全蝎炮制歷史考證及現(xiàn)代炮制研究進(jìn)展

杜沁圓，秦聰聰，張義敏，孫美靈，馬希駿，李 成，張思超

（山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355）

全蝎為蚶蝎科動(dòng)物東亞蚶蝎ButhusmartensiiKarsch 的干燥體［1］，收錄于2020 年版 《中國(guó)藥典》 中，首載于《開(kāi)寶本草》［2］，認(rèn)為其“味甘、辛，有毒。療諸風(fēng)癮疹，及中風(fēng)半身不遂，口眼蝸斜語(yǔ)澀，手足抽掣。形緊小者良。出青州者良”。書(shū)中首次以文獻(xiàn)的形式記載蝎及性味歸經(jīng)主治，并提出“形緊小者、出青州者” 為良品。《玉楸藥解》［3］認(rèn)為其功效可歸納為“穿筋透骨，逐濕除風(fēng)”，張壽頤［4］認(rèn)為“蓋以此蟲(chóng)之力，全在于尾，性情下行，且藥肆中此物皆以鹽漬，則鹽亦潤(rùn)下，正與氣血上菀之病情針?shù)h相對(duì)”?，F(xiàn)代臨床常用于癲癇、痹癥、淋巴結(jié)核、燒傷、急性扁桃體炎等多種疾病。全蝎作為臨床常用名貴藥材之一，大多以鹽水煮烘法加工，但目前省市各地區(qū)加工方法不一，炮制存在用鹽量的差異。本文通過(guò)對(duì)歷代本草專著及歷版《中國(guó)藥典》 與各省市地區(qū)中藥炮制規(guī)范加以梳理，旨在對(duì)全蝎炮制的歷史、方法、目的等加以系統(tǒng)化的整理與分析，探討全蝎炮制的歷史沿革與發(fā)展，以期為現(xiàn)今科研與臨床提供文獻(xiàn)依據(jù)。

1 炮制歷史沿革考證

全蝎炮制歷史悠久，炮制方式多樣，最早在宋朝就出現(xiàn)有關(guān)全蝎的炮制文獻(xiàn)記載，宋朝以后有關(guān)全蝎的炮制多種多樣，其中涉及的輔料有醋、米、酒、姜、鹽、土等，亦有與薄荷、草烏等共同炮制的記載，如宋代《朱氏集驗(yàn)方》 記載： “草烏炒，去草烏”，明代《證治準(zhǔn)繩》 記載：“干薄荷葉酒浸開(kāi)包炙亦可”，全蝎的炮制既有單品加工，同時(shí)存在藥物共制與輔料制炮制方式的多樣化有效提高了全蝎的應(yīng)用廣度，拓寬了臨床使用價(jià)值。各文獻(xiàn)記載的全蝎炮制方式見(jiàn)表1。

表1 全蝎炮制古代沿革考證

1.1 古代全蝎炮制考證

1.1.1 凈制 全蝎的凈制最早出現(xiàn)在宋代《圣濟(jì)總錄》，認(rèn)為其應(yīng)“去足，去尾”，后世文獻(xiàn)存在“洗去頭足” “去足翅” “蝎尾去刺” “去梢” “去鉤” 等多種凈制法。《洪氏集驗(yàn)方》 《醫(yī)學(xué)入門》 認(rèn)為應(yīng)“湯浸泡去腹內(nèi)土” “洗去臊”，全蝎體內(nèi)雜土與腥臭味應(yīng)去除，以保證藥材質(zhì)量。故古代對(duì)于全蝎凈制法存在去足、去尾、去刺、浸泡去腹內(nèi)土等方法。

1.1.2 切制 全蝎作為一種名貴中藥材，宋代開(kāi)始較大規(guī)模應(yīng)用，但因其養(yǎng)殖及捕捉等技術(shù)收集較為緩慢，全蝎的價(jià)格居高不下，在此種背景之下全蝎凈制多以“細(xì)研”“為末” 為主，有學(xué)者研究古籍中湯劑與散劑用量后發(fā)現(xiàn)，散劑用量約較湯劑用量的約少20.9% ～41.9%，全蝎細(xì)研為在保證質(zhì)量與療效的基礎(chǔ)上，降低價(jià)格。

