研究喹諾酮類藥物聯(lián)合鹽酸氨溴索治療慢阻肺對患者肺功能和生活質(zhì)量的影響

張靜 劉鳳英

慢阻肺是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病, 一般認為與遺傳因素、肺生長發(fā)育不良、吸煙、空氣污染、生物燃料等因素有關(guān)［1］。臨床表現(xiàn)有慢性咳嗽、咳痰、喘息、氣促, 偶爾伴隨血絲, 使得患者活動耐受力下降。臨床通常采取抗生素治療, 其中喹諾酮類藥物是一種廣譜抗生素, 通過影響病原菌遺傳物質(zhì)的復(fù)制和合成來達到抗菌感染的作用［2］。但若長時間服用喹諾酮類藥物或用藥過量會破壞體內(nèi)菌群環(huán)境, 引起體質(zhì)下降,出現(xiàn)耐藥性。據(jù)了解, 鹽酸氨溴索與抗生素聯(lián)合使用能夠起到的協(xié)同作用, 繼而增加抗生素的療效。鹽酸氨溴索是一種新型的黏液溶解劑, 能夠增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌, 減少黏液腺的分泌, 達到降低痰液粘度的目的［3,4］?；诖? 本文選取濟南市濟陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2022 年1～12 月期間醫(yī)治的90 例慢阻肺患者為研究對象, 并將臨床癥狀評分、血清炎性水平、肺功能、血氣分析以及生活質(zhì)量作為觀察指標, 探究喹諾酮類藥物和鹽酸氨溴索聯(lián)合應(yīng)用于慢阻肺的治療效果, 內(nèi)容詳見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取濟南市濟陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2022 年1～12 月期間醫(yī)治的90 例慢阻肺患者為研究對象, 根據(jù)治療方法差異將其分為對照組與觀察組, 每組45 例。其中, 對照組男患者占比為55.56%(25/45), 女患者占比為44.44%(20/45)；年齡45～60 歲, 平均年齡(51.76±2.76)歲；病程1～5 年, 平均病程(3.46±1.19)年。觀察組男患者占比為60.00%(27/45), 女患者占比為40.00%(18/45)；年齡43～59 歲, 平均年齡(50.90±3.78)歲；病程1～6 年, 平均病程(3.62±1.05)年。經(jīng)過對比, 兩組患者的性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料無明顯差異(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：存在咳痰、胸悶、氣短等體征；FEV1/FVC＜70%；對本次應(yīng)用藥物無過敏史。②排除標準：合并肺結(jié)核；合并急性慢性腎??；存在抑郁、情感障礙。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予喹諾酮類藥物治療, 叮囑患者口服鹽酸左氧氟沙星片(浙江普洛康裕制藥有限公司, 國藥準字H20203520)0.5 g, 1 次/d。連續(xù)治療3 周。

1.3.2 觀察組 給予喹諾酮類藥物和鹽酸氨溴索聯(lián)合治療, 其中喹諾酮類藥物用法用量與對照組相同。將鹽酸氨溴索注射液(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司, 國藥準字H20113358)60 mg 加入5%葡萄糖注射液(山東齊都藥業(yè)有限公司, 國藥準字H37020776)250 ml 中, 靜脈滴注, 1 次/d。連續(xù)治療3 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組治療前后臨床癥狀評分 使用科室自制調(diào)查問卷進行評定, 包括慢性咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、呼吸困難, 采取5 級評分法, 癥狀與分值呈正比。

1.4.2 比較兩組治療前后血清炎性因子水平 使用酶聯(lián)免疫法檢測血清中C 反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平。

