卡泊三醇乳膏聯(lián)合司庫(kù)奇尤單抗治療中重度銀屑病患者的療效

徐佳 王巧慧

[摘 要]目的 探討卡泊三醇乳膏聯(lián)合司庫(kù)奇尤單抗治療中重度銀屑病患者的療效。方法 于2021年1月-2023年7月，選取清澗縣人民醫(yī)院收治的70例中重度銀屑病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。對(duì)照組采取卡泊三醇乳膏治療，觀察組采取卡泊三醇乳膏聯(lián)合司庫(kù)奇尤單抗治療。比較兩組癥狀評(píng)分和炎癥因子水平。結(jié)果 觀察組治療后紅斑丘疹、皮膚瘙癢、皮膚脫屑和皮損評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后血清INF-γ、IL-2、IL-17和TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于中重度銀屑病善患者，卡泊三醇乳膏聯(lián)合司庫(kù)奇尤單抗治療能有效改其臨床癥狀，抑制炎癥因子水平，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 卡泊三醇乳膏；司庫(kù)奇尤單抗；中重度銀屑病

[中圖分類(lèi)號(hào)] R758.63 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-4949（2024）03-0048-03

Efficacy of Calcipotriol Cream Combined with Secukinumab in the Treatment of Patients with Moderate to Severe Psoriasis

XU Jia1， WANG Qiao-hui2

（1.Department of Dermatology， Qingjian County Peoples Hospital， Yulin 718399， Shaanxi， China； 2.Department of Dermatology， Jingbian County Peoples Hospital， Yulin 718500， Shaanxi， China）

[Abstract]Objective To investigate the efficacy of calcipotriol cream combined with secukinumab in the treatment of patients with moderate to severe psoriasis. Methods From January 2021 to July 2023， 70 patients with moderate to severe psoriasis admitted to Qingjian County Peoples Hospital were selected and divided into control group and observation group by random number table method， with 35 patients in each group. The control group was treated with calcipotriol cream， and the observation group was treated with calcipotriol cream combined with secukinumab. The symptom scores and levels of inflammatory factors were compared between the two groups. Results After treatment， the observation group had lower scores of erythema and papules， skin itching， skin desquamation and skin lesions than those in the control group （P<0.05）. The observation group had lower the levels of serum INF-γ， IL-2， IL-17 and TNF-α than those in the control group （P<0.05）. Conclusion For patients with moderate to severe psoriasis， calcipotriol cream combined with secukinumab can effectively improve the clinical symptoms of and inhibit the level of inflammatory factors， which is worthy of clinical application.

[Key words] Calcipotriol cream； Secukinumab； Moderate to severe psoriasis

銀屑病（psoriasis）是一種以表皮增生為主要特征的慢性炎癥性皮膚病，目前尚未明確其具體的病機(jī)，患者的皮膚常常會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重程度的丘疹或者浸潤(rùn)性紅斑，且容易反復(fù)發(fā)作，使得皮膚長(zhǎng)時(shí)間受到慢性炎癥損傷，加之患者的搔抓，容易使皮膚的屏障功能受損，發(fā)生破損等情況[1]。由于銀屑病比較頑固，容易復(fù)發(fā)，且難以徹底根治，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的日常生活和身心健康?？ú慈既楦嗄苡行Ц纳苹颊邫C(jī)體內(nèi)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖情況，阻斷皮膚細(xì)胞進(jìn)一步出現(xiàn)增生，促進(jìn)細(xì)胞分化，從而抑制皮膚增生現(xiàn)象[2]。司庫(kù)奇尤單抗能阻斷角質(zhì)形成細(xì)胞的進(jìn)一步增殖，有效地減輕銀屑病患者的皮損程度[3]。本研究旨在探討卡泊三醇乳膏聯(lián)合司庫(kù)奇尤單抗治療中重度銀屑病患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取清澗縣人民醫(yī)院2021年1月-2023年7月收治的70例中重度銀屑病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。對(duì)照組男18例，女17例；年齡20～45歲，平均年齡（28.29±1.53）歲；病程1.4～11.5年，平均病程（4.82±1.27）年。觀察組男19例，女16例；年齡20～45歲，平均年齡（28.43±1.67）歲；病程1.5～11.5年，平均病程（4.87±1.32）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)銀屑病治療指南（2008版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者對(duì)研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者；有局部或全身性感染；妊娠期或哺乳期患者；依從性較差者。

1.3 方法 對(duì)照組予以卡泊三醇軟膏（LEO Laboratories Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160070，規(guī)格： 15 g∶0.75 mg/支）治療，涂抹2次/d。觀察組在卡泊三醇軟膏基礎(chǔ)上于皮下注射300 mg劑量的司庫(kù)奇尤單抗注射液[Novartis Pharma Stein AG（瑞士），國(guó)藥準(zhǔn)字SG20190023，規(guī)格：1 ml∶150 mg/支]，第1個(gè)月中每周給藥1次，之后每隔1周給藥1次。兩組均治療4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1癥狀評(píng)分 于治療前后評(píng)估兩組紅斑丘疹、皮膚瘙癢、皮膚脫屑和皮損等癥狀評(píng)分，每項(xiàng)0～3分，評(píng)分越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.4.2炎癥因子水平 于治療前后采用ELISA法檢測(cè)血清γ干擾素（INF-γ）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x-±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀評(píng)分比較 兩組治療后紅斑丘疹、皮膚瘙癢、皮膚脫屑和皮損評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后血清INF-γ、IL-2、IL-17和TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

