• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭合并心房顫動的研究進(jìn)展

    2024-05-27 21:17:16劉凡凡張越強(qiáng)白盼盼郭梅鳳陳還珍
    安徽醫(yī)藥 2024年4期
    關(guān)鍵詞:心房心室房顫

    劉凡凡,張越強(qiáng),白盼盼,郭梅鳳,陳還珍

    作者單位:1大同市第五人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,山西 大同037000;2山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,山西 太原030001;3山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科,山西 太原030001

    心力衰竭(心衰)是心血管疾病的最后戰(zhàn)場。國內(nèi)外指南[1-4]指出,心衰是一種心臟收縮和/或舒張功能障礙的臨床綜合征。近期國外共識[5]指出,心衰目前基于左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)分類:射血分?jǐn)?shù)降低的心衰(HFrEF,LVEF≤40%);射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心衰(LVEF 41%~49%);射血分?jǐn)?shù)保留的心衰(HFpEF,LVEF≥50%);射血分?jǐn)?shù)改善的心衰(HFimpEF,基線LVEF≤40%,重復(fù)測量LVEF>40%且較基線增加≥10%)。我國2000年10省市35~74歲居民慢性心衰患病率為0.9%,約400萬人[6]。2010年≥35歲的大陸成年人心衰患病率為1.3%,約1 370萬人,其中HFpEF的加權(quán)患病率為0.3%[7]。國外研究也顯示,HFpEF患病人數(shù)呈上升趨勢[8-11]。心衰患病率與年齡呈明顯相關(guān)性,隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展(平均壽命延長)和人口老齡化加劇,預(yù)期未來心衰病人將進(jìn)一步增加。

    心臟結(jié)構(gòu)異常可能要遠(yuǎn)早于臨床癥狀的出現(xiàn)[2],及時診斷及治療無癥狀心衰對降低心衰患病率及病死率尤為重要。引起心衰的諸多原因中,心房顫動(房顫)與心衰關(guān)系更為密切。Carlisle等[12]指出未來研究應(yīng)集中于改善心衰合并房顫病人的長期預(yù)后,以及對房顫病人進(jìn)行有效的心衰一級預(yù)防。本研究從以下幾個方面對HFpEF合并房顫介紹。

    1 HFpEF與房顫的流行病學(xué)

    近期發(fā)布的房顫指南按房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間將其分為首發(fā)房顫,陣發(fā)性、持續(xù)性、長程持續(xù)性、永久性房顫[13-14]。ASSERT試驗(yàn)[15]定義了亞臨床房顫(SCAF),即指只有通過長期持續(xù)的心臟監(jiān)測才能發(fā)現(xiàn)的短暫無癥狀性房顫發(fā)作。該研究通過心臟電子植入裝置檢測到多達(dá)85%的房顫未被臨床識別。SCAF的發(fā)展與心衰住院密切相關(guān),未來需要更便捷的設(shè)備或診斷手段監(jiān)測SCAF。以色列CHS研究顯示,21歲以上人群房顫患病率為3%,且>85歲組房顫患病率遠(yuǎn)高于<35歲年齡組[16]。Santhanakrishnan等[17]研究指出,37%新發(fā)房顫病人患有心衰,57%新發(fā)心衰病人伴有房顫。Naser等[18]的研究納入了2 352例房顫病人,隨訪11年后發(fā)現(xiàn)心衰累積病死率達(dá)5.73%,是包括卒中(2.56%)、心肌梗死(1.20%)、心源性猝死(1.71%)等心腦血管事件中最高的。美國心臟協(xié)會(AHA)報告[10]中也指出,房顫心衰死亡超過卒中。有研究指出[19],心衰各亞型中房顫發(fā)生率不盡相同,HFpEF、HFmrEF和HFrEF的房顫發(fā)生率分別為39%、29%和27%,HFpEF與房顫的相關(guān)性更為突出。Santema等[20]研究對比了患有房顫的HFpEF和HFrEF人群共92個生物標(biāo)志物,結(jié)果顯示HFrEF中絕大多數(shù)生物標(biāo)志物升高,相比之下,HFpEF人群中只有不到一半生物標(biāo)志物升高,提示不同心衰亞型中房顫發(fā)生的病理生理機(jī)制不同。相關(guān)研究[21]表明,HFrEF合并陣發(fā)性(而非持續(xù)性或永久性)房顫病人心衰住院或心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)事件率較高相關(guān)。然而,一項(xiàng)關(guān)于HFpEF的前瞻性觀察研究納入了經(jīng)有創(chuàng)血流動力學(xué)評估的HFpEF(LVEF>50%)人群,中位隨訪時間23個月,結(jié)果顯示47%病人為永久性房顫,13%病人為陣發(fā)性房顫,且永久性房顫與無事件生存率獨(dú)立相關(guān)[22]。由此可見,房顫和心衰的易患人群一致,但房顫類型與HFpEF預(yù)后之間的矛盾更為引人注目,加強(qiáng)對兩者關(guān)系的進(jìn)一步認(rèn)識與管理可能對改善心衰預(yù)后具有重要意義。

