沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療舒張性心衰患者療效及對(duì)血清B型利鈉肽的影響

劉聰（天津市武清區(qū)第二人民醫(yī)院,天津 301799）

舒張性心力衰竭（DHF）是一種射血分?jǐn)?shù)正常的心力衰竭，射血分?jǐn)?shù)是指每次心跳時(shí)從左心室排出的血液體積除以左心室最大充滿時(shí)的血液體積的百分比，正常情況下大于50%，但舒張性心力衰竭患者的心臟無(wú)法有效地將血液泵出，導(dǎo)致心臟功能減退和血液循環(huán)不暢。這種疾病常導(dǎo)致患者出現(xiàn)疲勞、呼吸困難和水腫等癥狀。HDF的危險(xiǎn)因素包括高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙和阻塞性睡眠呼吸暫停。HDF的特征性病理生理改變?yōu)槭鎻埞δ墚惓?，左心室僵硬增加，舒張期間左心室舒張減少，從而導(dǎo)致壓力增加和/或充盈受損，促使房顫和肺動(dòng)脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。近年來(lái)，舒張性心力衰竭（DHF）的發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種用于治療舒張性心力衰竭的藥物，其屬于血管緊張素受體腦啡肽酶阻滯劑（ARNI）。它通過阻斷血管緊張素II受體的作用擴(kuò)張血管，減少血管收縮和水鈉潴留，減輕心臟負(fù)擔(dān)，改善心臟功能。此外，沙庫(kù)巴曲纈沙坦還可以減少心臟和血管的纖維化，改善心臟結(jié)構(gòu)。臨床研究表明，沙庫(kù)巴曲纈沙坦在治療舒張性心力衰竭方面具有顯著的療效，與傳統(tǒng)的舒張性心力衰竭治療藥物相比，其可以顯著降低心臟事件和死亡率。此外，沙庫(kù)巴曲纈沙坦還可以改善患者的生活質(zhì)量，減輕癥狀，提高運(yùn)動(dòng)耐力。沙庫(kù)巴曲纈沙坦通常以口服方式給藥，劑量的選擇應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和醫(yī)生的建議進(jìn)行調(diào)整。在開始治療時(shí)，通常會(huì)從較低的劑量開始，然后逐漸增加到維持劑量。在使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦期間，患者應(yīng)定期進(jìn)行心臟功能和腎功能的監(jiān)測(cè)。盡管沙庫(kù)巴曲纈沙坦在治療舒張性心力衰竭方面具有顯著的療效，但也可能引起一些副作用，常見的副作用包括低血壓、頭暈、乏力、咳嗽和高鉀血癥等。因此在使用該藥物期間，患者應(yīng)密切關(guān)注其副作用，并遵循醫(yī)生的建議進(jìn)行治療。本研究觀察口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)舒張性心衰患者的左室結(jié)構(gòu)、舒張功能及BNP水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月-2021年6月我院診治的DHF患者62例，分為治療組（n=31）和對(duì)照組（n=31），治療組男性18例，女性13例，年齡（61.4±8.7）歲；對(duì)照組男性17例，女性14例，年齡（64.7±6.7）歲。治療組心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)11例；對(duì)照組心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)11例。兩組間年齡、性別、心功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有入選患者均符合DHF診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除左室射血分?jǐn)?shù)＜50%、心瓣膜疾病、肝腎功能不全者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 兩組患者根據(jù)病情均給予心衰的基礎(chǔ)治療，治療組同時(shí)應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦50mg BID（根據(jù)血壓水平增減藥物）。兩組均觀察治療3個(gè)月。

1.2.2 臨床指標(biāo)的測(cè)定 兩組患者治療前和治療3個(gè)月后測(cè)定血清BNP及左室舒張功能指標(biāo)；兩組患者入選前和治療3個(gè)月后分別做心臟彩超檢查，進(jìn)行相關(guān)心功能指標(biāo)評(píng)價(jià)。臨床療效評(píng)價(jià)：患者心功能分級(jí)改善超過1個(gè)等級(jí)為有效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后左室舒張功能比較 與治療前相比，對(duì)照組治療后LVEDD顯著縮?。≒＜0.05）；治療組LVEDD、LAD、IVSD顯著縮?。≒＜0.05），E/A顯著增加（P＜0.05）。治療組患者LAD小于對(duì)照組，E/A顯著大于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后左室舒張功能比較（）

