維生素D 影響妊娠期缺鐵性貧血治療效果的臨床研究

廖 冬，張 寧，姚煥弟

（1.東莞市莞城醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 東莞 523000；2.東莞市莞城醫(yī)院醫(yī)務(wù)股，廣東 東莞 523000）

妊娠期缺鐵性貧血是產(chǎn)科常見的一種因體內(nèi)鐵供需不平衡而引起的貧血。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，妊娠期缺鐵性貧血的發(fā)生率在發(fā)達(dá)國家為18%，而在發(fā)展中國家已高達(dá)56%，其中90%以上為缺鐵性貧血[1]。鐵離子不僅在血紅蛋白（Hb）﹑肌紅蛋白﹑細(xì)胞色素系統(tǒng)和電子傳遞鏈中起著重要作用，還是過氧化物酶和過氧化氫酶的重要組成分子[2]。在臨床上，妊娠期間出現(xiàn)缺鐵性貧血較為常見，孕婦發(fā)生貧血的原因有很多，如機(jī)體營養(yǎng)不良﹑葉酸缺乏﹑維生素B12缺乏等。妊娠合并缺鐵性貧血通常會造成諸多不良的妊娠結(jié)局，貧血嚴(yán)重的情況下，還會造成患者心力衰竭，甚至導(dǎo)致新生兒死亡[3]。多糖鐵復(fù)合物作為一種口服補(bǔ)鐵制劑，因其富含鐵元素，不刺激胃黏膜，補(bǔ)血效果顯著而被廣泛應(yīng)用于妊娠期貧血的治療中。維生素D 是一種重要的脂溶性維生素，具有調(diào)控鈣質(zhì)代謝的作用，有研究顯示，維生素D 缺乏會導(dǎo)致妊娠期間Hb 下降，進(jìn)而導(dǎo)致妊娠期貧血加重?；诖耍瑬|莞市莞城醫(yī)院婦產(chǎn)科對維生素D 對妊娠期缺鐵性貧血治療效果的影響進(jìn)行研討，具體如下。

1 資料與方法：

1.1 一般資料

選擇東莞市莞城醫(yī)院婦產(chǎn)科2021 年8 月—2023 年2月期間收治的妊娠前期（20 周以內(nèi)）缺鐵性貧血患者80例為本次研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為不同的兩組，分別為對照組與研究組，例數(shù)均為40 例。對照組年齡21 ～34 歲，平均（26.42±1.28）歲；其中輕中度貧血25 例，重度貧血15 例；體重66 ～78 kg，平均（71.33±2.15）kg；孕周16 ～20 周，平均（18.15±0.55）周。研究組年齡22 ～35 歲，平均（26.54±1.29）歲；其中輕中度貧血24 例，重度貧血16 例；體重66 ～79 kg，平均（71.41±2.17）kg；孕周16 ～20 周，平均（18.23±0.37）周。兩組患者的年齡﹑體重﹑貧血類型﹑孕周等一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理編號：202003001），患者均已簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡＞20 歲，均為已婚，單胎妊娠；（2）經(jīng)抽血檢驗(yàn)均符合妊娠期貧血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）精神狀態(tài)及溝通能力正常；（4）產(chǎn)檢時(shí)胎心監(jiān)護(hù)正常，其他各項(xiàng)指標(biāo)基本正常；（5）具有良好的依從性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者；（2）惡性腫瘤患者；（3）存在視覺﹑聽覺障礙患者；（4）伴有嚴(yán)重代謝性疾病患者；（5）中途因各種原因放棄研究者。

1.4 方法

對照組口服多糖鐵復(fù)合物膠囊（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030033；生產(chǎn)廠家：上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：0.15 g）治療，每天1 次，每次0.3 g，堅(jiān)持服藥12 周。

研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用維生素D 片治療，藥物選擇維D 鈣咀嚼片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20223144；生產(chǎn)廠家：湖南化納大藥廠股份有限公司；規(guī)格：每片含碳酸鈣1.25 g，維生素D3200 國際單位），每天1 次，每次1 片，堅(jiān)持服用3 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：觀察兩組患者的臨床治療效果，評判標(biāo)準(zhǔn)以《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（第三版）[4]為依據(jù)，治愈：患者頭暈﹑乏力等癥狀消失，Hb 恢復(fù)正常，紅細(xì)胞（RBC）計(jì)數(shù)在（3.5 ～5.0）×1012/L 之間。有效：患者頭暈﹑乏力等癥狀得到明顯改善，RBC 計(jì)數(shù)有所上升，接近正常值，Hb 水平較治療前提高20 g/L。無效：患者的臨床癥狀沒有改善，Hb 尚未恢復(fù)，RBC 計(jì)數(shù)無改變。總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