1.1.3 炒制 宋代《太平圣惠方》 首次記載全蝎炒制，應(yīng)“去足，熱水洗去鹽毒，微炒” “于磁盒內(nèi)炒令褐色”，認(rèn)為應(yīng)先去足凈制后加熱水洗去鹽分，存在微炒與炒至褐色2 種炒制標(biāo)準(zhǔn)，其中鹽水洗、微炒被清代《良朋匯集經(jīng)驗(yàn)神方》 借鑒應(yīng)用。清代《本草述鉤元》 新增瓦炒，認(rèn)為應(yīng)將全蝎放置瓦上炒。

1.1.4 醋制 “醋制入肝” 理論作為中藥炮制中典型的“增效減毒” 的代表，最早見(jiàn)于《素問(wèn)·至真人論》，“五味入胃，各歸所喜，故酸先入肝”，后世《本草蒙筌》 認(rèn)為“用醋注肝經(jīng)且資住痛”，均表明全蝎息風(fēng)止痙、通絡(luò)止痛的功效經(jīng)醋制后進(jìn)一步加強(qiáng)，宋代《太平圣惠方》 首次記載全蝎醋制，提出“用頭醋一升，發(fā)在坑內(nèi)候干，便勻排（全蝎） 坑子底，用一瓷碗蓋之，一宿取出”，此時(shí)全蝎醋制較為簡(jiǎn)略，《博濟(jì)方》 認(rèn)為應(yīng)以醋拌全蝎后微炒，這與《圣濟(jì)總錄》 中對(duì)于全蝎的炮制法相同，明清時(shí)期對(duì)于全蝎醋制法進(jìn)一步論述，認(rèn)為醋制前應(yīng)去毒刺、足與尾，清代《增廣賢文》 描述全蝎醋制目的為“醋浸一日去鹽味”。

1.1.5 米炒 米炒法是指將凈制后藥物與適量米共同置于器上同炒的方式，分為米上炒與米拌炒2 種形式，米炒全蝎最早記載與《博濟(jì)方》 中“糯米炒黃，去米”，后世醫(yī)家炮制多以次為底，如《普濟(jì)本事方》 “用糯米一盞炒黃色，去糯米用”，全蝎米炒作用有二，其一為通過(guò)米炒可去除全蝎的腥臭味，米對(duì)于不良?xì)馕段镔|(zhì)有吸附能力，從而降低腥臭味，其二為通過(guò)觀察色澤判定藥物炮制的程度，如全蝎中的蛋白質(zhì)會(huì)在高溫下失效，通過(guò)觀察米炒全蝎中米的顏色來(lái)觀察炮制程度，歷代醫(yī)家均以米炒全蝎中“米黃” 為判定標(biāo)準(zhǔn)，表明米炒全蝎中米黃為最佳炒制標(biāo)準(zhǔn)［32］。

1.1.6 藥汁制 全蝎與其他藥物共制如草烏、薄荷、艾葉、生姜等，宋代《朱氏集驗(yàn)方》 首次載入全蝎與草烏炒制，提出“草烏炒，去草烏”，草烏祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)止痛，全蝎與草烏同炒可有效增強(qiáng)全蝎息風(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛的功效。全蝎藥汁制以明代發(fā)展最為廣泛，《普濟(jì)本事方》 中多次記載全蝎藥汁制，其中多與薄荷、艾葉與生姜汁共制，如“七個(gè)，尾梢全者，每個(gè)用大葉薄荷裹上，用浸者麻黃（此麻黃系以熱湯浸軟，用姜汁浸半日） 纏了，微以姜汁再浸，以竹筋，上炙令表里焦黃色” 其中記載大葉薄荷將全蝎包裹后麻黃纏，再以姜汁浸，并提出表里焦黃色為最佳炮制程度。

1.1.7 其他 全蝎炮制還有諸多制法，如檻制、姜制、土炒制、炙制、炭制、酥酒制、焙制等，檻制與炭制僅在宋代有相關(guān)記載，后世醫(yī)家均未采用此種制法。炙制宋代《太平圣惠方》 中記載微炙，明代 《本草蒙筌》 認(rèn)為應(yīng)“令色赤”，表明全蝎炙制最佳程度進(jìn)一步加深，其他諸如“洗凈，瓦上焙干” “煅存性” “土炒” 等因現(xiàn)需求量大、炮制方式不合理均已摒棄。