表1 兩組患者治療前后左室舒張功能比較（）

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2.2 兩組有效率比較 對(duì)照組和治療組治療3個(gè)月后有效率分別為67.7%（21/31）和87.1%（27/31），治療組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血清BNP比較 與治療前相比，隨著治療時(shí)間的推移，對(duì)照組及治療組治療后BNP水平顯著下降（P＜0.05），且治療組的BNP水平明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清BNP比較(,ng/L)

表2 兩組患者治療前后血清BNP比較(,ng/L)

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2.4 血清BNP預(yù)測(cè)療效價(jià)值 治療后有效患者48例，無(wú)效患者14例，無(wú)效患者血清BNP為（160.01±16.34）ng/L，顯著高于有效患者的（130.80±21.10）ng/L，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。血清BNP作為療效評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)指標(biāo)，其預(yù)測(cè)有效率的敏感性為76.87%，特異性為81.23%，ROC曲線下面積為0.81（95%CI：0.70-0.91），見圖1。

圖1 血清BNP預(yù)測(cè)ARNI治療舒張性心衰患者療效（A：有效患者和無(wú)效患者BNP分布情況；B：BNP預(yù)測(cè)療效的ROC曲線）

3 討論

DHF在臨床上較為常見，DHF患者的舒張功能改變是心功能受損和相關(guān)臨床表現(xiàn)的主要影響因素。舒張功能不全是多方面的，特定患者可能表現(xiàn)出以下多種組合：心肌不完全舒張、心室充盈率受損，充盈時(shí)左心房壓力增加，心室被動(dòng)僵硬和擴(kuò)張性降低，利用Frank Starling機(jī)制的能力有限，輸出量需求增加，導(dǎo)致左心舒張壓或肺靜脈壓增加。當(dāng)心室壁厚或僵硬而不能放松，心室不能正常充盈時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)舒張功能衰竭[2]。支持舒張功能障礙的組織學(xué)證據(jù)顯示心室肥大、間質(zhì)膠原沉積增加和心肌浸潤(rùn)，這些影響共同導(dǎo)致心肌的擴(kuò)張性和彈性（拉伸能力）降低，心輸出量減少。當(dāng)左心室舒張壓升高時(shí)，肺靜脈壓也會(huì)升高，左心室僵硬使血液更難從左心房進(jìn)入，壓力在心房?jī)?nèi)升高并傳回肺靜脈系統(tǒng)，從而增加其靜水壓并促進(jìn)肺水腫[3]。

NT-proBNP和B型利鈉肽（BNP）是目前國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用的心力衰竭診斷指標(biāo)之一[4]，為心室肌分泌的多肽類激素，是對(duì)容量和壓力超負(fù)荷的反應(yīng)性產(chǎn)物，具有擴(kuò)張血管、排水、排鈉，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）的作用，其分泌水平與心室容量或壓力負(fù)荷狀態(tài)呈正相關(guān)。

超聲心動(dòng)圖是目前廣泛應(yīng)用的診斷方式，可對(duì)患者心功能進(jìn)行客觀、準(zhǔn)確地評(píng)估，可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者心功能變化，具有無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、可重復(fù)等優(yōu)勢(shì)[5-7]。當(dāng)舒張功能不全時(shí)，心室順應(yīng)性降低和心室舒張減慢導(dǎo)致充盈減慢，充盈量減少，心房收縮對(duì)充盈的作用增大，從而出現(xiàn)舒張延遲。

ARNI是由血管緊張素受體阻滯劑（ARB）和腦啡肽酶抑（NEP）制劑組成的復(fù)合制劑，兩者之間的協(xié)同抑制作用可以有效地抑制心室重構(gòu)，支持心肌細(xì)胞的存活[8]，其代表藥物為沙庫(kù)巴曲纈沙坦。相關(guān)研究表明，沙庫(kù)巴曲纈沙坦能改善心衰患者的心功能分級(jí)，降低左室舒張末壓[9]。目前沙庫(kù)巴曲纈沙坦被廣泛應(yīng)用于收縮性心衰的治療，但針對(duì)舒張性心衰的研究較少，本研究說(shuō)明沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)DHF有良好的臨床療效，能夠逆轉(zhuǎn)心衰患者的左室重塑并有效提高心臟舒張功能，延緩患者的病情進(jìn)展、改善預(yù)后。

相信隨著研究的深入，沙庫(kù)巴曲纈沙坦的規(guī)范應(yīng)用能使更多心力衰竭患者從中獲益，從而改善預(yù)后。同時(shí)，治療后有效組BNP水平顯著降低，可作為沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療效果的預(yù)測(cè)指標(biāo)。