血府逐瘀湯聯(lián)合布洛芬、氟桂利嗪治療瘀阻腦絡型血管性頭痛臨床療效及對腦血流動力學的影響

佘秋熳，陳玉峰，吳玉

1. 麗水市人民醫(yī)院全科，浙江 麗水 323000

2. 麗水市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科，浙江 麗水 323000

3. 麗水市人民醫(yī)院神經內科，浙江 麗水 323000

血管性頭痛又稱血管源性頭痛，是偏頭痛的常見類型，臨床表現為頭部一側或兩側搏動性疼痛、脹痛或鉆痛，并伴有惡心、嘔吐，且發(fā)作呈現周期性，給患者日常生活造成極大影響。血管性頭痛發(fā)病多與顱內血管舒縮神經功能障礙、大腦皮層功能失調、腦脊液中某些物質暫時性改變等因素有關[1]。西醫(yī)治療血管性頭痛主要采用非甾體抗炎藥物以消炎鎮(zhèn)痛炎，鈣離子阻滯劑、擴張腦血管以解除腦血管痙攣、改善腦部血流灌注，短期治療效果顯著，但遠期治療效果欠佳，復發(fā)率較高[2]。中醫(yī)學認為，血管性頭痛主要為外受到風邪，濕熱侵襲；內因臟腑失調，氣血紊亂，瘀血內阻所致，病情頑固，極易反復，臨床可辨證為肝郁氣滯、風陽上擾、肝腎陰虛、瘀阻腦絡等證型。有臨床研究發(fā)現，針對不同中醫(yī)辨證分型選擇相應湯劑聯(lián)合西藥治療血管性頭痛，較于單一西藥治療效果更佳[3]。本研究觀察了血府逐瘀湯聯(lián)合布洛芬、氟桂利嗪治療瘀阻腦絡型血管性頭痛的臨床療效，及對腦血流動力學的影響，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參考《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》[4]中血管性頭痛的診斷標準，并經MRI或顱腦CT 檢查確診。

1.2 辨證標準參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]中頭風有關瘀阻腦絡型辨證標準。主癥：反復頭痛、痛如錐刺、痛處固定、經久不愈；次癥：面色晦暗、唇甲青紫；舌脈：舌紫暗或瘀點，苔薄白，脈細澀或沉。

1.3 納入標準符合血管性頭痛診斷標準及瘀阻腦絡型辨證標準；年齡≥18 歲；自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準存在腦部實質損傷；存在顱內出血、結核或腫瘤等；合并心、肝、腎等臟器功能障礙；合并神經系統(tǒng)疾??；對本次研究所用藥物過敏；存在凝血功能障礙；妊娠或哺乳期婦女。

1.5 一般資料選取麗水市人民醫(yī)院2021 年1 月—2022 年12 月收治的血管性頭痛患者96 例作為研究對象，按隨機數字表法分為治療組和對照組各48例。治療組男15 例，女33 例；平均年齡（46.32±4.25）歲；平均病程（3.46±1.14）年；平均體質量指數（BMI）22.75±2.36。對照組男19 例，女29 例；平均年齡（47.25±4.41）歲；平均病程（3.51±1.07）年；平均BMI 23.06±2.28。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2 組患者入院后均行顱腦CT 檢查，并進行控制血糖、降脂及控制血壓等常規(guī)治療。

2.1 對照組布洛芬片（廣東東陽光藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093590）口服，每次0.4 g，每天2～3 次；鹽酸氟桂利嗪膠囊（重慶科瑞制藥有限公司，國藥準字H19994054）口服，每次10 mg，每天2 次。

2.2 治療組在對照組基礎上聯(lián)合血府逐瘀湯治療。處方：桃仁12 g，紅花、當歸、生地黃、懷牛膝各9 g，川芎、桔梗各5 g，赤芍、枳殼、甘草各6 g，柴胡3 g。每天1 劑，水煎取藥液約200 mL，分早晚2 次服用，每次100 mL。