1.4.3 比較兩組治療前后肺功能指標水平 使用肺功能測試儀記錄FVC、FEV1、PEF 水平。

1.4.4 比較兩組治療前后血氣分析指標水平 使用血氣分析儀檢測動脈血二氧化碳分壓以及動脈血氧分壓水平。

1.4.5 比較兩組治療前后生活質(zhì)量評分 使用圣喬治呼吸問卷進行評定, 為方便統(tǒng)計對比本次將原維度分值轉(zhuǎn)化為：癥狀評分(0～5 分)、活動評分(0～5 分)、影像評分(0～5 分), 生活質(zhì)量與分值呈反比。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 將各組的相關(guān)數(shù)據(jù)錄于SPSS26.0統(tǒng)計軟件展開分析。以均數(shù)±標準差(±s)代表符合正態(tài)分布的計量資料, 并行t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。若結(jié)果出現(xiàn)P＜0.05 時代表各組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀評分比較 兩組治療后慢性咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、呼吸困難評分均低于本組治療前, 且觀察組治療后慢性咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、呼吸困難評分均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 慢性咳嗽 咳痰 胸悶治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 3.29±0.54 2.72±0.43a 3.71±0.50 2.54±0.30a 3.70±0.47 2.34±0.45a觀察組 45 3.40±0.26 1.67±0.30ab 3.85±0.36 1.33±0.24ab 3.85±0.22 1.41±0.19ab t 1.231 13.434 1.524 21.128 1.939 12.772 P 0.222 0.000 0.131 0.000 0.056 0.000組別 例數(shù) 氣短 呼吸困難治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 3.65±0.72 2.50±0.52a 3.66±0.39 2.23±0.17a觀察組 45 3.78±0.64 1.16±0.18ab 3.57±0.62 1.33±0.20ab t 0.905 16.336 0.824 23.001 P 0.368 0.000 0.412 0.000

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 兩組治療后C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平均低于本組治療前, 且觀察組治療后C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平均低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) C 反應(yīng)蛋白(mg/L) 降鈣素原(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 36.31±6.48 9.07±3.14a 536.65±43.07 183.21±26.53a觀察組 45 37.67±5.91 6.53±2.72ab 533.59±49.42 152.01±21.81ab t 1.040 4.102 0.313 6.094 P 0.301 0.000 0.755 0.000

2.3 兩組治療前后肺功能指標水平比較 兩組治療后FVC、FEV1、PEF 水平均高于本組治療前, 且觀察組治療后FVC、FEV1、PEF 水平均高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標水平比較( ±s)

表3 兩組治療前后肺功能指標水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) FVC(L) FEV1(L) PEF(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 2.05±0.15 2.36±0.18a 1.22±0.13 1.75±0.20a 3.16±0.23 3.65±0.28a觀察組 45 2.08±0.10 2.59±0.14ab 1.20±0.09 2.09±0.17ab 3.11±0.34 4.19±0.31ab t 1.116 6.766 0.849 8.689 0.817 8.672 P 0.267 0.000 0.398 0.000 0.416 0.000

2.4 兩組治療前后血氣分析指標水平比較 兩組治療后動脈血二氧化碳分壓低于本組治療前、動脈血氧分壓高于本組治療前, 且觀察組治療后動脈血二氧化碳分壓低于對照組、動脈血氧分壓高于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血氣分析指標水平比較( ±s, mm Hg)

表4 兩組治療前后血氣分析指標水平比較( ±s, mm Hg)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 動脈血二氧化碳分壓 動脈血氧分壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 53.98±6.34 42.90±5.53a 55.86±6.30 76.73±6.92a觀察組 45 51.81±7.23 38.42±6.10ab 56.12±5.75 83.40±6.60ab t 1.514 3.650 0.204 4.679 P 0.134 0.000 0.838 0.000

2.5 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 兩組治療后圣喬治呼吸問卷的癥狀、活動、影像評分均低于本組治療前, 且觀察組治療后圣喬治呼吸問卷的癥狀、活動、影像評分均低于對照組(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較( ±s, 分)

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 癥狀評分 活動評分 影像評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 3.37±1.30 1.58±0.80a 3.42±1.07 1.79±0.65a 3.60±1.13 1.93±0.74a觀察組 45 3.48±1.25 1.09±0.53ab 3.50±0.86 1.21±0.46ab 3.72±0.90 1.12±0.49ab t 0.409 3.425 0.391 4.886 0.557 6.122 P 0.683 0.001 0.697 0.000 0.579 0.000