（2）紅細(xì)胞參數(shù)：觀察兩組患者治療前后的紅細(xì)胞參數(shù)，主要包括RBC 計(jì)數(shù)﹑Hb﹑平均紅細(xì)胞體積（MCV）﹑平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）﹑平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）﹑紅細(xì)胞比容（HCT）。取患者空腹靜脈血1 ～2 mL 送檢驗(yàn)科，采用紅細(xì)胞分析儀（注冊證編號：粵械注準(zhǔn)20152220864；生產(chǎn)廠家：深圳市帝邁生物技術(shù)有限公司；型號規(guī)格：D3-CRP）測定上述紅細(xì)胞參數(shù)。

（3）鐵代謝指標(biāo)和維生素D 濃度：觀察兩組患者治療3 個(gè)月后的鐵代謝指標(biāo)和維生素D 濃度。采集患者空腹靜脈血2 mL，送至檢驗(yàn)科，放入離心機(jī)中離心10 min，調(diào)整轉(zhuǎn)速3000 r/min，分離血清后低溫保存，通過冷鏈運(yùn)輸至第三方市級檢測平臺；采用全自動生化分析儀（注冊證編號：粵械注準(zhǔn)20172401214；生產(chǎn)廠家：深圳市邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司；型號規(guī)格：BS-830）檢測，其中維生素D 濃度采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）進(jìn)行檢測，鐵代謝四項(xiàng)[血清鐵（SI）﹑鐵蛋白（SF）﹑總鐵結(jié)合力（TIBC）﹑轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）]通過化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組的年齡﹑孕周﹑體重﹑紅細(xì)胞參數(shù)等計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)正負(fù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料如臨床有效率等用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

研究組中治愈27 例，有效12 例，無效1 例，治療總有效率為97.50%（39/40）；對照組中治愈19 例，有效13 例，無效8 例，治療總有效率為80.00%（32/40）；研究組的治療總有效率高于對照組（χ2=4.507，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后紅細(xì)胞參數(shù)的比較

治 療 前， 兩 組 的RBC 計(jì) 數(shù)﹑Hb﹑MCV﹑MCH﹑MCHC﹑HCT 比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，研究組的RBC 計(jì)數(shù)﹑Hb﹑MCV﹑MCH﹑MCHC﹑HCT 均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后紅細(xì)胞參數(shù)的比較（±s）

表1 兩組治療前后紅細(xì)胞參數(shù)的比較（±s）

組別 時(shí)間 RBC 計(jì)數(shù)（×1012/L） Hb（g/L） MCV（fL）研究組 治療前 3.44±0.37 102.34±8.33 72.77±8.22（n=40） 治療后 3.94±0.63 117.21±10.15 87.55±6.52對照組 治療前 3.55±0.33 103.24±8.29 71.68±8.31（n=40） 治療后 3.66±0.51 108.57±7.42 82.44±5.19 t 值 1.403 0.484 0.590 P 值 0.165 0.629 0.557 t1 值 2.185 4.346 3.878 P1 值 0.032 0.000 0.000

續(xù)表

表1 兩組治療前后紅細(xì)胞參數(shù)的比較（±s）

組別 時(shí)間 MCH（pg） MCHC（g/L） HCT（%）研究組 治療前 26.55±1.22 317.66±5.38 0.29±0.05（n=40） 治療后 30.48±2.36 332.85±9.65 0.37±0.09對照組 治療前 26.49±1.23 318.44±5.35 0.28±0.04（n=40） 治療后 27.88±2.61 327.83±7.59 0.31±0.12 t 值 0.219 0.650 0.988 P 值 0.827 0.517 0.326 t1 值 4.673 2.586 2.530 P1 值 0.000 0.012 0.013

注：t 為治療前兩組比較，P 均大于0.05；t1 為治療后兩組比較，P1 均小于0.05。

2.3 兩組治療后鐵代謝指標(biāo)和維生素D 濃度的比較

兩組患者經(jīng)不同的藥物治療后，鐵代謝指標(biāo)和維生素D 濃度較治療前均有所改善，且治療后，研究組的SI﹑SF 均高于對照組，TPF﹑TIBC 均低于對照組，維生素D 濃度高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后鐵代謝指標(biāo)和維生素D 濃度的比較（±s）

表2 兩組治療后鐵代謝指標(biāo)和維生素D 濃度的比較（±s）

組別 SI（μmol/L） SF（μg/L） TRF（g/L） TIBC（μmol/L） 維生素D 濃度（ng/L）研究組（n=40） 25.53±1.21 36.59±1.41 2.33±0.42 74.81±3.07 87.61±5.32對照組（n=40） 22.34±0.28 41.61±2.19 3.29±0.56 83.19±2.14 79.55±5.21 t 值 16.041 12.189 8.674 14.163 6.846 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

