沙參麥冬湯加減聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎臨床研究

羅丹，張美霞

鄭州市第九人民醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450000

支原體肺炎（MPP）是小兒肺炎中最常見的類型，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、乏力等癥狀[1]，失于治療可發(fā)展為重癥肺炎或難治性肺炎，對(duì)患兒的身心健康造成嚴(yán)重影響。臨床上采用阿奇霉素治療MPP療效肯定，但因不良反應(yīng)等問題使其臨床應(yīng)用存在一定的局限性[2]。近年來，中醫(yī)藥治療小兒MPP 取得一定療效[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，陰虛肺熱證是MPP 的常見證型之一，臨床多以養(yǎng)陰清肺、潤(rùn)肺止咳法治療。沙參麥冬湯是益氣養(yǎng)陰的代表方劑，是《中醫(yī)藥單用/聯(lián)合抗生素治療社區(qū)獲得性肺炎臨床實(shí)踐指南》的推薦方藥，臨床效果肯定[4]。本研究觀察了沙參麥冬湯加減聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療陰虛肺熱證小兒MPP 的療效及對(duì)炎癥因子水平的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015 年版）》[5]中小兒MPP 診斷標(biāo)準(zhǔn)。癥見發(fā)熱、咳嗽，經(jīng)X 射線檢查顯示肺部炎性病變，血清學(xué)檢測(cè)提示支原體抗體IgM 呈陽(yáng)性，或者單次支原體抗體滴度≥1∶160。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《小兒肺炎喘嗽中醫(yī)診療指南》[6]中陰虛肺熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：咳喘，少痰或無痰，盜汗；次癥：低熱，面色潮紅，咽干口渴；舌脈：舌紅、苔少或花剝，脈細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)年齡1～13 歲；病情為輕、中度；患兒監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)由肺結(jié)核、病毒等引起的其他類型肺炎；對(duì)阿奇霉素過敏；重癥及難治性MPP；合并其他感染性疾?。缓喜⑵渌鞴賴?yán)重器質(zhì)性病變。

1.5 一般資料選取2021 年6 月—2022 年5 月鄭州市第九人民醫(yī)院兒科收治的80 例陰虛肺熱證MPP患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和試驗(yàn)組各40 例。常規(guī)組男23 例，女17 例；年齡1～12 歲，平均（6.05±1.98）歲；病程1～5 d，平均（3.25±0.93）d。試驗(yàn)組男21 例，女19 例；年齡2～13 歲，平均（6.30±1.90）歲；病程1～5 d，平均（3.40±0.99）d。2 組患兒性別、年齡、病程等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2 組患兒均給予退熱、止咳、化痰等基礎(chǔ)治療。

2.1 常規(guī)組給予阿奇霉素序貫療法。先采用注射用阿奇霉素（舒美奇成都生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213445）按劑量10 mg/（kg·d）靜脈滴注，每天1 次，連續(xù)3 d，停藥4 d；再給予阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112）按劑量10 mg/（kg·d）口服，連續(xù)服用3 d。療程共為10 d。

2.2 試驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用沙參麥冬湯加減治療。處方：天花粉15 g，北沙參、玉竹、麥冬、白扁豆各10 g，桑葉6 g，甘草3 g。隨癥加減：反復(fù)低熱者加青蒿、黃芩、知母各6 g；咳嗽嚴(yán)重者加桑白皮、百部、枇杷葉各6 g；干咳不止者加五味子、訶子各6 g；盜汗者加煅牡蠣、煅龍骨、五味子、酸棗仁各6 g。每天1 劑，上藥加水浸泡30 min 后煎煮，煎煮2 次，共取汁300 mL?；純何房嗾呖杉? 顆蜜棗同煮。1～6 歲患兒每天服用150 mL，7～13 歲患兒每天服用300 mL，早、中、晚各服用1 次，共治療10 d。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②癥狀體征緩解時(shí)間。記錄2 組患兒退熱時(shí)間、氣喘、咳嗽、啰音消失時(shí)間。③中醫(yī)證候積分。于治療前后參照《小兒肺炎喘嗽中醫(yī)診療指南》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2 組患者進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分。主癥（咳喘，少痰或無痰，盜汗）按無、輕度、中度、重度分別計(jì)為0、3、6、9 分。次癥（低熱，面色潮紅，咽干口渴）按無、輕度、中度、重度分別計(jì)為0、1、2、3 分。④炎癥因子水平。于治療前后采集患兒空腹靜脈血3 mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）水平，試劑盒均購(gòu)自默沙克生物科技有限公司。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄2 組患兒在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括腹瀉、嘔吐、皮疹等。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.0 分析所有研究數(shù)據(jù)。年齡、病程、炎癥因子水平等計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布者，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；性別、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]擬定。痊愈：臨床癥狀及體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：臨床癥狀及體征均得到明顯改善，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：臨床癥狀及體征無改善甚至加重，療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=（治療前中醫(yī)證候總積分-治療后中醫(yī)證候總積分）/治療前中醫(yī)證候總積分×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。試驗(yàn)組總有效率為97.50%，常規(guī)組為80.00%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組癥狀體征緩解時(shí)間比較見表2。治療后，試驗(yàn)組退熱時(shí)間及氣喘、咳嗽、啰音消失時(shí)間均短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組癥狀體征緩解時(shí)間比較（）d

表2 2 組癥狀體征緩解時(shí)間比較（）d

?

