竇曉清,尚紅坤,宋照營
安陽市中醫(yī)院耳鼻喉科,河南 安陽 455000
過敏性鼻炎是由變應原、炎癥細胞等介導的鼻部炎性疾病,也稱變應性鼻炎,是耳鼻喉科常見疾病,臨床表現(xiàn)為鼻黏膜腫脹、打噴嚏、鼻癢、鼻分泌亢進[1-2]。隨著空氣質(zhì)量下降、食品安全問題加重等因素,過敏性鼻炎發(fā)病率呈升高趨勢。常規(guī)西醫(yī)治療該病療效不甚理想。過敏性鼻炎歸屬于中醫(yī)鼻鼽范疇。多由先天稟賦不足,肺衛(wèi)不固,熱邪侵襲,上犯鼻竅,致使鼻竅不利發(fā)病。清熱通竅湯具有益氣通絡、清熱燥濕、通竅利咽的功效。針刺迎香穴具有疏散風熱、通利鼻竅的作用。本研究觀察針刺迎香穴聯(lián)合清熱通竅湯加減治療過敏性鼻炎的臨床療效,報道如下。
1.1 診斷標準符合《變應性鼻炎診斷和治療指南》[3]中的診斷標準。臨床癥狀:鼻塞、噴嚏、水樣鼻涕、鼻癢等癥狀存在2 項及以上,每天發(fā)病累計1 h 以上,還可伴有流淚癥狀。體格檢查:檢查鼻腔可見鼻黏膜水腫和(或)蒼白,鼻腔內(nèi)有水樣分泌物。變應原檢測:特異性免疫球蛋白E(IgE)呈陽性或一種皮膚的變應原皮膚點刺試驗(SPT)陽性。
1.2 辨證標準符合《中醫(yī)耳鼻咽喉科學》[4]中肺經(jīng)伏熱型的辨證標準。癥見:噴嚏、鼻癢,鼻塞,流清涕,或眼癢、發(fā)紅,或咳嗽、咽癢,口干煩熱;舌質(zhì)紅,舌苔薄黃或白,脈弦數(shù)或弦滑。
1.3 納入標準符合以上診斷及辨證標準;年齡20~60 歲;1 周內(nèi)未給予患者相關(guān)治療;患者及家屬簽署知情同意書。
1.4 排除標準合并血液病、風濕性心臟病、臟器功能不全、感染;精神障礙;合并鼻部惡性腫瘤、慢性鼻竇炎等鼻部其他疾病;3 個月內(nèi)使用抗鼻炎或鼻噴激素藥物;合并哮喘、支氣管炎、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病;哺乳期或妊娠期婦女;對針刺治療不耐受;對本研究所用藥物過敏。
1.5 一般資料選擇2020 年12 月—2021 年12 月于安陽市中醫(yī)院治療的98 例過敏性鼻炎患者為研究對象,按隨機數(shù)字表法分為研究組及參照組各49 例。研究組女21 例,男28 例;年齡23~58 歲,平均(35.41±2.76)歲;平均病程(5.45±0.91)年。參照組女22 例,男27 例;年齡21~59 歲,平均(35.33±2.61)歲;平均病程(5.62±1.01)年。2 組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)安陽市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(0020JD156)。
2.1 參照組給予患者西醫(yī)基礎治療。丙酸氟替卡松鼻噴霧劑(Glaxo Wellcome S.A.,國藥準字HJ20140117,規(guī)格:50 μg×60 噴),每天1 次,每個鼻孔各1 噴,以早晨用藥為好,如不適可停藥。服用氯雷他定片(北京星昊醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20050039,規(guī)格:10 mg×6 片),每天1 次,每次10 mg。連續(xù)治療1 個月。
2.2 研究組在參照組基礎上給予針刺迎香穴聯(lián)合清熱通竅湯治療。針刺迎香穴:選擇迎香穴(雙側(cè)),給予穴位及一次性華佗牌無菌針灸針(蘇州市華倫醫(yī)療用品有限公司,規(guī)格:0.3 mm×40 mm)消毒,針尖向鼻通穴透刺,使局部脹感,有淚,脹感可擴散至鼻,留針20 min,每天治療1 次,每周治療5 次。清熱通竅湯處方:木通8 g,石菖蒲、黃芩各10 g,當歸、白術(shù)、魚腥草、蒼耳子、辛夷花、黃芪各12 g。涕多且濃稠者加敗醬草10 g;鼻塞嚴重者加薄荷6 g,白芷10 g。上藥由安陽市中醫(yī)院中藥制劑室煎制,每天1 劑,每劑煎取200 mL,分2 次服用,連續(xù)治療1 個月。
