我國減重類藥物臨床試驗的現(xiàn)狀

摘 要 目的：分析在我國注冊登記的減重類藥物臨床試驗開展情況。方法：基于國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗登記與信息公示平臺及藥品查詢系統(tǒng)獲取的相關(guān)信息進行研究。結(jié)果：2013—2022年我國減重類藥物臨床試驗共開展了70項，以國內(nèi)試驗為主，占比87.14%；試驗分期以生物等效性試驗最多，藥物分類以化學藥物占比最高。此期間我國批準生產(chǎn)減重類藥物的企業(yè)有10家，涉及4種類型的減重類藥品。結(jié)論：我國減重類藥物臨床試驗數(shù)量逐年增加，其中化學藥物不管是占比還是完成率都呈上升趨勢，但國際多中心項目占比偏低。

關(guān)鍵詞 肥胖 超重 減重藥物 臨床試驗

中圖分類號：R979.9 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）23-0092-04

引用本文 徐銳， 張玉榮， 李恩澤， 等. 我國減重類藥物臨床試驗的現(xiàn)狀[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（23）： 92-95.

基金項目： 陜西省教育廳產(chǎn)業(yè)化項目（20JC031）

The status quo of clinical trials of weight-loss drugs in China

XU Rui， ZHANG Yurong， LI Enze， ZHAO Lili， WANG Li

（Department of Scientific Research， the First Hospital affiliated to Xi’an Medical University， Xi’an 710077， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the situation of clinical trials of weight-loss drug registered in China. Methods： This research was conducted based on the relevant information obtained from the drug clinical trial registration and information publicity platform of the National Medical Products Administration and drug query system. Results： From 2013 to 2022， a total of 70 clinical trials of weight-loss drug were carried out in China， mainly domestic trials， accounting for 87.14%. Bioequivalence tests were the most common test stages and Chemical drugs accounted for the highest proportion of drug classification. In addition， there were 10 enterprises approved to be listed in China， involving 4 types of weight-loss drugs. Conclusion： The number of clinical trials of weight-loss drugs in China is steadily increasing， in which the proportion and completion rate of chemical drugs are on the rise， but the proportion of international multi-center projects is still low.

KEY WORDS obesity； overweight； weight-loss drugs； clinical trial

隨著我國民眾飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，肥胖、超重患病率及發(fā)病率逐年上升[1]，約有16.4%的中國成年人發(fā)生肥胖，超重發(fā)生率高達34.3%[2]。預計到2030年，我國成人肥胖和超重患病率將達70.5%[3]。肥胖、超重可增加糖尿病、高血壓甚至腫瘤發(fā)生的風險，嚴重影響人們的生活質(zhì)量[4-7]。一般的減重治療，較難長期維持，而減重手術(shù)存在一定風險，傳統(tǒng)中醫(yī)減肥效果不明顯。隨著人們健康意識的提升，減肥藥的市場需求不斷增加，我國減重類藥物注冊上市也有一定發(fā)展，減重類藥物的研發(fā)是目前發(fā)展的趨勢。本研究匯總了2013—2022年度我國減重類藥物臨床試驗的基本信息，分析近10年來我國減重類藥物臨床試驗發(fā)展趨勢，為減重類藥物的研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

基于國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗登記與信息平臺（http：//www.chinadrugtrials.org.cn/），以“肥胖/超重”為檢索關(guān)鍵詞，檢索減重類藥物臨床試驗登記的信息；另外查詢國家藥品監(jiān)督管理局“藥品查詢”系統(tǒng)，查找減重類藥品上市情況，檢索時間均為2013-01-01—2022-12-31。由2名研究者獨立檢索、提取數(shù)據(jù)，交叉核對，從系統(tǒng)中提取臨床試驗基本資料：試驗名稱、試驗狀態(tài)、首次公示信息日期、試驗藥物名稱、藥物類型、試驗分期、設(shè)計類型、申辦者信息、試驗范圍等信息。篩選肥胖/超重藥品上市信息，記錄藥品名稱、商品名、公司名、批準時間及批準文號等具體信息。

1.2 統(tǒng)計分析

運用Excel軟件錄入和整理數(shù)據(jù)，采用SPSS 23.0軟件對資料進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 減重類藥物臨床試驗的基本特征

2013—2022年在藥物臨床試驗登記和信息平臺共有70項與減重相關(guān)記錄。從研究年份看，70項減重類臨床試驗主要分布在2018—2022年（67項95.71%），而2013—2017年僅有3項（4.26%）。試驗分期以生物等效性試驗最多，為42項（60%），其次為Ⅲ、Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗。為受試者購買保險的藥物臨床試驗有39項（55.71%），未購買保險31項（44.29%）；70項減重相關(guān)的臨床試驗項目中由國內(nèi)制藥企業(yè)發(fā)起的研究為61項（87.14%），國際制藥企業(yè)發(fā)起的為9項（12.86%）（表1）。

從臨床完成情況分析，減重類藥物臨床試驗主要分為化學藥物及生物制品兩類，其中化學藥物完成率（64.91%，37/57）較生物制品高（46.15%，6/13）；正在進行的試驗中，尚未招募及招募中的臨床試驗項目，化學藥物占26.32%，而生物制品占38.46%（表2）。

