柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合鹽酸帕羅西汀片治療抑郁癥臨床研究

李陽，王瑩，閔哥慶，吳云

麗水市第二人民醫(yī)院九病區(qū)，浙江 麗水 323000

抑郁癥屬精神科常見疾病，臨床以情緒低落、胸悶氣短、意識(shí)活動(dòng)減退及失眠等為主要表現(xiàn)[1]。近年來，臨床治療該病主要以抗抑郁、鎮(zhèn)靜安神類藥物為主，雖能有效緩解臨床癥狀，但長期服用極易產(chǎn)生藥物依賴性而使療效下降，且遠(yuǎn)期療效欠佳。中醫(yī)藥治療抑郁癥積累了一定的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為其多因肝膽郁結(jié)，郁而化熱，熱擾心神而發(fā)病，臨床以肝郁氣滯為主要病機(jī)，治宜疏肝解郁、寧心安神。近年來，筆者應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合鹽酸帕羅西汀片治療抑郁癥，旨在觀察其臨床療效及對改善患者抑郁癥狀、睡眠質(zhì)量及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）等方面的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。以情緒低落、胸悶氣短、意識(shí)活動(dòng)減退、注意力不集中、行為活動(dòng)減少等為主要表現(xiàn)；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[3]評(píng)分≥17 分；精神運(yùn)動(dòng)性過激，精力不足；存在睡眠障礙；常感內(nèi)疚或自責(zé)，或存在自傷、自殺行為。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》[4]中郁證診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為肝郁氣滯證。主癥：情志抑郁，胸脅作脹，喜太息，易激惹；次癥：肌肉疼痛，頭昏頭痛，失眠，脘悶，噯氣，納差；舌脈：舌淡、苔薄白，脈弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)滿足以上診斷和辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥20 歲，且＜80 歲；病程≥3 個(gè)月；近1 周內(nèi)未服用任何抗抑郁或抗精神病類藥物；知曉并自愿參與本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)伴有雙向情感障礙、精神分裂癥者；合并惡性腫瘤、其他重要臟器原發(fā)性疾病者；妊娠或哺乳期婦女。

1.5 一般資料選取麗水市第二人民醫(yī)院2022 年1 月1 日—2023 年6 月30 日收治的84 例抑郁癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組各42 例。治療組男15 例，女27 例；年齡23～76 歲，平均（49.64±10.72）歲；病程3～24 個(gè)月，平均（13.17±3.48）個(gè)月。對照組男13 例，女29 例；年齡20～79 歲，平均（50.81±11.93）歲；病程4～21 個(gè)月，平均（12.74±3.56）個(gè)月。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)麗水市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過（編號(hào)：20230613-01）。

2 治療方法

2.1 對照組于早餐后服用鹽酸帕羅西汀片（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20133084），每次20 mg，每天1 次。連續(xù)治療8 周。

2.2 治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯治療。處方：生龍骨（先煎）、生牡蠣（先煎）各20 g，柴胡15 g，茯苓12 g，黃芩、桂枝各9 g，半夏6 g，人參、生姜各5 g，大黃3 g，大棗6 枚。每天1 劑，取1 000 mL 清水煎煮30 min，共取藥汁300 mL，分早晚口服，連續(xù)治療8 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候積分。根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》[4]中郁證有關(guān)肝郁氣滯證評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，按癥狀輕重程度對主癥（情志抑郁、胸脅作脹、喜太息、易激惹）分別計(jì)0、2、4、6 分；次癥（失眠、噯氣、脘悶、納差、頭痛頭昏、肌肉疼痛）分別計(jì)0、1、2、3 分。主、次癥評(píng)分相加即得中醫(yī)證候積分，分值越高則癥狀越嚴(yán)重。③抑郁程度。治療前后以HAMD 量表[3]評(píng)估患者抑郁程度，該量表包括24 項(xiàng)內(nèi)容，各項(xiàng)內(nèi)容分別計(jì)0～4 分；總分0～8 分為正常，9～19 分為可能有抑郁，20～34 分為肯定有抑郁，≥35 分為嚴(yán)重抑郁。④睡眠質(zhì)量。治療前后采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）[5]評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，該量表共7 項(xiàng)內(nèi)容，各項(xiàng)內(nèi)容分別計(jì)0～3 分，共21 分，分值越高則睡眠質(zhì)量很差。⑤BDNF、5-羥色胺（5-HT）水平。治療前后取患者晨起空腹靜脈血3 mL，以離心半徑15 cm，3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心處理10 min，取上清液置于-80 ℃冰箱儲(chǔ)存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清BDNF、5-HT 水平，試劑盒由浙江伊利康生物技術(shù)有限公司提供。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均以SPSS24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，2 組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床實(shí)際擬定。痊愈：臨床癥狀消失，療效指數(shù)≥95%，HAMD 減分率≥75%；顯效：臨床癥狀顯著改善，70%≤療效指數(shù)＜95%，50%≤HAMD 減分率＜75%；有效：臨床癥狀有所緩解，30%≤療效指數(shù)＜70%，25%≤HAMD 減分率＜50%；無效：臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加重，療效指數(shù)、HAMD 減少率＜25%。療效指數(shù)根據(jù)尼莫地平法進(jìn)行計(jì)算，療效指數(shù)=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。HAMD減分率=（治療前HAMD 評(píng)分-治療后HAMD 評(píng)分）/治療前HAMD 評(píng)分×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率為95.24%，高于對照組80.95%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組中醫(yī)證候積分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