妊娠期缺鐵性貧血是嚴(yán)重危害母體和胎兒健康的一類疾病，可增加母體心臟負(fù)荷，引起胎兒生長受限﹑早產(chǎn)和低體重等不良結(jié)局[5]。妊娠期合并缺鐵性貧血的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，其中以鐵和維生素為主的營養(yǎng)性貧血約占妊娠期貧血的1/3。妊娠期間，一方面是孕期婦女自身營養(yǎng)的需要，另一方面是該時(shí)期胎兒的生長和發(fā)育都比較迅速，因此對鐵的需求量顯著增加[6]。當(dāng)孕婦體內(nèi)缺乏鐵元素或飲食中的鐵量吸收不足時(shí)，便會引發(fā)缺鐵性貧血。此外，孕晚期女性的血漿量會大幅度提高，可超出孕前血漿量的20%～30%，導(dǎo)致血液中的有形物質(zhì)被稀釋，血紅蛋白和紅細(xì)胞的濃度會進(jìn)一步下降，從而導(dǎo)致貧血的情況更加嚴(yán)重，增加患者的治療時(shí)間和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。有研究顯示，妊娠早期缺鐵會引起胎兒大腦結(jié)構(gòu)和代謝的改變，對少突膠質(zhì)細(xì)胞的功能和髓鞘的形成具有不利影響，還會引起認(rèn)知﹑運(yùn)動﹑社交和情感等方面的障礙，并最終影響大腦的發(fā)育[8]。因此，選擇合理﹑安全﹑有效的治療藥物對改善妊娠期缺鐵性貧血十分重要。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療的總有效率高于對照組，且紅細(xì)胞參數(shù)優(yōu)于對照組。分析原因是，多糖鐵復(fù)合物是一種以氯化鐵為原料，與多糖烴類中和形成的高分子復(fù)合物，因多糖鏈長度的不同，其分子間存在著一定的相似性，但又各有不同。每個(gè)多糖鐵復(fù)合物分子在酸﹑堿環(huán)境下都具有很高的溶解度，不刺激胃黏膜，且吸收性較好，可快速提高孕婦血紅蛋白及血清鐵蛋白水平，補(bǔ)血效果顯著，是目前臨床上最常用的補(bǔ)鐵藥物。維生素D 屬于脂溶性維生素，對鈣﹑磷的代謝有一定的調(diào)節(jié)作用。有研究表明，妊娠期維生素D 的缺乏與妊娠期炎癥反應(yīng)﹑妊娠期糖尿病等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且可導(dǎo)致妊娠期血紅蛋白明顯降低。最新研究發(fā)現(xiàn)，維生素D 可通過鐵調(diào)素（Hepcidin）調(diào)節(jié)鐵代謝，導(dǎo)致貧血。鐵調(diào)素是機(jī)體鐵穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的關(guān)鍵分子，可通過調(diào)節(jié)腸道上皮細(xì)胞中轉(zhuǎn)鐵蛋白的合成和降解，加強(qiáng)上皮細(xì)胞對鐵的吸收和釋放。當(dāng)人體內(nèi)的鐵含量非常低時(shí)，鐵調(diào)素會被抑制，從而使機(jī)體最大限度地吸收食物中的鐵質(zhì)，并促進(jìn)儲存的鐵質(zhì)的釋放。孕期補(bǔ)充維生素D，可通過改善妊娠相關(guān)的炎癥反應(yīng)，通過影響鐵調(diào)素相關(guān)的機(jī)制，促進(jìn)代謝及紅細(xì)胞的生成。二者聯(lián)合使用，治療效果更佳。本研究中，研究組的鐵代謝指標(biāo)和維生素D 濃度較對照組好。維生素D 可以促進(jìn)鐵代謝，能明顯降低鐵調(diào)素的濃度，并且與1,25-二羥基維生素D 類活性代謝產(chǎn)物存在劑量依賴性。另外，多糖鐵復(fù)合物膠囊是一種在臨床上使用多年的鐵劑，其主要成分為無機(jī)鐵，補(bǔ)鐵效果顯著，且無明顯副作用。這兩種藥物均為內(nèi)服，患者對服藥的依從性較高，且對孕婦無禁忌證，聯(lián)合應(yīng)用也無明顯的配伍禁忌。因此，二者聯(lián)用可明顯改善機(jī)體內(nèi)鐵代謝指標(biāo)和維生素D 濃度，從而糾正貧血。

綜上所述，維生素D 對妊娠期缺鐵性貧血治療效果的提高具有一定的促進(jìn)作用，可改善鐵代謝水平，糾正貧血，值得臨床推廣借鑒。