• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭合并心房顫動的研究進(jìn)展

    2024-05-27 21:17:16劉凡凡張越強(qiáng)白盼盼郭梅鳳陳還珍
    安徽醫(yī)藥 2024年4期
    關(guān)鍵詞:心房心室房顫

    劉凡凡,張越強(qiáng),白盼盼,郭梅鳳,陳還珍

    作者單位:1大同市第五人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,山西 大同037000;2山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,山西 太原030001;3山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科,山西 太原030001

    心力衰竭(心衰)是心血管疾病的最后戰(zhàn)場。國內(nèi)外指南[1-4]指出,心衰是一種心臟收縮和/或舒張功能障礙的臨床綜合征。近期國外共識[5]指出,心衰目前基于左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)分類:射血分?jǐn)?shù)降低的心衰(HFrEF,LVEF≤40%);射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心衰(LVEF 41%~49%);射血分?jǐn)?shù)保留的心衰(HFpEF,LVEF≥50%);射血分?jǐn)?shù)改善的心衰(HFimpEF,基線LVEF≤40%,重復(fù)測量LVEF>40%且較基線增加≥10%)。我國2000年10省市35~74歲居民慢性心衰患病率為0.9%,約400萬人[6]。2010年≥35歲的大陸成年人心衰患病率為1.3%,約1 370萬人,其中HFpEF的加權(quán)患病率為0.3%[7]。國外研究也顯示,HFpEF患病人數(shù)呈上升趨勢[8-11]。心衰患病率與年齡呈明顯相關(guān)性,隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展(平均壽命延長)和人口老齡化加劇,預(yù)期未來心衰病人將進(jìn)一步增加。

    心臟結(jié)構(gòu)異常可能要遠(yuǎn)早于臨床癥狀的出現(xiàn)[2],及時診斷及治療無癥狀心衰對降低心衰患病率及病死率尤為重要。引起心衰的諸多原因中,心房顫動(房顫)與心衰關(guān)系更為密切。Carlisle等[12]指出未來研究應(yīng)集中于改善心衰合并房顫病人的長期預(yù)后,以及對房顫病人進(jìn)行有效的心衰一級預(yù)防。本研究從以下幾個方面對HFpEF合并房顫介紹。

    1 HFpEF與房顫的流行病學(xué)

    近期發(fā)布的房顫指南按房顫發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間將其分為首發(fā)房顫,陣發(fā)性、持續(xù)性、長程持續(xù)性、永久性房顫[13-14]。ASSERT試驗(yàn)[15]定義了亞臨床房顫(SCAF),即指只有通過長期持續(xù)的心臟監(jiān)測才能發(fā)現(xiàn)的短暫無癥狀性房顫發(fā)作。該研究通過心臟電子植入裝置檢測到多達(dá)85%的房顫未被臨床識別。SCAF的發(fā)展與心衰住院密切相關(guān),未來需要更便捷的設(shè)備或診斷手段監(jiān)測SCAF。以色列CHS研究顯示,21歲以上人群房顫患病率為3%,且>85歲組房顫患病率遠(yuǎn)高于<35歲年齡組[16]。Santhanakrishnan等[17]研究指出,37%新發(fā)房顫病人患有心衰,57%新發(fā)心衰病人伴有房顫。Naser等[18]的研究納入了2 352例房顫病人,隨訪11年后發(fā)現(xiàn)心衰累積病死率達(dá)5.73%,是包括卒中(2.56%)、心肌梗死(1.20%)、心源性猝死(1.71%)等心腦血管事件中最高的。美國心臟協(xié)會(AHA)報告[10]中也指出,房顫心衰死亡超過卒中。有研究指出[19],心衰各亞型中房顫發(fā)生率不盡相同,HFpEF、HFmrEF和HFrEF的房顫發(fā)生率分別為39%、29%和27%,HFpEF與房顫的相關(guān)性更為突出。Santema等[20]研究對比了患有房顫的HFpEF和HFrEF人群共92個生物標(biāo)志物,結(jié)果顯示HFrEF中絕大多數(shù)生物標(biāo)志物升高,相比之下,HFpEF人群中只有不到一半生物標(biāo)志物升高,提示不同心衰亞型中房顫發(fā)生的病理生理機(jī)制不同。相關(guān)研究[21]表明,HFrEF合并陣發(fā)性(而非持續(xù)性或永久性)房顫病人心衰住院或心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)事件率較高相關(guān)。然而,一項(xiàng)關(guān)于HFpEF的前瞻性觀察研究納入了經(jīng)有創(chuàng)血流動力學(xué)評估的HFpEF(LVEF>50%)人群,中位隨訪時間23個月,結(jié)果顯示47%病人為永久性房顫,13%病人為陣發(fā)性房顫,且永久性房顫與無事件生存率獨(dú)立相關(guān)[22]。由此可見,房顫和心衰的易患人群一致,但房顫類型與HFpEF預(yù)后之間的矛盾更為引人注目,加強(qiáng)對兩者關(guān)系的進(jìn)一步認(rèn)識與管理可能對改善心衰預(yù)后具有重要意義。

