豬鏈球菌病的病原學(xué)、致病機(jī)理以及臨床癥狀

康旭峰

（山西省柳林縣賈家垣鄉(xiāng)便民服務(wù)中心 山西呂梁 033300）

1 病原學(xué)

鏈球菌種類很多，在自然界中分布廣泛。豬鏈球菌主要是由豬鏈球菌引起的，馬鏈球菌獸疫亞種和馬鏈球菌馬亞種、蘭氏分群中的D、E、L 群鏈球菌也可引發(fā)豬鏈球菌病。下文將主要對(duì)豬鏈球菌和馬鏈球菌獸疫亞種進(jìn)行論述。

1.1 豬鏈球菌

豬鏈球菌是導(dǎo)致豬鏈球菌病的主要病原。豬鏈球菌為革蘭氏陽性球菌，需氧兼性厭氧，菌體呈圓形，呈雙或以短鏈的形式存在，菌體直徑為1～2μm，有莢膜。在綿羊血瓊脂培養(yǎng)基上培養(yǎng)，菌落呈圓形、光滑、濕潤、淺灰色或半透明，菌落周圍有α 溶血環(huán)。豬鏈球菌生化特性為：可發(fā)酵乳糖、菊糖、海藻糖、水楊苷、棉子糖，不可發(fā)酵甘露糖和山梨醇。根據(jù)豬鏈球菌莢膜抗原的差異，將豬鏈球菌分為35 個(gè)血清型，分別為1～34 和1/2，但由于32 型和34 型和其他型差異較大，因此目前公認(rèn)的血清型有33 個(gè)，其中1 型、2 型、7 型和9 型是導(dǎo)致豬鏈球菌病的主要致病性血清型，豬鏈球菌2 型?？筛腥救祟悓?dǎo)致發(fā)病甚至死亡。豬鏈球菌對(duì)外界環(huán)境條件抵抗能力較強(qiáng)，可在糞便、水、灰塵中存活較長時(shí)間，如在4 ℃動(dòng)物尸體中可存活6 周，在0 ℃灰塵中可存活30 d 而糞便中存活90 d，25 ℃時(shí)可在灰塵和糞便中存活24 h 和8 d。豬鏈球菌對(duì)熱和消毒劑較為敏感，在60 ℃的水中可存活10 min，50 ℃水中可存活2 h，水煮沸后可立即殺滅該菌。常用的消毒劑如2%石炭酸、0.1%苯扎溴銨、1%甲酚皂等可在3～5 min 將其殺死。此外，豬鏈球菌還對(duì)青霉素等抗生素類藥物以及磺胺類藥物敏感[1]。

1.2 馬鏈球菌獸疫亞種

馬鏈球菌獸疫亞種為革蘭氏陽性菌，在光學(xué)顯微鏡下該菌菌體呈圓形或卵圓形，直徑0.6～1.0 μm，以成對(duì)、短鏈、中等長鏈存在，在液體培養(yǎng)基培養(yǎng)后可形成較長的鏈。馬鏈球菌獸疫亞種在THB 培養(yǎng)基上可形成光滑、黏液狀的菌落，在生長初期菌落呈圓形，隨后菌落形態(tài)變得不規(guī)則且直徑變大，在綿羊血瓊脂上可形成β 溶血環(huán)。馬鏈球菌獸疫亞種的生化特性為可發(fā)酵乳糖、蔗糖和水楊苷產(chǎn)酸，不可發(fā)酵木糖、阿拉伯糖、海藻糖、棉子糖和菊糖。馬鏈球菌獸疫亞種屬于蘭氏C 群，根據(jù)菌體表面類M 蛋白抗原差異，將該菌分為15 個(gè)血清型。馬獸疫鏈球菌獸疫亞種可感染多種動(dòng)物，并且其造成的動(dòng)物疫病呈世界性分布，不同區(qū)域流行情況不同，如歐美地區(qū)馬鏈球菌獸疫亞種主要引起馬、牛、羊等動(dòng)物發(fā)病，而我國主要在豬群中流行。馬鏈球菌獸疫亞種具有類M 蛋白、金屬結(jié)合蛋白、鏈激酶、IgG 結(jié)合蛋白、纖連蛋白、透明質(zhì)酸酶等毒力因子，在該菌的感染、侵襲、抗宿主免疫反應(yīng)過程中發(fā)揮著重要作用。

