胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合金水寶片治療對(duì)糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響分析

朱亞男

糖尿病腎病(diabetes nephropathy, DN)是糖尿病中較為常見(jiàn)的一種微血管病變［1］, 臨床上多有尿蛋白增加、血壓升高、水腫等表現(xiàn), 部分患者伴有貧血癥狀［2］。該病起病隱匿, 初發(fā)時(shí)一般沒(méi)有明顯癥狀, 主要以微量蛋白尿?yàn)橹? 隨著病情的發(fā)展, 蛋白尿和腎臟功能受損可進(jìn)展為終末期腎?。?］。因此, 積極預(yù)防和治療早期糖尿病腎病, 對(duì)延緩糖尿病腎病進(jìn)程具有重要意義。胰激肽原酶是一種由機(jī)體分泌的內(nèi)源性蛋白酶, 可活化纖溶蛋白, 改善微循環(huán), 降低尿液中蛋白質(zhì)含量, 是目前臨床上治療糖尿病腎病較為常用的一種藥物［4］。胰激肽原酶對(duì)治療糖尿病腎病雖有一定的療效, 但單一用藥藥效局限, 且易產(chǎn)生不良反應(yīng)。金水寶為蟲(chóng)草科植物的精華, 能滋補(bǔ)肺陰, 補(bǔ)腎陽(yáng), 固精益氣,改善機(jī)體尿蛋白水平。本研究旨在探討胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合金水寶片治療對(duì)糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響。具體闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1～12 月期間在本院接受治療的80 例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組, 每組40 例。對(duì)照組男19 例, 女21 例；年齡41～72 歲, 平均年齡(54.78±6.16)歲；糖尿病病程最長(zhǎng)8 年, 最短2 年, 平均病程(4.12±1.38)年。觀察組男24 例, 女16 例；年齡42～73 歲, 平均年齡(54.76±6.21)歲；糖尿病病程最長(zhǎng)9 年,最短3 年, 平均病程(4.35±1.61)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究符合《赫爾基宣言》相關(guān)要求, 患者及家屬對(duì)本次研究均已知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡40～75 歲；②經(jīng)生化室及病理組織檢查符合《內(nèi)科學(xué)》［5］中糖尿病腎病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③溝通能力及認(rèn)知能力均正常；④具有較好的依從性；⑤自愿參與研究, 均已簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①阿爾茲海默癥患者；②嚴(yán)重的心、腦、肺實(shí)質(zhì)性器官病變患者；③對(duì)本次研究中的藥物成分過(guò)敏患者；④處于泌尿系統(tǒng)急性感染期患者；⑤中途退出研究患者。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 患者接受胰激肽原酶腸溶片(常州千紅生化制藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20067914, 規(guī)格：240 單位/片)治療, 口服, 240 單位/次, 3 次/d, 治療時(shí)間3 個(gè)月。

1.4.2 觀察組 患者接受胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合金水寶片(江西濟(jì)民可信藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20163112, 規(guī)格：0.42 g/片)治療。胰激肽原酶腸溶片服用方法同對(duì)照組；金水寶片口服, 4 片/次, 3 次/d,治療時(shí)間3 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組的治療效果、腎功能指標(biāo)、抗氧化指標(biāo)及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者經(jīng)治療后, 尿白蛋白 排泄率降低, ≤20 μg/min, 臨床癥狀基本消失；有效：患者經(jīng)過(guò)治療, 尿白蛋白排泄率降低, 為21～200 μg/min, 臨床癥狀大部分消失；無(wú)效：患者經(jīng)治療后, 腎臟功能沒(méi)有改變或較治療前有所下降。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5.2 腎功能指標(biāo) 主要包括血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血β2-微球蛋白(blood β2-microglobulin, β2-MG)及尿微量白蛋白。治療前后收集患者空腹靜脈血4 ml 送至化驗(yàn)室,采用全自動(dòng)生化分析儀［日本株式會(huì)社日立高新技術(shù),國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2009 第2402593 號(hào), 型號(hào)：日立7180 型］進(jìn)行血液樣本分析。留取晨尿10 ml 用于檢測(cè)尿微量白蛋白, 選擇全自動(dòng)尿有形成份分析儀［希森美康醫(yī)用電子(上海)有限公司, 國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2008 第2402705 號(hào), 型號(hào)：UF-500i］對(duì)尿液標(biāo)本進(jìn)行分析。

1.5.3 抗氧化指標(biāo) 治療2 周后, 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)專(zhuān)用儀器對(duì)樣本進(jìn)行分析, 檢測(cè)MDA、SOD、GSH-Px 水平。