銀屑病患者的皮層會(huì)被大量的炎癥細(xì)胞因子浸潤(rùn)，角質(zhì)形成細(xì)胞出現(xiàn)增生的情況，且真皮中血管出現(xiàn)增生[5]。因而，改善皮膚的屏障功能以及減輕炎癥反應(yīng)在銀屑病的治療中具有重要的作用?？ú慈紝儆诰S生素D3的一個(gè)重要衍生物，可以促進(jìn)機(jī)體內(nèi)的角朊細(xì)胞進(jìn)一步分化為皮膚表皮的復(fù)層結(jié)構(gòu)，阻斷其發(fā)生異常的分化情況，有效改善銀屑病患者皮膚的屏障功能[6，7]。且卡泊三醇可以有效增強(qiáng)免疫功能以及抑制炎癥反應(yīng)，但是單獨(dú)使用卡泊三醇的起效速度比較慢，有些銀屑病患者機(jī)體局部的皮膚容易受到不良的刺激，會(huì)在一定程度上降低患者的治療依從性[8，9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清INF-γ、IL-2、IL-17和TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)用司庫(kù)奇尤單抗能減輕炎癥反應(yīng)。分析其原因?yàn)?，IL-17A屬于銀屑病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的一種重要促炎因子，且銀屑病主要以IL-23/Th17軸作為核心，該病是適應(yīng)性免疫以及固定性免疫共同影響而產(chǎn)生的結(jié)果[10]。IL-17主要由機(jī)體內(nèi)的Th17細(xì)胞分泌生成，同時(shí)也能經(jīng)由肥大細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等IL-23非依賴(lài)途徑生成，在適應(yīng)性免疫以及固定性免疫過(guò)程中具有重要的作用[11]。司庫(kù)奇尤單抗能與機(jī)體內(nèi)的IL-17A有選擇性的中和及結(jié)合，阻斷IL-17A與表達(dá)在角質(zhì)形成細(xì)胞、成骨細(xì)胞以及成纖維樣滑膜細(xì)胞表面部位的多種受體發(fā)生作用，可有效減輕患者的皮損程度[12]。此外，觀察組紅斑丘疹、皮膚瘙癢、皮膚脫屑和皮損評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)用司庫(kù)奇尤單抗能減輕患者的癥狀。分析其原因?yàn)?，司?kù)奇尤單抗屬于一種全人源IL-17A抑制藥物，能與體內(nèi)或者體外來(lái)源的IL-17A發(fā)生特異性的結(jié)合，減輕炎癥反應(yīng)，從而可以減輕銀屑病患者的各種癥狀，而且其不會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)其他細(xì)胞的正常功能產(chǎn)生影響[13]。

綜上所述，卡泊三醇乳膏聯(lián)合司庫(kù)奇尤單抗治療中重度銀屑病的療效滿(mǎn)意，能有效改善患者臨床癥狀，抑制炎癥因子水平。

[參考文獻(xiàn)]

[1]董秀慧，楊占華，尹俊艷.中藥敷膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病療效及對(duì)炎癥介質(zhì)的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2023，18（2）：406-409.

[2]何沅莉，李燕，羅霞，等.鹵米松乳膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療銀屑病療效及對(duì)患者血清炎癥因子的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，38（5）：688-691.

[3]張婷婷，朱鳳儀，楊梅，等.司庫(kù)奇尤單抗治療紅皮病型銀屑病7例的臨床療效及安全性觀察[J].中華皮膚科雜志，2022，55（10）：892-894.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)銀屑病學(xué)組.中國(guó)銀屑病治療指南（2008版）[J].中華皮膚科雜志，2009，42（3）：213-214.

[5]程靜，張慧麗，孫占學(xué).莪仙化斑湯對(duì)斑塊型銀屑病患者白細(xì)胞介素-23，白細(xì)胞介素-17A及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響[J].世界中醫(yī)藥，2022，17（24）：3533-3537.

[6]代永霞.鹵米松乳膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療銀屑病的效果及對(duì)PASI評(píng)分，皮膚屏障功能的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2021，48（24）：107-110.

[7]汪倩，李詠，王怡怡，等.脈沖染料激光聯(lián)合卡泊三醇倍他米松乳膏治療甲銀屑病一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2023，39（2）：93-98.

[8]張琪，李改葉，劉保國(guó)，等.八寶五膽藥墨聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療兒童點(diǎn)滴狀銀屑病的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2021，20（5）：474-476.

[9]劉佳，程春林，楊光河，等.百癬夏塔熱片聯(lián)合NB-UVB及卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病療效及NB-UVB劑量研究[J].醫(yī)學(xué)美學(xué)美容，2021，30（9）：71.

[10]任曉燕，王李雯，張麗麗，等.濕潤(rùn)燒傷膏對(duì)尋常型銀屑病小鼠IL23/Th17軸及其相關(guān)因子表達(dá)水平的影響[J].中國(guó)燒傷創(chuàng)瘍雜志，2020，32（3）：153-161.

[11]葉珍珍，王文慧，郭金竹.斑塊狀銀屑病司庫(kù)奇尤單抗應(yīng)答不良轉(zhuǎn)換為依奇珠單抗的療效及安全性觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2023，37（6）：673-678.

[12]魏文國(guó)，索丹鳳，曾三武.司庫(kù)奇尤單抗對(duì)老年中重度斑塊狀銀屑病患者血清學(xué)指標(biāo)的影響及安全性分析[J].中國(guó)處方藥，2023，21（4）：100-103.

[13]李軻，趙錚.透疹消疕湯聯(lián)合司庫(kù)奇尤單抗治療血熱型中重度尋常型銀屑病的療效及對(duì)生存質(zhì)量，PASI評(píng)分的影響[J].中醫(yī)研究，2022，35（10）：44-48.

收稿日期：2023-12-14 編輯：周思雨