2 組均連續(xù)治療1 個月。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①臨床療效。②頭痛情況。采用視覺模擬評分法（VAS）[6]評估治療前后頭痛程度，患者根據自身感受的頭痛程度選擇相應的分數（0 分為無痛，1～3 分為輕微隱痛，4～6 分為中度疼痛，7～10 分為重度疼痛）；并記錄治療前后1 個月內頭痛發(fā)作頻率及每次持續(xù)時間。③腦血流動力學指標。治療前后采用德力凱EMS-9EA 型經顱多普勒血流分析儀檢測腦血流動力學指標，計算腦部收縮期血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）、血管搏動指數（PI）及血管阻力指數（RI）水平。④不良反應發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件分析所有數據。臨床療效、不良反應發(fā)生率等計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗；VAS 評分、頭痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間、腦血流動力學指標等計量資料符合正態(tài)分布者采用均數±標準差（）表示，組間比較用兩獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較用配對樣本t檢驗。檢驗標準α=0.05，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中相關標準，并根據患者的頭痛程度及發(fā)作頻率情況進行療效判定。治愈：頭痛消失，穩(wěn)定12 周以上，且無復發(fā)；顯效：頭痛明顯減輕，不影響日常生活，發(fā)作頻率較治療前下降≥75% ；有效：頭痛有所減輕，日常生活受到輕度影響，發(fā)作頻率較治療前下降25%～75%；無效：頭痛未見改善，發(fā)作頻率較治療前下降＜25%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率為93.75%，對照組為75.00%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后頭痛癥狀比較見表2。治療前，2 組頭痛VAS 評分、發(fā)作頻率及持續(xù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組頭痛VAS 評分、發(fā)作頻率及持續(xù)時間較治療前減少（P＜0.05），且治療組3 項指標均少于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后頭痛癥狀比較（）

表2 2 組治療前后頭痛癥狀比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后腦血流動力學指標比較見表3。治療前，2 組Vs、Vm、PI、RI 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組Vs、Vm 水平較治療前升高（P＜0.05），PI、RI 水平較治療前降低（P＜0.05）；且治療組Vs、Vm 水平高于對照組（P＜0.05），PI、RI 水平低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后腦血流動力學指標比較（）

表3 2 組治療前后腦血流動力學指標比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組不良反應發(fā)生率比較治療期間，治療組出現頭暈1 例，惡心嘔吐1 例，腹瀉1 例，嗜睡1 例，不良反應發(fā)生率為8.33%；對照組出現頭暈1 例，煩躁不安1 例，反應遲緩1 例，不良反應發(fā)生率為6.25%。2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.154，P=0.695）。

5 討論

血管性頭痛屬于慢性疾病，發(fā)病機制錯綜復雜，現代醫(yī)學對其尚無確切定論。血管性頭痛歸屬于中醫(yī)學頭風范疇，其病情復雜，辨證分型較多，其中以瘀阻腦絡型最為常見。瘀阻腦絡型血管性頭痛發(fā)生主要與腦部經絡氣瘀阻有關，治療宜以活血化瘀、通絡止痛為主[8]。治療組選用血府逐瘀湯治療，方中以桃仁、紅花為君藥，桃仁質重沉降、性善破血；紅花質輕升浮，善通利經脈，兩者配伍具有活血通經、散瘀止痛之功效。懷牛膝、赤芍、川芎等為臣藥，懷牛膝補益肝腎、逐瘀通經；川芎行氣活血、理氣止痛；赤芍養(yǎng)血活血、柔肝止痛。枳殼、柴胡為佐藥，柴胡疏肝解郁；枳殼寬中除脹。甘草為使藥，可緩急止痛、調和諸藥。諸藥合用，共奏活血化瘀、通絡止痛之功效?，F代藥理學研究結果顯示，方中當歸具有多種藥理學效應，如抗血小板聚集、抗炎鎮(zhèn)痛、保護腦缺血損傷等[9]；赤芍所含赤芍總苷具有抗血小板聚集、延長血栓形成時間、降低血液黏稠度、增加腦血流量、保護腦細胞等作用[10]；桃仁含有甾醇其糖苷類、黃酮類、酚酸類等化合物，具有抗凝血、抗血栓、預防肝纖維化和增強免疫力等作用[11]；紅花中有效成分羥基紅花黃色素A 具有良好的抗腦缺血、神經細胞保護作用[12]；川芎所含川芎嗪可抗血小板聚集，保護血管內皮細胞，提高血管彈性，減輕血液黏滯度，提高血管順應性[13]。故血府逐瘀湯可通過多種途徑改善腦部血液循環(huán)，有較好的止痛效果。

本研究結果顯示，治療后治療組總有效率明顯高于對照組，頭痛VAS 評分、發(fā)作頻率及持續(xù)時間均少于對照組。說明血府逐瘀湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療可顯著緩解患者頭痛，提高臨床治療效果。本次研究結果還顯示，治療后治療組Vs、Vm 較治療前升高，PI、RI 較治療前下降，且各項指標改善均優(yōu)于對照組。說明血府逐瘀湯能夠有效調節(jié)腦部血流動力學狀態(tài)，恢復腦部血流灌注，防止因腦部缺血出現腦細胞凋亡、神經功能障礙或大腦皮層功能失調，從而抑制頭痛的發(fā)作。治療期間，2 組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義，說明聯(lián)合用藥無明顯增加不良反應。

綜上所述，血府逐瘀湯聯(lián)合布洛芬、氟桂利嗪治療瘀阻腦絡型血管性頭痛效果確切，有效降低頭痛程度，減少頭痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間，改善腦血流動力學，且用藥安全性較高，值得臨床推廣應用。