富于巨細(xì)胞型骨肉瘤SPECT/CT影像學(xué)表現(xiàn)＊

趙 穎 李培嶺 劉玉珂

河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院(河南省骨科醫(yī)院)影像中心 (河南 洛陽(yáng) 471000)

骨肉瘤是最常見的惡性骨腫瘤，其特征是由間質(zhì)干細(xì)胞或成骨前體細(xì)胞并以產(chǎn)生類骨質(zhì)和未成熟骨，最常發(fā)生在長(zhǎng)骨的干骺端，好發(fā)于兒童、青少年及60歲以上老年人[1-2]。骨肉瘤常見的組織學(xué)類型包括成骨細(xì)胞型、成軟骨細(xì)胞型和成纖維細(xì)胞型，主要取決于細(xì)胞的異型性和由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)的類型。富于巨細(xì)胞型骨肉瘤(Giant cell-rich osteosarcoma，GCRO)是一種未分化的高級(jí)別肉瘤，骨肉瘤的罕見類型，有大量的破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞和不同數(shù)量的腫瘤樣骨[3]，易誤診為骨巨細(xì)胞瘤(Giant cell tumor，GCT)。本文回顧并分析我院2例經(jīng)手術(shù)且病理證實(shí)以及術(shù)后隨訪的GCRO的臨床信息、全身骨顯像及SPECT/CT融合顯像的影像資料，結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)總結(jié)，以提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，提高診斷正確率。

1 資料與方法

1.1 一般資料男、女各1例；年齡分別為38歲、76歲；2例患者均有局部疼痛，1例伴有活動(dòng)受限；就診時(shí)分別出現(xiàn)癥狀為6個(gè)月和11個(gè)月；均行術(shù)后隨訪，腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間為9個(gè)月和16個(gè)月。

1.2 檢查方法DR檢查：對(duì)病變區(qū)拍攝常規(guī)的正側(cè)位片，采用銳科公司生產(chǎn)的500 MAX系統(tǒng)常規(guī)拍攝。99mTc由北京原子高科股份有限公司提供，MDP 由江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所江原制藥廠生產(chǎn)，靜脈注射藥物99mTc-MDP 740～1110 Mbq 約3～4h后進(jìn)行圖像，骨掃描所用儀器采用SIEMENS公司Symbia-T6 SPECT/CT儀(德國(guó))，先行SPECT全身骨掃描，后對(duì)異常病灶進(jìn)行斷層采集。斷層采集條件：360°采集，雙探頭各旋轉(zhuǎn)180°，60/幀，20秒/幀，能峰140 keV，窗寬20%，矩陣128×128，放大倍數(shù)1；SPECT斷層掃描完成之后即進(jìn)行同機(jī)的CT掃描，層厚為1.5 mm，螺距1，管電流50～120mA，管電壓110 kV；掃描完成后進(jìn)行圖像融合，SPECT/CT圖像融合采用機(jī)器自帶軟件進(jìn)行，均分別進(jìn)行橫軸位、矢狀位、冠狀位及三維重建的圖像融合，SPECT/DR圖像融合采用SIEMENS公司與我院共同開發(fā)的軟件進(jìn)行，對(duì)同一患者的DR圖像與SPECT斷層圖像進(jìn)行配準(zhǔn)并融合。

1.3 圖像分析由三位高資歷的同時(shí)從事放射學(xué)影像診斷與核醫(yī)學(xué)影像診斷的醫(yī)師共同閱片，分析診斷。

2 結(jié) 果

病例1影像表現(xiàn)：A SPECT/DR融合顯像示，股骨中下段前方見軟組織腫塊，其內(nèi)見團(tuán)片狀放射性核素異常濃聚；B 全身骨顯像示，病灶區(qū)可見片狀放射性核素的異常濃聚，且排除全身其他部位的轉(zhuǎn)移；C CT平掃見密度不均勻的腫塊，其內(nèi)見液-液平面及鈣化或骨化影，形態(tài)不規(guī)則，鈣化或骨化影位于基底部，與骨皮質(zhì)間見線狀分界影，腫塊約包繞股骨的90%，相鄰骨質(zhì)未見破壞，SPECT/CT融合顯像示，腫塊內(nèi)的不規(guī)則形鈣化區(qū)呈放射性核素異常濃聚； D 術(shù)后9個(gè)月隨訪，CT平掃影像示原病變區(qū)見軟組織腫塊，密度不均勻，SPECT/CT融合圖像表現(xiàn)股骨折端異常放射性核素濃聚，軟組織腫塊內(nèi)未見核素異常濃聚。

