牦牛脂肪沉積的影響因素及研究進(jìn)展

■ 劉亞倩 丁維芹 孫永剛* 韓銀倉

(1.青海大學(xué)畜牧獸醫(yī)科學(xué)院，青海西寧 810016；2.青海省高原家畜遺傳資源保護(hù)與創(chuàng)新利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，青海西寧 810016)

隨著我國國民經(jīng)濟(jì)的迅猛增加，國人對(duì)各種畜產(chǎn)品的需要量持續(xù)增加，對(duì)肉品質(zhì)的要求也逐漸增加，越來越注重肉的品質(zhì)、口感和風(fēng)味。肌肉表面聚集的白色條紋和斑點(diǎn)是大理石花紋，是脂肪沉積的結(jié)果，與肉的口感和風(fēng)味密切相關(guān)。對(duì)于動(dòng)物來講，動(dòng)物的品種、選育的過程、飼料的營養(yǎng)價(jià)值、飼養(yǎng)方式、環(huán)境等各種因素都可能導(dǎo)致動(dòng)物的脂肪沉積過多，最終嚴(yán)重影響肉類的風(fēng)味和品質(zhì)；而對(duì)于人類，攝入過多的脂肪也會(huì)危害機(jī)體，導(dǎo)致患病風(fēng)險(xiǎn)提高。因此，如何調(diào)控動(dòng)物的脂肪代謝和沉積對(duì)畜牧業(yè)的養(yǎng)殖和人類發(fā)展有著重要的意義。

1 關(guān)于脂肪沉積

1.1 動(dòng)物脂肪沉積的特點(diǎn)

在動(dòng)物體生長(zhǎng)發(fā)育過程中，最晚發(fā)育的組織是脂肪（包括脂肪細(xì)胞的增殖和肥大過程）。脂肪一般按腹腔脂肪、皮下脂肪、肌間脂肪和肌內(nèi)脂肪的順序依次沉積。脂肪的形成有兩種理論：一是脂肪沉積“阻力”論，脂肪先在阻力小的部位沉積；二是“血管分布及營養(yǎng)供給”論，脂肪在血液流量大且營養(yǎng)供應(yīng)充足的部位先沉積[1]。脂肪組織是由脂肪細(xì)胞、脂肪前體細(xì)胞、微血管內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)等組成。在家畜幼齡階段，脂肪組織主要以增加脂肪細(xì)胞數(shù)量為主；在家畜的成年階段，脂肪組織主要以增大脂肪細(xì)胞為主，并且脂肪沉積的作用與脂肪細(xì)胞的大小成正相關(guān)[2]。因此，在幼齡期靶向營養(yǎng)調(diào)控可以提高動(dòng)物體內(nèi)脂肪細(xì)胞的數(shù)量，并可以在育肥期通過促進(jìn)脂肪細(xì)胞的增大進(jìn)而提高肌內(nèi)脂肪。

脂肪在機(jī)體的各個(gè)組織中廣泛分布，在動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育過程中有著重要作用，其中最主要的作用就是為機(jī)體儲(chǔ)存和提供能量，并且還可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)、潤滑皮膚、固定和保護(hù)組織器官、維護(hù)機(jī)體能量代謝的平衡[3]。脂肪代謝處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)機(jī)體吸收大量的能量時(shí)，脂肪合成的速度大于脂肪分解的速度，即為脂肪沉積；當(dāng)機(jī)體吸收的能量過少時(shí)，脂肪分解的速度大于脂肪合成的速度，即為脂肪分解。動(dòng)物的脂肪沉積是一個(gè)復(fù)雜的過程，不僅與動(dòng)物的脂肪合成與分解代謝有關(guān)，也是機(jī)體攝入能量與機(jī)體消耗能量之間的動(dòng)態(tài)平衡的結(jié)果，這個(gè)結(jié)果受神經(jīng)調(diào)節(jié)、體液調(diào)節(jié)、一系列激素和脂肪代謝酶的共同影響。