3.1 觀察指標①炎癥因子、免疫應答指標。治療前后采集2 組靜脈血5 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購自上海繼錦化學科技有限公司)檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-5(IL-5)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、可溶性血管細胞黏附分子-1(sVCAM-1)、白細胞介素-33(IL-33)、IgE、集落刺激因子(CSF)水平;采用全自動血液分析儀(東唐生化科技有限公司,DP180)檢測嗜酸粒細胞(EOS)水平;采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)法檢測微小R-487b(miR-487b)水平;采用免疫組化法檢測水通道蛋白1(AQP1)水平。②鼻黏膜纖毛功能。治療前后采用鼻阻力測定儀(德國ATMOS DiagnosticCube Rhino 31)檢測 2 組鼻阻力(NR)水平;采用糖精實驗檢測鼻黏膜纖毛輸送率(MTR)、鼻黏膜纖毛傳輸時間(MTT)、鼻黏膜纖毛清除速率(MCV)水平。③肺功能指標。采用肺功能檢測儀(濟南卓隆生物科技有限公司,MSA99)檢測2 組治療前后峰值呼氣流速(PEF)、PEF 晝夜變異率、第1 秒用力呼氣容積(FEV1)水平。④癥狀評分。治療前后根據(jù)2 組鼻塞、流涕、噴嚏的無、輕、中、重程度依次計0、2、4、6 分,總分18 分。⑤生活質(zhì)量。治療前后采用鼻結(jié)膜炎生存質(zhì)量量表(RQLQ)評分評價2 組生活質(zhì)量,此表包含情感、實際問題、鼻部癥狀、睡眠、活動等7 個項目,總分168 分,分數(shù)越高,生活質(zhì)量越差。⑥臨床療效。⑦不良反應。治療過程中觀察2 組患者頭暈、口干、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生情況。
3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差(±s)表示,2 組間比較采用成組t檢驗,同組治療前后比較采用配對樣本t檢。計數(shù)資料以百分比(%)表示,采用秩和檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
4.1 療效標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]擬定。臨床控制:患者鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀消失,3 個月無復發(fā);有效:患者鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀好轉(zhuǎn),發(fā)作次數(shù)減少;無效:患者鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀無改善??傆行?(臨床控制+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后,研究組治療總有效率95.92%,高于參照組83.67%(P<0.05)。
表1 2 組臨床療效比較例
4.3 2 組治療前后IL-10、TGF-β、sVCAM-1、IL-5 水平比較見表2。治療前,2 組IL-10、TGF-β、sVCAM-1、IL-5 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2 組sVCAM-1、IL-5 水平降低(P<0.05),且研究組低于參照組(P<0.05),2 組IL-10、TGF-β 水平升高(P<0.05),且研究組高于參照組(P<0.05)。
表2 2 組治療前后IL-10、TGF-β、sVCAM-1、IL-5 水平比較(±s)
表2 2 組治療前后IL-10、TGF-β、sVCAM-1、IL-5 水平比較(±s)
注:①與本組治療前比較,P<0.05