    2 HFpEF與房顫病理生理機(jī)制

    房顫發(fā)生發(fā)展涉及結(jié)構(gòu)重構(gòu)、電重構(gòu)、代謝重構(gòu)、微循環(huán)重構(gòu)、神經(jīng)重構(gòu)等多重機(jī)制;同樣,心衰發(fā)生發(fā)展涉及神經(jīng)-體液-內(nèi)分泌系統(tǒng)失衡的復(fù)雜機(jī)制,包括交感神經(jīng)興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、體液因子失衡、心肌能量代謝異常等多重機(jī)制[23]。雖然房顫和心衰有諸多共同危險因素,但房顫和心衰發(fā)生的先后尚不明確。至于房顫是否會加重HFpEF,或HFpEF是否會加重房顫?是其一先被診斷之后,兩者在臨床及功能上的相互影響。兩者可能有共同致病原因,可能是相同病理基礎(chǔ)上不同表型表達(dá)[12]。兩者共存時相關(guān)病理機(jī)制有以下幾種。

    2.1 心肌纖維化 心肌由心房肌細(xì)胞、心室肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞組成。心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合成的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)主要由膠原蛋白、非膠原蛋白、彈性蛋白、蛋白聚糖與氨基聚糖等組成。ECM構(gòu)成心肌細(xì)胞生存的微環(huán)境[24]。心肌纖維化是指以Ⅰ型膠原蛋白為主的ECM過量沉積。越來越多的證據(jù)表明,心肌纖維化是心衰和房顫發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)。小樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示,綿羊模型中依普利酮可以減輕心肌纖維化和心房擴(kuò)張,但是不能改變房顫進(jìn)展過程中的電重構(gòu)從而避免房顫持續(xù),提示房顫進(jìn)展中結(jié)構(gòu)重構(gòu)可能早于電重構(gòu)[25]。同樣地,也有研究認(rèn)為,心房纖維化可能是房顫的起點(diǎn)[26]。Melenovsky等[27]研究表明,與HFrEF病人相比,HFpEF病人左心房壓力更大,僵硬度更高,心房體積更小,更易發(fā)生房顫。心房肌細(xì)胞與心室肌細(xì)胞生存微環(huán)境的一致性可能成為房顫和心衰發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)。各種致病因素刺激后,如結(jié)締組織因子等多種生長因子作用下成纖維細(xì)胞功能與表型改變,心房肌及心室肌ECM過量沉積,從而心肌纖維化,導(dǎo)致心房肌電紊亂正常的心房電活動喪失,心室舒張功能障礙,進(jìn)而發(fā)生房顫與HFpEF。這一假說可能需要更早期的心肌纖維化的檢測,但是目前超聲心動圖的斑點(diǎn)跟蹤技術(shù)和心臟核磁檢測纖維化程度可能有所限制,未來需要更多的實(shí)驗(yàn)研究及更長的時間驗(yàn)證。

    2.2 血管內(nèi)皮炎癥 有研究[28]指出,一氧化氮(NO)生物利用度降低時,冠脈微血管內(nèi)皮炎癥可直接促進(jìn)成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞增殖,進(jìn)而心肌纖維化。HFpEF范式指出,HFpEF發(fā)生發(fā)展是由全身炎癥狀態(tài)誘導(dǎo)冠脈微血管內(nèi)皮炎癥發(fā)生,而血管內(nèi)皮的氧化應(yīng)激使得心肌對NO生物利用度降低,從而調(diào)節(jié)NO-cGMP-PKG信號,低PKG增加心肌僵硬度,影響心肌舒張[29]。研究證明,房顫與血管內(nèi)皮炎癥之間有強(qiáng)烈的雙向關(guān)聯(lián)[30],房顫導(dǎo)管消融恢復(fù)和維持竇性心律可以改善內(nèi)皮功能[31]。有研究指出,血管內(nèi)皮炎癥及氧化應(yīng)激增加導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載是房顫結(jié)構(gòu)及電重構(gòu)的核心機(jī)制[30]。綜上所述,血管內(nèi)皮炎癥可能通過調(diào)控心肌纖維化進(jìn)而在HFpEF和房顫發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮作用。

