口炎清顆粒聯(lián)合抗病毒口服液治療兒童皰疹性口腔炎臨床研究

張楠，李永彥，史東梅

1. 濮陽市第三人民醫(yī)院兒童口腔科，河南 濮陽 457000

2. 濮陽市第三人民醫(yī)院牙周黏膜科，河南 濮陽 457000

皰疹性口腔炎是由感染Ⅰ型單純皰疹病毒（HSV-1）所引起的口腔黏膜病，好發(fā)于6 歲以下兒童，具有傳播迅速、傳染力強等特點。該病通常呈急性發(fā)作，主要癥狀為發(fā)熱、全身疲乏、口腔黏膜出現(xiàn)成簇皰疹，患兒多伴有食欲差、拒食等表現(xiàn)，可對身體發(fā)育及健康造成嚴重損害[1]。對于皰疹性口腔炎患兒既往多在退熱、補充維生素等常規(guī)基礎(chǔ)上應(yīng)用具有抗病毒功效的藥物進行治療，可緩解癥狀，但療效欠穩(wěn)定，病情康復(fù)進程緩慢[2]。中醫(yī)學(xué)認為，陰虛火旺為本病的主要病機，通過滋陰降火、清熱解毒進行治療，療效較佳[3]。本研究應(yīng)用口炎清顆粒聯(lián)合抗病毒口服液治療皰疹性口腔炎，觀察其臨床療效及對炎癥因子、免疫功能的影響，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參照《兒童口腔醫(yī)學(xué)》[4]中皰疹性口腔炎診斷標準。急性發(fā)作，存在流誕、拒食、煩躁不安、發(fā)熱等癥狀；口唇周邊皮膚可見成簇小水泡及口腔黏膜有潰瘍；淋巴細胞增高，伴或不伴有白細胞、中性粒細胞計數(shù)增高。

1.2 辨證標準參照《中醫(yī)兒科學(xué)》[5]（第2 版）有關(guān)陰虛火旺證辨證標準。主癥：口腔皰疹或潰瘍，疼痛；次癥：發(fā)熱，顏面潮紅，手足心熱，盜汗，便干；舌脈：舌紅、苔薄黃，脈細數(shù)。兼具所有主癥及至少2 項次癥，再結(jié)合舌脈，即可確診。

1.3 納入標準符合皰疹性口腔炎診斷，且中醫(yī)辨證為陰虛火旺證；年齡1～6 歲；為初診患兒，入組前未應(yīng)用藥物治療；患兒監(jiān)護人知情同意。

1.4 排除標準手足口病、貝赫切特綜合征等疾病引起的口腔炎；存在嚴重臟器疾病；存在其他感染性疾病及免疫系統(tǒng)疾病；對試驗用藥存在禁忌證；未嚴格遵照醫(yī)囑用藥。

1.5 一般資料選擇2020 年9 月—2022 年9 月在濮陽市第三人民醫(yī)院治療的80 例皰疹性口腔炎患兒，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組各40 例。對照組男22 例，女18 例；年齡1～6 歲，平均（3.84±1.15）歲；患病時間1～4 d，平均（2.26±0.58）d。研究組男21 例，女19 例；年齡2～6 歲，平均（4.02±1.27）歲；患病時間1.5～4 d，平均（2.30±0.56）d。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組實施常規(guī)治療，即服用布洛芬混懸液（惠氏制藥有限公司，國藥準字H20020036）退熱，≤3 歲每次4 mL，4～6 歲每次5 mL，如持續(xù)發(fā)熱，每6 小時給藥1 次，每天不超過4 次；維生素C片（泉州中僑藥業(yè)有限公司，國藥準字H35020627）口服，每次0.1 g，每天2 次。同時應(yīng)用抗病毒口服液（江蘇聚榮制藥集團有限公司，國藥準字Z19994091）口服，＜5 歲每天20 mL，≥5 歲每天30 mL，分3 次服用，連續(xù)用藥1 周。

2.2 研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口炎清顆粒（延安制藥股份有限公司，國藥準字Z61020256）口服，＜3 歲每次2 g，≥3 歲每次3 g，均每天2 次，連續(xù)用藥1 周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候評分。于治療前后對中醫(yī)主癥、次癥進行量化評分。按無、輕度、中度、嚴重程度，對主癥（口腔皰疹或潰瘍、疼痛）分別計為0、2、4、6 分，次癥（發(fā)熱、顏面潮紅、手足心熱、盜汗、便干）分別計為0、1、2、4 分。②炎癥因子水平。于治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，在4 500 r/min，半徑8 cm 轉(zhuǎn)速下離心5 min 取上層清液備測。以酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒均購自武漢菲恩生物科技有限公司）測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）水平。③免疫指標。于治療前后采用FACS-420 型流式細胞儀測定T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平，計算CD4+/CD8+值；以免疫比濁法（試劑盒購自北京百奧萊博科技有限公司）測定血清免疫球蛋白A（IgA）水平。④藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率。觀察2 組治療期間ADR 發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0 軟件統(tǒng)計分析所有數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布者用均數(shù)±標準差（）描述，2 組間或組內(nèi)比較分別采用成組樣本t檢驗、配對樣本t檢驗；計數(shù)資料采用百分比（%）描述，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]擬定。治愈：中醫(yī)證候評分較治療前降低≥95%；顯效：中醫(yī)證候評分較治療前降低70%～94%；有效：中醫(yī)證候評分較治療前降低30%～69%；無效：中醫(yī)證候評分較治療前降低＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，研究組總有效率為95.00%，對照組為80.00%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2 組主、次癥證候評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組主、次癥證候評分均較治療前降低（P＜0.05），且研究組主、次癥證候評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

