替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病PCI術(shù)后患者血脂、炎性反應(yīng)的影響

紀(jì)小英,蘇玲,洪美真

作者單位: 361101 福建省廈門市第五醫(yī)院藥劑科

冠心病是由冠狀動脈管腔狹窄和閉塞所引起,基礎(chǔ)病因為脂類物質(zhì)在冠狀動脈血管壁沉積引起動脈粥樣硬化及斑塊形成。在各種危險因素共同作用下,冠狀動脈粥樣硬化斑塊不斷增加,當(dāng)引起管腔嚴重狹窄,患者臨床癥狀明顯,單純藥物治療難以改善心肌缺血時,需行冠狀動脈介入治療,臨床以經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)最為常用,以有效疏通狹窄閉塞的冠狀動脈,快速恢復(fù)血流灌注[1]。以PCI術(shù)治療冠心病時,抗血小板聚集和穩(wěn)定斑塊是圍術(shù)期重要的支持手段,對抑制局部血栓形成、預(yù)防和減少PCI術(shù)后血栓事件、防止冠狀動脈再狹窄具有重要意義。阿托伐他汀為他汀類調(diào)脂藥,具有降低血脂、抗炎、抗動脈硬化、穩(wěn)定斑塊等多種功效[2]。替格瑞洛為新型抗血小板藥物。有研究指出,替格瑞洛的抗血小板作用強于氯吡格雷,可以防止血管堵塞及再狹窄,減少不良心血管事件發(fā)生[3]?，F(xiàn)觀察替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病PCI術(shù)后患者血脂、炎性反應(yīng)的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年12月—2022年11月于廈門市第五醫(yī)院行PCI術(shù)的冠心病患者144例,按照隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組,每組72例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 對照組與試驗組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床綜合檢查確診為冠心病;(2)接受PCI術(shù)治療,術(shù)后殘余血管狹窄<20%,未發(fā)生嚴重臨床并發(fā)癥,術(shù)后恢復(fù)良好;(3)認知功能正常,無精神疾病;(4)既往未行冠狀動脈血運重建手術(shù);(5)入組前未接受溶栓、抗凝等治療;(6)對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并血液疾病、惡性腫瘤或風(fēng)濕免疫性疾病者;(2)既往有肝病史或肌病史者;(3)嚴重腎功能不全者;(4)接受誘導(dǎo)劑、CYP3A抑制劑等治療者;(5)對本研究用藥存在禁忌證者。

1.3 治療方法 2組均按照標(biāo)準(zhǔn)Seldinger法進行PCI術(shù),術(shù)前完善檢查,接受β-受體阻滯劑、抗心肌缺血藥物等基礎(chǔ)治療,術(shù)前口服阿司匹林腸溶片(德國拜耳醫(yī)藥生產(chǎn))負荷劑量300 mg,術(shù)后改為每天100 mg,同期予以個體化降壓、調(diào)脂、控糖治療,積極控制基礎(chǔ)疾病。在此基礎(chǔ)上,試驗組術(shù)前口服替格瑞洛片(深圳信立泰藥業(yè)生產(chǎn)南京正大天晴生產(chǎn))負荷劑量180 mg,術(shù)后改為每次90 mg,每天2次;圍術(shù)期口服阿托伐他汀鈣片(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))每次20 mg,每天1次。對照組術(shù)前口服硫酸氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)生產(chǎn))負荷劑量300 mg,術(shù)后改為每次75 mg,每天1次,阿托伐他汀片用法用量同試驗組。2組均連續(xù)服用藥物4周。

1.4 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) (1)比較2組冠狀動脈再狹窄率:隨訪6個月,統(tǒng)計2組冠狀動脈再狹窄率。再狹窄評價標(biāo)準(zhǔn)參照文獻[4]擬定:PCI術(shù)后復(fù)查螺旋CT或冠狀動脈造影,冠狀動脈節(jié)段血管內(nèi)徑再次狹窄≥50%,伴或不伴臨床癥狀。(2)比較2組頸動脈斑塊面積、內(nèi)膜中層厚度(IMT)及血小板聚集率(MAPR):通過血小板聚集儀經(jīng)動態(tài)透光比濁法測定MAPR。(3)比較2組血脂指標(biāo):采集2組患者外周靜脈血,使用羅氏cobas702全自動生化分析儀及配套試劑,以膽固醇氧化酶法測定總膽固醇(TC),以GPO-PAP法測定三酰甘油(TG),以PVS比色法測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。(4)比較2組血清炎性因子:采集2組患者外周靜脈血,使用國賽aristo邁瑞7500全自動生化分析儀及對應(yīng)試劑,以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),以化學(xué)發(fā)光法測定血清白介素-6(IL-6)。(5)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 冠狀動脈再狹窄率比較 隨訪6個月,試驗組冠狀動脈再狹窄率低于對照組[4.17%(3/72) vs. 13.89%(10/72),χ2=4.143,P=0.042]。