    2.3 冠脈微循環(huán)障礙(CMD) 越來越多的證據(jù)表明,CMD在缺血性心臟病病理生理機(jī)制方面發(fā)揮重要作用。關(guān)于CMD對心衰和房顫共存的影響及機(jī)制尚不明確,但是有研究表明CMD與心衰和房顫的關(guān)系密切。Srivaratharajah等[32]通過Rb-82正電子發(fā)射斷層成像(PET)測量心肌血流儲備(MFR)研究HFpEF與CMD的關(guān)系,結(jié)果顯示,在無心外膜梗阻性冠狀動脈疾病且校正高血壓等共病后,HFpEF與MFR降低相關(guān),表明HFpEF病人微血管功能障礙。有試驗(yàn)通過有創(chuàng)冠狀動脈生理學(xué)的方法測量冠脈血流儲備(CFR),發(fā)現(xiàn)85%房顫病人有CMD,1/3 CMD病人有房顫,91%房顫和CMD病人有HFpEF,表明CMD和房顫合并HFpEF之間有很強(qiáng)相關(guān)性[33]。有人認(rèn)為,CMD心肌灌注受損,冠脈微血管密度降低,心肌纖維化程度增加;也有人認(rèn)為,CMD是促炎級聯(lián)反應(yīng)的下游反應(yīng)[32-33]。最終均使得心房肌和心室肌心肌收縮力及電穩(wěn)定性改變,進(jìn)一步導(dǎo)致房顫與HFpEF,但是鑒于相關(guān)試驗(yàn)樣本量較小,具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

    2.4 心外膜脂肪組織(EAT) EAT屬于一種內(nèi)臟脂肪,存在于心肌和臟層心包之間。研究表明,HFpEF病人EAT更多,其心室EAT體積增加了50%,伴房顫和2型糖尿病(T2DM)者更為明顯[34-35]。有研究調(diào)整了諸如肥胖等房顫相關(guān)危險因素后,發(fā)現(xiàn)EAT仍然是房顫的危險因素[36-37]。關(guān)于大鼠模型研究表明,糖尿病可能使得有害脂肪因子分泌,使EAT增加引起心功能障礙,同時糖尿病引起的全身慢性炎癥可能也在心衰發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[38]。有學(xué)者提出,HFpEF和房顫是心肌疾病的平行表現(xiàn),全身炎癥可能通過EAT影響心房肌和心室肌,進(jìn)而形成房顫和HFpEF[39-40]。

    2.5 心肌淀粉樣變(CA) 年齡是房顫、心衰與心肌淀粉樣變性的共同危險因素。老年性淀粉樣變較常見的類型有孤立性心房淀粉樣變(IAA)和野生型轉(zhuǎn)甲狀腺素衍生淀粉樣變(ATTRwt)。老化可能使得細(xì)胞中天然存在的多肽心房利鈉肽(ANP)和轉(zhuǎn)甲狀腺素(TTR)變得不穩(wěn)定從而導(dǎo)致淀粉樣變,進(jìn)而沉積在細(xì)胞外基質(zhì)中,使得心房、心室結(jié)構(gòu)重塑,心室壁增厚硬化導(dǎo)致舒張功能障礙,而變性的蛋白質(zhì)可能影響心房的傳導(dǎo)過程,進(jìn)一步發(fā)展為HFpEF和房顫[41]。

    3 HFpEF與房顫的治療進(jìn)展

    關(guān)于心衰合并房顫病人治療,我國指南[1]建議控制心室率、控制節(jié)律、預(yù)防血栓栓塞。當(dāng)前HFpEF治療不僅僅局限于以上方案,HFpEF與房顫的管理將越來越多元化。

