王氏益經(jīng)湯對多囊卵巢綜合征患者游離睪酮指數(shù)的影響

黎田田，鄭晶

（1.山東中醫(yī)藥大學，山東 濟南 250355，2.煙臺市中醫(yī)醫(yī)院，山東 煙臺 264001）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）常發(fā)于青春期及育齡期女性，嚴重影響患者的生育功能及遠期健康。研究發(fā)現(xiàn)，PCOS發(fā)病率高，發(fā)病機制復雜，目前病因尚不確定，治療多以緩解為主［1］。尋求安全有效的治療方案對提高PCOS患者的生育能力至關(guān)重要。克羅米芬是一種人工合成的非甾體制劑，具有促進排卵的功能。有學者［2］研究發(fā)現(xiàn)，采用克羅米芬治療PCOS效果顯著，能夠明顯改善患者血清性激素水平與子宮內(nèi)膜的容受性。王氏婦科28代傳承人王金權(quán)認為，PCOS發(fā)病在于腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸功能失調(diào)，主要之責在于腎虛，腎虛痰濕型是PCOS的常見證型，并以《傅青主女科》之益經(jīng)湯化裁為“王氏益經(jīng)湯”，該方具有補腎健脾、燥濕祛痰之效。常珍珍等［3］研究發(fā)現(xiàn)，王氏益經(jīng)湯配合西醫(yī)常規(guī)療法治療PCOS能夠明顯減輕患者的臨床癥狀，改善患者的月經(jīng)情況，糾正患者的內(nèi)分泌指標，有助于提高患者的妊娠率。然而，有關(guān)王氏益經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬治療PCOS的臨床研究較少，目前仍不清楚二者聯(lián)合對PCOS患者妊娠情況的影響。基于此，本研究分析王氏益經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬對PCOS患者的臨床療效、月經(jīng)情況、游離睪酮指數(shù)（Free androgen index，F(xiàn)AI）及妊娠率的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年1月煙臺市中醫(yī)醫(yī)院收治的120例PCOS患者進行回顧性研究，依據(jù)隨機數(shù)字表隨機分為對照組與研究組，每組各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)煙臺市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準，批準號：2020-1091。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準

參照《中醫(yī)婦科常見病診療指南》［4］中腎虛痰濕證PCOS的診斷標準。主癥：月經(jīng)稀、量少、淋漓不凈，甚至閉經(jīng)；痤瘡；婚后不孕；多毛；形體肥胖。次癥：神疲乏力；經(jīng)質(zhì)稀??；黑棘皮征；大便溏泄；腰骶酸痛；性欲減退。舌脈：舌淡胖、苔白或膩，脈沉細。主癥2項 +次癥2項即可確診。

1.3 納入標準

①臨床確診為PCOS［5］；②排卵異常；③患者了解本研究并自愿參加；④符合本研究所使用的藥物治療條件；⑤有生育需求。

1.4 排除標準

①卵巢摘除者；②無性生活史；③妊娠或哺乳期；④精神狀態(tài)不正常；⑤中途退出者；⑥免疫功能缺陷；⑦子宮發(fā)育異常；⑧先天性腎上腺增生。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組

采用克羅米芬進行治療?？诜肆_米芬（枸櫞酸氯米芬膠囊），通化仁民藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H22022100，藥品本位碼：86903543000226，規(guī)格：50 mg。患者從月經(jīng)第5天開始服用，50 mg/次，1次/d。月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)患者采用黃體酮催經(jīng)，在撤退性出血第5天開始服用。治療3個月。

1.5.2 研究組

在對照組的基礎上給予王氏益經(jīng)湯。組方：熟地黃30 g，麩炒白術(shù)30 g，炒白芍15 g，當歸15 g，南沙參10 g，牡丹皮4 g，柴胡4 g，陳皮9 g，鹿角膠5 g，紫河車5 g，炒酸棗仁10 g，杜仲6 g，炙甘草6 g。每日1劑，于早、晚飯后1 h溫服。治療3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 月經(jīng)情況