組 別參照組研究組t 值P 值例數(shù)49 49 IL-10(ng/mL)治療前11.41±1.92 11.25±1.78 0.428 0.670治療后14.61±2.52①17.19±3.06①4.555<0.001 TGF-β(ng/L)治療前10.33±1.45 10.18±1.39 0.523 0.602治療后15.31±2.13①19.66±2.94①8.387<0.001 sVCAM-1(μg/L)治療前535.63±43.35 534.29±42.51 0.154 0.878治療后354.16±33.04①309.58±30.11①6.981<0.001 IL-5(ng/L)治療前45.86±11.14 45.15±11.20 0.315 0.754治療后30.32±8.73①22.45±6.14①5.162<0.001
4.4 2 組治療前后TNF-α、IL-33、AQP1、miR-487b 水平比較見表3。治療前,2 組TNF-α、IL-33、AQP1、miR-487b 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2 組TNF-α、IL-33、AQP1 水平降低(P<0.05),且研究組低于參照組(P<0.05),2 組miR-487b 水平升高(P<0.05),且研究組高于參照組(P<0.05)。
表3 2 組治療前后TNF-α、IL-33、AQP1、miR-487b 水平比較(±s)
表3 2 組治療前后TNF-α、IL-33、AQP1、miR-487b 水平比較(±s)
注:①與本組治療前比較,P<0.05
組 別參照組研究組t 值P 值例數(shù)49 49 TNF-α(pg/mL)治療前13.33±2.62 13.09±2.71 0.446 0.657治療后7.31±1.59①6.07±1.23①4.318<0.001 IL-33(μg/L)治療前19.53±5.35 19.98±5.19 0.423 0.674治療后15.31±3.63①11.66±2.94①5.470<0.001 AQP1(pg/mL)治療前50.41±1.92 50.05±1.82 0.953 0.343治療后45.61±2.52①40.19±3.06①9.571<0.001 miR-487b治療前0.75±0.14 0.73±0.06 0.919 0.360治療后0.92±0.21①1.05±0.25①2.787 0.006
4.5 2 組治療前后CSF、特異性IgE、EOS 水平比較見表4。治療前,2 組CSF、特異性IgE、EOS水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2 組CSF、特異性IgE、EOS 水平均降低(P<0.05),且研究組低于參照組(P<0.05)。
表4 2 組治療前后CSF、特異性IgE、EOS 水平比較(±s)
表4 2 組治療前后CSF、特異性IgE、EOS 水平比較(±s)
注:①與本組治療前比較,P<0.05
組 別參照組研究組t 值P 值例數(shù)49 49 CSF(ng/L)治療前40.54±6.12 40.39±6.05 0.122 0.903治療后27.47±4.56①21.28±3.04①7.906<0.001特異性IgE(IU/L)治療前25.79±2.33 25.65±2.16 0.308 0.758治療后13.02±1.19①11.77±1.05①5.514<0.001 EOS(%)治療前5.33±1.05 5.38±1.12 0.228 0.820治療后3.71±0.93①3.16±0.64①3.410<0.001
4.6 2 組治療前后NR、MCV、MTR、MTT 水平比較見表5。治療前,2 組NR、MCV、MTR、MTT水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2 組MCV、MTR 水平升高(P<0.05),且研究組高于參照組(P<0.05),2 組NR、MTT 水平降低(P<0.05),且研究組低于參照組(P<0.05)。
表5 2 組治療前后NR、MCV、MTR、MTT 水平比較(±s)
表5 2 組治療前后NR、MCV、MTR、MTT 水平比較(±s)