    3.1 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)一項(xiàng)T2DM與房顫發(fā)生風(fēng)險的研究表明[42],T2DM病人比無糖尿病病人新發(fā)房顫風(fēng)險高40%(P<0.001)。有試驗(yàn)證實(shí)達(dá)格列凈對心衰病人具有良好獲益[43]?;仡櫺苑治霰砻?,SGLT2i可以顯著降低合并T2DM的HFrEF病人新發(fā)房顫風(fēng)險[44]。故此可以合理推測SGLT2i或?qū)FpEF也有效,事實(shí)上也有試驗(yàn)研究進(jìn)一步證實(shí)該推測。DECLARE-TIMI 58試驗(yàn)的回顧性分析[45]發(fā)現(xiàn),無論有無心衰病史,達(dá)格列凈均能使T2DM病人房顫/心房撲動事件發(fā)生率降低19%。目前有試驗(yàn)[46-47]針對SGLT2i對HFpEF病人作用的研究,且Anker等[48]試驗(yàn)結(jié)果近期已公布,表明恩格列凈可降低HFpEF(LVEF>40%)病人因心衰死亡或住院的綜合風(fēng)險,入選人群中52%有房顫病史。關(guān)于SGLT2i減少房顫發(fā)生的機(jī)制目前尚不明確,可能與SGLT2i的利鈉利尿作用、減少左房壓力、減少心外膜脂肪等作用相關(guān)[49]。

    3.2 β受體阻滯劑 β受體阻滯劑可以用于控制心衰伴房顫病人的心室率,但是對其預(yù)后的作用目前仍有爭議。薈萃分析顯示,β受體阻滯劑可以改善竇性心律的HFrEF病人LVEF及預(yù)后,但是其對HFpEF病人的有效性及安全性不明確,也沒有一致證據(jù)顯示β受體阻滯劑使心衰合并房顫病人獲益[50]。蘭地洛爾是一種超短效的β1受體阻滯劑,日本的前瞻性J-LAND試驗(yàn)[51](LVEF為25%~50%)證實(shí)在伴有心衰的房顫病人中,蘭地洛爾比地高辛能更有效地快速控制心室率;其安全性和有效性也在隨后的AF-CHF研究[52]中得到證實(shí)。OPTIMIZE-HF研究顯示,在進(jìn)行風(fēng)險和傾向校正后,β受體阻滯劑對LVEF>40%(房顫病人占33%)病人出院60~90 d病死率和再住院率沒有顯著影響[53]。2015年薈萃分析顯示,β受體阻滯劑并沒有顯著改善HFpEF(LVEF≥40%)病人的全因病死率及心衰再住院率;遺憾的是,該研究涉及的17項(xiàng)研究(15項(xiàng)觀察性研究,2項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn))依據(jù)基線數(shù)據(jù)并不能統(tǒng)計出房顫病人的比例[54]。然而,2020年薈萃分析指出,β受體阻滯劑雖然對HFpEF(LVEF>40%)病人心衰嚴(yán)重程度無明顯改善,但可以使房顫亞組的NYHA分級提高、BNP水平降低,并且運(yùn)動能力得到改善,表明β受體阻滯劑可能對患有房顫的HFpEF病人有益[55]。

    3.3 導(dǎo)管消融術(shù) 相較于藥物控制節(jié)律,導(dǎo)管消融越來越受到關(guān)注。多項(xiàng)研究[56-59]均顯示,對HFrEF的房顫病人導(dǎo)管消融治療在減少全因病死率、心衰再住院率和改善生活質(zhì)量方面明顯優(yōu)于抗心律失常藥物治療。節(jié)律控制對HFpEF合并房顫病人的作用尚不清楚。GWTG-HF注冊研究發(fā)現(xiàn),在65歲以上HFpEF人群中,接受控制節(jié)律治療的房顫病人比接受控制心率治療病人的1年全因病死率更低[60]。非盲EAST-AFNET4試驗(yàn)預(yù)先規(guī)定的亞組分析[61]納入約56%HFpEF[LVEF=(61±6.3)%]房顫病人,結(jié)果顯示,早期控制節(jié)律治療有心衰體征或癥狀的房顫病人可以改善一年內(nèi)因心衰惡化而死亡或住院的綜合結(jié)局。Kansai.Plus房顫注冊中心的研究[62]也表明,在接受導(dǎo)管消融治療的房顫病人中,HFpEF病人比HFrEF病人在全因死亡、心衰住院等綜合風(fēng)險控制方面更為獲益。日本研究顯示,導(dǎo)管消融對HFpEF(LVEF>50%)的非陣發(fā)性房顫病人恢復(fù)和維持竇性心律是可行的,隨訪1年結(jié)果顯示,導(dǎo)管消融可以改善HFpEF病人的心衰癥狀、射血分?jǐn)?shù)和血漿BNP水平[63]。類似地,STALL AF-HFpEF研究[64]也關(guān)注了導(dǎo)管消融對房顫合并HFpEF病人的作用,雖然樣本量較小,但是采用了有創(chuàng)的右心導(dǎo)管檢測血流動力學(xué),結(jié)果顯示,實(shí)施導(dǎo)管消融的房顫合并HFpEF病人,恢復(fù)和維持竇性心律可改善血流動力學(xué)參數(shù)、BNP和心衰癥狀。關(guān)于控制心率與節(jié)律的薈萃分析[65]顯示,控制節(jié)律的病人再住院率明顯高于控制心率的病人(P=0.007)。也有學(xué)者提出,房顫病人導(dǎo)管消融導(dǎo)致心房肌損傷,消融后30%~35%左房壁可能被瘢痕替代,從而心房舒張性下降,使得肺靜脈回流時心房內(nèi)壓力不成比例增加,增加房顫復(fù)發(fā)風(fēng)險,這種風(fēng)險在長期房顫和HFpEF病人中更為顯著[40,66]。