1.5.4 藥物不良反應(yīng) 觀察兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況, 主要包括皮疹、惡心、嘔吐等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為97.50%, 對(duì)照組為80.00%, 觀察組高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組Scr、BUN、β2-MG、尿微量白蛋白水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組Scr、BUN、β2-MG、尿微量白蛋白水平均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與對(duì)照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 98.33±10.56 75.59±10.86a 7.84±1.43 5.24±1.31a對(duì)照組 40 96.54±10.55 81.32±10.45 7.81±1.51 6.15±1.62 t 0.758 2.405 0.091 2.762 P 0.450 0.019 0.928 0.007組別 例數(shù) β2-MG(mg/L) 尿微量白蛋白(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 2.81±0.64 1.44±0.31a 27.56±3.18 15.33±2.09a對(duì)照組 40 2.75±0.62 1.89±0.42 27.55±3.21 17.66±2.18 t 0.426 5.452 0.014 4.880 P 0.671 0.000 0.989 0.000

2.3 兩組抗氧化指標(biāo)比較 治療2 周后, 觀察組MDA、SOD、GSH-Px 水平均高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組抗氧化指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組抗氧化指標(biāo)比較( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) MDA(μg/L) SOD(IU/ml) GSH-Px(IU/ml)觀察組 40 3.75±0.34a 92.33±10.22a 77.88±9.12a對(duì)照組 40 3.05±0.38 85.66±9.92 70.22±9.24 t 8.682 2.962 3.732 P 0.000 0.004 0.000

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率2.50%低于對(duì)照組的22.50%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

糖尿病腎病是終末期腎臟疾病發(fā)生發(fā)展的主要病因之一［6］。有研究顯示, 糖尿病腎病早期具有可逆性,一旦發(fā)展為高氮、持續(xù)蛋白尿等, 病情發(fā)展將會(huì)進(jìn)入無(wú)法逆轉(zhuǎn)的階段, 嚴(yán)重時(shí)可致死［7,8］。臨床上多采用藥物治療, 為降低病死率, 減少疾病對(duì)腎臟功能的損傷,選擇何種藥物治療是目前臨床上較為關(guān)注的問(wèn)題。

本研究結(jié)果顯示；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組, 且腎功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組。原因分析, 胰激肽原酶在體內(nèi)降解成多肽, 激活多肽系統(tǒng), 可使血管平滑肌舒張, 改善微循環(huán), 抑制系膜增生, 減少尿蛋白含量［9-11］。此外, 其還具有增強(qiáng)纖維溶解系統(tǒng)活性, 抑制血小板聚集和血栓形成等功效［12-14］。金水寶片由經(jīng)發(fā)酵的蟲(chóng)草制作而成, 含有多種氨基酸、微量元素及維生素, 具有補(bǔ)腎益氣、調(diào)和陰陽(yáng)之效。另外, 金水寶片中的蟲(chóng)草含有蟲(chóng)草素、蟲(chóng)草酸、奎寧酸等物質(zhì), 能夠增強(qiáng)細(xì)胞吞噬功能, 抑制血小板聚集, 防止腎臟損傷,促進(jìn)腎細(xì)胞修復(fù), 減少尿白蛋白排出［15-18］。金水寶片與胰激肽原酶片聯(lián)合應(yīng)用治療效果較好, 可有效改善腎功能水平, 減少腎臟損傷。觀察組抗氧化指標(biāo)水平高于對(duì)照組, 且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。原因分析, 氧化應(yīng)激反應(yīng)能夠激活與其密切相關(guān)的多條信號(hào)通路, 進(jìn)而對(duì)血管功能與結(jié)構(gòu)產(chǎn)生直接作用, 導(dǎo)致糖尿病患者的血管發(fā)生一系列病變。金水寶中的氨基酸和維生素等活性成分可直接參與體內(nèi)SOD 的代謝,發(fā)揮抗氧化作用, 同時(shí), 還可對(duì)腎小管上皮細(xì)胞起到保護(hù)作用, 穩(wěn)定溶酶體膜, 改善腎臟微循環(huán), 調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)BUN、Scr 的含量, 使其維持在一個(gè)相對(duì)平衡的水平,進(jìn)而降低蛋白尿的排出, 防止腎小管萎縮, 從而達(dá)到保護(hù)腎臟的目的［19,20］。兩者聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮其最大的藥效, 雖作用機(jī)制不同, 但相互之間具有協(xié)同作用, 安全性高, 不良反應(yīng)少。

綜上所述, 胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合金水寶片治療糖尿病腎病具有較好的效果, 可以降低尿微量白蛋白含量, 改善腎功能, 充分發(fā)揮抗氧化功能, 減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生, 值得臨床推廣借鑒。