肌肉中的脂肪大量堆積而形成肌內(nèi)脂肪（intramuscular fat，IMF），細(xì)胞膜中的磷脂是其主要成分，磷脂內(nèi)含有數(shù)量豐富的軟脂酸、硬脂酸、油酸、亞油酸等物質(zhì)[4]，在肌外膜、肌束膜與肌內(nèi)膜中分布。IMF 具有很多的生理功能，首先是為機(jī)體提供能量，其次可以將小分子化合物溶解為機(jī)體提供能量的營養(yǎng)物質(zhì)。據(jù)研究證明，IMF 含量、脂肪酸的組成對(duì)肉品質(zhì)的剪切力、嫩度、風(fēng)味、感官評(píng)分等有一定的影響[5]。肌周結(jié)締組織中由于存在IMF，從而降低膠原纖維之間的聯(lián)系作用，破壞結(jié)締組織，在肉質(zhì)被咀嚼時(shí)可以輕易撕裂肌肉纖維，故而IMF 對(duì)增強(qiáng)肉的嫩度有一定的作用[6]。

組成動(dòng)物體脂肪的主要部分是脂肪酸，而脂肪的各種特性是由脂肪酸所決定的[7]，脂肪的各種理化性質(zhì)和營養(yǎng)特性是由不同的脂肪酸形成的，因此，對(duì)脂肪酸的研究也是對(duì)脂肪的研究。飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸共同組成了脂肪酸，不飽和脂肪酸是由單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸所組成，其中多不飽和脂肪酸的含量對(duì)肉品的風(fēng)味有一定的影響[8]，究其原因是加熱后多不飽和脂肪酸在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生醇、酮及酯類等各種對(duì)肉風(fēng)味有影響的化學(xué)物質(zhì)[9]。反芻動(dòng)物脂肪組織的特點(diǎn)是硬度大，由于瘤胃中一些具有氫化作用的微生物將大部分多不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)化為飽和脂肪酸，進(jìn)而被機(jī)體所吸收，最終使得飽和脂肪酸在脂肪中大量堆積[10]。反芻動(dòng)物IMF 中含量最多的是飽和脂肪酸，單不飽和脂肪酸次之，而多不飽和脂肪酸含量最少[11]。

脂肪生成即新脂肪細(xì)胞的產(chǎn)生，大致可以分為以下三個(gè)階段：首先，由胚胎干細(xì)胞分化而成的間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSC）在脂肪形成的增強(qiáng)信號(hào)分子（如胰島素、激素、分化因子）的影響下定向分化形成前體脂肪細(xì)胞；其次，進(jìn)入有絲分裂克隆擴(kuò)增階段完成脂肪細(xì)胞的增殖，在一定的水平下，細(xì)胞形態(tài)會(huì)發(fā)生顯著的變化，由成纖維細(xì)胞變?yōu)樗笮渭?xì)胞再到圓形細(xì)胞，進(jìn)而形成小脂滴；最后，當(dāng)脂滴數(shù)量和體積擴(kuò)大到一定程度，就形成了成熟的脂肪細(xì)胞[11]。

1.2 牦牛脂肪沉積的特點(diǎn)

牦牛在青藏高原及其周邊地區(qū)大量存在，自然便成為當(dāng)?shù)啬撩窕筐B(yǎng)的主要畜種之一，其副產(chǎn)品不僅極大地促進(jìn)了牧區(qū)畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，也增加了牧民的收益。牦牛肉營養(yǎng)價(jià)值很高，其中必需氨基酸、不飽和脂肪酸、礦物質(zhì)等含量極其豐富[12]，在保證食用安全的同時(shí)，滿足人們的健康需求，是青藏高原牧民主要的動(dòng)物性蛋白質(zhì)來源。