    3.4 其他 PEP-CHF、I-PRESERVE和CHARM-Preserved試驗(yàn)分別研究了培哚普利、厄貝沙坦和坎地沙坦對HFpEF的作用,房顫病人占比分別為21%、29%和29%,均未顯示出陽性作用[67-69]。PARAGON-HF試驗(yàn)[70-71]結(jié)果肯定了沙庫巴曲纈沙坦對HFpEF[LVEF=(58±8)%]病人安全性和有效性,為HFpEF治療帶來新的希望,但是納入的房顫病人只有32%,需要更多的研究證實(shí)其對房顫病人的獲益。

    前瞻性隨機(jī)對照研究SOCRATES-PRESERVED[72]納入LVEF≥45%的HFpEF病人,結(jié)果顯示維利西呱可改善HFpEF病人生活質(zhì)量,但實(shí)驗(yàn)組入選的房顫病人僅占40%,隨訪時間只有12周,因此維利西呱對HFpEF合并房顫病人的作用需要更進(jìn)一步研究證實(shí)。

    4 小結(jié)

    HFpEF與房顫關(guān)系密切,HFpEF越來越受到關(guān)注,但是目前仍然缺乏專注于HFpEF中房顫治療,以及房顫管理預(yù)防HFpEF發(fā)生發(fā)展的研究,需要更多的實(shí)驗(yàn)來豐富相關(guān)理論機(jī)制及疾病診治手段。