    2 HFpEF與房顫病理生理機(jī)制

    房顫發(fā)生發(fā)展涉及結(jié)構(gòu)重構(gòu)、電重構(gòu)、代謝重構(gòu)、微循環(huán)重構(gòu)、神經(jīng)重構(gòu)等多重機(jī)制;同樣,心衰發(fā)生發(fā)展涉及神經(jīng)-體液-內(nèi)分泌系統(tǒng)失衡的復(fù)雜機(jī)制,包括交感神經(jīng)興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、體液因子失衡、心肌能量代謝異常等多重機(jī)制[23]。雖然房顫和心衰有諸多共同危險因素,但房顫和心衰發(fā)生的先后尚不明確。至于房顫是否會加重HFpEF,或HFpEF是否會加重房顫?是其一先被診斷之后,兩者在臨床及功能上的相互影響。兩者可能有共同致病原因,可能是相同病理基礎(chǔ)上不同表型表達(dá)[12]。兩者共存時相關(guān)病理機(jī)制有以下幾種。

    2.1 心肌纖維化 心肌由心房肌細(xì)胞、心室肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞組成。心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合成的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)主要由膠原蛋白、非膠原蛋白、彈性蛋白、蛋白聚糖與氨基聚糖等組成。ECM構(gòu)成心肌細(xì)胞生存的微環(huán)境[24]。心肌纖維化是指以Ⅰ型膠原蛋白為主的ECM過量沉積。越來越多的證據(jù)表明,心肌纖維化是心衰和房顫發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)。小樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示,綿羊模型中依普利酮可以減輕心肌纖維化和心房擴(kuò)張,但是不能改變房顫進(jìn)展過程中的電重構(gòu)從而避免房顫持續(xù),提示房顫進(jìn)展中結(jié)構(gòu)重構(gòu)可能早于電重構(gòu)[25]。同樣地,也有研究認(rèn)為,心房纖維化可能是房顫的起點(diǎn)[26]。Melenovsky等[27]研究表明,與HFrEF病人相比,HFpEF病人左心房壓力更大,僵硬度更高,心房體積更小,更易發(fā)生房顫。心房肌細(xì)胞與心室肌細(xì)胞生存微環(huán)境的一致性可能成為房顫和心衰發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)。各種致病因素刺激后,如結(jié)締組織因子等多種生長因子作用下成纖維細(xì)胞功能與表型改變,心房肌及心室肌ECM過量沉積,從而心肌纖維化,導(dǎo)致心房肌電紊亂正常的心房電活動喪失,心室舒張功能障礙,進(jìn)而發(fā)生房顫與HFpEF。這一假說可能需要更早期的心肌纖維化的檢測,但是目前超聲心動圖的斑點(diǎn)跟蹤技術(shù)和心臟核磁檢測纖維化程度可能有所限制,未來需要更多的實(shí)驗(yàn)研究及更長的時間驗(yàn)證。

    2.2 血管內(nèi)皮炎癥 有研究[28]指出,一氧化氮(NO)生物利用度降低時,冠脈微血管內(nèi)皮炎癥可直接促進(jìn)成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞增殖,進(jìn)而心肌纖維化。HFpEF范式指出,HFpEF發(fā)生發(fā)展是由全身炎癥狀態(tài)誘導(dǎo)冠脈微血管內(nèi)皮炎癥發(fā)生,而血管內(nèi)皮的氧化應(yīng)激使得心肌對NO生物利用度降低,從而調(diào)節(jié)NO-cGMP-PKG信號,低PKG增加心肌僵硬度,影響心肌舒張[29]。研究證明,房顫與血管內(nèi)皮炎癥之間有強(qiáng)烈的雙向關(guān)聯(lián)[30],房顫導(dǎo)管消融恢復(fù)和維持竇性心律可以改善內(nèi)皮功能[31]。有研究指出,血管內(nèi)皮炎癥及氧化應(yīng)激增加導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載是房顫結(jié)構(gòu)及電重構(gòu)的核心機(jī)制[30]。綜上所述,血管內(nèi)皮炎癥可能通過調(diào)控心肌纖維化進(jìn)而在HFpEF和房顫發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮作用。

