藏柴胡研究概況△

李玉婷，馬玉芝，朋冬琴，，栗孟飛，紀(jì)宏亮，郭欣慰*，魏建和*

1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所 中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/瀕危藥材繁育國家工程實(shí)驗(yàn)室，北京 100193；2.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院 干旱生境作物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅 蘭州 730070

藏柴胡在甘肅省等地區(qū)大面積種植，最高種植年份種植近萬畝（1 畝≈666.67 m2）。除1977 年版外，歷版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）均規(guī)定柴胡為傘形科植物柴胡Bupleurum chinenseDC.或狹葉柴胡B.scorzonerifoliumWilld.的干燥根[1]。藏柴胡非《中國藥典》品種，在甘肅省等相關(guān)地區(qū)的地方中藥材標(biāo)準(zhǔn)中也未被收錄，但關(guān)于藏柴胡已有一些研究。本文對其種植情況、來源、形態(tài)特征、化學(xué)成分、藥理毒理、藥用標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行綜述，旨在為藏柴胡資源的合理開發(fā)利用和進(jìn)一步研究提供參考。

1 種植情況

藏柴胡為產(chǎn)自我國甘肅省的一種柴胡屬植物，當(dāng)?shù)厝肆?xí)稱為“藏柴胡”，主產(chǎn)于甘肅省渭源、臨洮、臨夏回族自治州及康樂等地，已引種至山西萬榮，青海大通回族土族自治縣、平安，陜西等地[2-3]。近年來定西市附近的藏柴胡種植面積多的年份種植面積達(dá)1 萬畝左右，其中種植比較集中的臨洮縣，達(dá)2000 畝以上（其中衙下集鎮(zhèn)有1200 畝左右）。藏柴胡在生產(chǎn)上具有優(yōu)勢強(qiáng)、產(chǎn)量高的優(yōu)點(diǎn)，藥農(nóng)種植藏柴胡的積極性較高。甘肅種植的藏柴胡采用春播或秋播，于第2 年秋收獲，播種方式分為條播和散播2 種，以條播為主，播后人工淺蓋，出苗后及時(shí)除草施肥，防蟲害，種子收割后及時(shí)采挖，采挖過遲會使次生芽返青，影響根部產(chǎn)量及藥效[4]。

2 來源

“藏柴胡”的名稱在歷代本草中均未見記載。2007 年，熊晗暉等[5]首次使用“藏柴胡”的名稱，認(rèn)為藏柴胡是小葉黑柴胡B.smithiiWolffvar.parvifoliumShan et Y.Li，但其所指藏柴胡為青海省北州產(chǎn)，非甘肅產(chǎn)。2013 年，王輝[6]提到藏柴胡在甘肅當(dāng)?shù)乇环Q作“西藏柴胡”。2014 年，陳富等[7]提到藏柴胡在其產(chǎn)區(qū)被稱作“西藏柴胡”，但均未指明其基原。2015 年，毛文樂[4]稱藏柴胡又名小葉黑柴胡，但在已發(fā)布的《甘肅省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》2009 年版[8]中，小葉黑柴胡項(xiàng)下并無關(guān)于“藏柴胡”的提法，其性狀描述也與目前甘肅所產(chǎn)藏柴胡不同（《山西省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》1987 年版[9]將小葉黑柴胡作為黑柴胡的基原收載）。結(jié)合相關(guān)地方標(biāo)準(zhǔn)，可發(fā)現(xiàn)小葉黑柴胡是藏柴胡基原的觀點(diǎn)不準(zhǔn)確之處：在甘肅、寧夏和山西現(xiàn)行的中藥材地方標(biāo)準(zhǔn)[8,10-11]中，小葉黑柴胡均被納入到黑柴胡項(xiàng)下，其藥材性狀中“表面黑褐色、皮部淺棕色、質(zhì)較松脆、易折斷”等描述均與目前甘肅等地大面積種植的藏柴胡不符。2016 年，方偉等[12]將藏柴胡鑒定為窄竹葉柴胡B.marginatumWall.ex DC.var.stenophyllum（Wolff）Shan et Y.Li，該研究所用藏柴胡為甘肅所產(chǎn)。2019年，王惠[13]在進(jìn)行北柴胡與藏柴胡的鑒別研究中提到甘肅藏柴胡為窄竹葉柴胡的干燥根。同年，周燕燕等[14]提到，藏柴胡為窄竹葉柴胡的干燥根，其主產(chǎn)地為甘肅。2021年，夏召弟[15]在對甘肅產(chǎn)藏柴胡進(jìn)行研究時(shí)也認(rèn)為其為窄竹葉柴胡。但迄今為止，窄竹葉柴胡相關(guān)文獻(xiàn)中并未有“藏柴胡”別稱的記錄。

