卡維地洛聯(lián)合尼可地爾治療冠心病心絞痛的效果

李慧新,許 凈,金叔宣

1.漯河市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，漯河 462000；2.上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院心導管室，上海 200127

心絞痛是冠心?。╟oronary heart disease，CHD）最常見的并發(fā)癥之一，主要是由于冠狀動脈供血不足引起［1-2］。臨床上采用西藥治療為主，擴張冠狀動脈，改善CHD 心絞痛患者心肌處血流狀態(tài)，降低心肌耗氧量，以此來減輕心絞痛發(fā)生的頻率、縮短持續(xù)時間［3-4］。常見的治療心絞痛的藥物有硝酸甘油等硝酸酯類、阿托伐他汀等他汀類、美托洛爾等β受體阻滯劑［5］?？ňS地洛作為一種新型β受體阻滯劑，可有效控制心絞痛，緩解患者的痛感，在保護心臟和保護神經(jīng)方面起到了良好的作用，同時，合理應用卡地維洛可以改善患者心肌缺血、缺氧情況，使冠狀動脈血流得以恢復［6-7］。本研究采用卡維地洛聯(lián)合尼可地爾治療CHD 心絞痛患者，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取收治的CHD 心絞痛患者69 例，觀察組30例，對照組39 例。觀察組：男20 例，女10 例，年齡為45～71 歲，平均（45.80±2.86） 歲，病程為1～7年，平均（5.65±1.46）年；對照組：男29 例，女10 例，年齡為38～70 歲，平均（45.69±4.35） 歲，病程為1～9年，平均（5.26±1.69）年。2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

根據(jù)《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》［8］中的標準進行篩選：患者的臨床表現(xiàn)為心力衰竭、心律失常；患者在激烈運動后或情緒激動時感覺胸骨下疼痛并放射到左肩；心電圖出現(xiàn)陽性結(jié)果；血壓下降或劇烈上升。

1.3 納入標準和排除標準

納入標準：①對卡維地洛、尼可地爾具有耐受性；②既往史、用藥史等病歷資料完整；③心絞痛每周發(fā)作頻率≥2 次；④精神狀態(tài)良好；⑤簽署知情同意書。

排除標準：①對卡維地洛、尼可地爾過敏；②合并其他重大疾?。虎鄞嬖谡J知和精神障礙；④合并肝、腎功能不全；⑤失訪者。

1.4 治療方法

對照組采用常規(guī)治療聯(lián)合卡維地洛（凱絡，北大醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格為10 mg）治療，每次1 粒，每日2 次，根據(jù)療效用藥6～8 周，預后觀察2 個月。觀察組在對照組治療的基礎上聯(lián)合尼可地爾（喜格邁，Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant，規(guī)格為5 mg）治療，每次1 片，每日2 次，根據(jù)療效用藥6～8周，預后觀察2 個月。

1.5 觀察指標

（1）2 組患者的臨床療效。顯效：心絞痛每周發(fā)作的頻率為0 次，惡心、頭痛、心悸、心痛、心律失常等癥狀消失；有效，心絞痛每周發(fā)作的頻率≤1 次，惡心、頭痛、心悸、心痛、心律失常等癥狀顯著減輕；無效：心絞痛每周發(fā)作頻率和時間及惡心、頭痛等癥狀未見改善，甚至加重。

（2）心功能：左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diamete，LVESD）。

（3）微粒（microparticle，MP）：血小板微粒（platelet microparticles，PMP）、內(nèi)皮細胞源微粒（endothelial microparticles，EMP）、紅細胞微粒（red blood cell microparticles，RMP）。

（4）對氧磷酯酶1（paraoxonase 1，PON1）、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）以及MPO/PON1水平。

（5）發(fā)生心絞痛的時間和次數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，臨床療效以“例（%）”表示，行χ2檢驗；心功能指標、MP 指標、MPO/PON1指標以及心絞痛發(fā)生的頻率和時間用（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效的比較

觀察組的臨床有效率顯著高于對照組（96.67%vs. 79.49%）（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效的比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups

