晚期乳腺癌患者開展紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療的治療效果以及其神經(jīng)毒性變化

陳智峰（南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410004）

乳腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，在女性癌癥的發(fā)病率中，乳腺癌居于第一位，嚴(yán)重威脅著女性的身體健康。近年來，乳腺癌的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢，女性是主要發(fā)病群體。乳腺癌在發(fā)病的早期階段，通常無典型癥狀，隨著疾病的發(fā)展則會出現(xiàn)乳頭溢液、乳房腫塊等情況，需要盡早接受診斷和治療，防止病情進(jìn)一步發(fā)展[1]。但是由于乳腺癌在早期并未表現(xiàn)出特異癥狀，與一般乳腺疾病的表現(xiàn)存在著相似點(diǎn)，使得疾病不易被患者察覺，增加了疾病的確診難度，極易出現(xiàn)誤診和漏診情況，致使疾病錯(cuò)過最佳治療時(shí)間[2]。晚期乳腺癌的治愈難度大，采取手術(shù)治療的效果不佳，這是由于腫瘤細(xì)胞向機(jī)體的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可累及機(jī)體的多個(gè)臟器，使器官出現(xiàn)病變，手術(shù)無法徹底切除病灶，具有極高的死亡率。隨著醫(yī)療水平的提升，乳腺癌的治療方法多樣，包括放射線、化療、中醫(yī)等治療方法，晚期乳腺癌采取單一治療方法的效果不理想，多采取聯(lián)合治療，新輔助化療在晚期乳腺癌的治療中受到廣大醫(yī)生的重視，這種治療方法能夠?qū)⒉豢汕谐優(yōu)榭汕谐?，對提高患者的生存率有著重要意義[3]。蒽環(huán)類藥物是治療惡性腫瘤的常用化療藥物，在臨床治療中有著較為確切的療效。紫杉醇在晚期乳腺癌化療中的應(yīng)用較為廣泛，該藥物與表柔比星并未存在交叉耐藥性，兩種藥物聯(lián)合治療能夠發(fā)揮出協(xié)同作用，取得良好的治療效果。鑒于此，本次研究選取我院收治的晚期乳腺癌患者采用紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療，分析其臨床應(yīng)用效果，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2021年6月-2022年10月期間收治的76例晚期乳腺癌患者展開分析，參與研究的患者以隨機(jī)抽簽法分為38例觀察組和38例對照組。觀察組：年齡范圍在28-65歲，平均年齡（46.59±3.65）歲；TNM分期：Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期分別為18例、12例、8例。對照組：年齡范圍在29-64歲，平均年齡（46.46±3.57）歲；TNM分期：Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期分別為20例、11例、7例。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05）。本次研究經(jīng)我院倫理部門批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與研究的患者均確診為晚期乳腺癌；②存在內(nèi)臟、軟組織等淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；③不符合手術(shù)指征，或者對手術(shù)無法耐受者；④臨床資料無內(nèi)容缺失者；⑤在知曉研究全部內(nèi)容后自愿參與并簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾病，無法進(jìn)行正常溝通交流者；②對紫杉醇、蒽環(huán)類藥物等研究使用藥物無法耐受者；③合并其他惡性腫瘤者；④對本次研究的配合度不高者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采取CAF方案治療，方法如下：在第1天、第8天予以CTX靜脈推注治療，劑量為500mg/m2，第一天予以ADM靜脈滴注，劑量為30-40mg/m2；或者第1天、第8天予以5-Fu靜脈滴注，給藥劑量為500mg/m2。治療21d為一個(gè)周期。

1.2.2 觀察組 觀察組采取紫杉醇及蒽環(huán)類藥物±CTX治療，方法如下：第1天予以紫杉醇（產(chǎn)品規(guī)格：5ml:30mg），給藥劑量為135-175mg/m2，將藥物加入到500ml葡萄糖注射液中，待其充分混合后，采取靜脈滴注給藥，時(shí)間為3小時(shí)，ADM采取靜脈滴注給藥，劑量為30-40mg/m2。治療21d為一個(gè)治療周期。在治療過程中，需要在紫杉醇用藥前12小時(shí)和3小時(shí)予以地塞米松片（產(chǎn)品規(guī)格：0.75mg）口服治療，給藥劑量為10mg，以預(yù)防過敏反應(yīng)。與此同時(shí)，在用藥前30分鐘，予以苯海拉明（產(chǎn)品規(guī)格：25mg）肌肉注射給藥，劑量為50mg，同時(shí)予以西咪替?。óa(chǎn)品規(guī)格：2ml:0.2g）靜脈注射，劑量為400mg；在化療用藥期間，需要測量患者的生命體征，包括脈搏、血壓、心率、呼吸等，以15min/次為宜。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組的臨床療效，按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估：治療后病灶完全消失，并且在1個(gè)月內(nèi)，未出現(xiàn)新病灶即為完全緩解（CR）；治療后病灶縮小，縮小程度在30%以上，并且持續(xù)超過1個(gè)月即為部分緩解（PR）；病灶增加超過20%，或者有新病灶產(chǎn)生即為進(jìn)展（PD）；病灶縮小，但是縮小程度未達(dá)到CR和PR即為穩(wěn)定（SD）。CR與PR百分比之和即為總有效率。②比較兩組的腫瘤標(biāo)志物水平，在治療前后采集兩組的空腹靜脈血，經(jīng)離心處理后取出上層清液，采用酶聯(lián)免疫法檢測癌胚抗原（CEA）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和糖類抗原199（CA199）水平。③比較兩組的免疫功能指標(biāo)，在治療前后采集兩組空腹靜脈血，離心處理后取出上層清液，采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀對CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+進(jìn)行檢測。④比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄兩組的脫發(fā)、骨髓抑制、惡心嘔吐和肝功能異常發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)輸入SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行分析，以（）進(jìn)行計(jì)量統(tǒng)計(jì)，以（%）進(jìn)行計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)，分別行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05則表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的臨床療效 根據(jù)表1可知，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組的臨床療效比較[n(%)]