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4.4 2 組治療前后HAMD、PSQI 評(píng)分比較見表3。治療前，2 組HAMD、PSQI 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組HAMD、PSQI 評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組HAMD、PSQI評(píng)分均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后HAMD、PSQI 評(píng)分比較（） 分

表3 2 組治療前后HAMD、PSQI 評(píng)分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后血清BDNF、5-HT 水平比較見表4。治療前，2 組血清BDNF、5-HT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組BDNF、5-HT 水平均較治療前升高（P＜0.05），且治療組BDNF、5-HT 水平均高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清BDNF、5-HT 水平比較（）

表4 2 組治療前后血清BDNF、5-HT 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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5 討論

近年來，隨著人們生活壓力的加大，抑郁癥的發(fā)病率呈不斷上升趨勢，已嚴(yán)重威脅人類身心健康。目前臨床對于抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與神經(jīng)遞質(zhì)合成、社會(huì)因素、代謝及生物因素等密切相關(guān)，治療多采取5-HT 再攝取抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥等。帕羅西汀為一種5-HT 再攝取抑制劑，可對突觸前膜的再攝取起到一定程度的抑制作用，進(jìn)一步延長5-羥色胺發(fā)揮作用的時(shí)間，從而達(dá)到抗抑郁的效果[6]。

抑郁癥歸屬于中醫(yī)學(xué)郁證范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病多因情志所傷，七情致郁，傷及肝、脾胃、心，三焦不暢，氣血不行，臟氣郁滯所致，以肝失疏泄、氣機(jī)郁滯為主要病機(jī)，治療多以疏肝解郁、和解少陽、清熱安神為原則。本研究所用柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》，方中柴胡疏肝解郁；牡蠣平肝固澀、重鎮(zhèn)安神；龍骨平肝潛陽、鎮(zhèn)驚安神；柴胡、龍骨、牡蠣配伍為君藥，合用有疏肝解郁、鎮(zhèn)驚安神之功；黃芩清肝膽之火，助柴胡解少陽之邪；大黃活血泄?jié)?、蕩滌腸府；桂枝溫通經(jīng)脈、助陽化氣；生姜、半夏和胃降逆、燥濕祛痰；茯苓健脾利濕、寧心安神；黃芩、大黃、桂枝、茯苓、半夏、生姜共為臣藥，有寧心安神、燥濕祛痰之效；人參補(bǔ)中益氣、扶正祛邪；大棗補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神；人參、大棗為佐藥，有扶正祛邪功效。諸藥配伍，共奏疏肝解郁、和解少陽、寧心安神之功效，適用于治療肝郁氣滯型郁證?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡皂苷可有效減輕小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥，發(fā)揮抗抑郁作用；柴胡總皂苷有鎮(zhèn)靜、催眠作用[7]。據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，柴胡皂苷可增強(qiáng)小鼠海馬BDNF 表達(dá)，改善抑郁樣行為及記憶障礙[8]。黃芩素可通過促進(jìn)海馬內(nèi)BDNF 表達(dá)，減輕海馬內(nèi)DA 氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制細(xì)胞凋亡等方式發(fā)揮抗抑郁的作用[9]。牡蠣具有安神、鎮(zhèn)靜、抗驚厥等作用[10]。龍骨水煎劑可抑制小鼠自主活動(dòng)，提高小鼠入睡率[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組，且中醫(yī)證候積分低于對照組。提示采用柴胡加龍骨牡蠣湯輔助西藥治療抑郁癥，可顯著提高臨床效果，有效緩解患者臨床癥狀。

血清BDNF 為一種腦內(nèi)合成蛋白，在大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布并表達(dá)，對神經(jīng)細(xì)胞的分化及維持具有促進(jìn)作用，可有效防止神經(jīng)元受損，改善神經(jīng)元病理狀態(tài)及促進(jìn)受損神經(jīng)元恢復(fù)，其表達(dá)水平發(fā)生改變與抑郁癥、癲癇等多種疾病的發(fā)生有密切關(guān)系[12]。血清5-HT 為一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，參與多種情緒和生理活動(dòng)調(diào)節(jié)。有研究表明，5-HT 含量與抑郁癥程度呈負(fù)相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后HAMD、PSQI 評(píng)分均低于對照組，血清BDNF、5-HT 水平均高于對照組。提示柴胡加龍骨牡蠣湯輔助西藥治療抑郁癥可改善患者抑郁狀態(tài)和睡眠質(zhì)量，有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)營養(yǎng)因子及神經(jīng)遞質(zhì)水平。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯輔助西藥治療抑郁癥能有效減輕臨床癥狀，改善患者抑郁程度及睡眠質(zhì)量，并有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)營養(yǎng)因子及神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而提高治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。