2.2 2 組心功能的比較

治療前，2 組LVEDD、LVEF、LVESD 比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組LVEDD、LVESD 顯著低于治療前，LVEF 顯著高于治療前，且觀察組的LVEF 顯著高于對照組，LVEDD、LVESD 顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組心功能的比較 （±s）Tab.2 Comparison of cardiac function between the 2 groups （±s）

表2 2 組心功能的比較 （±s）Tab.2 Comparison of cardiac function between the 2 groups （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項目觀察組對照組t P例數(shù)30 39 LVEDD/mm治療前62.37±5.89 62.89±5.77 0.368 0.714治療后51.79±5.26*55.52±5.37*2.886 0.005 LVEF治療前41.77%±5.36%40.56%±5.44%0.922 0.360治療后54.10%±5.86%*51.23%±5.56%*2.076 0.042 LVESD/mm治療前57.33±5.98 56.06±5.77 0.892 0.376治療后45.58±5.24*48.85±5.67*2.454 0.017

2.3 2 組MP 的比較

治療前，2 組PMP、RMP 和EMP 比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組PMP、RMP 和EMP 顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組外周血微粒的比較 （±s）Tab.3 Comparison of peripheral blood particles between the 2 groups （±s）

表3 2 組外周血微粒的比較 （±s）Tab.3 Comparison of peripheral blood particles between the 2 groups （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項目觀察組對照組t P例數(shù)30 39 PMP治療前11.07%±3.20%11.21%±2.08%0.220 0.827治療后6.08%±2.13%*8.30%±3.06%*3.389 0.001 RMP治療前10.30±1.01 11.07±2.20 1.776 0.080治療后6.03±1.80*7.10±2.01*2.293 0.025 EMP治療前13.87±2.53 13.66±3.12 0.300 0.765治療后7.16±2.10*8.77±1.06*4.155 0.000

2.4 2 組MPO、PON1 和MPO/PON1 水平的比較

治療前，2 組的MPO、PON1、MPO/PON1 比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組MPO、MPO/PON1 顯著低于治療前，PON1 顯著高于治療前，且觀察組的MPO、MPO/PON1 顯著低于對照組，PON1 顯著高于治療組（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組MPO、PON1 以及MPO/PON1 水平的比較 （±s）Tab.4 Comparison of MPO, PON1 and MPO/PON1 between the 2 groups （±s）

表4 2 組MPO、PON1 以及MPO/PON1 水平的比較 （±s）Tab.4 Comparison of MPO, PON1 and MPO/PON1 between the 2 groups （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項目觀察組對照組t P例數(shù)30 39 MPO/（μg·L-1）治療前127.18±42.44 126.17±32.40 0.112 0.911治療后60.44±31.12*74.88±28.32*2.011 0.048 PON1/（U·mL-1）治療前92.20±30.09 93.00±28.03 0.114 0.910治療后158.07±56.02*130.03±52.11*2.145 0.036 MPO/PON1治療前3.97±1.58 3.66±1.73 0.766 0.446治療后0.20±0.10*0.37±0.13*5.935 0.000

2.5 心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間的比較

治療前2 組心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組心絞痛的發(fā)作頻率和持續(xù)時間顯著少（短）于治療前，且觀察組顯著低于治療組（P＜0.05）。見表5。

表5 2 組心絞痛的發(fā)作頻率和持續(xù)時間的比較 （±s）Tab.5 Comparison of frequency and time of angina pectoris between the 2 groups （±s）

表5 2 組心絞痛的發(fā)作頻率和持續(xù)時間的比較 （±s）Tab.5 Comparison of frequency and time of angina pectoris between the 2 groups （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

項目觀察組對照組t P例數(shù)30 39日發(fā)作次數(shù)/次治療前5.43±0.36 5.52±0.57 0.756 0.452治療后1.58±0.22*3.38±0.78*12.252 0.000一次發(fā)作持續(xù)時間/min治療前6.63±1.56 6.47±1.85 0.381 0.705治療后2.43±0.45*4.49±0.59*15.887 0.000