病例2影像表現(xiàn)：A全身骨顯像示左股骨頭頸部的病灶區(qū)呈局部邊緣區(qū)的異常放射性核素濃聚；BCT平掃表現(xiàn)為股骨近端溶骨性骨質(zhì)破壞，合并病理骨折， SPECT/CT融合顯像示病變的邊緣及中心區(qū)呈不同程度的放射性核素異常濃聚；C術(shù)后16個(gè)月隨訪，DR示原病灶區(qū)明顯的膨脹性骨質(zhì)破壞，骨皮質(zhì)不連續(xù)，周圍見腫塊影，置換的假體位置適當(dāng)； D術(shù)后16個(gè)月隨訪，CT平掃表現(xiàn)為假體中上段周圍骨質(zhì)破壞，骨皮質(zhì)變薄、不完整，復(fù)見軟組織腫塊，SPECT/CT融合圖像見假體中上段周圍骨質(zhì)破壞區(qū)的邊緣骨質(zhì)及假體外側(cè)軟組織腫塊內(nèi)的云絮狀高密度影呈放射性核素異常濃聚，髖臼假體固定釘周圍見放射性核素異常濃聚。

3 討 論

GCRO這一骨肉瘤的罕見亞型最初在 1986年由 Bathurst 等人首先報(bào)道[4]，是指在組織學(xué)圖像上與骨巨細(xì)胞瘤類似的一型骨肉瘤[5]，GCRO瘤體內(nèi)破骨細(xì)胞樣的巨細(xì)胞數(shù)量異常增多，這種異常突出的非腫瘤性的多核巨細(xì)胞掩蓋了其中的腫瘤性的具有異型性及核分裂相的惡性單核細(xì)胞以及單核細(xì)胞產(chǎn)生的幼稚的腫瘤骨組織。2020年WHO骨腫瘤分類將其歸類為普通型骨肉瘤組，GCRO是好發(fā)于兒童和青少年的一種罕見亞型的骨肉瘤，發(fā)病率約占骨肉瘤的3%，腫瘤的好發(fā)部位主要為長(zhǎng)管狀骨的髓腔，其中以股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端和肱骨近端最為顯著[3-4,6]。臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，主要以腫脹、疼痛和全身不適等為特征。組織學(xué)上GCRO中豐富的巨細(xì)胞幾乎淹沒(méi)了肉瘤細(xì)胞，使GCRO在病理上容易被誤診為GCT，GCRO和GCT中的巨細(xì)胞都具有共同的H3F3A突變、破骨細(xì)胞樣活性，并有引起骨吸收的傾向，區(qū)分CGRO和GCT的關(guān)鍵診斷特征仍然是不規(guī)則輪廓的嗜酸性樣骨的存在，通常被成骨細(xì)胞包圍[6]。也有報(bào)道稱，GCRO中較高的Ki67增殖指數(shù)＞ 20%有助于將其區(qū)別于GCT[7-9]。目前，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)共報(bào)道[1-16]GCRO 91例，男性51例、女性40例(男女比例約1.22：1)；好發(fā)于長(zhǎng)骨的骨干和干骺端，以股骨多見(33例、36.3%)，其次為脛骨(19例、20.9%)和肱骨(8例、8.8%)，發(fā)生在骨外者罕見(腮腺、膀胱、陰莖各1例)；GCRO的發(fā)病年齡范圍較大(6～76歲)，除黃瑾等[10]報(bào)道18例未具體年齡外，其余73例以10～20歲多見(28例、38.4%)。本組2例患者，男女各一例，一例位于股骨的骨端，一例則位于骨外(股骨旁的軟組織內(nèi))，與既往研究報(bào)道相符合。骨肉瘤是青少年人群臨床中最常見的骨原發(fā)惡性腫瘤，有多種亞型骨肉瘤，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，各種亞型骨肉瘤的惡性程度各不相同，其中GCRO的預(yù)后差，5年生存率為60%～70%，轉(zhuǎn)移性疾病患者的生存率約為20%～30%，影響生存率的重要因素是局部復(fù)發(fā)，其好發(fā)轉(zhuǎn)移部位是肺和骨，完全切除可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的局部控制[5-6]。本組2例術(shù)后隨訪均影像學(xué)局部復(fù)發(fā)。