高原上的牦牛以自然放牧為主，牧草的生長(zhǎng)狀況直接地影響牦牛生長(zhǎng)性能。一年中牦牛棲息地有6～7 個(gè)月的冷季，這段時(shí)間內(nèi)草場(chǎng)牧草最為匱乏，且營養(yǎng)價(jià)值最低，導(dǎo)致牦牛攝入營養(yǎng)不足，體內(nèi)儲(chǔ)存的脂肪也被用來維持基本的生命特征，此階段牦牛的脂肪含量最低。隨著牧場(chǎng)牧草返青，牧草數(shù)量和營養(yǎng)價(jià)值逐漸提高，牦牛攝入足夠的營養(yǎng)物質(zhì)，體內(nèi)脂肪在牦牛肌肉生長(zhǎng)以后開始慢慢沉積。9月份牦牛的脂肪沉積量最多，為迎接漫長(zhǎng)的冷季做好脂肪儲(chǔ)備。進(jìn)入冷季后牦牛又開始分解體內(nèi)的脂肪供給生命活動(dòng)，周而復(fù)始。綜上所述，牦牛體內(nèi)的脂肪經(jīng)歷了“分解→緩慢沉積→沉積量最多→分解”的過程。從草場(chǎng)返青開始到9 月份冷季開始之前是牦牛脂肪沉積的時(shí)間段，此過程對(duì)于指導(dǎo)牦牛生產(chǎn)、生活具有重要意義。

2 影響牦牛脂肪沉積的因素

2.1 品種、性別和年齡對(duì)牦牛脂肪沉積的影響

牦牛遺傳、品種等因素對(duì)脂肪沉積的影響和調(diào)控，本質(zhì)上是機(jī)體自身性質(zhì)的作用。牦牛沉積脂肪的能力與牦牛品種也有一定的關(guān)系，究其根本是不同品種牦牛自身血液生化指標(biāo)、酶、激素水平等的影響。牦牛肉中IMF 含量與牦牛品種、年齡和性別等有一定聯(lián)系[13]。機(jī)體隨著牦牛的不斷生長(zhǎng)發(fā)育，通過能量代謝相關(guān)激素和脂肪代謝關(guān)鍵酶不斷進(jìn)行調(diào)控，最終增強(qiáng)脂肪合成，降低脂肪的分解，達(dá)到脂肪堆積的目的，3.5～4.5 歲是牦牛IMF 堆積最為旺盛的年齡階段[14]。石斌剛[15]探究發(fā)現(xiàn)，處于不同年齡段牦牛的肉品質(zhì)存在顯著的差異，表明年齡對(duì)牦牛肉品質(zhì)有顯著的影響。付洋洋[16]通過對(duì)不同年齡的牦牛進(jìn)行舍飼育肥，比較股二頭肌中的脂肪含量，結(jié)果表明，1.5 歲的脂肪含量顯著高于2.5 歲組；且公牦牛IMF 含量顯著低于母牦牛。王琳琳等[17]通過比較四川麥洼牦牛與西藏高山牦牛肉品質(zhì)，發(fā)現(xiàn)高山牦牛肉的脂肪含量顯著高于麥洼牦牛。張永輝[18]研究發(fā)現(xiàn)，18月齡牦牛肉脂肪含量比成年牦牛低0.96%。有研究表明，放牧牦牛背最長(zhǎng)肌中脂肪含量在5～7 歲時(shí)最高[19]，與付洋洋[16]得到的結(jié)果相反，說明牦牛的品種、性別、年齡和飼養(yǎng)方式對(duì)牦牛肌內(nèi)脂肪的含量均有影響。熊琳[20]通過探究不同性別牦牛脂肪沉積特性，發(fā)現(xiàn)母牦牛IMF、內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪的含量均顯著高于公牦牛。

綜上所述，性別、年齡和品種等對(duì)牦牛的脂肪堆積有一定的影響，故開展關(guān)于牦牛脂肪沉積研究時(shí)，要將牦牛的品種、年齡和性別等因素考慮在內(nèi)。