2.2 頸動脈斑塊面積、IMT及MAPR比較 治療前,2組頸動脈斑塊面積、IMT及MAPR比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組頸動脈斑塊面積縮小,頸動脈IMT、MAPR降低,且試驗組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與試驗組治療前后頸動脈斑塊面積、IMT及MAPR比較

2.3 血脂指標(biāo)與血清炎性因子比較 治療前,2組TC、TG、LDL-C及血清CRP、TNF-α與IL-6水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組TC、TG、LDL-C及血清CRP、TNF-α與IL-6水平降低,且試驗組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與試驗組治療前后血脂指標(biāo)與血清炎性因子比較

2.4 不良反應(yīng)比較 試驗組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(5.56% vs. 6.94%,P=1.000),見表4。

表4 對照組與試驗組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

冠狀動脈再狹窄是冠心病患者PCI術(shù)后常見問題,其發(fā)生與血小板沉積、血栓形成、炎性因子激活、血管彈性回縮與重構(gòu)、凝血功能異常等因素有關(guān),好發(fā)于術(shù)后6個月內(nèi),會導(dǎo)致患者再次出現(xiàn)心絞痛癥狀,通常需要再次進行血運重建[5]。因此,想要充分發(fā)揮PCI術(shù)治療冠心病的技術(shù)優(yōu)勢,預(yù)防和減少冠狀動脈再狹窄十分必要,這就需要聯(lián)用抗血小板及穩(wěn)定斑塊藥物。阿托伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,可通過選擇性抑制肝臟HMG-CoA還原酶來減少膽固醇前體合成,另能通過增加肝臟細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)來減少LDL生成,從而降低膽固醇與脂蛋白水平[6-7]。阿托伐他汀具有抗炎功效,可以降低PCI術(shù)后炎性反應(yīng),亦可以減小冠狀動脈粥樣硬化斑塊的表面張力,從而增加斑塊穩(wěn)定性,降低斑塊纖維帽劈裂發(fā)生率,還能通過一氧化氮代謝調(diào)節(jié)血管舒張,發(fā)揮改善血管內(nèi)皮功能、預(yù)防出血及繼發(fā)血栓形成的作用[8]。

替格瑞洛屬P2Y12受體抑制劑,可以直接與血小板P2Y12受體相互作用,強力阻斷P2Y12依賴激活的血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物,從而抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化和聚集,預(yù)防血栓形成[9-10]。替格瑞洛為非前體藥,無需經(jīng)肝臟代謝激活,口服常規(guī)劑量后0.5～4.0 h即可發(fā)揮抑制血小板聚集的作用,起效時間較氯吡格雷縮短約50%。另外,本品與血小板P2Y12受體的結(jié)合是可逆的,用藥后所致血小板減少可在停藥后自行恢復(fù),相較氯吡格雷致血小板不可逆減少是一大優(yōu)勢[9]。因此,本研究治療4周后試驗組MAPR低于對照組。有研究指出,血小板對替格瑞洛的反應(yīng)性高,以替格瑞洛治療急性冠脈綜合征,患者心血管死亡與心肌梗死發(fā)生率均低于氯吡格雷,認為以替格瑞洛抗血小板可以使患者獲益更大。另外,替格瑞洛還可以維持較高的血腺苷濃度,不僅能夠額外抑制血小板,亦能改善外周動脈血管內(nèi)皮功能。替格瑞洛對頸動脈斑塊面積具有明顯縮小作用,對其脫落具有明顯抑制作用,可有效預(yù)防腦缺血發(fā)作。而且替格瑞洛藥代動力學(xué)表現(xiàn)為線性,其吸收較快,具有較高的生物利用度,肝臟對其進行代謝清除,不會在機體中出現(xiàn)蓄積現(xiàn)象。替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀可以發(fā)揮協(xié)同作用,提升阿托伐他汀血藥濃度,進一步增強調(diào)脂、抗炎、抗血栓形成等作用,因此,本研究試驗組治療4周后頸動脈斑塊面積、IMT低于對照組。

本研究結(jié)果顯示,試驗組用藥4周后3項血脂指標(biāo)與3項血清炎性因子均低于對照組同期,且試驗組頸動脈斑塊面積小于對照組,頸動脈IMT低于對照組,患者隨訪6個月冠狀動脈再狹窄率也低于對照組,與既往文獻報道結(jié)果[11]一致,肯定了PCI術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛和阿托伐他汀在調(diào)脂、抗炎、預(yù)防冠狀動脈再狹窄中的有效性與可行性,有利于患者術(shù)后早期恢復(fù)。本研究試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組對比無統(tǒng)計學(xué)意義,表明替格瑞洛并不會增加不良反應(yīng)。不過,由于本研究納入樣本數(shù)量較小、隨訪時間較短,文章未對遠期用藥療效及安全性進行研究,有待擴展病例深入探討。

綜上所述,冠心病PCI術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛和阿托伐他汀,可以有效調(diào)節(jié)血脂,減小頸動脈斑塊面積及IMT,降低機體炎性反應(yīng),預(yù)防和減少冠狀動脈再狹窄,臨床應(yīng)用較氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀更具優(yōu)勢,值得臨床應(yīng)用推廣。

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