    猜你喜歡
    心房心室房顫
    神與人
    老年房顫患者,日常有哪些注意事項(xiàng)
    心房破冰師
    左心房
    戲劇之家(2018年35期)2018-02-22 12:32:40
    預(yù)防房顫有九“招”
    大眾健康(2017年8期)2017-08-23 21:18:22
    陣發(fā)性房顫應(yīng)怎樣治療
    老友(2017年7期)2017-08-22 02:36:30
    花開在心房
    房阻伴特長心室停搏1例
    冠心病伴心力衰竭合并心房顫動的心室率控制研究
    『孫爺爺』談心室為孩子上網(wǎng)撐起『保護(hù)傘』
    中國火炬(2014年6期)2014-07-24 14:16:34
    色播亚洲综合网| 成人午夜高清在线视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产区一区二久久| 精品国产乱子伦一区二区三区| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产精品 欧美亚洲| 男人的好看免费观看在线视频 | 少妇被粗大的猛进出69影院| 久久精品91蜜桃| 天天一区二区日本电影三级| 精品久久久久久,| 色综合亚洲欧美另类图片| 免费在线观看完整版高清| av欧美777| 国产精品国产高清国产av| 国产亚洲欧美98| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲av第一区精品v没综合| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美中文综合在线视频| 伦理电影免费视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲激情在线av| 成人av一区二区三区在线看| 色老头精品视频在线观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 无遮挡黄片免费观看| 国产午夜精品久久久久久| 精品免费久久久久久久清纯| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产精品亚洲一级av第二区| 午夜久久久久精精品| 久久久国产成人精品二区| 中文在线观看免费www的网站 | 久久久久久九九精品二区国产 | 丁香欧美五月| 成人永久免费在线观看视频| 两个人看的免费小视频| 色av中文字幕| 精品福利观看| 他把我摸到了高潮在线观看| 天堂√8在线中文| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 日本一本二区三区精品| 狂野欧美激情性xxxx| 国产高清videossex| 免费一级毛片在线播放高清视频| 香蕉久久夜色| 日本成人三级电影网站| 中文字幕久久专区| 中出人妻视频一区二区| 91国产中文字幕| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 黄频高清免费视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲av成人av| 日韩欧美免费精品| 欧美丝袜亚洲另类 | 久久这里只有精品中国| 日本熟妇午夜| 中文字幕最新亚洲高清| 成人三级做爰电影| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 欧美乱色亚洲激情| 色噜噜av男人的天堂激情| 久久中文字幕人妻熟女| 久9热在线精品视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲欧美精品综合久久99| 精品欧美国产一区二区三| 国产av又大| 国产97色在线日韩免费| 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美一级毛片孕妇| 精品免费久久久久久久清纯| 国产成人系列免费观看| 国产一区二区三区视频了| 老司机靠b影院| 国产欧美日韩一区二区三| 亚洲五月天丁香| 三级毛片av免费| 91麻豆av在线| 国产欧美日韩一区二区精品| 露出奶头的视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美又色又爽又黄视频| 精品人妻1区二区| a级毛片a级免费在线| 男人的好看免费观看在线视频 | 久久 成人 亚洲| 美女扒开内裤让男人捅视频| 最近在线观看免费完整版| 中亚洲国语对白在线视频| 九九热线精品视视频播放| 又大又爽又粗| 国产激情偷乱视频一区二区| 午夜影院日韩av| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 香蕉丝袜av| 日本成人三级电影网站| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲av成人一区二区三| 9191精品国产免费久久| 免费看a级黄色片| 国产精品,欧美在线| 日韩三级视频一区二区三区| 宅男免费午夜| 免费看a级黄色片| 神马国产精品三级电影在线观看 | 国产主播在线观看一区二区| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲五月天丁香| 亚洲第一电影网av| 成人av一区二区三区在线看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产av不卡久久| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲av片天天在线观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 久久精品91无色码中文字幕| 淫妇啪啪啪对白视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久香蕉国产精品| 狂野欧美激情性xxxx| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 免费观看人在逋| 男女床上黄色一级片免费看| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲全国av大片| 男人舔女人下体高潮全视频| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产精品一及| 国产av又大| 日日爽夜夜爽网站| 国产三级中文精品| 国产精品一区二区三区四区久久| 久久中文字幕人妻熟女| 九九热线精品视视频播放| 无遮挡黄片免费观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国内揄拍国产精品人妻在线| 久久久久久大精品| 欧美另类亚洲清纯唯美| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产单亲对白刺激| 少妇熟女aⅴ在线视频| 日本五十路高清| 久久精品影院6| 久久精品影院6| av超薄肉色丝袜交足视频| 一夜夜www| 久久中文字幕一级| 舔av片在线| 男女之事视频高清在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| av有码第一页| 成人av在线播放网站| 免费观看精品视频网站| av天堂在线播放| av在线天堂中文字幕| 国产视频内射| 99精品在免费线老司机午夜| 高潮久久久久久久久久久不卡| 黄色片一级片一级黄色片| 可以在线观看的亚洲视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 成年版毛片免费区| 午夜免费观看网址| 亚洲国产精品成人综合色| 日本一区二区免费在线视频| 成人18禁在线播放| 欧美久久黑人一区二区| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产伦一二天堂av在线观看| 午夜福利高清视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久伊人香网站| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲中文字幕日韩| 久久久久久九九精品二区国产 | 久久久久久久午夜电影| 搡老妇女老女人老熟妇| 成人三级做爰电影| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 日韩欧美免费精品| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲av成人精品一区久久| 