2.2 比較兩組的腫瘤標(biāo)志物水平 由表2可知，兩組在治療前的CEA、VEGF和CA199水平比較，無顯著差異（P＞0.05），治療后上述各項(xiàng)指標(biāo)均發(fā)生變化，兩組均明顯下降，觀察組降低幅度大于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組的腫瘤標(biāo)志物水平比較()

表2 兩組的腫瘤標(biāo)志物水平比較()

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2.3 比較兩組的免疫功能指標(biāo) 由表3可知，兩組治療前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無顯著差異（P＞0.05），而在治療后的上述指標(biāo)中，CD4+兩組治療前后比較，無顯著差異（P＞0.05），對照組的CD3+和CD4+/CD8+水平在治療后明顯低于治療前，觀察組的這兩項(xiàng)指標(biāo)水平則高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組的免疫功能指標(biāo)比較()

表3 兩組的免疫功能指標(biāo)比較()

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2.4 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況 由表4可知，兩組的脫發(fā)、骨髓抑制、惡心嘔吐和肝功能異常發(fā)生率比較，未存在明顯差異（P＞0.05）。

表4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

乳腺癌是乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子作用下出現(xiàn)增殖失控的現(xiàn)象，近年來的患病人數(shù)不斷增多，已成為威脅女性身體健康的重要因素。乳腺癌的起病隱匿，在早期階段并未表現(xiàn)出明顯癥狀，主要表現(xiàn)為乳房腫塊、溢液、腫脹等癥狀，容易被人們忽視，疾病的誤診和漏診現(xiàn)象較為普遍，隨著病情的進(jìn)展，癥狀則會持續(xù)加重，對生命安全造成威脅。乳腺癌多是在體檢時(shí)確診，這時(shí)多數(shù)患者已經(jīng)處于疾病的中晚期階段，采取手術(shù)治療的效果不理想，疾病的治愈難度明顯增加，嚴(yán)重影響預(yù)后。對于晚期乳腺癌患者而言，由于癌細(xì)胞已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，累及機(jī)體的多個(gè)臟器，手術(shù)無法將病灶徹底切除，故需要采取化療治療，以此來延緩病情進(jìn)展，盡可能地延長患者的生存期，但是化療藥物在將機(jī)體內(nèi)的癌細(xì)胞殺滅的同時(shí)，也會對機(jī)體的正常細(xì)胞造成損傷，使得機(jī)體的免疫功能不斷降低[4]。

CD3+是成熟T淋巴細(xì)胞，為T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志物；CD4+則是輔助性T淋巴細(xì)胞，能夠起到良好的抗感染作用，提升B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答；CD8+能夠?qū)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)可對靶細(xì)胞進(jìn)行特異性殺傷，在化療藥物治療期間，可能對細(xì)胞平衡產(chǎn)生較大的影響，引起細(xì)胞比例失衡，進(jìn)而影響到患者的免疫功能，大幅度增加機(jī)體的感染風(fēng)險(xiǎn)[5]。因此，在晚期乳腺癌患者的化療治療中，需要選擇合適的化療藥物，在保證療效的情況下，采取合理的控制措施，盡可能地減輕對免疫功能的影響。合理使用紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療，能夠有效抑制病情進(jìn)展，緩解患者的臨床癥狀，延長患者的生存期。CD3+、CD4+是反映機(jī)體免疫功能的指標(biāo)，CD4+/CD8+比值與機(jī)體免疫功能呈現(xiàn)正相關(guān)性。本次研究結(jié)果顯示，對照組治療后的CD3+和CD4+/CD8+水平低于治療前，CD8+水平高于治療前（P＜0.05），由此表明，CAF方案對患者的免疫功能影響較小，但若用藥時(shí)間過長，則會對細(xì)胞免疫功能造成損傷。觀察組在治療前后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，無明顯差異（P＞0.05），觀察組的治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療能夠提高療效，且對T淋巴細(xì)胞亞群免疫功能有著良好的保護(hù)作用。

CEA、VEGF和CA199均是腫瘤標(biāo)志物，是評估腫瘤惡性程度的重要指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的CEA、VEGF和CA199指標(biāo)水平均低于對照組（P＜0.05），表明這種治療方案能夠有效殺滅癌細(xì)胞，降低腫瘤標(biāo)志物水平。本次研究還發(fā)現(xiàn)，兩組的脫發(fā)、骨髓抑制、惡心嘔吐和肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率對比，未存在著明顯差異（P＞0.05），由此提示，這種治療方案有著較高的安全性。有研究[6]發(fā)現(xiàn)，紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療乳腺癌，可使患者的10年死亡率明顯降低，并且能夠減少疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，對提高生存率有重要作用，這種治療方案還能夠?qū)?xì)胞免疫功能起到良好的保護(hù)作用，這與本次研究結(jié)果相一致，對晚期乳腺癌患者的預(yù)后改善有著積極作用。

綜上所述，在晚期乳腺癌患者的治療中，紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療，能夠?qū)細(xì)胞起到良好的調(diào)節(jié)作用，促使機(jī)體的免疫功能得到有效改善，并降低機(jī)體的腫瘤標(biāo)志物水平，用藥安全性較高，具有推廣價(jià)值。