2 致病機(jī)制

豬鏈球菌可存在于豬扁桃體中不引起宿主發(fā)病，但隨著母源抗體下降、宿主免疫水平降低、宿主營養(yǎng)缺乏、應(yīng)激等因素，可導(dǎo)致豬鏈球菌從扁桃體或其他黏膜表面進(jìn)入宿主的血液和臟器，形成菌血癥、敗血癥、腦膜炎等。因此，豬鏈球菌能否感染宿主并致病或?qū)е滤劳龅年P(guān)鍵在于其是否可以黏附、定殖并突破上皮屏障，進(jìn)入血液循環(huán)并在血液中存活，繼而侵襲不同的器官引起炎癥。豬鏈球菌能夠與細(xì)胞外基質(zhì)成分，如纖連蛋白和血纖維蛋白溶酶原相互作用，從而完成其定植和黏附過程。此外，豬鏈球菌還可與宿主細(xì)胞表面碳水化合物結(jié)合，從而黏附宿主細(xì)胞。豬鏈球菌還可通過調(diào)控因子（如絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶）精細(xì)控制黏附相關(guān)蛋白的表達(dá)，進(jìn)而提高其黏附能力。豬鏈球菌的黏附能力還受莢膜影響，莢膜多糖可阻礙黏附素黏附宿主細(xì)胞，因此莢膜突變株附著能力顯著提高。隨后，豬鏈球菌必須在血液中生存才能引起敗血癥、腦膜炎等癥狀。

豬鏈球菌為了在血液中生存，就需要抵抗中性粒細(xì)胞的吞噬和清除功能。豬鏈球菌的莢膜和細(xì)胞壁在此過程中發(fā)揮著重要的作用。豬鏈球菌的莢膜可抵抗中性粒細(xì)胞的吞噬作用，抑制其NETs 殺菌工作。豬鏈球菌的細(xì)胞壁中的肽聚糖N-乙酰葡糖胺脫乙酰酶可促使肽聚糖乙?；挚怪行粤＜?xì)胞的清除作用，而脂磷壁酸D-丙氨?？山档图?xì)菌表面負(fù)電荷而抵抗中性粒細(xì)胞的清除作用。在豬鏈球菌的細(xì)胞表面還存在溶菌酶分泌蛋白，可抵抗中性粒細(xì)胞的吞噬作用，核酸酶A 可抵抗中性粒細(xì)胞的清除作用，腺苷合成酶可抑制中性粒細(xì)胞的殺菌作用。此外，豬鏈球菌還可生成多種酶和毒素以促進(jìn)其在血液中生存。

豬鏈球菌進(jìn)入宿主體內(nèi)后會(huì)激活宿主免疫系統(tǒng)，當(dāng)免疫失衡時(shí)會(huì)對(duì)宿主產(chǎn)生損害作用。豬鏈球菌感染后可導(dǎo)致宿主分泌促炎因子，導(dǎo)致宿主出現(xiàn)中毒性休克和敗血型休克，但是豬鏈球菌激活炎性反應(yīng)的毒力因子仍不清楚。

若敗血癥或中毒性休克未引起宿主死亡，豬鏈球菌可引起腦膜炎。首先，血液中的豬鏈球菌黏附或侵入宿主腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其產(chǎn)生促炎癥因子和毒性效應(yīng)，破壞血腦屏障，促進(jìn)豬鏈球菌進(jìn)入腦部。豬鏈球菌還可通過血腦脊液的脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在進(jìn)入腦部后，豬鏈球菌可在豬腦脊液中生存，釋放細(xì)菌成分引起免疫活性細(xì)胞釋放促炎癥細(xì)胞因子和趨化因子，導(dǎo)致腦膜炎[2]。

3 流行病學(xué)

豬鏈球菌在北美、南美、歐洲、大洋洲、亞洲均有流行，可感染豬、野豬、反芻動(dòng)物、貓、犬、鹿等動(dòng)物。臨床上，健康豬的鼻腔、扁桃體、上呼吸道、生殖器和消化道均可定殖有多種血清型的豬鏈球菌。豬鏈球菌主要定植于豬的上呼吸道，主要為扁桃體和鼻腔。豬鏈球菌主要經(jīng)呼吸道、消化道和損傷的皮膚感染易感染豬，當(dāng)易感染豬出現(xiàn)外傷、斷臍、閹割、未經(jīng)消毒后注射常感染該菌。豬鏈球菌可在病豬的各實(shí)質(zhì)性臟器、血液、肌肉中存在，其分泌物、排泄物、尸體等處理不當(dāng)即可造成該病的流行。豬鏈球菌病一般呈地方性流行，新疫區(qū)以急性敗血癥和腦炎型為主，病程短促，死亡率高，老疫區(qū)主要為關(guān)節(jié)炎或淋巴結(jié)膿腫，傳播速度較慢，發(fā)病率和死亡率較低。豬群擁擠、豬舍通風(fēng)不良、氣候驟變、新豬混群、免疫接種等因素可促使該病的發(fā)生。