結(jié)合文獻(xiàn)[1-16]及本組病例，GCRO影像學(xué)表現(xiàn)與骨肉瘤的典型征象并不是完全符合，影像表現(xiàn)也有差別。骨旁GCRO 的影像學(xué)表現(xiàn)為：發(fā)生于骨外軟組織的軟組織腫塊，位于骨干骨表面，呈寬基底環(huán)繞或沿骨干表面生長(zhǎng)傾向，因此可產(chǎn)生腫塊與母骨之間的透亮線相隔，寬度約1～3 mm，是GCTO的典型特征性表現(xiàn)[5]；無(wú)骨膜反應(yīng)，髓腔和皮質(zhì)一般較少受到侵及，腫塊內(nèi)可見斑片狀的骨化或鈣化影，且多位于腫塊的基底部。髓腔型GCRO則同時(shí)具有良性及惡性骨腫瘤的影像特點(diǎn)，既往文獻(xiàn)表現(xiàn)為[3-6、8-9]：膨脹性、偏心性生長(zhǎng)的溶骨性骨質(zhì)破壞，內(nèi)可見分隔及大小不等的腫瘤骨，骨皮質(zhì)多無(wú)明顯破壞，骨膜反應(yīng)及軟組織腫塊少見，本研究患者也符合上述影像學(xué)特征。也有文獻(xiàn)報(bào)道[9、15]不同程度的骨皮質(zhì)侵蝕、骨膜反應(yīng)和腫瘤骨的缺失是其特征性影像表現(xiàn)，而Wang等[16]報(bào)道7例長(zhǎng)骨GCRO中4例伴有骨旁軟組織腫塊。

99mTc-MDP全身骨顯像能顯示全身骨骼的代謝變化，靈敏度高，但特異性較低，進(jìn)行全身骨掃描的目的及時(shí)發(fā)現(xiàn)其他部位的多發(fā)病灶，如轉(zhuǎn)移灶。SPECT/CT融合顯像將SPECT所顯示的功能代謝信息與螺旋CT的影像相融合，實(shí)現(xiàn)了高靈敏度、精準(zhǔn)解剖與準(zhǔn)確定位的結(jié)合，常規(guī)影像與功能影像的互相補(bǔ)充，提高了對(duì)骨骼病變的準(zhǔn)確性[17]。GCRO具有豐富的血供，作為骨肉瘤的亞型腫瘤，和普通型骨肉瘤一樣，腫瘤細(xì)胞中的成骨細(xì)胞及其形成的幼稚的腫瘤骨具有成骨活性，具有對(duì)99mTc-MDP的高度攝取能力，能夠表現(xiàn)出放射性核素濃聚的影像表現(xiàn)，因此腫瘤無(wú)論位于髓腔、骨旁還是骨外，也無(wú)論腫瘤的組織學(xué)類型是成骨型、溶骨型還是混合型，全身骨掃描及SPECT/CT融合圖像都表現(xiàn)為病灶部位的腫瘤骨的高度放射性核素?cái)z取，表現(xiàn)為放射性的異常濃集；也可以表現(xiàn)為在放射性核素的異常濃聚區(qū)的大小不等的減低區(qū)，伴或不伴有軟組織的放射性核素濃集[18]；同時(shí)，由于腫瘤對(duì)骨質(zhì)的破壞侵蝕，可以使得邊緣骨質(zhì)的產(chǎn)生反應(yīng)性的成骨表現(xiàn)，當(dāng)骨質(zhì)破壞速度慢于成骨時(shí)，腫瘤邊緣骨質(zhì)亦可以表現(xiàn)為放射性核素濃聚。本組病例1骨旁GCRO僅表現(xiàn)為軟組織內(nèi)腫瘤骨的放射性異常濃聚；病例2表現(xiàn)為病變區(qū)邊緣骨質(zhì)及中心區(qū)不同程度的放射性核素異常濃聚，腫瘤術(shù)后假體外側(cè)軟組織腫塊內(nèi)可見不規(guī)則絮狀高密度影，呈明顯放射性異常濃聚，證實(shí)為腫瘤復(fù)發(fā)，與既往研究相似，圖像表現(xiàn)提示該腫瘤屬于可以成骨性腫瘤。在國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中，關(guān)于GCRO的SPECT圖像融合診斷病例鮮有報(bào)道，我院經(jīng)病理證實(shí)的僅有兩例，且骨內(nèi)骨旁僅各有一例，但筆者認(rèn)為，現(xiàn)有病例的影像信息具有一定的特征及代表性，且與病理組織學(xué)特征相吻合，能夠在CT、MRI常規(guī)影像做出初步診斷之后，再結(jié)合SPECT/CT融合圖像可以進(jìn)一步明確診斷，對(duì)于腫瘤的診斷及鑒別診斷具有一定的參考價(jià)值，但最終診斷需要病理協(xié)診。

