補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合穴位貼敷治療術(shù)后早期炎性腸梗阻臨床研究

石鵬，王翠敏，張宏昭

作者單位：石家莊市中醫(yī)院，a外科，b脈管科，河北 石家莊050051

術(shù)后早期炎性腸梗阻（EPISBO）是指腹部手術(shù)后2周內(nèi)由于腹部手術(shù)創(chuàng)傷或腹腔內(nèi)炎癥等原因?qū)е履c壁水腫和滲出而形成的一種機(jī)械性與動(dòng)力性同時(shí)存在的粘連性腸梗阻，臨床表現(xiàn)為脹、痛、吐、閉［1］。EPISBO的臨床治療多為糾正水、電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡，充分胃腸減壓，補(bǔ)充血容量，預(yù)防感染、抑制胃酸分泌及促進(jìn)腸蠕動(dòng)等對(duì)癥支持［2］。EPISBO屬于中醫(yī)“腸結(jié)”“關(guān)格”，術(shù)后病人正氣耗傷或不足，氣機(jī)升降不利，傳導(dǎo)失職，氣無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行，氣虛血瘀，腑氣不通，腸管不能傳導(dǎo)水谷所致［3］。EPISBO辨證多為氣虛血瘀證候，治則益氣活血兼通腑，補(bǔ)中益氣湯為治療脾胃虛弱、中氣虛損之要方，補(bǔ)而不滯，可補(bǔ)氣虛而化血瘀，用于EPISBO可取得滿意療效［4］。穴位貼敷治療是在中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論指導(dǎo)下的特色外治療法，操作簡(jiǎn)便，療效顯著且毒副作用?。?］。因此，本研究采用補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合穴位貼敷治療，探討該方案對(duì)EPISBO病人的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入石家莊市中醫(yī)院2019年6月至2022年3月收治的EPISBO病人110例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組（n=55），兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］：（1）近段時(shí)間進(jìn)行過(guò)腹部外科手術(shù)，特別是胃腸外科手術(shù)；（2）有明顯的腹部脹痛不適、惡心嘔吐、肛門(mén)停止排氣排便等消化道梗阻表現(xiàn)；（3）查體見(jiàn)腹部雖膨隆但并無(wú)肌緊張，局部可捫及壓痛，腹部叩診明顯聞及鼓音或濁音，腸鳴音頻率減少或徹底消失；（4）腹部立位X線片可見(jiàn)到腸管整體擴(kuò)張積氣以及數(shù)量不等的氣液平面影；（5）腹部CT平掃顯示腸管廣泛性擴(kuò)張，腸壁水腫、滲出增多，腸袢間隙變小或消失；（6）排除其他類(lèi)型腸梗阻、腸套疊、扭轉(zhuǎn)等其他需要中轉(zhuǎn)外科手術(shù)的情況。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病人自愿參與且簽署知情同意書(shū)；③年齡大于18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類(lèi)型腸梗阻或不明原因腸梗阻；②存在腸套疊或腸扭轉(zhuǎn)；③合并惡性腫瘤；④合并嚴(yán)重感染、嚴(yán)重血液疾病等；⑤合并腹內(nèi)疝、腸管畸形等其他腹腔疾病。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

表1 術(shù)后早期炎性腸梗阻110例基線資料比較

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)對(duì)癥治療 所有病人給予胃腸減壓、靜脈液體復(fù)蘇、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、抗感染等基礎(chǔ)對(duì)癥治療。

1.2.2 對(duì)照組治療 病人在基礎(chǔ)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上給予穴位貼敷治療，穴位貼敷藥方：黃芪20 g、大黃10 g、枳實(shí)10 g、厚樸10 g、芒硝10 g、冰片6 g。上述藥材研磨成粉末狀，加食醋調(diào)和成糊，貼敷在氣海穴、中脘穴、天樞穴、神闕穴，每次4～6 h，1次/天，每7天為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.2.3 治療組治療 治療組病人在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服補(bǔ)中益氣湯，藥物組成：黃芪30 g、黨參15 g、白術(shù)15 g、當(dāng)歸12 g、陳皮12 g、柴胡10 g、甘草6 g，由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一采購(gòu)，劑型為免煎顆粒，溫開(kāi)水稀釋后，經(jīng)胃管注入，每次100 mL，2次/天，如病人胃內(nèi)潴留嚴(yán)重，可多次少量間斷注入。每7天為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 生化指標(biāo) 分別于治療前、治療1 d以及治療7 d后抽取病人外周靜脈血，由本院檢驗(yàn)科檢測(cè)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、內(nèi)毒素、血管活性肽（VIP）、一氧化氮（NO）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平。

1.3.2 胃腸功能改善時(shí)間 記錄兩組病人治療過(guò)程中腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門(mén)排氣恢復(fù)時(shí)間、進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間。