4 臨床癥狀

各日齡和品系的豬均可感染豬鏈球菌，但以新生仔豬和哺乳仔豬易感性最強(qiáng)，發(fā)病率和病死率較高。成年豬感染后很少發(fā)病，多數(shù)成為帶菌豬，在豬群中傳播豬鏈球菌。根據(jù)臨床癥狀、病程長短的不同，常將豬鏈球菌病分為最急性型、急性型和慢性型，其中急性型主要以敗血癥和腦膜炎為主，慢性型以關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)炎、心內(nèi)膜炎為主[3]。

最急性型豬鏈球菌病無任何前期癥狀，病豬突然發(fā)病，多于次日死亡，部分豬倒地不起，口吐白沫，全身皮膚發(fā)紺，體溫升高至42 ℃以上，在出現(xiàn)癥狀后12～18 h 死亡。

敗血型豬鏈球菌病常突然發(fā)生，全身癥狀明顯，病豬體溫升高至41～43 ℃，高熱稽留，眼結(jié)膜潮紅，鼻盤微紅，流鼻液，口角流出少量黏液，糞便干硬，尿液呈黃色或赤色。病豬體表多部位出現(xiàn)廣泛性充血、潮紅或紫斑。在發(fā)病后數(shù)小時(shí)，病豬站立異常，后軀麻痹，運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)。病豬呼吸困難，?？陕牭酱瓪饴暋２糠重i還可傳抽搐、昏睡等神經(jīng)癥狀。該類型病程發(fā)展速度快，若不及時(shí)治療可在發(fā)病后1～2 d 內(nèi)死亡。

腦膜炎型豬鏈球菌多見于仔豬，在斷奶、去勢(shì)、混群后發(fā)生。病初病豬體溫升高，便秘，流漿液性或黏性鼻液，隨后病豬出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、轉(zhuǎn)圈等神經(jīng)癥狀，繼而出現(xiàn)后肢麻痹，前肢爬行，四肢游泳狀或昏迷。病程時(shí)間在數(shù)小時(shí)至數(shù)天不等。

關(guān)節(jié)炎型豬鏈球菌病多見于1～3日齡的仔豬，病豬關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，不能站立，跛行，體溫升高，病程為2～3 周。

淋巴結(jié)炎型豬鏈球菌病主要癥狀為下頜淋巴結(jié)化膿性炎癥，有時(shí)也可見于咽、耳下、頸部淋巴結(jié)。由于淋巴結(jié)腫脹，病豬吞咽、呼吸異常，當(dāng)膿腫成熟破裂后病豬癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，病程為3～5 周。

心內(nèi)膜炎型豬鏈球菌病多見于仔豬，表現(xiàn)為突然死亡，部分豬死前呼吸困難，皮膚蒼白、發(fā)紺，常與腦膜炎型并發(fā)。

5 病理變化

敗血癥型豬鏈球菌病的病例病變主要為敗血癥性病變和漿膜炎，病豬血凝不良，皮膚有紫斑，黏膜和漿膜下出血，口鼻流出粉紅色液體。病豬心、肺、胃、腸等器官有不同程度的充血、出血，全身淋巴管腫大，腹腔、心包內(nèi)有淡黃色積液，有時(shí)可見纖維素性滲出物。

腦膜炎型病例可見腦膜充血、出血，患病嚴(yán)重的病例可出現(xiàn)溢血。腦脊膜和脈絡(luò)叢有纖維蛋白滲出、水腫和細(xì)胞浸潤，腦室內(nèi)可見纖維蛋白和炎性細(xì)胞。

關(guān)節(jié)炎型病例多見血管擴(kuò)張、出血，關(guān)節(jié)表現(xiàn)可出現(xiàn)纖維蛋白性多發(fā)性漿膜炎。關(guān)節(jié)囊壁增厚，滑膜紅斑，滑液增多?；疾?yán)重的病例關(guān)節(jié)化膿。

心內(nèi)膜炎型病例可見氣管充血、內(nèi)有淡紅色液體，全身淋巴結(jié)腫大充血，心內(nèi)膜有彌漫性出血點(diǎn)。脾、肺、腎等器官有出血點(diǎn)、充血?！?/p>