1.2 歷版《中國(guó)藥典》 及各省市地區(qū)全蝎炮制考證 因全蝎需求量增加，傳統(tǒng)炮制方法無(wú)法適應(yīng)現(xiàn)今需求，故歷版《中國(guó)藥典》 及省市地區(qū)炮制方法均對(duì)全蝎炮制做出簡(jiǎn)化，詳見(jiàn)表2，1963 年版《中國(guó)藥典》 將全蝎來(lái)源定為本品為鉗蝎科Buthidae動(dòng)物東亞鉗蝎ButhusmarlensiKarsch 的干燥全體，后各版本及地方炮制法均已次作為全蝎基原，全蝎僅在1963 年版 《中國(guó)藥典》 炮制工藝為 “過(guò)羅去鹽即得”，后各版本均已“除去雜質(zhì)，洗凈，干燥” 為炮制方法。此方法在保證療效的基礎(chǔ)上做到了順應(yīng)需求量從而得到大規(guī)模應(yīng)用。各省市根據(jù)地方特色與環(huán)境出版中藥炮制規(guī)范，對(duì)于全蝎的炮制法不盡相同，具體見(jiàn)表3，各省市地區(qū)炮制規(guī)范中四川、吉林、山東、貴州、福建、河南與1977 年版《中國(guó)藥典》 炮制法相同，多以“除去雜質(zhì)，洗凈，干燥” 加減應(yīng)用，其中1977 年版《四川省炮制規(guī)范》增酒浸，1986 年版《貴州省炮制規(guī)范》 增加水洗，2012 年版《福建省中藥炮制規(guī)范》 對(duì)酒浸量做出界定，“每100 kg全蝎，用黃酒20 kg”，2015 年版《浙江省中藥炮制規(guī)范》、1986 年版《貴州省炮制規(guī)范》 與1986 年版《吉林省中藥炮制規(guī)范》 提出“漂凈鹽分”，2010 年版《湖南省中藥炮制規(guī)范》 對(duì)“薄荷制” 做出用量的界定，“每100 kg 全蝎，用薄荷葉20 kg”，《晉江地區(qū)中藥炮制》 認(rèn)為全蝎應(yīng)以湯沖泡原藥20 min 后曬干，而2018 年版《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》 認(rèn)為全蝎應(yīng)浸泡2～3 d，每天換水2 次。

表2 歷版《中國(guó)藥典》 全蝎來(lái)源及炮制工藝

表3 各省市地區(qū)全蝎炮制考證

2 全蝎炮制前后化學(xué)成分的研究

全蝎主要成分為蝎毒，蝎毒由蛋白質(zhì)與非蛋白質(zhì)組成，其中蛋白質(zhì)可分為蝎毒素（如Na＋通道蝎毒素、K＋通道蝎毒素、Cl－通道蝎毒素、Ca2＋通道蝎毒素） 與酶（磷脂酶A乙酰膽堿酯酶、磷酸單酯酶、透明質(zhì)酸酶、堿性磷酸酶、磷酸酯酶A2） 兩大部分［59］。非蛋白質(zhì)部分［60］見(jiàn)表4、圖1。