2.2 飼養(yǎng)模式、環(huán)境對(duì)牦牛脂肪沉積的影響

陳科宇[21]在冬春兩季飼養(yǎng)麥洼牦牛，發(fā)現(xiàn)了自然放牧組與冷季舍飼育肥組的牦牛體重存在明顯的差距。姚喜喜等[22]發(fā)現(xiàn)，隨著四季更替，放牧大通牦牛乳脂中脂肪酸組成和含量也會(huì)發(fā)生變化。通過研究不同飼養(yǎng)條件下脂肪酸的含量，發(fā)現(xiàn)放牧方式可以顯著提高脂肪組織中不飽和脂肪酸的沉積，特別是亞油酸和亞麻酸。舍飼條件下，牦牛體重快速增長(zhǎng)，皮下脂肪以及肌內(nèi)脂肪也隨之不斷堆積[23]。方雷[24]在夏季用不同飼養(yǎng)方式對(duì)牦牛進(jìn)行飼養(yǎng)，最終發(fā)現(xiàn)，舍飼組牦牛肉中的蛋白質(zhì)和脂肪含量與放牧組存在顯著差異；董全民等[25]也發(fā)現(xiàn)暖棚全舍飼牦牛顯著高于放牧牦牛的日增重；鄧由飛等[26]通過比較冬春放牧飼養(yǎng)牦牛與舍飼育肥牦牛的生長(zhǎng)性能，發(fā)現(xiàn)舍飼育肥可以顯著提高牦牛的日增重；張振宇[27]發(fā)現(xiàn)冬季牦牛栓系飼養(yǎng)組牦牛比散欄飼養(yǎng)組牦牛的平均日增重低。因此，對(duì)牦牛進(jìn)行全舍飼飼喂，冬季進(jìn)行暖棚飼養(yǎng)，不僅可以提高牦牛的生產(chǎn)性能，而且也可以增加牧民的經(jīng)濟(jì)收益。

以上研究為通過飼養(yǎng)模式、環(huán)境等因素調(diào)控牦牛IMF 含量提供了理論依據(jù)。通過改變牧場(chǎng)的草場(chǎng)類型調(diào)控牦牛脂肪沉積也成為了可能。改變牦牛的飼養(yǎng)模式，適當(dāng)進(jìn)行補(bǔ)飼，再通過舍飼育肥，可以更好地達(dá)到提質(zhì)增效的目的；但是目前仍缺乏對(duì)牦牛各個(gè)階段營養(yǎng)需求的理論證據(jù)，因此還只是表層的研究。

2.3 日糧營養(yǎng)水平對(duì)牦牛脂肪代謝的影響

除了性別、品種及其他先天特性之外，在育肥過程中，日糧的營養(yǎng)狀況也是影響脂肪組成和沉積的重要因素。飼料能量的利用效率對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)性能和生產(chǎn)性能有重要的影響，其大小主要取決于不同營養(yǎng)水平的飼糧[28]。楊超[29]發(fā)現(xiàn)，增加飼料中的能量水平會(huì)促進(jìn)牦牛的糖和脂肪代謝，脂肪沉積量增加。徐俊杰等[30]發(fā)現(xiàn)，日糧精粗比為7：3時(shí)可以更好地促進(jìn)青海地區(qū)牦牛脂肪的形成和沉積，達(dá)到快速育肥的目的。王鴻澤[31]發(fā)現(xiàn)，給舍飼牦牛飼喂高能量水平日糧可以提高牦牛的胴體質(zhì)量，也可以增加優(yōu)質(zhì)肉產(chǎn)量，提高牦牛肉中脂肪合成基因及脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)基因的表達(dá)量，促進(jìn)肌肉中IMF 的積累，進(jìn)一步改善肉品質(zhì)。有研究發(fā)現(xiàn)，在冷季給牦牛飼喂不同能量水平的飼糧，當(dāng)能量水平增加時(shí)，牦牛最長(zhǎng)肌肌內(nèi)脂肪的沉積量增加，且與脂肪沉積相關(guān)的基因表達(dá)量增加[32]。Zhang 等[33]發(fā)現(xiàn)飼糧補(bǔ)充蛋白質(zhì)可增加肌內(nèi)脂肪積累，主要是通過增加肌內(nèi)脂肪生成基因表達(dá)和降低脂肪分解基因表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。