    2.3 冠脈微循環(huán)障礙(CMD) 越來越多的證據(jù)表明,CMD在缺血性心臟病病理生理機(jī)制方面發(fā)揮重要作用。關(guān)于CMD對心衰和房顫共存的影響及機(jī)制尚不明確,但是有研究表明CMD與心衰和房顫的關(guān)系密切。Srivaratharajah等[32]通過Rb-82正電子發(fā)射斷層成像(PET)測量心肌血流儲備(MFR)研究HFpEF與CMD的關(guān)系,結(jié)果顯示,在無心外膜梗阻性冠狀動脈疾病且校正高血壓等共病后,HFpEF與MFR降低相關(guān),表明HFpEF病人微血管功能障礙。有試驗(yàn)通過有創(chuàng)冠狀動脈生理學(xué)的方法測量冠脈血流儲備(CFR),發(fā)現(xiàn)85%房顫病人有CMD,1/3 CMD病人有房顫,91%房顫和CMD病人有HFpEF,表明CMD和房顫合并HFpEF之間有很強(qiáng)相關(guān)性[33]。有人認(rèn)為,CMD心肌灌注受損,冠脈微血管密度降低,心肌纖維化程度增加;也有人認(rèn)為,CMD是促炎級聯(lián)反應(yīng)的下游反應(yīng)[32-33]。最終均使得心房肌和心室肌心肌收縮力及電穩(wěn)定性改變,進(jìn)一步導(dǎo)致房顫與HFpEF,但是鑒于相關(guān)試驗(yàn)樣本量較小,具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

    2.4 心外膜脂肪組織(EAT) EAT屬于一種內(nèi)臟脂肪,存在于心肌和臟層心包之間。研究表明,HFpEF病人EAT更多,其心室EAT體積增加了50%,伴房顫和2型糖尿病(T2DM)者更為明顯[34-35]。有研究調(diào)整了諸如肥胖等房顫相關(guān)危險因素后,發(fā)現(xiàn)EAT仍然是房顫的危險因素[36-37]。關(guān)于大鼠模型研究表明,糖尿病可能使得有害脂肪因子分泌,使EAT增加引起心功能障礙,同時糖尿病引起的全身慢性炎癥可能也在心衰發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[38]。有學(xué)者提出,HFpEF和房顫是心肌疾病的平行表現(xiàn),全身炎癥可能通過EAT影響心房肌和心室肌,進(jìn)而形成房顫和HFpEF[39-40]。

    2.5 心肌淀粉樣變(CA) 年齡是房顫、心衰與心肌淀粉樣變性的共同危險因素。老年性淀粉樣變較常見的類型有孤立性心房淀粉樣變(IAA)和野生型轉(zhuǎn)甲狀腺素衍生淀粉樣變(ATTRwt)。老化可能使得細(xì)胞中天然存在的多肽心房利鈉肽(ANP)和轉(zhuǎn)甲狀腺素(TTR)變得不穩(wěn)定從而導(dǎo)致淀粉樣變,進(jìn)而沉積在細(xì)胞外基質(zhì)中,使得心房、心室結(jié)構(gòu)重塑,心室壁增厚硬化導(dǎo)致舒張功能障礙,而變性的蛋白質(zhì)可能影響心房的傳導(dǎo)過程,進(jìn)一步發(fā)展為HFpEF和房顫[41]。

    3 HFpEF與房顫的治療進(jìn)展

    關(guān)于心衰合并房顫病人治療,我國指南[1]建議控制心室率、控制節(jié)律、預(yù)防血栓栓塞。當(dāng)前HFpEF治療不僅僅局限于以上方案,HFpEF與房顫的管理將越來越多元化。