注:①與本組治療前比較,P<0.05
組 別參照組研究組t 值P 值例數(shù)49 49 NR[Pa/(cm3·s)]治療前0.64±0.13 0.60±0.11 1.644 0.103治療后0.46±0.11①0.31±0.07①8.053<0.001 MCV(mm/min)治療前4.45±1.11 4.32±1.05 0.596 0.553治療后5.75±1.33①7.04±1.95①3.826<0.001 MTR(mm/min)治療前7.18±1.15 7.29±1.04 0.490 0.625治療后7.78±1.22①8.41±1.59①2.005 0.030 MTT(min)治療前21.55±5.13 21.42±5.08 0.126 0.900治療后17.35±4.12①13.29±3.05①5.544<0.001
4.7 2 組治療前后PEF、FEV1、PEF 晝夜變異率水平比較見表6。治療前,2 組PEF、FEV1、PEF 晝夜變異率水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2 組PEF 晝夜變異率降低(P<0.05),且研究組低于參照組(P<0.05),2 組FEV1、PEF 水平升高(P<0.05),且研究組高于參照組(P<0.05)。
表6 2 組治療前后PEF、FEV1、PEF 晝夜變異率水平比較(±s)
表6 2 組治療前后PEF、FEV1、PEF 晝夜變異率水平比較(±s)
注:①與本組治療前比較,P<0.05
組 別參照組研究組t 值P 值例數(shù)49 49 PEF(L/min)治療前51.65±6.45 52.76±6.73 0.834 0.407治療后62.41±7.73①73.74±8.82①6.756<0.001 FEV1(L)治療前1.25±0.35 1.21±0.33 0.582 0.562治療后2.15±0.59①2.44±0.71①2.199 0.030 PEF 晝夜變異率(%)治療前24.65±4.45 23.76±4.43 0.992 0.324治療后17.41±3.73①13.74±2.52①5.707<0.001
4.8 2 組治療前后癥狀、RQLQ 評分比較見表7。治療前,2 組癥狀、RQLQ 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2 組癥狀、RQLQ 評分降低(P<0.05),且研究組低于參照組(P<0.05)。
表7 2 組治療前后癥狀、RQLQ 評分比較(±s)分
表7 2 組治療前后癥狀、RQLQ 評分比較(±s)分
注:①與本組治療前比較,P<0.05
組 別參照組研究組t 值P 值例數(shù)49 49癥狀評分治療前14.65±1.75 14.43±1.64 0.642 0.522治療后6.13±1.04①4.61±0.76①8.260<0.001 RQLQ 評分治療前116.15±20.87 115.61±20.35 0.130 0.897治療后89.18±15.83①72.23±12.51①5.881<0.001
4.9 2 組不良反應發(fā)生率比較參照組有4 例困倦、3 例口干、2 例頭暈、1 例惡心,不良反應總發(fā)生率20.41%;研究組有1 例困倦、1 例口干,不良反應總發(fā)生率為4.08%。研究組不良反應總發(fā)生率低于參照組(χ2=4.653,P=0.031)。
過敏性鼻炎是耳鼻喉科常見疾病,其誘發(fā)因素主要為季節(jié)變化、生活環(huán)境、過敏原、遺傳等[6-7]。過敏性鼻炎產(chǎn)生的核心機制是特異性IgE 介導的變態(tài)反應,當患者首次接觸過敏原,便會刺激體內(nèi)產(chǎn)生特異性IgE 抗體,并吸附于肥大細胞或嗜堿性細胞表面,患者產(chǎn)生無臨床表現(xiàn)的致敏狀態(tài)[8]。當患者再次接觸過敏原,可引起IgE 介導免疫活性細胞、細胞因子、多種炎癥因子等產(chǎn)生炎癥反應,炎癥會活化肥大細胞,促進組胺、白三烯、前列腺素等炎性介質(zhì)釋放,收縮氣道平滑肌,增加氣道阻力,致使鼻黏膜產(chǎn)生病理改變,引發(fā)鼻癢、打噴嚏、鼻塞、流涕等癥狀,誘發(fā)疾病[9-10]。