圖1 蝎毒非蛋白質(zhì)部分結(jié)構(gòu)式

表4 蝎毒非蛋白質(zhì)部分

3 現(xiàn)代炮制工藝研究

對(duì)不同炮制方法所得全蝎的出干率進(jìn)行比較，鹽水煮烘的出干率為57.81%，高于清水煮烘（30.65%）、直接烘干（36.19%）、燙死烘干（34.77%）。對(duì)不同炮制方法所得全蝎的性狀進(jìn)行比較，鹽水煮烘法氣微，有咸味，炮制后前腹部癟塌，后腹部彎曲，而清水煮烘法、直接烘干法與燙死烘干法性味均為氣微，味淡，嚼之有微香，前腹部平坦，后腹部多彎曲［61］。對(duì)不同炮制方法所得全蝎的氨基酸水浸出率進(jìn)行比較，以鹽水煮烘法最高，達(dá)到（60.78±10.58）%，清水烘煮法最低，為（10.46±0.75）%。另外，各方法乙醇浸出率由高到低依次為鹽水煮烘、直接烘干、清水煮烘干?？扇苄缘鞍踪|(zhì)含量以直接烘干法最高，為（2.75±0.26）%，其次為直接烘干［（2.56±0.18）%］、燙死烘干［（2.51±0.19）%］，最低為鹽水煮烘［（2.14±0.14）%］［62］。全蝎氨基酸主要成分有門冬氨酸、脯氨酸、纈氨酸、牛黃酸、谷氨酸、胱氨酸、絲氨酸等，高溫高壓下氨基酸產(chǎn)生結(jié)構(gòu)變形，破壞原有成分，故氨基酸含量以直接烘干后含量最高，鹽水煮烘者最低，如牛黃酸直接烘干含量為2 390.56 mg/100 g，鹽水烘煮含量?jī)H為1 402.98 mg/100 g［63］?；▌倮龋?4］研究發(fā)現(xiàn)，清水加工法所得全蝎的天冬氨酸（Asp）、L-蘇氨酸（Thr）、絲氨酸（Ser）、谷氨酸（Glu）、甘氨酸（Gly）、5-氨基乙酰丙酸（Ala）、2-氨基-3-巰基丙酸（Cys） 含量高于鹽水煮。王振霞等［63］發(fā)現(xiàn)清水煎煮5 min 所得全蝎的門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸等16 種氨基酸含量高于煎煮30、90 min 組。全蝎鹽水煮烘后總灰分最高，為（5.23±0.07）%，而清水煮烘、直接烘干、燙死烘干總灰分均未超過(guò)4.5%。耿寶生等［65］發(fā)現(xiàn)，全蝎煎煮5 min 后陰干，其醇溶性浸出物、灰分與酸不溶性灰分含量均為最優(yōu)。對(duì)不同炮制方法所得全蝎的各類微量元素含量進(jìn)行比較，K、Pb 含量由高到低依次為直接烘干、燙死烘干、清水煮烘、鹽水煮烘，Na 含量由高到低依次為鹽水煮烘、直接烘干、燙死烘干、清水煮烘，Ca 含量由高到低依次為鹽水煮烘、清水煮烘、直接烘干、燙死烘干，Zn含量由高到低依次為直接烘干、清水煮烘、燙死烘干、鹽水煮烘，F(xiàn)e 含量由高到低依次為直接烘干、燙死烘干、清水煮烘、鹽水煮烘。蔡麗云等［66］發(fā)現(xiàn)鹽全蝎的微量元素特征譜含量由高到低依次為Zn、Fe、Cu、Pb、Mn，而淡全蝎的微量元依次為Zn、Fe、Cu、Mn、Pb，鹽制全蝎中Ca、Mg、Fe、Pb 含量高于淡全蝎，Zn、Mn 含量低于淡全蝎。項(xiàng)昂［67］研究發(fā)現(xiàn)，各炮制方法所得全蝎的水分含量最低為鹽水制，鹽制后醋炙全蝎醇溶性浸出物與水溶性浸出物含量最高，且重金屬含量最低，提示全蝎鹽制后醋制可增加有效成分含量。傳統(tǒng)鹽制法炮制全蝎所含蛋白質(zhì)含量隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減少，提示長(zhǎng)時(shí)間煎煮，全蝎體內(nèi)蛋白質(zhì)遭破壞，市場(chǎng)現(xiàn)售全蝎蛋白質(zhì)含量較低，這可能與炮制規(guī)范不合理和鹽分含量較大有關(guān)［66］。全蝎中所含蛋白質(zhì)在不同炮制加工工藝中所含的水溶性蛋白百分比有較大的差異，其中以冰箱預(yù)冷、冷凍干燥機(jī)干燥法占比最高，達(dá)到（8.840±0.370）%，為傳統(tǒng)清水制［（0.469±0.007）%］ 與鹽水制［（0.436±0.005）%］ 的18～20 倍，表明全蝎以凍殺干燥法所得質(zhì)量最優(yōu)［68］。