關(guān)于“西藏柴胡”的由來，部分學(xué)者認(rèn)為其為窄竹葉柴胡的干燥根或全草。1990 年，江紀(jì)武[16]記載西藏柴胡為窄竹葉柴胡的干燥根或全草，產(chǎn)于西藏林芝等地。2006 年，肖培根[17]在《新編中藥志》第一卷“根和根莖類藥物”中記載“西藏柴胡為膜緣柴胡（即竹葉柴胡）B.marginatumWall.ex DC.的變種窄竹葉柴胡的干燥根，產(chǎn)地為西藏和四川”。2007 年，王惠清[18]在《中藥材產(chǎn)銷》中記載“西藏柴胡來源為傘形科柴胡屬竹葉柴胡的變種窄竹葉柴胡的根，分布于西南地區(qū)及陜西、寧夏、湖北等地”。另一方面，對于窄竹葉柴胡是“西藏柴胡”的記載則見于1996年蔡永敏[19]的《中藥藥名辭典》，該書提到“窄竹葉柴胡又名西藏柴胡，為傘形科柴胡屬植物窄竹葉柴胡的根或全草，產(chǎn)于西藏等地”。但上述文獻(xiàn)中均未提及西藏柴胡可稱為藏柴胡。

近年來，部分學(xué)者利用DNA 條形碼技術(shù)對甘肅藏柴胡進(jìn)行了基原分析。有研究分別以種子為試材，發(fā)現(xiàn)藏柴胡與窄竹葉柴胡基因間隔序列（ITS）相似性達(dá)98%以上，與其他柴胡屬植物顯著不同[3,20]。2020年，夏召弟等[21]以甘肅收集的24份藏柴胡及26份其他柴胡屬藥材為試材進(jìn)行ITS 分析，藏柴胡的注釋結(jié)果均為窄竹葉柴胡，可與北柴胡、銀州柴胡B.yinchowenseShan et Y.Li、狹葉柴胡和錐葉柴胡B.bicauleHelm 等很好地區(qū)分開。2021 年，Zhang 等[22]對甘肅產(chǎn)藏柴胡的葉綠體基因組進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其與竹葉柴胡的親緣關(guān)系最近。

窄竹葉柴胡是竹葉柴胡的一個(gè)變種，在1971 年出版的《西藏常用中草藥》[23]中，柴胡項(xiàng)下所列品種包括柴胡和異葉柴胡（竹葉柴胡），模式標(biāo)本是由單人驊、李穎于1974年采集自喜馬拉雅山東北部[24]。2006 年，陳彥芹等[25]對西藏柴胡屬植物資源的研究中提到窄竹葉柴胡為西藏柴胡屬植物之一，藏族語稱其為“色拉賽波”。2018 年，郭佳琪等[2]提出藏柴胡引種自西藏。2021 年，張改霞等[26]根據(jù)對甘肅當(dāng)?shù)厮庌r(nóng)的走訪，指出“藏柴胡2007 年左右開始栽培，采用青?；蛭鞑匾吧N質(zhì)”。但尚無科學(xué)證據(jù)表明藏柴胡的來源。

根據(jù)已有研究資料，甘肅產(chǎn)“藏柴胡”和“西藏柴胡”的基原物種均為窄竹葉柴胡，藏柴胡可能引種自西藏或青海。

3 形態(tài)特征

關(guān)于藏柴胡原植物形態(tài)特征的文獻(xiàn)較少，王惠[13]將藏柴胡與竹葉柴胡進(jìn)行比較研究：藏柴胡植株較矮、莖生葉狹長、葉片骨質(zhì)邊緣較窄、基生葉緊密排成2 列，花序少、花柄短，小總苞片長過花柄。

藏柴胡的藥材性狀以斷面柔軟為特點(diǎn)。郭佳琪等[2]曾描述藏柴胡藥材“形態(tài)以根較長，柔軟，斷面韌皮部比例高為特點(diǎn)”。王惠[13]通過對藏柴胡與北柴胡根部性狀進(jìn)行比對發(fā)現(xiàn)，甘肅藏柴胡斷面纖維性強(qiáng)（木化），可見放射狀紋理，多有空心；山西產(chǎn)藏柴胡斷面略顯纖維性，可見放射狀紋理，形成層呈環(huán)。夏召弟[15]歸納了藏柴胡藥材性狀的特點(diǎn)：近根頭部根莖長而發(fā)達(dá)，有非常密集的節(jié)，且節(jié)多隆起，氣味濃郁，久嚼有辛辣刺喉感。周燕燕等[14]對藏柴胡的性狀進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，藏柴胡根部呈圓錐形，較為順直，無分枝情況，略具有敗油氣。