過敏性鼻炎歸屬于中醫(yī)鼻鼽范疇。與患者先天稟賦不足密切相關(guān)。肺為嬌臟,開竅于鼻,若患者先天稟賦不足,正氣虛弱,衛(wèi)表不固,易受濕、熱等外邪侵襲,伏于肺部,濕邪可聚而成痰,瘀滯經(jīng)脈,日久,熱邪郁結(jié)無泄,循經(jīng)上犯鼻竅而發(fā)病[11-12]。清熱通竅湯中辛夷花歸肺經(jīng),可祛風清熱、通鼻竅,為君藥;蒼耳子祛濕、宣通鼻竅,黃芪益衛(wèi)固表、補氣升陽,為臣藥;石菖蒲開竅豁痰、化濕、鎮(zhèn)咳,黃芩清熱燥濕、瀉火解毒,當歸活血化瘀、通經(jīng),白術(shù)健脾燥濕、利水,魚腥草清熱化痰、解毒,為佐藥;木通清熱去火、利濕通經(jīng),為使藥;涕多且濃稠者加敗醬草祛瘀通經(jīng)、排膿,鼻塞嚴重者加薄荷、白芷利咽喉、通竅止癢。諸藥合用,共達益氣通絡、清熱燥濕、通竅利咽的功效。蒼耳子含有酚酸類、揮發(fā)油、倍半萜內(nèi)酯類等有效成分,可穩(wěn)定肥大細胞膜,減少組織釋放組胺,產(chǎn)生抗炎、抗過敏作用[13-14]。針刺是中醫(yī)外治療法,通過針刺穴位治療疾病,迎香穴屬手陽明大腸經(jīng),針刺迎香穴可清熱、通鼻竅,促進鼻腔內(nèi)副交感神經(jīng)與交感神經(jīng)平衡,恢復血管運動功能,減少鼻分泌物,改善臨床癥狀[15-16]。
過敏性鼻炎發(fā)生過程中,還參與非IgE 介導的炎癥反應,具有酶活性的變應原刺激患者后,可促進鼻黏膜上皮細胞產(chǎn)生趨化因子和細胞因子,促進Th2細胞分化,誘導炎癥產(chǎn)生,加重病情。IL-10 由Th1細胞分化,IL-5 由Th2 細胞分化,其水平增加會導致Th1/Th2 平衡失調(diào),參與機體免疫應答反應,加重過敏性鼻炎病情,TGF-β 可抑制Th2 細胞分化[17-18]。免疫應答會產(chǎn)生炎癥反應,sVCAM-1、TNF-α 均為炎癥因子,與炎癥反應呈正相關(guān);IL-33 可促進Th2細胞分化,加重患者病情;miR-487b 可抑制TNF-α、IL-33 表達,抑制炎癥反應[19];AQP1 可加重炎癥,促進腺體分泌,增加患者水樣鼻涕癥狀[20]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組TGF-β、IL-10、miR-487b 水平高于參照組,AQP1、sVCAM-1、IL-5、TNF-α、IL-33 水平低于參照組,說明針刺迎香穴聯(lián)合清熱通竅湯加減治療過敏性鼻炎患者,可改善患者免疫應答,抑制機體炎癥。
過敏性鼻炎產(chǎn)生的核心機制是特異性IgE 介導的變態(tài)反應,過敏性鼻炎患者機體中IgE、CSF、EOS水平呈升高趨勢[21-22]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組特異性IgE、CSF、EOS 水平低于參照組,說明針刺迎香穴聯(lián)合清熱通竅湯加減治療過敏性鼻炎患者,可降低IgE、CSF、EOS 水平,改善患者病情。NR 由鼻瓣區(qū)決定,其水平升高可降低養(yǎng)分,致使患者產(chǎn)生鼻塞,MTT、MCV、MTR、NR 為鼻黏膜纖毛功能相關(guān)指標[23]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組MCV、MTR、FEV1、PEF 水平高于參照組,PEF 晝夜變異率、NR、MTT 水平低于參照組,說明針刺迎香穴聯(lián)合清熱通竅湯加減治療過敏性鼻炎患者,可提升通氣及鼻黏膜纖毛功能。研究組患者癥狀、RQLQ 評分低于參照組,總有效率較參照組高,不良反應較參照組少,說明針刺迎香穴聯(lián)合清熱通竅湯加減治療過敏性鼻炎患者,可緩解患者致敏癥狀,提升患者的臨床療效及生活質(zhì)量,減少不良反應。
綜上所述,針刺迎香穴聯(lián)合清熱通竅湯加減治療過敏性鼻炎,可改善患者免疫應答,抑制機體炎癥,提升通氣及鼻黏膜纖毛功能,緩解患者致敏癥狀,提升臨床療效及生活質(zhì)量,減少不良反應。