麻豆一二三区av精品| 亚洲精品av麻豆狂野| 又黄又爽又免费观看的视频| 久久国产精品影院| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 精品国产美女av久久久久小说| 老鸭窝网址在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 窝窝影院91人妻| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产精品乱码一区二三区的特点| 日韩中文字幕欧美一区二区| av在线播放免费不卡| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 99久久精品国产亚洲精品| 老司机福利观看| 久久热在线av| 国内精品一区二区在线观看| 久久精品人妻少妇| 国产亚洲欧美在线一区二区| 色av中文字幕| 久久久久亚洲av毛片大全| 搡老妇女老女人老熟妇| 特大巨黑吊av在线直播| 国产午夜精品论理片| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 超碰成人久久| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 村上凉子中文字幕在线| 男女床上黄色一级片免费看| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 久久久久精品国产欧美久久久| 成人国语在线视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 成人国产综合亚洲| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲成人久久性| 此物有八面人人有两片| 国产主播在线观看一区二区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 三级毛片av免费| 啦啦啦韩国在线观看视频| 在线观看免费视频日本深夜| 免费看美女性在线毛片视频| 在线国产一区二区在线| 国产在线观看jvid| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 成年免费大片在线观看| 欧美丝袜亚洲另类 | 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲国产精品久久男人天堂| 欧美3d第一页| 亚洲人成伊人成综合网2020| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲片人在线观看| 日本免费a在线| 男人的好看免费观看在线视频 | 脱女人内裤的视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 校园春色视频在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产精品,欧美在线| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产亚洲av嫩草精品影院| 丁香六月欧美| 色综合亚洲欧美另类图片| 母亲3免费完整高清在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 欧美极品一区二区三区四区| av片东京热男人的天堂| e午夜精品久久久久久久| 不卡av一区二区三区| 女同久久另类99精品国产91| 国产野战对白在线观看| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲 欧美一区二区三区| 日韩成人在线观看一区二区三区| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲中文av在线| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 欧美大码av| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲欧美日韩东京热| 又黄又爽又免费观看的视频| ponron亚洲| 在线视频色国产色| av有码第一页| 老司机福利观看| 999精品在线视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 精品久久久久久久久久久久久| 美女大奶头视频| 成人手机av| 99久久99久久久精品蜜桃| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 男人舔女人下体高潮全视频| 美女大奶头视频| 亚洲,欧美精品.| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 九九热线精品视视频播放| 两性夫妻黄色片| 国产精品亚洲av一区麻豆| 欧美高清成人免费视频www| 国产一区在线观看成人免费| 欧美丝袜亚洲另类 | 一夜夜www| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 欧美乱妇无乱码| 一级作爱视频免费观看| 国产精品久久电影中文字幕| bbb黄色大片| 亚洲成av人片在线播放无| 在线永久观看黄色视频| 久久草成人影院| 动漫黄色视频在线观看| 中文字幕熟女人妻在线| 亚洲人成电影免费在线| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产亚洲精品一区二区www| 在线国产一区二区在线| av福利片在线观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产成年人精品一区二区| 日本一二三区视频观看| 欧美一级a爱片免费观看看 | 久久久久久久午夜电影| 成年免费大片在线观看| 久久久久性生活片| 欧美成人免费av一区二区三区| 91麻豆av在线| 丁香六月欧美| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲国产精品999在线| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产av在哪里看| 成人手机av| 激情在线观看视频在线高清| av超薄肉色丝袜交足视频| 亚洲av成人一区二区三| 村上凉子中文字幕在线| 99国产综合亚洲精品| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 99riav亚洲国产免费| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 一级毛片精品| 婷婷精品国产亚洲av| 在线永久观看黄色视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 三级毛片av免费| 黄色毛片三级朝国网站| 18禁观看日本| 变态另类丝袜制服| 亚洲欧美日韩高清专用| 特级一级黄色大片| 国产91精品成人一区二区三区| 午夜免费激情av| 日韩大尺度精品在线看网址| 一区二区三区激情视频| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 欧美乱码精品一区二区三区| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲五月天丁香| 免费观看精品视频网站| 大型黄色视频在线免费观看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲av成人一区二区三| 国产爱豆传媒在线观看 | 日本免费a在线| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产乱人伦免费视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 一本久久中文字幕| 亚洲在线自拍视频| 免费在线观看影片大全网站| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 可以在线观看的亚洲视频| 亚洲天堂国产精品一区在线| 2021天堂中文幕一二区在线观| 嫩草影院精品99| 国产v大片淫在线免费观看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 精品久久久久久,| 午夜福利在线观看吧| 亚洲精品av麻豆狂野| www日本黄色视频网| 国产精华一区二区三区| 日韩大尺度精品在线看网址| 国产精品一及| 国产精品永久免费网站| 日韩精品免费视频一区二区三区| 日韩欧美在线二视频| 日韩欧美精品v在线| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 免费看日本二区| 亚洲精品在线美女| 十八禁人妻一区二区| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 亚洲中文av在线| 黄色a级毛片大全视频| av欧美777| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 啦啦啦免费观看视频1| 国产日本99.