    3.1 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)一項(xiàng)T2DM與房顫發(fā)生風(fēng)險的研究表明[42],T2DM病人比無糖尿病病人新發(fā)房顫風(fēng)險高40%(P<0.001)。有試驗(yàn)證實(shí)達(dá)格列凈對心衰病人具有良好獲益[43]?;仡櫺苑治霰砻?,SGLT2i可以顯著降低合并T2DM的HFrEF病人新發(fā)房顫風(fēng)險[44]。故此可以合理推測SGLT2i或?qū)FpEF也有效,事實(shí)上也有試驗(yàn)研究進(jìn)一步證實(shí)該推測。DECLARE-TIMI 58試驗(yàn)的回顧性分析[45]發(fā)現(xiàn),無論有無心衰病史,達(dá)格列凈均能使T2DM病人房顫/心房撲動事件發(fā)生率降低19%。目前有試驗(yàn)[46-47]針對SGLT2i對HFpEF病人作用的研究,且Anker等[48]試驗(yàn)結(jié)果近期已公布,表明恩格列凈可降低HFpEF(LVEF>40%)病人因心衰死亡或住院的綜合風(fēng)險,入選人群中52%有房顫病史。關(guān)于SGLT2i減少房顫發(fā)生的機(jī)制目前尚不明確,可能與SGLT2i的利鈉利尿作用、減少左房壓力、減少心外膜脂肪等作用相關(guān)[49]。

    3.2 β受體阻滯劑 β受體阻滯劑可以用于控制心衰伴房顫病人的心室率,但是對其預(yù)后的作用目前仍有爭議。薈萃分析顯示,β受體阻滯劑可以改善竇性心律的HFrEF病人LVEF及預(yù)后,但是其對HFpEF病人的有效性及安全性不明確,也沒有一致證據(jù)顯示β受體阻滯劑使心衰合并房顫病人獲益[50]。蘭地洛爾是一種超短效的β1受體阻滯劑,日本的前瞻性J-LAND試驗(yàn)[51](LVEF為25%~50%)證實(shí)在伴有心衰的房顫病人中,蘭地洛爾比地高辛能更有效地快速控制心室率;其安全性和有效性也在隨后的AF-CHF研究[52]中得到證實(shí)。OPTIMIZE-HF研究顯示,在進(jìn)行風(fēng)險和傾向校正后,β受體阻滯劑對LVEF>40%(房顫病人占33%)病人出院60~90 d病死率和再住院率沒有顯著影響[53]。2015年薈萃分析顯示,β受體阻滯劑并沒有顯著改善HFpEF(LVEF≥40%)病人的全因病死率及心衰再住院率;遺憾的是,該研究涉及的17項(xiàng)研究(15項(xiàng)觀察性研究,2項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn))依據(jù)基線數(shù)據(jù)并不能統(tǒng)計出房顫病人的比例[54]。然而,2020年薈萃分析指出,β受體阻滯劑雖然對HFpEF(LVEF>40%)病人心衰嚴(yán)重程度無明顯改善,但可以使房顫亞組的NYHA分級提高、BNP水平降低,并且運(yùn)動能力得到改善,表明β受體阻滯劑可能對患有房顫的HFpEF病人有益[55]。

    3.3 導(dǎo)管消融術(shù) 相較于藥物控制節(jié)律,導(dǎo)管消融越來越受到關(guān)注。多項(xiàng)研究[56-59]均顯示,對HFrEF的房顫病人導(dǎo)管消融治療在減少全因病死率、心衰再住院率和改善生活質(zhì)量方面明顯優(yōu)于抗心律失常藥物治療。節(jié)律控制對HFpEF合并房顫病人的作用尚不清楚。GWTG-HF注冊研究發(fā)現(xiàn),在65歲以上HFpEF人群中,接受控制節(jié)律治療的房顫病人比接受控制心率治療病人的1年全因病死率更低[60]。非盲EAST-AFNET4試驗(yàn)預(yù)先規(guī)定的亞組分析[61]納入約56%HFpEF[LVEF=(61±6.3)%]房顫病人,結(jié)果顯示,早期控制節(jié)律治療有心衰體征或癥狀的房顫病人可以改善一年內(nèi)因心衰惡化而死亡或住院的綜合結(jié)局。Kansai.Plus房顫注冊中心的研究[62]也表明,在接受導(dǎo)管消融治療的房顫病人中,HFpEF病人比HFrEF病人在全因死亡、心衰住院等綜合風(fēng)險控制方面更為獲益。日本研究顯示,導(dǎo)管消融對HFpEF(LVEF>50%)的非陣發(fā)性房顫病人恢復(fù)和維持竇性心律是可行的,隨訪1年結(jié)果顯示,導(dǎo)管消融可以改善HFpEF病人的心衰癥狀、射血分?jǐn)?shù)和血漿BNP水平[63]。類似地,STALL AF-HFpEF研究[64]也關(guān)注了導(dǎo)管消融對房顫合并HFpEF病人的作用,雖然樣本量較小,但是采用了有創(chuàng)的右心導(dǎo)管檢測血流動力學(xué),結(jié)果顯示,實(shí)施導(dǎo)管消融的房顫合并HFpEF病人,恢復(fù)和維持竇性心律可改善血流動力學(xué)參數(shù)、BNP和心衰癥狀。關(guān)于控制心率與節(jié)律的薈萃分析[65]顯示,控制節(jié)律的病人再住院率明顯高于控制心率的病人(P=0.007)。也有學(xué)者提出,房顫病人導(dǎo)管消融導(dǎo)致心房肌損傷,消融后30%~35%左房壁可能被瘢痕替代,從而心房舒張性下降,使得肺靜脈回流時心房內(nèi)壓力不成比例增加,增加房顫復(fù)發(fā)風(fēng)險,這種風(fēng)險在長期房顫和HFpEF病人中更為顯著[40,66]。

