相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.522,P=0.061)。

3 討論

NSCLC病因復(fù)雜,臨床認(rèn)為遺傳、環(huán)境、吸煙、空氣污染等多種因素相互作用,可促使體內(nèi)致癌物無法被代謝酶及時(shí)溶解,從而引起體內(nèi)基因突變,而基因突變無法被DNA系統(tǒng)及時(shí)修復(fù),導(dǎo)致增殖與凋亡系統(tǒng)失衡,最終細(xì)胞過度增殖,形成腫瘤[7-8]。臨床針對(duì)NSCLC以早確診、早治療為原則,盡早明確病情,并予以針對(duì)性治療,能夠迅速阻斷腫瘤進(jìn)展,延長患者生存時(shí)間[9-10]。手術(shù)為當(dāng)前早期NSCLC首選治療方式,通過切除腫瘤組織能夠避免腫瘤細(xì)胞持續(xù)浸潤或轉(zhuǎn)移,以提高整體生存率[11-12]。但長期隨訪發(fā)現(xiàn),仍有部分患者預(yù)后偏差,還需深入剖析影響預(yù)后的因素,以便于進(jìn)一步完善早期治療工作。

多因素分析顯示,低分化、胸膜浸潤、術(shù)后未輔助化療及術(shù)后危險(xiǎn)因素評(píng)分≥2分為影響早期NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床對(duì)低分化、胸膜浸潤、術(shù)后危險(xiǎn)因素評(píng)分≥2分在NSCLC預(yù)后中的影響研究較多,上述因素已被證實(shí)與患者預(yù)后存在密切關(guān)系,低分化、胸膜浸潤、術(shù)后危險(xiǎn)因素評(píng)分≥2分則提示腫瘤具有較強(qiáng)侵襲、轉(zhuǎn)移能力,術(shù)后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,故預(yù)后偏差。而術(shù)后輔助化療對(duì)早期NSCLC患者預(yù)后的影響臨床仍存在一定爭議性,傳統(tǒng)觀念認(rèn)為早期患者腫瘤尚未侵犯鄰近器官或發(fā)生轉(zhuǎn)移,將原發(fā)病灶切除后即可徹底清除腫瘤,故無需進(jìn)行術(shù)后輔助化療[13]。本研究顯示,術(shù)后輔助化療也是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素,其原因?yàn)檩o助化療是早期NSCLC的進(jìn)一步補(bǔ)充治療,通過化療藥物作用后能夠更為徹底地清除殘余腫瘤細(xì)胞,從而避免術(shù)后腫瘤細(xì)胞再次增殖或轉(zhuǎn)移,以改善NSCLC患者預(yù)后[14-15]。本研究結(jié)果顯示,輔助化療組中位生存時(shí)間長于未輔助化療組,提示術(shù)后輔助化療可延長早期NSCLC患者生存時(shí)間,有助于改善患者預(yù)后。因此,臨床在早期治療工作開展過程中還需重視術(shù)后輔助化療,尤其對(duì)于存在低分化、胸膜浸潤、術(shù)后危險(xiǎn)因素評(píng)分≥2分等高危因素的患者,臨床應(yīng)制定針對(duì)性化療方案,以增強(qiáng)手術(shù)效果,降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),從而延長生存時(shí)間。但術(shù)后輔助化療的具體實(shí)施還需依據(jù)患者個(gè)體情況進(jìn)行綜合判斷,對(duì)于高危風(fēng)險(xiǎn)的盡早開展術(shù)后輔助化療,有助于改善患者預(yù)后。

綜上所述,術(shù)后輔助化療為影響早期NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,尤其對(duì)于本身即伴有高危因素的患者,術(shù)后更應(yīng)輔以化療,以延長生存時(shí)間。