免费观看| 三级国产精品欧美在线观看 | 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲国产精品sss在线观看| 国内精品久久久久久久电影| 国产精品综合久久久久久久免费| x7x7x7水蜜桃| 黄色 视频免费看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 两个人的视频大全免费| 国产亚洲av嫩草精品影院| 一级黄色大片毛片| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 成人永久免费在线观看视频| 丰满人妻一区二区三区视频av | 亚洲精品美女久久av网站| 最新美女视频免费是黄的| 国产高清激情床上av| www国产在线视频色| 午夜影院日韩av| 可以在线观看的亚洲视频| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲欧美激情综合另类| 国产男靠女视频免费网站| 一进一出抽搐动态| 国产精品久久久av美女十八| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 免费看日本二区| 国产野战对白在线观看| 丝袜人妻中文字幕| 日韩中文字幕欧美一区二区| 999精品在线视频| 色播亚洲综合网| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 精品久久蜜臀av无| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 欧美黄色片欧美黄色片| 精品国产乱子伦一区二区三区| 亚洲av电影在线进入| 日韩欧美在线乱码| 免费搜索国产男女视频| 黄色成人免费大全| av福利片在线| 97碰自拍视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久99热这里只有精品18| 淫妇啪啪啪对白视频| 波多野结衣高清作品| netflix在线观看网站| 久久久久久久午夜电影| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 成人午夜高清在线视频| 欧美日韩黄片免| 桃红色精品国产亚洲av| 久久久久亚洲av毛片大全| 亚洲人成电影免费在线| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 在线看三级毛片| 美女午夜性视频免费| 国产成人欧美在线观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久这里只有精品中国| 一级毛片女人18水好多| 久久久久久国产a免费观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 岛国视频午夜一区免费看| 在线国产一区二区在线| 久久中文字幕人妻熟女| av福利片在线观看| 中亚洲国语对白在线视频| 成年版毛片免费区| 欧美zozozo另类| 亚洲精品中文字幕在线视频| 99在线视频只有这里精品首页| 小说图片视频综合网站| 成年人黄色毛片网站| 国产午夜福利久久久久久| 久9热在线精品视频| 在线视频色国产色| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲精品色激情综合| 日日爽夜夜爽网站| 午夜亚洲福利在线播放| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产成人av教育| 亚洲国产看品久久| 国内精品久久久久精免费| 久久久精品欧美日韩精品| 在线观看舔阴道视频| 18美女黄网站色大片免费观看| 91字幕亚洲| 成人三级做爰电影| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲国产欧美网| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 国产精品一及| 亚洲人成网站高清观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 五月玫瑰六月丁香| 99精品在免费线老司机午夜| 久久久久久久精品吃奶| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产视频内射| 午夜a级毛片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 嫩草影院精品99| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 男插女下体视频免费在线播放| 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产欧美日韩精品亚洲av| 真人做人爱边吃奶动态| 69av精品久久久久久| 免费无遮挡裸体视频| 可以在线观看的亚洲视频| 午夜影院日韩av| 国产精品一区二区免费欧美| 视频区欧美日本亚洲| 成人精品一区二区免费| 1024视频免费在线观看| 老汉色∧v一级毛片| xxxwww97欧美| 精品电影一区二区在线| 日韩大码丰满熟妇| 国产野战对白在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 99在线人妻在线中文字幕| 99国产精品99久久久久| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产亚洲精品av在线| 欧美性长视频在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 精品久久久久久成人av| 亚洲精品粉嫩美女一区| 在线观看舔阴道视频| 91国产中文字幕| www.自偷自拍.com| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产黄a三级三级三级人| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产三级中文精品| 人妻久久中文字幕网| 亚洲中文av在线| 欧美日韩国产亚洲二区| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产三级中文精品| 婷婷丁香在线五月| 久久久久久国产a免费观看| 国产成+人综合+亚洲专区| cao死你这个sao货| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 成人国语在线视频| 午夜a级毛片| 黄色a级毛片大全视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 欧美日本视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久久久久免费高清国产稀缺| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 国产一区二区在线观看日韩 | 国产午夜精品久久久久久| 亚洲av五月六月丁香网| 桃红色精品国产亚洲av| 国产一区在线观看成人免费| 精品第一国产精品| a级毛片a级免费在线| 动漫黄色视频在线观看| 美女 人体艺术 gogo| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 99国产精品99久久久久| 黄频高清免费视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 久9热在线精品视频| 99久久精品热视频| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产精品免费视频内射| 真人一进一出gif抽搐免费| 老熟妇仑乱视频hdxx| 中文字幕最新亚洲高清| 久久久久久大精品| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲人成伊人成综合网2020| 黄色女人牲交| 看片在线看免费视频| 禁无遮挡网站| av中文乱码字幕在线| 精品国内亚洲2022精品成人| 极品教师在线免费播放| 国产高清视频在线播放一区|