    3.4 其他 PEP-CHF、I-PRESERVE和CHARM-Preserved試驗(yàn)分別研究了培哚普利、厄貝沙坦和坎地沙坦對HFpEF的作用,房顫病人占比分別為21%、29%和29%,均未顯示出陽性作用[67-69]。PARAGON-HF試驗(yàn)[70-71]結(jié)果肯定了沙庫巴曲纈沙坦對HFpEF[LVEF=(58±8)%]病人安全性和有效性,為HFpEF治療帶來新的希望,但是納入的房顫病人只有32%,需要更多的研究證實(shí)其對房顫病人的獲益。

    前瞻性隨機(jī)對照研究SOCRATES-PRESERVED[72]納入LVEF≥45%的HFpEF病人,結(jié)果顯示維利西呱可改善HFpEF病人生活質(zhì)量,但實(shí)驗(yàn)組入選的房顫病人僅占40%,隨訪時間只有12周,因此維利西呱對HFpEF合并房顫病人的作用需要更進(jìn)一步研究證實(shí)。

    4 小結(jié)

    HFpEF與房顫關(guān)系密切,HFpEF越來越受到關(guān)注,但是目前仍然缺乏專注于HFpEF中房顫治療,以及房顫管理預(yù)防HFpEF發(fā)生發(fā)展的研究,需要更多的實(shí)驗(yàn)來豐富相關(guān)理論機(jī)制及疾病診治手段。