對兩組PCOS患者治療前后月經(jīng)情況進行評估，主要從月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期及經(jīng)質(zhì)4個方面進行評分，分值計0～12分，0分代表月經(jīng)各方面均正常，分值越高則代表患者月經(jīng)情況越不正常。

1.6.2 內(nèi)分泌指標

分別抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀（BK-400型，山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司）檢測兩組PCOS患者總睪酮（total testosterone，T）及性激素結(jié)合球蛋白（Sex hormone binding globulin，SHGB）的含量，并計算FAI的數(shù)值。

FAI=（T×100）/SHBG

1.6.3 妊娠情況

治療結(jié)束后，對PCOS患者進行為期12個月的隨訪，觀察兩組PCOS患者的妊娠情況，并計算出相應的妊娠率與排卵率（宮頸黏液法測定排卵期）。

妊娠率（%）=妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%

排卵率（%）=有排卵周期數(shù)/治療總周期數(shù)×100%

1.6.4 不良反應

治療期間觀察兩組PCOS患者嘔吐、惡心、眩暈及腹瀉不良反應發(fā)生的情況。

1.7 臨床療效判定標準

治療結(jié)束后，停藥觀察3個月判定其臨床療效。PCOS患者臨床癥狀得到明顯的改善，或6個月內(nèi)發(fā)生妊娠，視為顯效；患者6個月內(nèi)未發(fā)生妊娠，患者臨床癥狀得到一定的改善，視為有效；無以上現(xiàn)象，視為無效。

1.8 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以［例（%）］表示，采用χ2檢驗。P＜ 0.05代表差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組總有效率（96.67%）顯著高于對照組（83.33%），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后月經(jīng)評分比較

治療前，兩組患者月經(jīng)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組患者月經(jīng)評分均明顯降低（P＜ 0.05），且研究組低于對照組（P＜ 0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后月經(jīng)評分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后月經(jīng)評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.01；與對照組治療后比較，#P ＜0.01。

組別研究組對照組t值P值例數(shù)60 60治療前5.35±1.02 5.44±1.11 0.462 0.645治療后1.05±0.22*#2.86±0.59*22.266 0.000 t值31.921 15.898 P值0.000 0.000

2.3 兩組患者治療前后T、SHBG、FAI水平比較

治療前，兩組患者T、SHBG、FAI水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組患者T、FAI水平均降低（P＜ 0.05），且研究組低于對照組（P＜ 0.01），SHBG水平均升高（P＜ 0.05），且研究組高于對照組（P＜ 0.01）。見表4。

表4 兩組患者治療前后T、SHBG、FAI水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后T、SHBG、FAI水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05；與對照組治療后比較，#P ＜ 0.01。

組別研究組對照組t值P值例數(shù)60 60 T（nmol/L）治療前3.19±0.69 3.18±0.66 0.081 0.935 FAI治療后3.08±0.54*#6.37±1.36*17.416 0.000治療后2.09±0.38*#2.58±0.52*5.893 0.000 SHBG（nmol/L）治療前33.45±7.92 32.86±7.57 0.417 0.677治療后65.02±10.82*#40.76±8.64*13.572 0.000治療前9.75±2.01 9.82±2.07 0.188 0.851

2.4 兩組患者排卵率與妊娠率比較

研究組的排卵率及妊娠率均明顯高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表5。

表5 兩組患者排卵率與妊娠率比較［例（%）］

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

研究組與對照組不良反應發(fā)生率分別為5%和13.33%，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。見表6。

表6 兩組患者不良反應發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

PCOS是常見的內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為痤瘡、多毛、生育困難等癥狀，并有可能成為心臟病、糖尿病、不孕癥甚至癌癥的誘因［6-8］。進一步優(yōu)化PCOS的治療方案，對提高患者的療效具有重要意義。孫培培等［9］研究發(fā)現(xiàn)，克羅米芬與二甲雙胍聯(lián)合治療PCOS的效果確切，能夠顯著緩解患者的臨床癥狀，改善患者的妊娠結(jié)局。李麗美等［10］研究發(fā)現(xiàn)，益經(jīng)湯可顯著提高卵巢功能減退腎虛肝郁證患者的妊娠率。然而，王氏益經(jīng)湯與克羅米芬聯(lián)合治療PCOS的臨床研究鮮有報道。因此，本研究主要探討王氏益經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬對PCOS患者的療效，并對其月經(jīng)、內(nèi)分泌指標及妊娠情況進行分析。