GCRO由于其骨內(nèi)骨旁均可發(fā)生，且在病理組織學(xué)上細(xì)胞組成較為特殊，使其與多種疾病存在影像學(xué)表現(xiàn)的交叉，因此需要與多種腫瘤或非腫瘤性疾病鑒別，同時(shí)，股骨遠(yuǎn)端及脛骨近端是腫瘤好發(fā)部位，種類繁多，也加大了鑒別診斷難度。骨旁GCRO主要需要與骨化性肌炎、滑膜肉瘤等相鑒別。(1)骨化性肌炎：在SPECT/CT影像表現(xiàn)為骨外軟組織的放射性核素濃聚，與GCRO的濃聚形態(tài)及濃度有一定的相似性，因此，鑒別診斷臨床病史方面較為重要，一般有外傷史或手術(shù)史，病變區(qū)的骨化是由外周向中心發(fā)展，呈離心式成熟現(xiàn)象，即可表現(xiàn)為漸進(jìn)式的骨化程度，CT影像表現(xiàn)為從外周到中心由高密度逐漸減低，也可表現(xiàn)為“骨殼”[19]；中期病灶多呈環(huán)狀或團(tuán)片狀、高度放射性攝取，攝取范圍多等于或大于CT顯示骨化范圍，晚期病變呈輕度或無(wú)放射性攝取。(2)滑膜肉瘤：分化程度高的滑膜肉瘤會(huì)出現(xiàn)“邊緣性鈣化”[20]，此征象是滑膜肉瘤的特性之一，故而在SPECT/CT融合圖像中邊緣鈣化區(qū)會(huì)出現(xiàn)放射性核素異常濃聚，結(jié)合CT及MRI影像可提高診斷正確率。髓腔型GCRO需與骨巨細(xì)胞瘤鑒別，其中以侵襲性或惡性骨巨細(xì)胞瘤鑒別困難，此類腫瘤的影像表現(xiàn)與GCRO具有高度相似性，例如純?nèi)芄切怨琴|(zhì)破壞、病灶邊界不清、軟組織腫塊等表現(xiàn)，均增加了本病準(zhǔn)確診斷的難度[21]。骨巨細(xì)胞瘤好發(fā)年齡是20～40歲，青壯年人群高發(fā)，多見于長(zhǎng)骨的骨端，骨巨細(xì)胞瘤的骨嵴的存在是其特征之一[22]，SPECT/CT融合圖像中腫瘤呈環(huán)狀放射性攝?。欢枨恍虶CRO好發(fā)于10～20歲年輕人，多見于長(zhǎng)骨的干骺端和骨干，呈病灶部位的高度放射性攝取，其內(nèi)見大小不等的減低區(qū)[4,6,8]。綜上，筆者認(rèn)為，SPECT/CT融合成像的特別貢獻(xiàn)在于病變成骨特點(diǎn)的表現(xiàn)，且比CT影像表現(xiàn)更為敏感，主要為成骨分布區(qū)以及成骨能力的準(zhǔn)確顯示，因此在成骨與否以及成骨差異的疾病的診斷中具有一定的診斷及鑒別診斷價(jià)值。

總之，GCRO罕見，但其有一定的好發(fā)部位，影像學(xué)表現(xiàn)有一定的特征，應(yīng)用多種影像學(xué)檢查，綜合分析各種影像學(xué)表現(xiàn)，能夠提高本病的的診斷能力，而且影像學(xué)對(duì)腫瘤的疾病分期、預(yù)后評(píng)估具有較大臨床意義。但本研究病例較少，影像表現(xiàn)的信息不足以總結(jié)本病的共性及特征性征象，因此，有必要將本組病例列出，繼續(xù)研究，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)。