4 化學(xué)成分

藏柴胡化學(xué)成分主要有柴胡皂苷、揮發(fā)油和黃酮等，其中柴胡皂苷類成分的含量比北柴胡高出3～4倍[13]。

藏柴胡中皂苷以齊墩果烷型五環(huán)三萜類及其衍生物為主。方偉等[12]從藏柴胡70%乙醇（含0.5%氨水）水提取物中得到12個(gè)化合物，分別是柴胡皂苷a、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷b3、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、柴胡皂苷f、柴胡皂苷i、柴胡皂苷s、柴胡皂苷Ⅰ、羥基柴胡皂苷a、大葉柴胡皂苷Ⅱ。12個(gè)化合物均屬齊墩果烷型三萜皂苷類化合物，其中柴胡皂苷a、柴胡皂苷b3、柴胡皂苷d、柴胡皂苷i、柴胡皂苷Ⅰ對流感病毒具有較明顯抑制作用。周燕燕等[14]通過薄層色譜分析發(fā)現(xiàn)，藏柴胡柴胡皂苷含量最高，狹葉柴胡柴胡皂苷含量最低，北柴胡柴胡皂苷含量居中。郭佳琪等[2]通過對藏柴胡含量分析發(fā)現(xiàn)，藏柴胡的柴胡皂苷a和柴胡皂苷d總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.03%～3.95%，是北柴胡的3～4 倍。夏召弟[15]利用紫外分光光度法比較了藏柴胡與北柴胡中柴胡總皂苷的含量，結(jié)果表明藏柴胡顯著高于北柴胡。

關(guān)于藏柴胡根部揮發(fā)油類成分的報(bào)道較少。夏召弟[15]利用氣相色譜-質(zhì)譜法（GC-MS）測定并分析了不同提取方法下藏柴胡與北柴胡中揮發(fā)油的化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)不同提取方法所提取的揮發(fā)油化學(xué)成分與相對含量存在差異。羅穎[20]采用GC-MS 鑒定了藏柴胡種子中揮發(fā)油類成分，發(fā)現(xiàn)其主要為右旋香芹酮（19.86%）、雙戊烯（14.81%）、氧化石竹烯（7.38%）、十一烷（4.06%）、3-異丙烯基-5,5-二甲基-環(huán)戊烯（3.69%）、庚醛（3.66%）和3-蒈烯（3.66%）等。此外，浦俊燕[27]通過GC-MS對西藏產(chǎn)窄竹葉柴胡進(jìn)行了揮發(fā)油類成分分析，發(fā)現(xiàn)西藏產(chǎn)窄竹葉柴胡不同部位的揮發(fā)油含量略有差異：根中共鑒定出33 個(gè)化合物，占揮發(fā)油總含量的99.88%，精油得率為0.15%；地上部分共鑒定出57 個(gè)化合物，占揮發(fā)油總含量的99.18%，精油得率為0.21%。

藏柴胡黃酮類成分在根部相對較少[28]，地上部分含量相對較高。夏召弟[15]利用紫外分光光度法比較了藏柴胡與北柴胡中總黃酮含量的差異，發(fā)現(xiàn)兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。王燕萍[29]對柴胡屬植物地上部分中主要黃酮類成分槲皮素、異鼠李素、山柰素進(jìn)行含量測定，發(fā)現(xiàn)藏柴胡中槲皮素質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.32%，異鼠李素質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.16%，山柰素質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.34%，而狹葉柴胡含槲皮素質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.99%、異鼠李素質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.03%、山柰素質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.28%，略有差異。

雖然對藏柴胡化學(xué)成分的研究尚少，但已有學(xué)者對其化學(xué)鑒別方法進(jìn)行了研究。劉瀟瀟等[30]基于藏柴胡的化學(xué)成分特點(diǎn)，建立了小柴胡顆粒制劑及其中藥原料中藏柴胡摻偽的鑒別方法；張軍等[31]也基于高效液相色譜指紋圖譜技術(shù)，建立了藏柴胡與柴胡屬其他藥用物種的鑒別方法。

5 毒理及藥理

目前，藏柴胡毒理研究較少。王惠等[32]應(yīng)用經(jīng)典小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)方法，發(fā)現(xiàn)甘肅隴南種植基地藏柴胡的毒性高于山西萬榮種植基地的北柴胡和藏柴胡。楊印軍等[33]在研究柴胡皂苷含量時(shí)提到，相同生藥量北柴胡未呈現(xiàn)毒性，而服用藏柴胡的小鼠出現(xiàn)明顯的中毒癥狀。