以上研究發(fā)現(xiàn)，通過增加日糧能量水平可以促進(jìn)IMF 的沉積，牧區(qū)養(yǎng)殖牦?？梢赃m當(dāng)補(bǔ)飼以提高牦牛的屠宰率。日糧中蛋白質(zhì)和能量水平的高低都會(huì)影響牦牛的脂肪沉積，探究最優(yōu)的日糧蛋白質(zhì)水平和能量水平，不僅有利于維持動(dòng)物生產(chǎn)、生活的需要，而且一定程度上可以減少飼養(yǎng)成本，降低有害氣體的產(chǎn)生。例如：6.94 MJ/kg 是冬季牦牛育肥所需要的最佳日糧凈能水平[34]。

2.4 影響牦牛脂肪沉積的基因

近年來，隨著高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，關(guān)于脂肪組織中miRNA 與動(dòng)物脂肪沉積的關(guān)系逐漸被國內(nèi)外科學(xué)家所關(guān)注。研究表明，miR-378、miR-2400 和miR-23a 是牛IMF 沉積的關(guān)鍵調(diào)控因子[35-37]。Wang等[38]通過對(duì)牦牛肌肉和脂肪進(jìn)行全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，揭示了牦牛脂肪沉積ceRNA 調(diào)控通路，0.5～2.5 歲牦牛肌肉組織中差異性表達(dá)了149個(gè)mRNAs、62個(gè)miRNAs、4 個(gè)lncRNAs 和223 circRNAs，脂肪組織中差異表達(dá)了72 個(gè)mRNAs、15 個(gè)miRNAs、9 個(gè)lncRNAs 和211 個(gè)circRNAs。紀(jì)會(huì)等[39]通過對(duì)不同年齡段的牦牛進(jìn)行測(cè)序，在0.5、2.5、4.5、7.5 歲牦牛肌肉中共發(fā)現(xiàn)58 個(gè)差異表達(dá)miRNA。Ma 等[40]對(duì)無角牦牛不同時(shí)期的背最長(zhǎng)肌進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，發(fā)現(xiàn)了7 694 個(gè)差異表達(dá)基因和多個(gè)與脂肪沉積相關(guān)的信號(hào)通路。

脂肪酸合成酶（FAS）基因是脂肪酸合成過程中的重要基因，即脂肪酸合成酶的基因，其基因的表達(dá)水平與脂肪沉積有一定聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AS 基因的表達(dá)量與反芻動(dòng)物脂肪酸的組成有著密切的聯(lián)系[41-42]。在牛的FAS基因中檢測(cè)到了5個(gè)多態(tài)位點(diǎn)，而單核苷酸多態(tài)性（SNPs）與三個(gè)牛群體的脂肪和乳脂性狀存在一定的相關(guān)性。FAS可以催化乙酰輔酶A等合成長(zhǎng)鏈硬脂酸，在哺乳動(dòng)物的脂肪酸從頭合成中有重要的作用。關(guān)于FAS基因在牦牛脂肪沉積方面的研究較少，且FAS基因調(diào)控脂肪沉積的機(jī)制尚不清楚。

乙酰輔酶A 羧化酶（ACC）基因是控制脂肪酸從頭合成的限速酶，ACCα和ACCβ可以催化乙酰CoA生成丙二酸單酰CoA。ACC 基因的表達(dá)量受日糧因素的影響，其表達(dá)量與機(jī)體的能量水平成正比，與蛋白質(zhì)水平成反比。ACCα參與長(zhǎng)鏈脂肪酸的生物合成，ACCβ主要在心臟和骨骼肌中調(diào)控脂肪酸氧化。胰島素、三碘甲狀腺氨酸和葡萄糖可以通過PⅠ來調(diào)節(jié)ACCα的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的脂肪沉積[43]。在轉(zhuǎn)錄水平，營養(yǎng)條件、激素及轉(zhuǎn)錄因子等各種因素都可以影響ACC 基因的表達(dá)量，在翻譯后水平，檸檬酸鹽等變構(gòu)劑及磷酸化-脫磷酸化作用也可以調(diào)節(jié)ACC的活性[44]。

脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）基因是脂肪酸結(jié)合蛋白基因，是脂肪形成的重要轉(zhuǎn)錄因子。FABP 不僅與脂肪酸的運(yùn)輸密切相關(guān)，還能將已經(jīng)結(jié)合的脂肪酸運(yùn)輸?shù)剿枰牟课?，最終在脂肪細(xì)胞中作用，對(duì)細(xì)胞內(nèi)IMF 沉積具有重要影響[45]。研究發(fā)現(xiàn)，牛肝臟脂肪酸結(jié)合蛋白1（FABP1）基因可能通過引導(dǎo)肝臟中三酰甘油和極低密度脂蛋白的產(chǎn)生和分泌來促進(jìn)脂肪沉積[46]。脂肪酸結(jié)合蛋白2（FABP2）主要與哺乳動(dòng)物長(zhǎng)鏈脂肪酸的合成和運(yùn)輸有關(guān)，進(jìn)而影響脂肪沉積[47]。心臟脂肪酸結(jié)合蛋白3（FABP3）可以增加細(xì)胞對(duì)脂肪酸的吸收，進(jìn)一步調(diào)節(jié)脂肪代謝和其他的細(xì)胞過程[48]。有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ABP3 mRNA 的表達(dá)水平與動(dòng)物肌內(nèi)脂肪含量呈正相關(guān)[49]。脂肪酸結(jié)合蛋白4（FABP4）是脂肪結(jié)合蛋白家族的一員，可以結(jié)合多種疏水性化合物。超表達(dá)的FABP4 顯著增加脂肪細(xì)胞的分化作用，促進(jìn)脂肪沉積；干擾FABP4基因，顯著抑制脂肪分化[50]。目前為止，關(guān)于FABP基因在牦牛脂肪沉積上研究較少，尤其是關(guān)于牦牛FABP基因調(diào)控牦牛脂肪沉積的機(jī)制尚不清楚。

牦牛甲基化酶樣蛋白14（METTL14）是存在于細(xì)胞核上的不穩(wěn)定水溶性蛋白，在牦牛不同組織及生長(zhǎng)發(fā)育過程中METTL14廣泛地表達(dá)，對(duì)牦牛前體脂肪細(xì)胞的增加和分化以及IMF 沉積都有抑制作用[51]。在牦牛前體脂肪細(xì)胞中，METTL14 可能通過調(diào)控細(xì)胞增殖分化、脂質(zhì)沉積關(guān)鍵基因及潛在的一些基因和信號(hào)通路，來抑制牦牛前體脂肪細(xì)胞增殖分化及脂質(zhì)的沉積。研究發(fā)現(xiàn)，METTL14基因可能通過m6A甲基化的修飾方式調(diào)控動(dòng)物的脂肪沉積[52]。目前為止，關(guān)于m6A 甲基化的修飾主要集中在脂肪肥胖相關(guān)基因（FTO）的研究上，關(guān)于METTL14基因的研究較少。

即使高通量測(cè)序以及標(biāo)記輔助選擇技術(shù)廣泛應(yīng)用，但對(duì)于基因調(diào)節(jié)脂肪合成機(jī)制的研究仍然處于初步階段，還需要進(jìn)行更深一步的研究。近年來國內(nèi)外遺傳育種學(xué)家對(duì)牦牛肉品質(zhì)性狀選育進(jìn)行了大量研究，可以通過對(duì)牦牛相關(guān)基因進(jìn)行調(diào)控，進(jìn)而提高牦牛肉的品質(zhì)。關(guān)于牦牛轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)測(cè)序的相關(guān)研究較少，通過測(cè)序可以篩選與牦牛生長(zhǎng)性狀相關(guān)的基因等，并對(duì)此進(jìn)行差異性功能分析，為牦牛肌肉發(fā)育和遺傳改良奠定基礎(chǔ)。