表2 2 組療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較見表3。治療前，2 組血清TNF-α、IL-2、IL-6 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清TNF-α、IL-2、IL-6 水平均較治療前降低（P＜0.05），且研究組TNF-α、IL-2、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后免疫功能比較見表4。治療前，2 組CD4+/CD8+、IgA 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組CD4+/CD8+、IgA 水平均較治療前升高（P＜0.05），且研究組CD4+/CD8+、IgA水平均高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后免疫功能比較（）

表4 2 組治療前后免疫功能比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 2 組ADR 發(fā)生率比較治療期間，研究組出現(xiàn)胃腸道不適3 例，皮疹1 例，ADR 發(fā)生率為10.00%；對照組出現(xiàn)胃腸道不適2 例，ADR 發(fā)生率為5.00%。2 組ADR 發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.721，P=0.400）。

5 討論

皰疹性口腔炎為一種高發(fā)感染病，其主要通過接觸攜帶有HSV-1 的痰液、皰疹液而傳播。HSV-1進入宿主內(nèi)后大量復(fù)制，可對宿主細胞產(chǎn)生破壞，致使局部組織水腫、血管充血及炎癥浸潤[7]。本病發(fā)病后如不及時醫(yī)治，易引起脫水、電解質(zhì)紊亂，甚至發(fā)生心肌炎、腦膜炎[8]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過應(yīng)用退熱藥、抗病毒藥對皰疹性口腔炎進行治療，可有效改善患兒的臨床癥狀[9]。但單純采用西藥治療起效較慢，使病程延長，從而增加患兒的痛苦。

中醫(yī)學(xué)認為，皰疹性口腔炎歸屬于口瘡范疇。小兒先天陰常不足，或熱病日久，耗傷陰液，致陰液虧少，加之疫毒外侵，引動虛火；虛火內(nèi)熾，循經(jīng)上炎，灼傷舌絡(luò)，遂形成口瘡；加之口腔不潔，風(fēng)熱疫毒為虐，則常致反復(fù)發(fā)作，遷延難愈[10]。本病辨證以陰虛火旺型最為常見，治療宜以滋陰降火、清熱解毒。既往臨床常用于口瘡治療的中成藥為抗病毒口服液，其組方中板藍根、連翹清熱涼血、解毒消腫，共為君藥。石膏清熱瀉火，知母滋陰潤燥、清熱降火，兩者合為臣藥，可增君藥瀉火之功。藿香解表祛濕，石菖蒲解毒驅(qū)邪，蘆根清熱生津，生地黃滋陰涼血，郁金清心涼血，五藥配伍共為佐藥。諸藥合用，共奏清熱祛濕、涼血解毒之功。本研究嘗試應(yīng)用口炎清顆粒聯(lián)合抗病毒口服液治療，結(jié)果顯示，治療后研究組總有效率明顯高于對照組，中醫(yī)證候評分明顯低于對照組，提示本研究療法能有效促進癥狀緩解，提高臨床療效?？谘浊孱w粒是臨床治療陰虛火旺證的常用中成藥，方中天冬滋陰降火，為君藥；麥冬滋陰養(yǎng)肺，玄參瀉火解毒，兩藥合為臣藥；金銀花清熱消腫，為佐藥；甘草清熱解毒、調(diào)和藥性為使藥。諸藥合用，共奏滋陰降火、清熱解毒之功。本研究中研究組加用口炎清顆粒，以彌補抗病毒口服液滋陰之力的不足，從而使陰分得補，虛火得降，疫毒得除，則諸癥痊愈。

有研究表明，皰疹性口腔炎患兒血清TNF-α、IL-2 及IL-6 水平常處于高表達狀態(tài)，且水平越高則黏膜損傷越重[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組清TNF-α、IL-2、IL-6 水平常均明顯低于對照組，提示口炎清顆粒聯(lián)合抗病毒口服液治療皰疹性口腔炎可進一步下調(diào)血清炎癥因子水平，有效抑制機體炎癥反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，HSV-1 感染可使患兒免疫功能下降，且持續(xù)處于低水平狀態(tài)可使病情遷延[12]。CD4+/CD8+、IgA 水平變化可反映機體細胞免疫、體液免疫狀態(tài)。本研究中，治療后研究組CD4+/CD8+、IgA 水平均較治療前升高，且明顯高于對照組。提示口炎清顆粒聯(lián)合抗病毒口服液治療皰疹性口腔炎可有效改善患兒的免疫功能，從而促進病情康復(fù)。另外，治療過程中2 組ADR 發(fā)生率均較低，且組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示用藥安全性良好。

綜上所述，口炎清顆粒聯(lián)合抗病毒口服液治療小兒皰疹性口腔炎療效顯著，可明顯抑制機體炎癥反應(yīng)，改善患兒免疫功能及中醫(yī)證候，且安全性良好。