藏柴胡藥理作用的研究也較少。王惠[13]提出藏柴胡的功能主治為解表和里、升陽解郁，與《中國藥典》2020 年版記載柴胡功效相近；Fang 等[34]通過體外抗流感病毒實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，藏柴胡的部分三萜皂苷類化合物對甲型流感病毒A/WSN/33 具有較明顯抑制作用；王惠等[32]在柴胡水煎液對2,4-二硝基苯酚致熱大鼠模型解熱作用和其對二甲苯致小鼠耳廓腫脹抗炎作用的研究中發(fā)現(xiàn)，甘肅隴南地區(qū)的藏柴胡在解熱和抗炎方面的效果優(yōu)于北柴胡。

6 藥用情況

在《西藏常用中草藥》《中國藏藥植物資源考訂》《中國藏藥》《中華本草》藏藥卷和《青藏高原甘南藏藥植物志》等多部典籍中，均未查到藏柴胡的記載。《西藏常用中草藥》《中國藏藥植物資源考訂》和《青藏高原甘南藏藥植物志》收錄了竹葉柴胡或窄竹葉柴胡，其中《青藏高原甘南藏藥植物志》記載“竹葉柴胡在藏醫(yī)中以帶花果的全草入藥”；《中國藏藥植物資源考訂》記載“窄竹葉柴胡和竹葉柴胡功效相同”[23,35-38]。

在現(xiàn)行和歷年的各地中藥材地方標(biāo)準(zhǔn)中，也均無藏柴胡的收錄和記載情況，但西南地區(qū)部分省份的中藥材地方標(biāo)準(zhǔn)收錄了竹葉柴胡或窄竹葉柴胡?！顿F州省中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》1988 年版首次收錄竹葉柴胡[39]，2003 年《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》中再次收錄了竹葉柴胡，同時(shí)收錄了窄竹葉柴胡[40]，貴州是迄今唯一一個(gè)在地方標(biāo)準(zhǔn)中收錄窄竹葉柴胡的省份。《湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》先后于1993、2009 年收錄了竹葉柴胡[41-42]；《湖北省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》于2009 年收錄了竹葉柴胡，后繼續(xù)收錄[43-44]；《四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》于2010年收錄竹葉柴胡[45]。《甘肅省中藏藥材標(biāo)準(zhǔn)》于2020 年收錄了竹葉柴胡[46]。因窄竹葉柴胡為竹葉柴胡的變種，在收錄有竹葉柴胡的地區(qū)可合法使用。王惠[13]提到藏柴胡在貴州省地方標(biāo)準(zhǔn)中以“竹葉柴胡”的名稱收載，但在當(dāng)?shù)貙?shí)際作柴胡使用。

7 結(jié)語

“藏柴胡”的名稱首次出現(xiàn)于2007 年，基于形態(tài)特征與DNA 條形碼鑒定結(jié)果，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其基原植物為窄竹葉柴胡，可能是來自西藏和青海的野生種質(zhì)，窄竹葉柴胡在西藏分布廣泛，根據(jù)實(shí)際調(diào)研，西藏自治區(qū)74個(gè)區(qū)縣中有26個(gè)縣均有窄竹葉柴胡分布。藏柴胡主產(chǎn)于甘肅省定西市，目前其化學(xué)成分和藥理作用的研究尚不充分，歷版《中國藥典》與地方中藥材標(biāo)準(zhǔn)中均未收錄藏柴胡，窄竹葉柴胡僅在貴州省地方標(biāo)準(zhǔn)中有收載。另一方面，藏柴胡具有產(chǎn)量和柴胡皂苷含量顯著高于北柴胡的突出優(yōu)點(diǎn)。在此情況下，可適當(dāng)開展毒性及化學(xué)、藥效學(xué)研究，為判斷其具體藥用價(jià)值提供依據(jù)。同時(shí)可將藏柴胡作為柴胡屬柴胡皂苷含量高的代表植物，通過基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和代謝組學(xué)等手段揭示其柴胡皂苷合成通路關(guān)鍵基因，為調(diào)控柴胡皂苷合成奠定理論基礎(chǔ)。此外，可參考藏族醫(yī)中使用竹葉柴胡全草的經(jīng)驗(yàn)，開展藏柴胡莖葉部位潛在藥用價(jià)值的探究。綜上所述，藏柴胡具有柴胡皂苷含量和產(chǎn)量高于北柴胡的優(yōu)勢，其開發(fā)利用價(jià)值有待進(jìn)一步明確，其來源、質(zhì)量、特點(diǎn)、入藥方式、生產(chǎn)情況及藥效、毒理特點(diǎn)是下一步深入研究的重點(diǎn)工作。