1.3.3 臨床療效 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］。痊愈：腹脹腹痛等癥狀完全消失，肛門(mén)排氣排便均恢復(fù)正常，可進(jìn)食半流質(zhì)飲食，影像學(xué)檢查無(wú)梗阻征象；有效：腸梗阻癥狀明顯改善，影像學(xué)檢查無(wú)梗阻征象，但肛門(mén)排氣排便未恢復(fù)；無(wú)效：腸梗阻癥狀改善不明顯或惡化，影像學(xué)檢查可見(jiàn)明顯梗阻征象，或轉(zhuǎn)手術(shù)治療。總有效率為痊愈率與有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)的比較行重復(fù)測(cè)量方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-1β、內(nèi)毒素水平比較 治療前兩組血清IL-1β、內(nèi)毒素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 d、7 d后，兩組血清IL-1β、內(nèi)毒素水平均顯著降低（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 術(shù)后早期炎性腸梗阻110例IL-1β、內(nèi)毒素水平比較/

表2 術(shù)后早期炎性腸梗阻110例IL-1β、內(nèi)毒素水平比較/

注：IL-1β為白細(xì)胞介素-1β。①與同組治療前比較，P＜0.05。②與同組治療1 d比較，P＜0.05。

IL-1β/（ng/L）LPS/（μmol/L）組別對(duì)照組治療前治療1 d治療7 d治療組治療前治療1 d治療7 d整體分析（HF系數(shù)）組間F，P值時(shí)間F，P值交互F，P值例數(shù)55 37.54±9.43 30.85±6.27①19.27±4.35①②00.63±40.58 145.37±31.65①62.77±15.46①②55 38.16±8.67 28.29±5.46①16.13±4.41①②12.35 5.23，0.023 249.28，＜0.001 2.49，0.085 196.47±45.29 127.48±29.62①53.58±19.62①②35.46 8.66，0.004 526.64，＜0.001 1.28，0.278

2.2 兩組胃腸功能改善時(shí)間比較 治療組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門(mén)排氣恢復(fù)時(shí)間、進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 術(shù)后早期炎性腸梗阻110例胃腸功能改善時(shí)間比較/

組別對(duì)照組治療組t值P值例數(shù)5 5 55腸鳴音恢復(fù)時(shí)間/h 39.57±6.42 36.63±7.01 2.29 0.024肛門(mén)排氣恢復(fù)時(shí)間/h 43.72±6.93 41.04±6.38 2.11 0.037進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間/d 8.55±2.31 7.49±2.17 2.48 0.015住院時(shí)間/d 13.36±4.57 12.64±3.82 2.14 0.034

2.3 兩組血清胃腸激素、NE、5-HT水平比較 治療前兩組血清VIP、NO、NE、5-HT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 d、7 d后，兩組血清VIP、NO、NE、5-HT水平均顯著降低（P＜0.05），且治療7 d后治療組VIP、NO、NE水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 術(shù)后早期炎性腸梗阻110例血清胃腸激素、NE、5-HT水平比較/

表4 術(shù)后早期炎性腸梗阻110例血清胃腸激素、NE、5-HT水平比較/

注：VIP為血管活性肽，NO為一氧化氮，NE為去甲腎上腺素，5-HT為5-羥色胺。①與同組治療前比較，P＜0.05。②與同組治療1 d比較，P＜0.05。

組別對(duì)照組治療前治療1 d治療7 d治療組治療前治療1 d治療7 d整體分析（HF系數(shù)）組間F，P值時(shí)間F，P值交互F，P值例數(shù)55 VIP/（ng/L）NO/（μmol/L）NE/（pg/L）5-HT/（μmol/L）84.39±18.77 76.38±12.41①41.54±10.87①②75.89±15.52 70.80±15.64①65.57±11.94①②2.96±0.47 2.11±0.32①1.62±0.23①②0.65±0.12 0.43±0.13①0.24±0.09①②55 0.61±0.16 0.39±0.11①0.26±0.06①②20.12 2.45，0.118 297.70，＜0.001 2.45，0.088 86.54±20.25 73.94±11.83①36.21±10.19①②29.36 1.36，0.245 309.21，＜0.001 1.84，0.161 76.33±16.18 68.25±14.39①60.06±14.45①②10.27 2.45，0.119 22.34，＜0.001 1.12，0.328 2.88±0.51 2.04±0.24①1.51±0.19①②38.20 5.09，0.025 423.45，＜0.001 0.10，0.907

2.4 兩組臨床療效比較 治療組總有效率顯著高于對(duì)照組（92.73%、78.18%）（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 術(shù)后早期炎性腸梗阻110例臨床療效比較/例（%）

3 討論

EPISBO發(fā)生機(jī)制目前尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與術(shù)后神經(jīng)反射抑制、炎癥反應(yīng)、術(shù)后用藥等因素相關(guān)，或是上述因素相互調(diào)節(jié)關(guān)聯(lián)導(dǎo)致［8-9］。臨床治療EPISBO常采取保守方案，但并無(wú)針對(duì)性療法，有效防治EPISBO是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。近年來(lái)國(guó)內(nèi)很多學(xué)者在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)中藥或針灸穴位貼敷等聯(lián)合治療EPISBO，均取得了較為滿意的效果［10-11］。中醫(yī)理論認(rèn)為EPISBO的病位主要在腸，病機(jī)為正氣受損，正氣不足則易感外邪，邪滯腸胃可致氣血郁結(jié)、氣血耗傷，胃氣下降，通化受阻，腑氣不通，不通則痛，治療參照“六腑以通為用”的原則，應(yīng)通里攻下，通腑散結(jié)、補(bǔ)氣活血［12］。