    猜你喜歡
    心房心室房顫
    神與人
    老年房顫患者,日常有哪些注意事項(xiàng)
    心房破冰師
    左心房
    戲劇之家(2018年35期)2018-02-22 12:32:40
    預(yù)防房顫有九“招”
    大眾健康(2017年8期)2017-08-23 21:18:22
    陣發(fā)性房顫應(yīng)怎樣治療
    老友(2017年7期)2017-08-22 02:36:30
    花開在心房
    房阻伴特長心室停搏1例
    冠心病伴心力衰竭合并心房顫動的心室率控制研究
    『孫爺爺』談心室為孩子上網(wǎng)撐起『保護(hù)傘』
    中國火炬(2014年6期)2014-07-24 14:16:34
    精品一区二区免费观看| a级毛片黄视频| avwww免费| 黄色视频在线播放观看不卡| 在线观看三级黄色| 精品免费久久久久久久清纯 | 一级爰片在线观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产一区二区激情短视频 | 国产乱人偷精品视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲图色成人| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 国产亚洲欧美精品永久| 天美传媒精品一区二区| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 久久婷婷青草| 丝袜美腿诱惑在线| 国产一区二区在线观看av| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲四区av| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲国产看品久久| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲av男天堂| 99久久综合免费| 黄网站色视频无遮挡免费观看| tube8黄色片| 九草在线视频观看| 香蕉国产在线看| xxx大片免费视频| 毛片一级片免费看久久久久| 自线自在国产av| 国产伦理片在线播放av一区| 日韩一本色道免费dvd| 精品久久久久久电影网| 高清不卡的av网站| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产爽快片一区二区三区| 一级,二级,三级黄色视频| 天天操日日干夜夜撸| 精品少妇内射三级| 国产一区二区三区av在线| 亚洲av电影在线进入| 国产淫语在线视频| 999久久久国产精品视频| 我要看黄色一级片免费的| 国产激情久久老熟女| 制服诱惑二区| 美女扒开内裤让男人捅视频| 午夜福利影视在线免费观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 日本wwww免费看| 国产成人av激情在线播放| av女优亚洲男人天堂| 老熟女久久久| 国产成人精品福利久久| 操出白浆在线播放| 国产成人免费无遮挡视频| 性色av一级| 免费看不卡的av| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 大码成人一级视频| a 毛片基地| 久久狼人影院| 男女边摸边吃奶| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲精品成人av观看孕妇| 日韩一区二区视频免费看| 满18在线观看网站| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久精品亚洲av国产电影网| 中文字幕最新亚洲高清| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产不卡av网站在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产精品欧美亚洲77777| 9热在线视频观看99| 日韩视频在线欧美| 亚洲国产欧美一区二区综合| 久久99热这里只频精品6学生| 婷婷色av中文字幕| 亚洲成色77777| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 中文字幕av电影在线播放| 超碰97精品在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 午夜av观看不卡| 校园人妻丝袜中文字幕| 纯流量卡能插随身wifi吗| 男女床上黄色一级片免费看| 日韩精品有码人妻一区| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 国产深夜福利视频在线观看| av.在线天堂| 国产熟女午夜一区二区三区| 人人澡人人妻人| 久久久久久免费高清国产稀缺| 久久亚洲国产成人精品v| 在线看a的网站| 乱人伦中国视频| h视频一区二区三区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产成人免费观看mmmm| 9191精品国产免费久久| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产av码专区亚洲av| 极品人妻少妇av视频| 嫩草影院入口| 在线观看免费视频网站a站| 最新的欧美精品一区二区| 男女边吃奶边做爰视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 亚洲欧美一区二区三区黑人| 激情五月婷婷亚洲| 国产精品一二三区在线看| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲国产av影院在线观看| 精品国产国语对白av| 精品亚洲成a人片在线观看| 成年美女黄网站色视频大全免费| 伦理电影免费视频| 亚洲伊人色综图| 国产av精品麻豆| 桃花免费在线播放| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产成人系列免费观看| 1024视频免费在线观看| av卡一久久| 97在线人人人人妻| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 国产乱来视频区| 久久久欧美国产精品| 91国产中文字幕| 天堂8中文在线网| 热re99久久精品国产66热6| 精品酒店卫生间| 精品一区二区免费观看| 少妇 在线观看| 久久av网站| 69精品国产乱码久久久| 咕卡用的链子| 青春草视频在线免费观看| 婷婷色麻豆天堂久久| 久久综合国产亚洲精品| 国产亚洲精品第一综合不卡| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 久久97久久精品| 国产野战对白在线观看| 18在线观看网站| 亚洲 欧美一区二区三区| av线在线观看网站| 电影成人av| 综合色丁香网| videos熟女内射| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 波多野结衣一区麻豆| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 两个人免费观看高清视频| kizo精华| 国产成人系列免费观看| 午夜福利免费观看在线| 婷婷色麻豆天堂久久| 免费av中文字幕在线| av电影中文网址| 亚洲专区中文字幕在线 | 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲欧美一区二区三区国产| 日韩电影二区| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产熟女午夜一区二区三区| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 欧美日韩一级在线毛片| 日韩av免费高清视频| 高清欧美精品videossex| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 