侯林［68］研究不同炮制工藝對(duì)全蝎有效成分及活性的影響，發(fā)現(xiàn)全蝎浸出物含量由高到低依次為鹽水煮制法、凍殺干燥法、傳統(tǒng)清水煮法，其中凍殺干燥法所析出的水溶性蛋白與抗腫瘤活性強(qiáng)于傳統(tǒng)炮制法，可有效防治全蝎中活性物質(zhì)因高溫而失去活性。氨基酸為全蝎的主要有效活性成分，但運(yùn)輸過(guò)程中的高鹽影響全蝎藥物質(zhì)量，徐連明等［69］通過(guò)正交叉法研究不同鹽分對(duì)于全蝎質(zhì)量的影響，最佳條件為150 mg/g 氯化鈉溶液煮沸5 min，所得全蝎無(wú)干枯、反鹽，氨基酸破壞較少。張永清等［70］以清水煮、鹽水煮、烘干、燙死后烘干4 種方式對(duì)全蝎進(jìn)行加工，觀察全蝎出干率、氨基酸含量、蛋白質(zhì)含量及各種元素等指標(biāo)的影響，發(fā)現(xiàn)鹽水煮全蝎出干率、總灰分、酸不溶性灰分、浸出物含量高于清水煮，清水煮全蝎蛋白質(zhì)含量高于鹽水煮，烘干全蝎氨基酸含量高于鹽水煮，其他無(wú)較大差異；燙死后烘干水提液含量最高。鄒龍等［71］通過(guò)比較不同全蝎炮制法對(duì)小鼠扭體法鎮(zhèn)痛效應(yīng)的影響發(fā)現(xiàn)，醇提組、粉末與水提組小鼠扭體次數(shù)少于其他組，提示全蝎陣痛效果以醇提、粉末與水提法為優(yōu)。湯曉［72］以全蝎不同煮沸時(shí)間的濾液進(jìn)行紫外掃描發(fā)現(xiàn)，隨著煮沸時(shí)間的增加，掃描得到的斑點(diǎn)愈少，表明煮沸時(shí)間的增加，全蝎內(nèi)化學(xué)成分破壞增加，全蝎最佳炮制方法為浸泡4 h 后放入2% 沸鹽水煮5 min后立即撈出，干燥后密封保存。

4 結(jié)語(yǔ)

全蝎的古代炮制法眾多，包括凈制、米炒、炒制、醋制、藥汁制等，宋朝本草專著記載量最多，明朝新增薄荷包裹制，現(xiàn)代全蝎的炮制多以1977 年版《中國(guó)藥典》 中“除去雜質(zhì)→洗凈→干燥” 為底加減應(yīng)用，現(xiàn)行各省市根據(jù)地方特色與用藥習(xí)慣出版中藥炮制規(guī)范，對(duì)于全蝎的炮制法不盡相同，存在清水、薄荷水、酒等多種輔料炮制法。全蝎化學(xué)成分主要分為蛋白質(zhì)與非蛋白質(zhì)，現(xiàn)代研究表明不同炮制法所得全蝎，其性狀與化學(xué)成分均有所不同，提示臨床中應(yīng)辯證地使用全蝎炮制品。其中鹽水制應(yīng)煎煮5 min，這可保持全蝎中蛋白質(zhì)含量的最大化，而現(xiàn)代炮制工藝中的凍殺干燥法所制全蝎為傳統(tǒng)清水制與鹽水制的20倍左右，但因其炮制工藝要求較高及成本高昂，故所占市場(chǎng)份額較小，現(xiàn)階段研究方向可從簡(jiǎn)化工藝與降低成本入手，在保證全蝎炮制品質(zhì)最大化的同時(shí)降低價(jià)格，使其更適應(yīng)臨床得需求。

本文對(duì)全蝎炮制歷史與現(xiàn)狀加以整理與考證，梳理古代及現(xiàn)代對(duì)于全蝎炮制的歷史沿革與現(xiàn)代研究進(jìn)展，以期為全蝎炮制的現(xiàn)代化及炮制品的合理使用提供文獻(xiàn)依據(jù)和理論支持。