3 討論

心絞痛一般分為穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛，穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作時，應囑患者立即停止活動，而后癥狀即可消除，平時應盡量避免過度勞動、情緒激動、暴飲暴食等誘發(fā)因素［9］；不穩(wěn)定型心絞痛需要長期持續(xù)性治療，通過無創(chuàng)檢查評價心肌缺血情況，根據(jù)病情進行對癥治療，對于高?；颊撸枰孟跛狨ヮ?、β受體阻滯劑、他汀類等藥物，從而起到擴張冠狀動脈、減少心肌耗氧量的作用［10-11］。心膠痛發(fā)病機制較為復雜，由于有斑塊附著在冠狀動脈上，冠狀動脈因此變得狹窄，而斑塊一旦脫落將會堵塞血管，使輸入心肌的血量減少，引起患者的壓榨樣疼痛［12］。嚴重心絞痛患者胸痛發(fā)作頻率高、持續(xù)時間長，患者胸部易產(chǎn)生長期的壓迫感［13］。CHD 心絞痛患者的病情復雜，常伴發(fā)其他心血管疾病，臨床上治療CHD心絞痛主要以介入治療和藥物治療為主，相對而言，介入治療的療效較為明顯，但由于個體差異較大，一些患者在經(jīng)過介入治療以后，心絞痛癥狀表現(xiàn)得更為明顯［14］。

卡維地洛作為一種新型的β受體阻滯劑，在治療過程中能發(fā)揮非選擇性血管擴張的作用，相比于傳統(tǒng)β受體阻滯劑，其抑制氧自由基、擴張血管的作用更強，具有明顯的抗氧化功效，能有效改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)，同時血流動力學也比較穩(wěn)定，能發(fā)揮良好的心臟保護作用［15-16］。尼可地爾屬于硝酸酯類化合物，是一種新型的血管擴張劑，能擴張患者的冠狀動脈血管，并且能夠防止冠狀動脈痙攣，可有效改善冠狀動脈的血液循環(huán)，改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)，并減輕患者的疼痛癥狀，從而降低心絞痛發(fā)作頻率、縮短持續(xù)時間［17］。

在本研究中，觀察組CHD 心絞痛患者臨床治療總有效率為96.67%，顯著高于對照組，表明卡維地洛聯(lián)合尼可地爾治療有利于提高CHD 心絞痛患者的臨床療效。從心功能指標的變化可以看出聯(lián)合尼可地爾治療有利于改善患者的心功能，減少心輸出量，同時滿足冠狀動脈病變情況下氧流量的需求，降低心肌的收縮力、舒張冠狀動脈血管和松弛平滑肌等，有效地減輕了心臟的前負荷與后負荷。MP 是CHD 心絞痛的重要危險因素之一，觀察組的PMP、RMP 和EMP 顯著低于對照組，表明卡維地洛聯(lián)合尼可地爾治療能有效降低患者體內(nèi)PMP、RMP、EMP，下調(diào)體內(nèi)各項MP 粒子的水平，降低炎性反應，減輕炎癥。觀察組的PON1 顯著高于治療組，MPO、MPO/PON1 顯著低于對照組，表明卡維地洛聯(lián)合尼可地爾治療有利于降低MPO 質(zhì)量濃度、增加PON1水平，從而減輕粥樣硬化程度、發(fā)揮抗氧化作用。觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間顯著少（短）于對照組，表明卡維地洛聯(lián)合尼可地爾治療有利于減少患者心絞痛發(fā)作頻率、縮短持續(xù)時間，減輕患者的疼痛程度，提高患者的生活質(zhì)量?？ǖ鼐S洛作為新型β受體阻滯劑，在治療CHD 心絞痛患者中發(fā)揮擴血管、抗氧化及保護心臟的作用，同時聯(lián)合尼可地爾具有減輕痙攣、舒張平滑肌的作用，能有效改善CHD 患者的癥狀和體征，提升治療CHD 的有效率，降低不良反應的發(fā)生率，改善患者的預后情況［18-19］。相比于單一應用卡維地洛治療CHD，二者聯(lián)合應用更能有效發(fā)揮協(xié)同作用，改善血管的收縮與舒張狀態(tài)，改善冠狀動脈的血流狀況及心肌缺血的狀態(tài)，增強藥效［20］。

綜上所述，卡維地洛聯(lián)合尼可地爾治療有利于增強CHD 心絞痛患者的臨床療效，改善患者的心功能，降低患者外周血MP 水平，維持PON1、MPO/PON1 水平，同時還可以降低患者的心絞痛發(fā)作頻率、縮短持續(xù)時間。