一区福利在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| e午夜精品久久久久久久| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲少妇的诱惑av| 男女下面插进去视频免费观看| 久久久国产一区二区| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲国产日韩一区二区| 日本vs欧美在线观看视频| 丝袜脚勾引网站| 亚洲精品一二三| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 男女国产视频网站| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 精品免费久久久久久久清纯 | 亚洲精品国产区一区二| 精品福利永久在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 美女午夜性视频免费| 国产精品无大码| 热re99久久国产66热| 免费少妇av软件| 日韩大码丰满熟妇| 无限看片的www在线观看| 另类亚洲欧美激情| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产黄色视频一区二区在线观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 高清av免费在线| 国产精品久久久久久久久免| 交换朋友夫妻互换小说| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产不卡av网站在线观看| 精品一区二区免费观看| 丝袜在线中文字幕| 视频在线观看一区二区三区| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产一区二区三区av在线| 咕卡用的链子| 成年人免费黄色播放视频| 视频区图区小说| a 毛片基地| 亚洲中文av在线| 韩国精品一区二区三区| 欧美人与善性xxx| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 97人妻天天添夜夜摸| 伦理电影大哥的女人| 一级毛片 在线播放| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲精品日本国产第一区| 尾随美女入室| 久久国产精品大桥未久av| 婷婷色麻豆天堂久久| 久久久精品94久久精品| 丝袜脚勾引网站| 久久久精品免费免费高清| 亚洲精品自拍成人| 欧美精品av麻豆av| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 中文字幕亚洲精品专区| 欧美日本中文国产一区发布| 婷婷色综合大香蕉| 啦啦啦在线免费观看视频4| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 最近中文字幕2019免费版| 精品一区二区免费观看| 2021少妇久久久久久久久久久| 成年动漫av网址| 国产精品无大码| 国产1区2区3区精品| 我要看黄色一级片免费的| 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美国产精品一级二级三级| 在线观看人妻少妇| 国产精品一国产av| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产精品三级大全| 欧美在线黄色| 日本一区二区免费在线视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久人妻熟女aⅴ| 久久97久久精品| 亚洲精品一二三| 国产一区亚洲一区在线观看| 三上悠亚av全集在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 人人澡人人妻人| 免费少妇av软件| 中文天堂在线官网| 一级毛片 在线播放| 免费观看av网站的网址| 国产精品偷伦视频观看了| 夫妻午夜视频| 精品少妇内射三级| 韩国av在线不卡| 国产在线一区二区三区精| 国产毛片在线视频| 国产毛片在线视频| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产成人啪精品午夜网站| 久久久久网色| 日韩一区二区视频免费看| 日韩av不卡免费在线播放| xxx大片免费视频| 午夜日韩欧美国产| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲成人av在线免费| 国产国语露脸激情在线看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 韩国精品一区二区三区| 另类亚洲欧美激情| 色精品久久人妻99蜜桃| 大片电影免费在线观看免费| 亚洲一区中文字幕在线| 国产伦理片在线播放av一区| 国产黄色免费在线视频| 丰满乱子伦码专区| 国产精品嫩草影院av在线观看| 一级毛片 在线播放| 一二三四中文在线观看免费高清| 18禁动态无遮挡网站| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产在线视频一区二区| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久亚洲国产成人精品v| 国产乱人偷精品视频| 不卡视频在线观看欧美| 青草久久国产| av卡一久久| avwww免费| 中文欧美无线码| 丰满迷人的少妇在线观看| 九色亚洲精品在线播放| 亚洲欧美成人精品一区二区| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 少妇的丰满在线观看| 又黄又粗又硬又大视频| 少妇精品久久久久久久| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产人伦9x9x在线观看| 韩国av在线不卡| 捣出白浆h1v1| 日本一区二区免费在线视频| 午夜福利视频精品| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产精品.久久久| 美女主播在线视频| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 黄色一级大片看看| 日本wwww免费看| 嫩草影院入口| 男女午夜视频在线观看| 国产成人精品福利久久| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 中文字幕av电影在线播放| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲人成77777在线视频| 日韩制服骚丝袜av| 老司机亚洲免费影院| 少妇被粗大的猛进出69影院| 青草久久国产| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 18禁观看日本| 亚洲一码二码三码区别大吗| 黄片播放在线免费| 亚洲三区欧美一区| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 成年美女黄网站色视频大全免费| 麻豆av在线久日| 国产日韩欧美亚洲二区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产精品av久久久久免费| 亚洲成人免费av在线播放| 亚洲第一区二区三区不卡| 高清av免费在线| 欧美日韩精品网址| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 欧美精品一区二区免费开放| 大片免费播放器 马上看| 国产淫语在线视频| 国产精品 国内视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产又色又爽无遮挡免| 男女边摸边吃奶| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲成人一二三区av| 五月开心婷婷网| 国产男人的电影天堂91| 国产精品久久久久久精品电影小说| 男女床上黄色一级片免费看| 91aial.com中文字幕在线观看| 999精品在线视频| 成年人免费黄色播放视频| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲一区中文字幕在线| 