4.4 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表3。治療前，2 組中醫(yī)證候主、次癥積分及總積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組主、次癥積分及總積分均較治療前均降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組各項(xiàng)積分均低于常規(guī)組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與常規(guī)組治療后比較，P＜0.05

?

4.5 2 組治療前后炎癥因子水平比較見表4。治療前，2 組血清IL-6、TNF-α、PCT 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組IL-6、TNF-α、PCT 水平均較治療前降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組上述各項(xiàng)指標(biāo)均低于常規(guī)組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后炎癥因子水平比較（）

表4 2 組治療前后炎癥因子水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與常規(guī)組治療后比較，P＜0.05

?

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間，常規(guī)組出現(xiàn)腹痛3 例、嘔吐3 例、皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%；試驗(yàn)組出現(xiàn)腹痛4 例、嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%；2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.092，P=0.762）。

5 討論

肺炎支原體結(jié)構(gòu)特殊，沒有細(xì)胞壁且高度進(jìn)化[8]，在患病人群的噴嚏和咳嗽產(chǎn)生的飛沫中也可存活，具有極強(qiáng)的傳染性[9]。小兒免疫系統(tǒng)不完善，更容易感染肺炎支原體，引發(fā)肺炎，若不及時(shí)治療，很有可能誘發(fā)心肌炎、腦膜炎等病變[10]。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，采用序貫療法進(jìn)行治療MPP，能夠更快地控制感染，有效下調(diào)呼吸道炎癥因子水平[11]。小兒MPP 歸屬于中醫(yī)學(xué)肺炎喘嗽范疇，該病名由清代謝玉瓊在《麻科活人全書》首次提出。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒屬稚陰稚陽(yáng)之體，五臟六腑，成而未全，全而未壯，臟腑薄，神氣怯弱，若喂養(yǎng)不當(dāng)則致正氣虧虛，易感外邪。外邪入肺，肺氣閉郁，出現(xiàn)發(fā)熱、干咳等癥狀；熱灼肺陰，消耗體內(nèi)津液，則癥見面色潮紅，咽干口渴，多因虛實(shí)夾雜，陰虛邪戀而發(fā)病。因此治療應(yīng)以養(yǎng)陰清熱、潤(rùn)肺止咳為法[12]。沙參麥冬湯出自《溫病條辨·上焦篇·秋燥》，方中北沙參專補(bǔ)肺陰，潤(rùn)肺止咳；麥冬養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心，與北沙參共為君藥，合奏養(yǎng)陰潤(rùn)肺之功效。玉竹生津止渴，可用于肺胃陰傷之燥熱咳嗽；天花粉清除肺熱，潤(rùn)燥降火；桑葉清宣肺熱；白扁豆、甘草健脾生津，甘草同時(shí)能夠調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，沙參中的活性成分萜類、乙炔類、黃酮類等對(duì)肺纖維化和肺炎具有預(yù)防作用，并可調(diào)節(jié)免疫功能、抗腫瘤[13]；麥冬所含總皂苷類具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、增強(qiáng)免疫、改善肝肺損傷及鎮(zhèn)咳等作用[14]；天花粉的主要成分糖類、皂苷，具有抗炎、抗病毒、抑菌等多種藥理活性[15]；玉竹所含多糖、甾體皂苷、黃酮等有效成分具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、抗疲勞等作用[16]。因此，沙參麥冬湯加減聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療MPP 能降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

肺炎支原體感染常伴隨著全身性的炎癥反應(yīng)[17]。中藥治療小兒MPP 可能與其能夠調(diào)節(jié)炎癥及黏膜免疫相關(guān)的信號(hào)通路相關(guān)[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組IL-6、TNF-α、PCT 水平均低于常規(guī)組。提示中藥方劑聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPP 能夠顯著減輕患兒的炎癥反應(yīng)，此研究結(jié)果與王瓊等[19]研究結(jié)果相符。本次研究過程中，2 組不良反應(yīng)并無顯著差異，表明沙參麥冬湯用藥安全性較高。

本研究結(jié)果還顯示，治療后試驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組，試驗(yàn)組退熱時(shí)間、氣喘、咳嗽、啰音消失時(shí)間均早于常規(guī)組，中醫(yī)證候積分低于常規(guī)組。提示沙參麥冬湯加減聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒MPP 臨床療效更優(yōu)，可加速患兒癥狀體征緩解，使中醫(yī)證候改善更顯著。

綜上所述，沙參麥冬湯加減聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療陰虛肺熱型小兒MPP 臨床療效肯定，可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患兒臨床癥狀。但本研究所納入的患兒數(shù)量較少，且并未對(duì)沙參麥冬湯治療本病的具體作用機(jī)制進(jìn)行研究，后續(xù)可擴(kuò)大樣本數(shù)量，從信號(hào)通路方面對(duì)其進(jìn)行研究。