克羅米芬屬于抗性激素藥，蔡程躍［11］研究發(fā)現(xiàn)，采用克羅米芬聯(lián)合復方左炔諾孕酮治療PCOS，可明顯降低患者氧化應激反應，改善炎性因子的表達水平，且安全性好。也有研究指出，克羅米芬與中藥療法聯(lián)合能夠有效調(diào)節(jié)PCOS患者的內(nèi)分泌，且有助于增加患者的排卵率與妊娠率［12-14］。月經(jīng)不調(diào)和不孕均與腎氣的盛衰直接相關(guān)，目前認為腎氣虛損是PCOS的基本病機。PCOS屬“閉經(jīng)”“月經(jīng)后期”“不孕”等范疇，多因腎虛痰濕內(nèi)阻、肝郁氣滯、脾虛濕盛、氣滯血瘀所致，故臨床多采用補腎健脾、燥濕祛痰法進行治療［3］。

王氏益經(jīng)湯組方中白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利尿之效，可促進人子宮內(nèi)膜癌RL95-2細胞的凋亡［15］；當歸具有補血調(diào)經(jīng)、活血止痛之效，可調(diào)節(jié)子宮收縮的情況，改善子宮供血，減少痛經(jīng)的發(fā)生率［16］；柴胡具有疏肝解郁、升陽舉氣之效，能夠改善炎癥因子的表達水平，有助于維持機體的免疫應答［17］。PCOS主要與肝、脾、腎功能失調(diào)相關(guān)，萬凌屹等［18］研究發(fā)現(xiàn)，益經(jīng)湯可以從五行相生克的角度治療PCOS，且療效確切。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組的總有效率為96.67%，對照組為83.33%，研究組顯著高于對照組，說明王氏益經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬治療PCOS的效果強于單獨使用克羅米芬且研究組與對照組的不良反應發(fā)生率比較差異不顯著，進一步說明王氏益經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬治療PCOS并不會增加患者的不良反應，該治療方案安全性好。

曾倩等［19］研究發(fā)現(xiàn)，與單獨使用克羅米芬治療PCOS比較，中藥三步法聯(lián)合克羅米芬的治療效果更顯著，可明顯改善患者的月經(jīng)狀況。劉敏［20］研究發(fā)現(xiàn)，對于流產(chǎn)術(shù)后月經(jīng)減少的患者而言，采用益經(jīng)湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療有助于改善其月經(jīng)情況。本研究中，兩組PCOS患者經(jīng)治療后月經(jīng)評分均降低，且研究組降低的程度更為明顯，這表明王氏益經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬可以改善PCOS患者的月經(jīng)情況。FAI是一種重要的雄性激素和代謝類固醇，主要由男性睪丸與女性卵巢分泌，對人體的健康及生育功能有著重要的影響。研究發(fā)現(xiàn)，與正常健康者比較，F(xiàn)AI在PCOS患者中高表達，F(xiàn)AI參與了PCOS疾病的發(fā)生和發(fā)展［21-22］。胡玥玥等［23］研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AI可影響PCOS患者的妊娠結(jié)局，降低患者FAI的表達，有助于提高患者的妊娠率。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組PCOS患者T、FAI均顯著降低，SHBG顯著升高，且研究組改善程度優(yōu)于對照組。此外，與對照組比較，研究組的排卵率及妊娠率均明顯增加。進一步提示王氏益經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬可以糾正PCOS患者體內(nèi)雄激素水平，顯著改善PCOS患者的妊娠結(jié)局。

4 結(jié)論

與單獨使用克羅米芬比較，王氏益經(jīng)湯聯(lián)合克羅米芬可明顯改善PCOS患者的月經(jīng)情況，降低FAI，提高患者的妊娠率，安全性好。