3 討論

慢阻肺是呼吸內(nèi)科的常見疾病, 可由氣道高反應(yīng)性、家族史、肺發(fā)育不良、自主神經(jīng)功能紊亂等原因所致, 患者可反復(fù)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣喘、呼吸困難的癥狀, 部分患者還可出現(xiàn)桶狀胸, 嚴重降低患者生活品質(zhì)［5］。喹諾酮類抗生素是目前臨床常用治療慢阻肺的廣譜抗生素, 其可作用于細菌DNA 螺旋酶, 使細菌DNA 無法形成超螺旋, 染色體被破壞而產(chǎn)生殺菌作用［6］。鹽酸左氧氟沙星片作為喹諾酮類代表藥物之一,可以抑制細菌復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù), 從而達到消滅細菌的效果, 具有抗菌譜較廣、抗菌活性較強、吸收良好的優(yōu)點。但鹽酸左氧氟沙星片也存在一定缺點, 若長期服用會使細菌產(chǎn)生滅活酶、改變作用靶位及外膜通透性、影響主動流出系統(tǒng)等方式而產(chǎn)生耐藥性, 不利于患者的疾病康復(fù)。

隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展及對藥物的研發(fā), 鹽酸氨溴索被廣泛應(yīng)用于治療呼吸道疾病當中, 該藥物通過對粘痰中酸性糖蛋白的結(jié)構(gòu)進行裂解, 進而將黏痰稀釋, 有利于痰液排出［7］。本次研究中兩組治療后慢性咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、呼吸困難評分均低于本組治療前,且觀察組治療后慢性咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、呼吸困難評分均低于對照組(P＜0.05)。兩組治療后C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平均低于本組治療前, 且觀察組治療后C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原均低于對照組(P＜0.05)。兩組治療后 FVC、FEV1、PEF 水平均高于本組治療前, 且觀察組治療后均高于對照組(P＜0.05)。兩組治療后動脈血二氧化碳分壓低于本組治療前、動脈血氧分壓高于本組治療前, 且觀察組治療后動脈血二氧化碳分壓低于對照組、動脈血氧分壓高于對照組(P＜0.05)。兩組治療后圣喬治呼吸問卷的癥狀、活動、影像評分均低于本組治療前, 且觀察組治療后圣喬治呼吸問卷的癥狀、活動、影像評分均低于對照組(P＜0.05)。說明對慢阻肺患者給予喹諾酮類藥物和鹽酸氨溴索聯(lián)合治療方法可行。分析發(fā)現(xiàn)：①氨溴索能夠降低痰液粘稠度、稀釋痰液, 恢復(fù)呼吸道黏膜的正常分泌, 消除因慢阻肺引起的相關(guān)癥狀［8］；②氨溴索可增強支氣管黏膜纖毛運動, 促進痰液排出, 改善通氣功能和呼吸困難癥狀；③氨溴索具有明顯的抗炎和抗氧化的作用, 可以抑制多種炎性因子的生成, 抑制細菌生物膜形成活性, 減少細菌生物膜中的活菌數(shù)量；④氨溴索可激活Ⅱ型肺泡上皮細胞合成表面活性物質(zhì), 穩(wěn)定肺泡, 增加肺的防御機制, 繼而改善患者肺功能［9,10］；⑤氨溴索對呼吸道黏膜有廓清作用, 提升支氣管炎微絨毛健身運動, 使患者呼吸系統(tǒng)功能狀態(tài)逐步恢復(fù)正常［11,12］；⑥氨溴索與鹽酸左氧氟沙星片可提高抗生素在肺部的濃度；提高鹽酸左氧氟沙星片在呼吸道中的分布濃度,有利于抗感染, 縮短病程, 同時可減少抗菌藥用藥時間, 降低后續(xù)治療中出現(xiàn)耐藥的風(fēng)險。

綜上所述, 喹諾酮類藥物和鹽酸氨溴索聯(lián)合治療慢阻肺效果優(yōu)良, 其能夠降低患者血清炎性因子水平,改善肺功能及血氣分析指標, 使得生活質(zhì)量得以提高。