2.5 影響脂肪沉積的蛋白質(zhì)

脂肪酸的攝取涉及多種蛋白質(zhì)和各種轉(zhuǎn)錄因子。

脂蛋白脂肪酶：即三酰甘油蛋白脂?；饷福↙PL），與人體的脂肪沉積密切相關(guān)，能夠?qū)⒀褐写嬖诘娜８视瓦M(jìn)一步分解成甘油和脂肪酸，最終產(chǎn)生合成三酰甘油所需要的原材料，對(duì)IMF 沉積起著重要的作用[53]。LPL基因在甘南牦牛中皮下脂肪和心臟中均有較高的表達(dá)[54]。通過對(duì)5 個(gè)牦牛品種共398 頭牦牛的LPL外顯子7 進(jìn)行多態(tài)性研究[55]，發(fā)現(xiàn)牦牛LPL基因外顯子7 存在2 個(gè)等位基因3 種基因型，且該位點(diǎn)多態(tài)與牦牛的體重、體高等存在顯著相關(guān)（P>0.05）。LPL 在脂肪組織中的表達(dá)量和活性高低決定脂肪的沉積能力[56-57]，因此，LPL是調(diào)控脂肪代謝的關(guān)鍵酶之一。近年來在各種動(dòng)物上關(guān)于LPL 的研究很多，但對(duì)不同品種牦牛LPL表達(dá)量高低與脂肪沉積的研究較少，關(guān)于牦牛LPL 的研究可以為培育優(yōu)良品種牦牛奠定基礎(chǔ)。

過氧化物酶體增殖物活化受體（PPARs）屬于過氧化物體增值物激活受體家族，對(duì)組織細(xì)胞的分化起著關(guān)鍵的調(diào)控作用，是調(diào)節(jié)脂肪發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，包 括PPARα、PPARβ 和PPARγ三 個(gè) 亞 型。且PPARα和PPARβ在脂肪組織中表達(dá)水平較低，PPARγ在動(dòng)物的白色脂肪組織中含量豐富，能夠增加脂肪細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)量。各種因素都可以通過調(diào)節(jié)PPARγ和C/EBPα表達(dá)而進(jìn)一步調(diào)節(jié)IMF 沉積，最終對(duì)動(dòng)物IMF 脂肪分化產(chǎn)生影響。在成纖維細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞中，PPARγ的表達(dá)量增加會(huì)加速細(xì)胞分化為白色脂肪細(xì)胞，進(jìn)而對(duì)脂肪細(xì)胞的分化產(chǎn)生促進(jìn)作用[58]。研究發(fā)現(xiàn)，通過抑制LOX 和PPARγ基因的表達(dá)可以抑制脂肪形成，同時(shí)靶向調(diào)控PPARγ基因影響棕色脂肪組織的產(chǎn)熱性能[59]。陳興勇等[60]檢測(cè)鵝肌肉脂肪酸的組成，分析了PPARα基因的相對(duì)表達(dá)量，推測(cè)PPARα可能通過調(diào)控Δ9-脂肪脫氫酶的表達(dá)，從而影響脂肪沉積。綜合前人的研究發(fā)現(xiàn)，研究者主要研究了PPAR 與脂肪沉積的相關(guān)性，但關(guān)于PPAR 與牦牛生長(zhǎng)發(fā)育效應(yīng)的研究缺乏。