国产成人一区二区在线| 视频区图区小说| 女性被躁到高潮视频| av视频免费观看在线观看| 一区二区三区精品91| 9191精品国产免费久久| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 91精品三级在线观看| 免费不卡黄色视频| 欧美日韩av久久| videosex国产| 欧美中文综合在线视频| 丝袜在线中文字幕| 国产av码专区亚洲av| 欧美另类一区| 亚洲五月色婷婷综合| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美日韩福利视频一区二区| 免费日韩欧美在线观看| 另类亚洲欧美激情| 亚洲精品,欧美精品| 日韩欧美精品免费久久| 欧美在线黄色| 两性夫妻黄色片| 高清欧美精品videossex| 久久天堂一区二区三区四区| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 韩国高清视频一区二区三区| 国产福利在线免费观看视频| 高清不卡的av网站| 赤兔流量卡办理| 一本色道久久久久久精品综合| 亚洲av综合色区一区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 精品少妇内射三级| 亚洲第一青青草原| 国产成人免费观看mmmm| 悠悠久久av| a级毛片在线看网站| 国产精品久久久久成人av| 九草在线视频观看| www.精华液| 在线观看一区二区三区激情| 黄片无遮挡物在线观看| 五月天丁香电影| 成人亚洲精品一区在线观看| 男女高潮啪啪啪动态图| 在线观看人妻少妇| 国产一区二区三区av在线| 亚洲国产精品成人久久小说| videosex国产| 久久影院123| 美女中出高潮动态图| 免费观看a级毛片全部| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产精品.久久久| av一本久久久久| 日韩免费高清中文字幕av| 波多野结衣av一区二区av| 婷婷色综合大香蕉| 国产乱来视频区| 在线天堂最新版资源| 男女国产视频网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 看十八女毛片水多多多| 色综合欧美亚洲国产小说| 丰满少妇做爰视频| 久热这里只有精品99| 人妻一区二区av| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产男女内射视频| 我的亚洲天堂| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲欧美激情在线| 99九九在线精品视频| 97精品久久久久久久久久精品| 99精国产麻豆久久婷婷| 波多野结衣一区麻豆| 丁香六月欧美| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产av一区二区精品久久| 国精品久久久久久国模美| 中文字幕亚洲精品专区| 午夜福利影视在线免费观看| 美女中出高潮动态图| 久久精品国产亚洲av高清一级| 亚洲成人av在线免费| 天堂8中文在线网| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲专区中文字幕在线 | 亚洲精品aⅴ在线观看| 9色porny在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 老熟女久久久| 伦理电影大哥的女人| av网站免费在线观看视频| 久久影院123| 一级黄片播放器| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久久久久久精品精品| 大码成人一级视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 十八禁网站网址无遮挡| 99热网站在线观看| 在现免费观看毛片| 考比视频在线观看| 母亲3免费完整高清在线观看| 大香蕉久久成人网| 男人操女人黄网站| 亚洲成国产人片在线观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产爽快片一区二区三区| 免费观看a级毛片全部| 国产片特级美女逼逼视频| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 中国三级夫妇交换| 国产日韩欧美亚洲二区| 久久久久久久久久久久大奶| 综合色丁香网| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 少妇的丰满在线观看| 久久精品久久久久久久性| 国产精品蜜桃在线观看| 欧美激情 高清一区二区三区| 久久性视频一级片| 日本一区二区免费在线视频| 日韩欧美精品免费久久| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 成年动漫av网址| 国产av一区二区精品久久| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 9色porny在线观看| 十八禁高潮呻吟视频| 国产免费福利视频在线观看| 两个人看的免费小视频| videos熟女内射| 国产成人精品在线电影| 国产精品成人在线| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲成人免费av在线播放| 欧美精品一区二区免费开放| 老司机亚洲免费影院| 在线天堂中文资源库| 成人三级做爰电影| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 叶爱在线成人免费视频播放| 伊人亚洲综合成人网| 日韩欧美精品免费久久| 黄片小视频在线播放| 伊人亚洲综合成人网| e午夜精品久久久久久久| 亚洲精品国产一区二区精华液| 成人漫画全彩无遮挡| 熟妇人妻不卡中文字幕| 美女中出高潮动态图| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 欧美少妇被猛烈插入视频| 美女午夜性视频免费| 亚洲国产欧美网| 国产 精品1| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 久久天堂一区二区三区四区| 国产1区2区3区精品| 最近的中文字幕免费完整| 两个人免费观看高清视频| 男女免费视频国产| 午夜日本视频在线| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲欧洲国产日韩| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 18禁观看日本| 国产伦人伦偷精品视频| 中文字幕最新亚洲高清| 久久人人爽人人片av| 看免费成人av毛片| xxx大片免费视频| 高清欧美精品videossex| 欧美av亚洲av综合av国产av | 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 精品国产一区二区三区四区第35| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 最近手机中文字幕大全| 日本欧美国产在线视频| 午夜福利乱码中文字幕| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 久久久久久久久久久久大奶| 一级片免费观看大全| 91老司机精品| 日日啪夜夜爽| 亚洲在久久综合| 亚洲精品,欧美精品| 午夜福利视频精品| 在线观看一区二区三区激情| 91精品三级在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 国产精品一国产av| 99久久综合免费| 丝袜脚勾引网站| 亚洲男人天堂网一区| 免费黄频网站在线观看国产| 国产黄色免费在线视频| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产欧美亚洲国产| 欧美中文综合在线视频| 久久人人97超碰香蕉20202| 欧美xxⅹ黑人| 午夜老司机福利片| 国产亚洲一区二区精品| 精品国产乱码久久久久久男人| 一级毛片电影观看| 欧美成人午夜精品| 国产探花极品一区二区|