補(bǔ)中益氣湯首見(jiàn)于《脾胃論》，方中重用黃芪、黨參，有補(bǔ)氣健脾的功效，同時(shí)輔以白術(shù)、柴胡、升麻、當(dāng)歸、陳皮、甘草，行氣化瘀，使補(bǔ)而不滯，在脾氣虛弱或氣血瘀滯所致的胃腸道疾病中應(yīng)用廣泛?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，補(bǔ)中益氣湯中藥物有效成分具有多重靶點(diǎn)作用，且作用溫和，黨參中含有的人參皂苷對(duì)胃腸道和肝臟具有較好的保護(hù)作用，陳皮富含芳香油可刺激消化液的分泌，黃芪具有一定的抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫力的效果，可有效保護(hù)損傷的腸黏膜［13］。琚婉君等［14］進(jìn)行的一項(xiàng)基礎(chǔ)研究報(bào)道了補(bǔ)中益氣湯可以改善脾虛型胃腸動(dòng)力障礙大鼠的代謝組學(xué)。郭蕾等［15］研究證實(shí)了補(bǔ)中益氣湯的配伍主要是通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸激素水平對(duì)脾虛大鼠胃腸動(dòng)力產(chǎn)生影響，同時(shí)對(duì)過(guò)度運(yùn)動(dòng)造成的骨骼肌損傷可能具有一定的改善作用?；诖耍狙芯坎扇⊙a(bǔ)中益氣湯聯(lián)合穴位貼敷的方案，探討其治療EPISBO的臨床療效。研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為92.73%，顯著高于對(duì)照組78.18%，提示補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合穴位貼敷對(duì)EPISBO的療效較理想。此外，在本研究結(jié)果中，治療組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門(mén)排氣恢復(fù)時(shí)間、進(jìn)食恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，這與治療組總有效率高于對(duì)照組的結(jié)果相互印證。腸梗阻發(fā)生時(shí)，腸黏膜水腫，屏障作用減弱，腸道內(nèi)瘀血導(dǎo)致細(xì)菌大量繁殖，產(chǎn)生的內(nèi)毒素進(jìn)入血液循環(huán)，誘導(dǎo)機(jī)體全身性免疫炎癥反應(yīng)［16］。治療1 d、7 d后，兩組血清IL-1β、內(nèi)毒素水平均有所降低且治療組低于對(duì)照組，提示了補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合穴位貼敷對(duì)病人病情的改善作用，進(jìn)一步證實(shí)補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合穴位貼敷對(duì)EPISBO的療效。

VIP是主要的抑制性胃腸激素，可以松弛胃腸道平滑肌，減少胃腸蠕動(dòng)［17］。NO廣泛存在于人體胃腸道中，對(duì)胃腸道黏膜既有保護(hù)作用又有促炎癥反應(yīng)作用，炎癥反應(yīng)水平較高時(shí)會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的NO，其血清水平的變化可以反映胃腸道炎癥情況［18］。有研究報(bào)道［19］，胃腸道術(shù)后早期腸梗阻病人給予逐瘀瀉熱方和穴位貼敷聯(lián)合治療，能明顯降低血清VIP、NO水平。本研究通過(guò)觀察單用穴位貼敷（對(duì)照組）及補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合穴位貼敷（治療組）治療EPISBO，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療1 d、7 d后兩組血清VIP、NO水平均顯著降低，且治療7 d后治療組顯著低于對(duì)照組，與既往研究［19］具有相似性，提示治療后兩組胃腸道功能和腸道炎癥均有所改善，且補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合穴位貼敷的作用效果更優(yōu)，分析其原因，可能與手術(shù)刺激以及術(shù)后創(chuàng)口疼痛引起應(yīng)激性炎癥反應(yīng)有關(guān)，腸梗阻經(jīng)治療后胃腸道內(nèi)壓力減弱，炎癥水平降低，胃腸蠕動(dòng)功能得到改善。近年來(lái)，有研究報(bào)道稱(chēng)EPISBO局部炎癥反應(yīng)可能通過(guò)激活抑制性腎上腺素能神經(jīng)通路來(lái)抑制無(wú)手術(shù)區(qū)域的胃腸運(yùn)動(dòng)，從而影響其他胃腸道神經(jīng)肌肉的功能，提示腸道炎癥和神經(jīng)反射之間關(guān)系密切［20］。但補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合穴位貼敷的應(yīng)用是否可改善EPISBO病人血清NE、5-HT水平尚不清楚，本研究通過(guò)檢測(cè)治療前后血清NE、5-HT水平，結(jié)果顯示，治療1 d、7 d后兩組血清NE、5-HT水平均顯著降低，且治療7 d后治療組NE水平顯著低于對(duì)照組，提示補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合穴位貼敷更有利于降低血清NE水平，臨床應(yīng)用效果更好。