轉(zhuǎn)錄因子CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白（C/EBPs）是堿性亮氨酸拉鏈轉(zhuǎn)錄因子家族成員，對(duì)動(dòng)物的脂肪沉積也起到一定的調(diào)控的作用。研究表明，C/EBPs 家族中的三個(gè)成員C/EBPα、β和δ都參與了脂肪細(xì)胞的分化，通過干擾C/EBPα的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)能夠顯著抑制脂肪細(xì)胞的分化，則表明C/EBPα在脂肪分化過程中主要起促進(jìn)作用[61]。miR-33b 通過與PPARγ和C/EBPα基因相互作用，激活早期B 淋巴細(xì)胞因子1（EBF1）進(jìn)而抑制脂肪細(xì)胞分化[62]。C/EBPδ可以調(diào)節(jié)幾種重要的脂肪形成基因，如脂聯(lián)素[63]，KLF15[64]及C/EBPα[65]。C/EBPs 參與動(dòng)物脂肪分化，但在牦牛上未見相關(guān)報(bào)道；可以利用RT-PCR 技術(shù)克隆C/EBP 相關(guān)基因序列，并且建立組織和細(xì)胞時(shí)序表達(dá)譜，研究該基因在牦牛脂肪細(xì)胞的表達(dá)方法。

硬脂酰輔酶A 去飽和酶（SCD），是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合酶，是飽和脂肪酸轉(zhuǎn)變成不飽和脂肪酸的限速酶，可以將棕櫚酸轉(zhuǎn)化為棕櫚油酸，這些單不飽和酸是合成膜磷脂、膽固醇脂、三酰甘油的底物，抑制SCD會(huì)導(dǎo)致脂肪干細(xì)胞分化為米色脂肪細(xì)胞而不是白色脂肪組織[66]。研究發(fā)現(xiàn)，SCD 可能影響牛奶中肌間脂肪沉積和成分，是改善牛奶和牛肉質(zhì)量的主要候選基因[67]。SCD 有SCD1、SCD2、SCD3 和SCD4 四種蛋白質(zhì)亞型，目前SCD1和SCD5是多種脊椎動(dòng)物中僅有的兩種亞型。SCD1 被證明參與了癌癥的發(fā)生，且作為癌癥的潛在治療靶點(diǎn)進(jìn)行了廣泛的研究[68]；SCD5 被發(fā)現(xiàn)參與了脂肪酸的分布與合成、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及細(xì)胞復(fù)制[69-70]。目前，SCD1 和SCD5 調(diào)控脂肪沉積的研究較少，且從SCD基因家族開展研究的報(bào)道較少，SCD對(duì)脂肪代謝的整體調(diào)控作用還未知。

總之，眾多蛋白質(zhì)參與了脂肪酸的攝取，且關(guān)于蛋白質(zhì)對(duì)牦牛脂肪沉積的研究較少，應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)研究，為探究單一蛋白質(zhì)或多種蛋白質(zhì)調(diào)控脂肪沉積的信號(hào)通路奠定理論基礎(chǔ)，最終在牦牛生產(chǎn)中可以考慮通過調(diào)控相應(yīng)的蛋白質(zhì)對(duì)牦牛肉品質(zhì)進(jìn)行改善。

3 小結(jié)

目前，在普通牛方面關(guān)于IMF 調(diào)控機(jī)制有較大發(fā)展，鑒定了一些關(guān)鍵候選基因；但是在牦牛方面，關(guān)于IMF 沉積的遺傳機(jī)制研究較少；因此，從分子水平探究IMF 調(diào)控機(jī)制對(duì)牦牛IMF 沉積有重要意義；且關(guān)于牦牛IMF 沉積的研究主要集中在單個(gè)基因或通路上，無法全面地研究脂肪沉積的調(diào)控機(jī)制；而對(duì)牦牛脂肪沉積的相關(guān)基因和蛋白質(zhì)測(cè)序研究，有助于探究其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和信號(hào)通路。其次，探究影響牦牛脂肪沉積的影響因素需要考慮牦牛的品種、性別、年齡等影響因子。最后，通過改變飼養(yǎng)模式、降低環(huán)境的影響因素，在某種程度上也可以調(diào)控牦牛的脂肪沉積。探究最優(yōu)的日糧蛋白質(zhì)和能量水平對(duì)牦牛的生產(chǎn)、生活有著指導(dǎo)作用。在放牧飼養(yǎng)條件下，適當(dāng)進(jìn)行補(bǔ)飼，對(duì)于增加牦牛脂肪沉積和生產(chǎn)性能也成為了可能。