在臨床試驗項目設(shè)計方面，化學藥物主要以隨機化、開放、交叉設(shè)計為主，分別為100%、73.68%、77.19%，非隨機化及單臂試驗占比最低（0%）；而生物制品以平行分組、隨機化、雙盲為主，分別占84.62%、92.31%、 76.92%，非隨機化及單臂試驗均僅占7.7%（表3）。

2.2 減重類藥物臨床試驗組長單位

70項減重類試驗組長單位涉及45家，其牽頭單位分別是北京大學人民醫(yī)院（4項），復旦大學附屬中山醫(yī)院、北京醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院、皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院、益陽市中心醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院、中南大學湘雅醫(yī)院均3項，北京大學第一醫(yī)院、長沙市第三醫(yī)院、廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院、貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院、上海市公共衛(wèi)生臨床中心、首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院、武漢市傳染病醫(yī)院、中國人民解放軍空軍總醫(yī)院均2項。共37項，占總試驗的52.86%。

2.3 國內(nèi)外制藥企業(yè)減重類藥物臨床試驗開展的情況

對國內(nèi)和國外制藥企業(yè)發(fā)起的臨床試驗特性進行統(tǒng)計分析，試驗分期、試驗范圍及購買保險方面差異均有統(tǒng)計學意義（表4）。

2.4 我國減重類藥品上市情況

2013—2022年在中國獲批生產(chǎn)減重類藥品的企業(yè)共有10家，涉及4種類型的藥品，分別為鹽酸二甲雙胍、奧利司他膠囊、貝那魯肽注射液、利拉魯肽注射液。

3 討論

隨著我國新藥研發(fā)逐漸與國際接軌、新藥審評制度改革以及我國具有臨床試驗樣本量大、研發(fā)成本較低等特點，更能吸引國外制藥企業(yè)在我國進行新藥早期研究[8]。目前我國臨床試驗發(fā)展趨勢逐年上升[9]，而良好的發(fā)展趨勢離不開好的方案設(shè)計，現(xiàn)代醫(yī)學判斷療效的“金標準”是隨機化雙盲對照臨床試驗結(jié)果[10]。本研究發(fā)現(xiàn)減重類臨床試驗設(shè)計主要采用隨機化開放的試驗設(shè)計，但是2020年之后的隨機雙盲臨床試驗明顯占優(yōu)勢（65.63%，21/32）。受試者權(quán)益和安全是臨床試驗宗旨。受試者在參與醫(yī)學研究過程中，常面臨不可預測的風險，甚至威脅到生命，保險賠償或補償可實現(xiàn)對受試者生命健康安全的保護[11]。隨著我國保險制度的不斷健全及申辦者對臨床試驗風險控制的重視，目前整體行業(yè)的保險意識及投保積極性很高[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)企業(yè)為受試者購買臨床試驗保險占49.18%，而國外企業(yè)已達100%，還有不少差距。臨床試驗要可持續(xù)健康地發(fā)展，須有完善的保健制度和措施來保障。

減重藥的研發(fā)近年來取得重大發(fā)展，傳統(tǒng)的減重藥包括脂肪酶抑制劑、擬兒茶酚胺類制劑和5-羥色胺（5-HT）受體激動劑、二甲雙胍等，部分因為存在致癌風險或因其嚴重不良反應(yīng)而被撤市；而新型減重藥GIP/GLP-1雙受體激動劑、GLP-1R/GCGR雙激動劑、GCGR/GIPR/GLP-1R三重激動劑，能夠顯著降低肝臟脂肪含量、內(nèi)臟脂肪組織和腹部脂肪組織[13]，體質(zhì)量控制效果更明顯[14]。本研究收集的數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)企業(yè)的減重藥主要以二甲雙胍為主，由于其減重效果有限、對正常人群體質(zhì)量控制效果不確定且不良反應(yīng)多等特點，市場應(yīng)用不佳，特別是國外企業(yè)尚無其作為減重藥的相關(guān)研究報道。GLP-1受體激動劑、GLP-1R/GCGR雙激動劑在國內(nèi)外研發(fā)熱情都較高，其減重效果明顯，獲得好評，故國外企業(yè)目前對GIP/GLP-1雙受體激動劑的研發(fā)和生產(chǎn)熱情很高，而國內(nèi)企業(yè)研發(fā)比例則仍較低。GCGR/ GIPR/GLP-1R三重激動劑、GLP-1/FGF21雙重激動劑等新型減重藥物的研發(fā)目前國內(nèi)企業(yè)尚未有涉及，未來應(yīng)該更加關(guān)注這方面的研發(fā)。另外，作用于瘦素、黑皮質(zhì)素-4、胰淀素、胃饑餓素、酪酪肽（PYY）等受體的新減重藥目前正在持續(xù)研發(fā)中，有望給肥胖患者帶來新的曙光[15]。

本研究基于國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，分析近10年我國減重類藥物臨床試驗及上市藥物的情況，展現(xiàn)了我國在減重藥物研發(fā)中所取得的成果及面臨的挑戰(zhàn)和機遇，未來希望能更多地引進國際企業(yè)加入。但由于研究者發(fā)起的研究及在其他國家注冊的臨床研究均未納入，導致本研究數(shù)據(jù)來源不全面，存在一定的局限性，分析結(jié)果可能存在一定的偏差。

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